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microRNA-34a靶向抑制Notch-1基因对膀胱癌J82细胞增殖和迁移的影响
目的 探讨microRN A-34a( miR-34a)通过靶向抑制Notch-1基因表达对人膀胱癌J82细胞增殖和迁移的影响. 方法 查询基因组数据库,应用基因预测软件进行生物信息学分析,预测miR-34a可能靶向调控Notch1基因;实时定量逆转录聚合酶链反应和蛋白印迹法分别检测16例浸润性膀胱癌组织及质粒转染的膀胱癌J82细胞的miR-34a和Notch1表达情况;萤光素酶实验检测miR34a与Notch1基因的结合位点;将miR-34a表达质粒转染J82细胞,新型四唑氮盐化合物比色法和迁移实验评估miR-34a对细胞增殖和迁移的影响. 结果 浸润性膀胱癌组织miR-34a的表达中位数为0.016,四分位数间距0.018;Notch1基因表达中位数为2.765,四分位数间距2.156;癌旁组织miR34a表达中位数为0.042,四分位数间距0.059;Notch1基因表达中位数为2.312,四分位数间距1.365,组间差异均有统计学意义(P<0.01);浸润性膀胱癌组织的Notch1蛋白表达量为0.857±0.197,癌旁组织为0.648 ±0.171,组间差异有统计学意义(P<0.01).质粒转染J82细胞,miR-34a表达质粒组miR-34a的表达量为(2.408±0.789)×10-4,对照质粒组为(0.153±0.029)×10-4(P=0.0026);miR-34a表达质粒组Notch1基因表达量为3.001±0.106,对照组为4.998±1.053 (P=0.0308);miR-34a表达质粒组Notch1蛋白表达量为0.747±0.050,对照组为0.988±0.102(P=0.0215);miR-34a表达质粒组细胞萤光素酶活性为0.422±0.028,对照组为2.392±0.148(P<0.0001),组间差异均有统计学意义;miR-34a表达质粒组细胞增殖受到抑制,细胞迁移数量为179.3±21.02,对照组为269.7±23.71,组间差异有统计学意义(P=0.0078). 结论 miR-34a可与Notch1基因的3’非翻译区(3'UTR)结合靶向抑制Notch1基因表达,进而抑制了膀胱癌J82细胞的增殖和迁移.
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淋巴管生成的调控与靶向治疗的研究进展
众所周知,淋巴管异常可导致如淋巴水肿和肿瘤转移等严重疾病.然而,直到淋巴内皮细胞特异性标志物的相继发现后,对淋巴管生成的相关研究才得以蓬勃开展起来.本文着重阐述了近年来在淋巴管生成的调控因子和淋巴管生成的靶向治疗的研究领域取得的新进展.
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癌基因STAT3也可抑癌
来自奥地利维也纳医科大学的研究人员发现,通常在癌症中发挥癌基因作用的IL-6和STAT3信号途径在前列腺癌中发挥着不同的作用.IL-6是一种重要的细胞因子,它在调控细胞存活和肿瘤生长方面发挥着重要作用.高活性的IL-6会促进肿瘤生长,而STAT3是其下游一个重要的效应因子,在许多类型的癌症中扮演着癌基因的作用.目前已经有许多靶向抑制IL-6和STAT3的治疗方法用于癌症治疗.
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miRNA-10 a表达与炎症性肠病患者炎性反应的关系及诊断意义研究
炎症性肠病(inflammatory bowel disease)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一组肠道慢性非特异性炎性反应性疾病,发病原因不明,可能是易感人群在肠黏膜环境改变、屏障缺陷及持续感染等多种因素作用下导致的异常肠道免疫反应[1]。miRNA是一类长约20-25个核苷酸、具有调控功能的内源性非编码RNA,有研究指出[2],自身免疫性疾病中均发现miRNA出现异常表达。动物实验显示[3],肠炎小鼠肠上皮细胞中出现 miRNA-10a 异常表达,且对 IL-12/23的表达进行靶向抑制。目前,关于miRNA-10a在炎症性肠病发病过程中的作用研究较少,本研究对 miRNA-10a 表达与炎症性肠病患者炎性反应的关系进行分析,探讨其在炎症性肠病患者发病及临床诊断中的意义。
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血管内皮抑制素靶向抑制恶性脑胶质瘤的研究
恶性脑胶质瘤是成人中常见的原发性恶性脑瘤,约占颅内肿瘤的33.3-58.9%,平均43.5%,具有侵袭性,其血管丰富,可无限制增生,缺乏凋亡,复发率居颅内肿瘤首位,被认为是神经外科治疗中棘手的难治性肿瘤之一.神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质细胞瘤,简称胶质瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤.一般都称为神经胶质瘤.
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034通过靶向抑制枯氏锥虫gp90的表达而增加其侵染力
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靶向抑制FOXC2对舌鳞癌细胞移植瘤血管形成的影响
目的:研究靶向抑制叉头框C2(FOXC2)的表达对舌鳞癌细胞系Tca8113移植瘤血管形成的影响.方法:将舌癌Tca8113细胞系接种40只裸鼠皮下建立移植瘤模型,并随机分为空白对照组、空载体组、无关片段组、干扰质粒组.用脂质体法对空载体组、无关片段组、干扰质粒组进行瘤内及瘤周注射转染,RNA干扰抑制FOXC2的表达,处死裸鼠后取瘤体测量体质量及体积,免疫印迹法检测FOXC2蛋白表达,免疫组织化学法检测移植瘤微血管参数.结果:干扰质粒组的瘤体体积、体质量、FOXC2蛋白表达、微血管参数均小于其他各组(P<0.05).结论:通过RNA干扰靶向抑制FOXC2的表达,能抑制舌鳞癌细胞移植瘤的血管形成.
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靶向抑制Par-4基因表达对人骨髓间充质干细胞中CD2相关蛋白表达的影响及意义
目的 研究小RNA干扰靶向抑制Par-4基因表达对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)中CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响及意义.方法 利用构建靶向抑制Par-4基因的SiRNA真核表达载体转染hBMSCs.采用实时荧光定量PCR检测Par-4基因的mRNA水平.采用谷氨酸诱导hBMSCs凋亡.采用流式细胞术检测hBMSCs凋亡百分率.Western blot检测hBMSCs CD2AP蛋白表达量.应用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 1.Par-4-SiRNA可下调hBMSCs Par-4-mRNA水平,抑制率为88%(P<0.01).而非抑制的对照序列未见抑制作用(P>0.05).2.流式细胞术检测结果 显示,与正常对照组比较,谷氨酸加常规hBMSCs组凋亡百分率为(59.12±5.43)%(P<0.01).而在Par-4-SiRNA转染的Par-4-SiRNA-hBMSCs组中,谷氨酸对hBMSCs的凋亡诱导作用被显著抑制,凋亡百分率显著下调为(39.49±5.01)%(P<0.01).3.Par-4-SiRNA转染的Par-4-SiRNA-hBMSCs组,谷氨酸对hBMSCs中CD2AP的下调作用被显著抑制,CD2AP蛋白的表达量显著上升(P<0.01).结论 靶向抑制Par-4基因的表达能够拮抗谷氨酸诱导的hBMSCs凋亡及CD2AP表达的下调.
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LY294002靶向抑制P13K/Akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究
我们通过体外细胞实验,探讨LY294002特异性靶向抑制胃癌细胞PI3K活性,抑制增殖、诱导凋亡的作用及可能机制.
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RNAi靶向抑制suvivinn基因对膀胱癌EJ细胞凋亡和细胞周期的影响
用真核转录载体pSilencer 2.0.U6在膀胱癌细胞系EJ细胞内表达针对Survivin基因的短发卡状RNA(shRNA),以阻断细胞中Survivin基因的表达,观察Survivin基因沉默后对EJ细胞凋亡、细胞周期产生的影响.
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靶向抑制ErbB受体在胃癌中的研究进展
引言以分子靶向治疗为代表的新型治疗手段逐渐从实验室向临床应用转化.就胃癌分子靶向治疗的靶点选择和药物开发而言,目前研究较多者,除抗肿瘤血管生成药物外,还包括ErbB受体家族.EGFR广泛分布于上皮细胞,目前已知EGFR的活化可促进肿瘤细胞增殖、血管生成、浸润与转移,以及抑制细胞凋亡.已有大量针对ErbB受体家族的药物在Ⅱ、Ⅲ期临床研究阶段显示了良好疗效.本文将就针对ErbB受体家族的靶向治疗进行综述.
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靶向抑制Her2治疗胃癌的研究进展
胃癌作为消化道常见的恶性肿瘤,死亡率较高,患者的预后生存质量与患者的病症分型、肿瘤分型等密切相关,Her2作为Her/erbB家族的活化受体在相关信号转导中起重要的作用,小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体以及siRNA调节Her2活性.单克隆抗体联合一线的化疗药物对患者进行综合化疗,其对胃癌晚期的患者生存期有显著改善,因此,其分子靶向治疗具有广阔应用前景.
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p62参与柳氮磺吡啶抑制NF-κB信号途径和诱导人神经胶质瘤U251细胞凋亡机制的研究
目的:以人神经胶质瘤U251细胞为研究对象,从p62参与核转录因子κB( NF-κB)信号途径活化角度,探讨柳氮磺吡啶( SAS)抑制NF-κB信号途径和诱导U251细胞发生凋亡的机制。方法:构建p62 siRNA表达载体,MTT法检测细胞生存率,萤光素酶报告基因分析检测NF-κB转录活性,Western blotting法和间接免疫荧光法检测细胞自噬、凋亡。结果:SAS抑制U251细胞NF-κB转录活性,诱导细胞凋亡和自噬;抑制p62的表达可以增加SAS引起的NF-κB信号途径的抑制和凋亡;SAS通过自噬引起p62蛋白表达下降,抑制自噬可以拮抗SAS引起的NF-κB信号途径的抑制和凋亡。结论:p62蛋白水平在SAS诱导的NF-κB信号通路的抑制和凋亡中起重要作用,靶向抑制p62可能成为提高SAS抗肿瘤效果的新策略。
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国产新药凯美纳的应用现状与前景
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receplor,EGFR)是具有酪氨酸激酶活性的重要受体结构,众多研究显示该细胞信号转导通路参与肿瘤的发生与发展.有学者通过RNA干扰靶向抑制EGFR的研究显示,可诱导鼻咽癌[1]等细胞凋亡及坏死.因而,靶向ECFR的酪氦酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinas inhibitor,EGFR-TKI)也成为目前抗癌药研究的热点.
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微管相关蛋白Tau磷酸化及其靶向抑制作用研究进展
进行性遗忘是阿尔茨海默病(AD)的主要临床表现,微管相关蛋白Tau (MAPT)高度磷酸化在AD和其它神经退变性疾病中扮演着关键性角色.本文拟从参与Tau蛋白磷酸化的激酶和磷酸酶以及基于靶向Tau激酶抑制和磷酸酶激活的治疗策略方面展开综述.
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靶向抑制 Rad50提高头颈部鳞癌细胞放疗敏感性的初步研究
目的:探讨靶向抑制 Rad50对头颈部鳞癌细胞系放疗敏感性的影响。方法:用 siRNA 技术建立并筛选 Rad50靶向抑制的 Tca8113和 OSCC-15稳转细胞系,联合应用单次小剂量放疗(2 Gy)处理细胞,Western blot 检测 Rad50的表达变化;通过Comet assay 检测细胞核 DNA 的双链断裂情况,细胞克隆形成实验检测细胞存活分数的变化;Telomere FISH 检测细胞端粒长度的变化。结果:与单次小剂量放疗(2 Gy)处理组相比较,Rad50靶向抑制联合放疗处理的 Tca8113和 OSCC-15稳转细胞系, Rad50蛋白表达显著降低,细胞核 DNA 的双链断裂损伤明显加重,细胞增殖速率明显减慢,细胞核内染色体端粒的长度均明显变短。结论:靶向抑制 Rad50可以显著增强 Tca8113和 OSCC-15细胞的放疗敏感性。