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顺铂对正常大鼠卵巢颗粒细胞的毒性和金雀黄素的保护作用
目的 研究顺铂(cisplatin,CDDP)对正常大鼠卵巢颗粒细胞的毒性作用及金雀黄素(genistein,GEN)保护作用.方法 原代培养的颗粒细胞在含有不同浓度的CDDP及GEN和CDDP的培养基中孵育不同时间,用MTT法测定细胞的抑制率.结果 CDDP浓度≥1 μg/ml可抑制颗粒细胞的生长,低浓度GEN的对这种抑制无明显影响,高浓度的GEN可减轻顺铂对颗粒细胞的毒性作用.结论 CDDP对大鼠颗粒细胞具有明显的毒性作用,GEN对其引起的细胞毒性有保护作用,呈时间-剂量效应.
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化疗加中药抗肺癌术后复发的疗效观察
目的：观察化疗加中药治疗肺癌术后病人生存率。方法：术后两年内以CDDP、CTX和ADM联合化疗5个疗程，口服自制中药康复丸3～4年。结果：40例肺癌术后病人1年5年和1O年生存率分别为80.00％、60.00％和47.50％；鳞癌分别为90.91％、72.73％和59.09％；腺癌分别为69.23％、38.46％、38.46％；小细胞肺癌分别为60.00％、60.00％和20.00％；Ⅰ期分别为100.00％、78.86％和71.43％；Ⅱ期分别为80.00％、73.33％和46.67％；Ⅲ期分别为54.55％、18.18％和18.18％。结论：化疗加中药能明显提高肺癌术后病人生存率。
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顺铂在TRAIL/APO-2L致胶质瘤细胞凋亡作用中影响机制的研究
目的探讨TRAIL对胶质瘤细胞凋亡的影响,并进一步研究DNA破坏药物顺铂(CDDP)在与其联合作用诱导细胞凋亡中影响作用的机制.方法行人脑胶质瘤U251细胞株的培养,应用不同浓度TRAIL和CDDP作用于胶质瘤U251细胞,MTT法检测TRAIL和CDDP分别及联合作用于U251细胞后的存活率,并以亚毒剂量的TRAIL和CDDP联合作用后,流式细胞仪检测其凋亡率.Western blot方法检测CDDP作用前后TRAIL受体DR5表达量的变化.结果MTT结果:在一定时间范围内,随着药物浓度增加,TRAIL和CDDP分别及联合作用皆使胶质瘤U251细胞存活率逐渐降低,其中两者的联合作用效果明显,与分别作用组差异有统计学意义(P＜0.01).亚毒剂量的TRAIL(50 ng·ml-1)、CDDP(4μg·ml-1)分别及联合作用人脑胶质瘤U251细胞24h后,存活率分别为:72.43%,75.56%,23.45%.亚毒剂量的TRAIL(50 ng·ml-1)、CDDP(4μg·ml-1)单独或联合作用组致胶质瘤细胞凋亡率分别为25.61%、20.59%、62.33%.单独应用组与联合组之间差异有统计学意义(P＜0.01).Western blot法检测显示:CDDP作用后较作用前DR5表达有明显增高,随CDDP剂量增多,DR5表达量逐渐增加.结论TRAIL和CDDP联合作用能显著增强其对人U251胶质瘤细胞凋亡的诱导,其机制可能与CDDP能上调TRAIL死亡受体DR5的表达有关.
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环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对Caco-2细胞抑制的相互作用
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对人结肠腺癌细胞Caco-2抑制的相互作用.方法:用MTT法测定尼美舒利和塞来昔布与细胞周期非特异性药物CDDP和细胞周期特异性药物5-Fu并用时Caco-2细胞的抑制作用.结果:塞来昔布1mg/L～10mg/L与CDDP 1mg/L合用或塞来昔布1mg/L～5mg/L与5-Fu 0.5mg/L合用,对Caco-2细胞的抑制有相加作用.更高浓度(15mg/L～20mg/L)的塞来昔布与CDDP 1mg/L合用或塞来昔布10mg/L～20mg/L与5-Fu 0.5mg/L合用,引起拮抗作用.尼美舒利1mg/L～20mg/L与CDDP 1mg/L合用,对Caco-2细胞的抑制呈拮抗作用,而与5-Fu 1mr/L合用,对Caco-2细胞的抑制呈相加作用.结论:低浓度的塞来昔布和CDDP合用,呈相加作用,但当塞来昔布的浓度增大时,就转为拮抗.尼美舒利和CDDP合用时,无论浓度高低,都呈拮抗作用.
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简述复方丹参滴丸的临床应用
复方丹参滴丸(CDDP)是一种新的丹参复合制剂,临床用于治疗各种心血管疾病疗效显著.CDDP是在复方丹参片的基础上研制而成的纯中药制剂,其主要组成为丹参、三七、冰片等.其中丹参苦中微寒,可适应通脉,又可祛瘀养血;三七味甘微苦,为活血化瘀主要药,可增加冠脉血流量;冰片性寒,为开窍醒神,清热止痛之上品,以上诸药配合,有活血化瘀,通经活络,理气止痛,醒神开窍之功效,为进一步阐明其药理作用,我们对其临床应用作一简述.
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LRIG3基因过表达对膀胱癌耐药细胞株顺铂敏感性的作用及机制
目的 探讨LRIG3基因过表达对膀胱癌耐药细胞株BIU-87顺铂(CDDP)敏感性的影响及其作用机制.方法 建立并鉴定LRIG3基因过表达的人膀胱癌耐药细胞株BIU-87,将其分为3组:观察组〔转染含Survivn启动子和LRIG3基因的SL-表皮生长因子受体(EGFR)载体〕,阴性对照组(转染含Survivn启动子但不含LRIG3基因的SP-EGFR载体),空白对照组(未转染).将3组细胞分别加入CDDP,构建CDDP组、CDDP/SP-EGFR组、CDDP/SL-EGFR组,并与空白组进行细胞凋亡实验.RT-PCR和Wert-ern印迹检测转染前后BIU-87细胞中LRIG3、EGFR mRNA和蛋白表达水平;CCK-8法测细胞抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Wertern印迹检测CDDP对BIU-87细胞总EGFR和p-EGFR表达的影响.结果 观察组LRIG3 mRNA和蛋白的相对表达量明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0.01);观察组EGFR mRNA和蛋白的相对表达量明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0.01).CDDP处理24 h后3组细胞生长抑制率均随CDDP浓度增加而升高,其中CDDP/SL-EGFR组细胞IC50值明显低于CDDP/SP-EGFR组和CDDP组(P<0.01).CDDP/SL-EGFR组细胞凋亡率明显高于CDDP/SP-EGFR组、CDDP组、空白对照组(P<0.01).CDDP组总EGFR蛋白相对表达量明显低于空白对照组,而p-EGFR蛋白相对表达量明显高于空白对照组(P<0.01).CDDP/SL-EGFR组EGFR蛋白和p-EGFR蛋白相对表达量明显低于CDDP/SP-EGFR组(P<0.01).结论 LRIG3基因通过结合并下调p-EGFR水平阻断CDDP对EGFR信号通路的激活作用,促进CDDP诱导的BIU-87细胞凋亡,提升膀胱癌耐药细胞对CDDP的敏感性.
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顺铂与白藜芦醇联合对胃癌细胞影响的研究
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,并且容易发生转移,其中人胃癌MGC803 细胞对多种化疗药物敏感.虽然我国在胃癌综合治疗方面做了大量研究,并取得一定效果,但胃癌术后5年生存率仍不足40%[1-3].顺铂(Cisplatin,CDDP)具有独特的抗癌机理和神奇的抗癌功效,CDDP是近年来常用的抗肿瘤药物.本研究以人胃癌SGC7901细胞株为研究对象,观察了CDDP对胃癌细胞及正常人体细胞的作用,并进一步研究CDDP与常规化疗药物白藜芦醇(Resverat rol,RES)联合应用对胃癌细胞作用的影响.为指导临床治疗提出一些新的化疗方法.
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顺铂和氟脲嘧啶联合应用抗口腔鳞癌的实验研究
目的研究顺铂(cisplatin, CDDP)和5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)联合化疗对口腔鳞癌(Tca8113 细胞株)的体内外抗瘤作用.方法应用CDDP和5-FU单独或联合治疗口腔鳞癌细胞(Tca8113 细胞系)及其裸鼠移植瘤,采用MTT法检测其体外杀伤作用;观察移植瘤的生长情况及组织病理学改变;高效液相色谱法(HPLC)检测血液及移植瘤内5-FU的浓度.结果 CDDP和5-FU均对口腔鳞癌细胞具有强的体外杀伤作用,其IC50分别为:0.59μmol/L和2.33μmol/L.与对照组比较,移植瘤经CDDP和5-FU单独或联合治疗后生长均明显受到抑制(P＜0.001),其抑瘤率分别为:57.0%(5-FU)、84.4%(CDDP)和97.2%(5-FU+CDDP),CDDP和5-FU存在协同的抑瘤作用(P＜0.001);组织病理学显示各治疗组移植瘤内出现囊性变和灶性坏死;肿瘤组织和血液中可检测到高浓度的5-FU.结论 CDDP和5-FU联合化疗可能是口腔鳞癌有效的化疗方案.
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TNP-470联合顺铂抗腺样囊性癌生长和肺转移的实验研究
目的研究血管生成抑制剂TNP-470联合顺铂(CDDP)对口腔腺样囊性癌生长及肺转移的抑制作用.方法分别将建株的口腔腺样囊性癌肺转移细胞株(ACC-M)细胞悬液注射至裸鼠皮下和尾静脉, 建立口腔腺样囊性癌皮下移植瘤及实验性肺转移模型.从移植后的第3周开始,于裸鼠对侧皮下注射TNP-470 30mg/kg,隔日1次, 共7次.CDDP分别在第3周和第4周腹腔给药各1次,剂量为5mg/kg.停药后第2d处死裸鼠.测量肿瘤大小, 称重并计数肺转移结节数.以兔抗人Ⅷ因子相关抗原抗体免疫组化染色后,计数皮下瘤块血管密度.结果与单用TNP-470相比,TNP-470联合CDDP对口腔腺样囊性癌生长和肺转移的抑制作用更强,但对皮下移植瘤的血管密度影响无明显差异.结论 TNP-470联合CDDP对口腔腺样囊性癌生长和肺转移有明显的抑制作用.
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掌叶半夏提取物PE联合顺铂对宫颈癌荷瘤裸鼠的体内毒性评价
目的 探索掌叶半夏提取物(extract from Pinellia pedatisecta Schott,PE)体内联合顺铂(Cisdichlorodiammine platinum-Ⅱ,CDDP)抑制宫颈癌时对裸鼠的毒性,评价PE作为宫颈癌顺铂化疗协同药物的安全性.方法 取40只BALB/c雌性裸鼠,建立CaSki皮下移植瘤模型后,随机分为4组:(1)对照组;(2)PE组:每日20mg/kg(灌胃);(3) CDDP组:每周5 mg/kg(腹腔注射);(4) PE+ CDDP组:PE每日20mg/kg(灌胃)+ CDDP每周5mg/kg(腹腔注射).连续给药3周,观察各组小鼠每日摄食和一般情况,每3天称体质量;第22天采血后处死裸鼠,获取裸鼠重要脏器,测量脏器质量,计算脏器系数;HE染色观察主要脏器组织形态学结构,ELISA检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(creatinine,Cr)水平.结果 给药3周后,各组裸鼠生长良好、饮食正常、皮毛光滑、日常活动活跃,无一只死亡.CDDP组小鼠体重逐渐下降,实验结束时PE+ CDDP组小鼠体重大于CDDP组,差异有统计学意义(P＜0.05).光镜下,各组小鼠心、肝脾、肺、肾、卵巢、子宫组织结构均未见明显异常.血清AST和Cr水平在4组间差异均无统计学意义(P＞0.05).而CDDP组ALT水平明显高于对照组、PE组和PE+ CDDP组小鼠,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 PE能改善CDDP引起的裸鼠体重下降及肝酶升高的作用,是一种安全的中药.
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黄连素抑制肺腺癌核转录因子-κB活性的影响及其与顺铂耐药关系研究
目的:观察黄连素对肺癌细胞中顺铂细胞毒性的影响并探讨其机制. 方法:选用肺癌顺铂( CDDP)耐药细胞株A549/CDDP,四甲基偶氮唑蓝法测定药物对细胞存活率的影响,蛋白免疫印记法测定IκBα、p65的表达水平. 并用p65 siRNA转染A549/CDDP细胞沉默p65的表达,而降低核转录因子( NF)-κB的活性. 结果:CDDP耐药肺癌细胞A549/CDDP与敏感细胞A549相比,p65的表达水平显著升高,而IκBα的表达水平显著降低,p65 siRNA沉默A549/CDDP细胞p65的表达降低NF-κB的活性后能显著逆转CDDP耐药(P<0. 01);20 μmol/L的黄连素能显著增加A549/CDDP细胞对CDDP的敏感性,且5 ~20 μmol/L的黄连素能浓度依赖性地降低A549/CDDP细胞中p65的表达,但增加IκBα的表达(P<0. 01). 结论:黄连素通过抑制NF-κB的活性逆转肺腺癌细胞中CDDP耐药.
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顺铂和氟脲嘧啶联合术前诱导化疗治疗舌鳞癌的临床应用
目的研究顺铂(cisplatin CDDP)和5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合术前诱导化疗对口腔舌鳞癌的抗瘤作用.方法 对36例口腔舌鳞癌患者采用顺铂和氟脲嘧啶联合术前诱导化疗,总计量CDDP 80 mg·m-2、5-FU 2.0 g,在4 d内平均给予.结果以肿瘤体积缩小50%以上或症状明显缓解为有效,总有效率为66.7%,化疗的主要毒副反应为胃肠反应91.7%.结论 CDDP和5-FU联合诱导化疗方案对舌癌能够取得明显的近期疗效.
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短小棒状杆菌与CDDP、MMC治疗胸腔癌性积液的效果观察
目的:探讨应用短小棒状杆菌免疫剂与抗癌药物对癌性积液的局部治疗效果差异.方法:将55例具有癌性胸腔积液的病例随机分为A、B两组,试验组为A组34例,对照组为B组21例.两组病人均按常规全部进行胸腔穿刺抽完胸内液体后注入药物.结果:A组有效率91.2%,B组有效率为80.0%,其中AB两组的缓解率分别为35.3%、9.5%,结果显示A组优于B组(P<0.05).结论:对于癌性胸水进行常规抽取完后,胸腔内注射上述两种方案的药物,免疫制剂短小棒状杆菌的治疗效果优于抗癌药物.
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锌原卟啉对肝癌细胞株HepG2顺铂化疗敏感性的影响
血氧红素酶-1(H0-1),又称热休克蛋白32,是血红素分解的起始酶和限速酶,具有抑制各种细胞凋亡、抗炎及抗氧化应激等重要生物学作用~[1-3].本研究应用HO-1特异性抑制剂锌原卟啉(Zn-PP)联合顺铂(CDDP)干预人肝癌HepG2细胞,探讨ZnPP抑制HO-1表达对肝癌细胞CDDP化疗敏感性的影响及其可能的机制.
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耐顺铂人鼻咽癌细胞系HNE1/CDDP的建立及其生物学特性的研究
目的:建立耐顺铂(CDDP)的鼻咽癌耐药细胞系HNEl/CDDP,并研究其生物学特性.方法:采用逐步递增培养基中CDDP的方法,体外连续培养建成一株耐CDDP的人鼻咽癌耐药细胞系HNEl/CDDP.用MTT法测定该耐药细胞系对多种抗癌药的敏感性,观察亲本细胞系和耐药细胞系的形态学差异,用生长曲线分别计算亲本细胞系和耐药细胞系的倍增时间,以流式细胞技术检测亲本细胞系和耐药细胞系的周期分布,观测亲本和耐药细胞系黏附、运动和侵袭能力的差别.结果:历时10个月建成人鼻咽癌CDDP耐药细胞系HNEl/CD-DP,能在含CDDP 1 mg/L的培养基中稳定生长并传代,其对CDDP的耐药指数为5.83,并与卡铂、奥沙利铂、足叶乙甙等多种抗癌药存在不同程度的交叉耐药性;体外群体倍增时间较亲代细胞延长;细胞周期分析发现其S期与G2/M期细胞减少、G0/G1期细胞增多;HNEl和HNEl/CDDP细胞株的黏附、运动、侵袭能力无明显差别.结论:HNEl/CDDP细胞具有耐药表型,且耐药性稳定,能作为体外研究耐药的模型.
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腺病毒载体介导凋亡素基因联合阿霉素与顺铂对种植性肝癌的治疗研究
目的 探讨腺病毒介导凋亡素基因联合阿霉素(ADM)与顺铂(CDDP)对种植性肝癌的治疗.方法 建立c57BL/6小鼠皮下荷肝细胞癌模型(n=64),计算成瘤率,观察肿瘤内注射含凋亡素基因的重组腺病毒、ADM及CDDP后种植瘤的体积变化、毒副作用和组织学变化,同时计算抑瘤率.结果 在治疗7d后腺病毒AdAFPvp3联合ADM与CDDP治疗组的种植瘤体积、重量均显著低于对照组,比较差异均具有统计学意义,在治疗期间没有观察到毒副作用.结论 携带凋亡素基因的重组腺病毒联合ADM与CDDP对肝细胞癌具有治疗作用.
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肺癌细胞株中GEM和CDDP药物敏感性相关基因的研究
背景与目的 筛选小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株中与健择(gemcitabine hydrochloride,GEM)和顺铂(cisplatin,CDDP)药物敏感性相关的基因,有助于进一步阐明抗癌药物作用机制,为克服抗癌药物的耐药性、研制开发新的抗癌药物提供新线索,同时也将为临床的个体化治疗提供理论依据.方法 采用MTT比色分析法测定4株SCLC细胞株和6株NSCLC细胞株对CDDP和GEM的药物敏感性,同时应用cDNA macroarray技术检测10株肺癌细胞株中1 291个药物敏感性相关基因的表达状态,分析二者之间的相关性.结果 与GEM药物敏感性呈明显正相关(r≥0.632,P<0.05)的基因有6个;与CDDP药物敏感性关联的基因共有45个;与GEM、CDDP敏感性关联(r≥±0.4)的基因有41个;肺癌细胞系中与GEM和CDDP两类药物敏感性呈明显相关的基因足Metallothinein(信号转导分子)、Cathepsin B(组织蛋白酶B)和TIMP1(生长因子);肺癌细胞系中与GEM、CDDP药物敏感性相关联的基因主要分布于Metallothinein、CathepsinB、牛长因子TIMP1等类别.结论 SCLC和NSCLC细胞株中GEM、CDDP存在药物敏感性相关基因,其中Metallothinein、Cathepsin B和TIMP1基因与GEM药物敏感性呈正相关,与CDDP药物敏感性呈负相关.
