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4-氨基吡啶对皮层神经元细胞内游离钙的影响
目的研究4-氨基吡啶(4-AP)对体外培养的皮层神经元细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,了解4-AP的药理学作用机制.方法荧光探针Fluo-3-AM标记体外培养的皮层神经细胞内游离钙后,用共聚焦显微镜观察记录4-AP及L型谷氨酸对小鼠原代培养的皮层神经元[Ca2+]i的影响.结果 4-AP与谷氨酸均能提高[Ca2+]i,两者峰值与持续时间存在差异,共同作用于细胞时的上升曲线与单用谷氨酸时相仿.结论 4-AP的药理作用机制可能与提高神经细胞[Ca2+]i有关,其中机制与兴奋性氨基酸的[Ca2+]i升高作用可能不同.
关键词： 4-氨基吡啶 细胞内游离钙离子浓度 谷氨酸 共聚焦技术 皮层神经细胞 -
钾通道对人支气管平滑肌细胞增殖与凋亡及其相关基因表达的影响
目的探讨电压依赖性延迟整流钾通道(KV)、钙激活钾通道(KCa )和ATP 敏感性钾通道(KATP)对人支气管平滑肌细胞(HBSMCs)增殖与凋亡及其相关基因表达的影响.方法支气管组织取材于5例肺癌切除术患者癌旁正常的肺组织,将培养的HBSMCs 分为4组:(1)对照组(用不含药物的无血清培养基处理);(2)4-氨基吡啶(4-AP)组(含4 mmol/L的4-AP);(3)四乙铵(TEA)组(含1 mmol/L的TEA);(4)格列本脲(Glib)组(含0.1 mmol/L的Glib).采用流式细胞术观察细胞的周期;应用荧光光度法检测细胞内钙;四甲基偶氮唑盐(MTT)微量比色分析法检测细胞的增殖;原位末端标记法( TUNEL)检测细胞的凋亡;免疫细胞化学技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡相关基因Fas和FasL的表达,以观察3种钾通道阻断剂对培养的HBSMCs增殖及凋亡的影响.结果(1)对照组HBSMCs吸光度(A)值为0.30±0.08,4-AP组为0.67±0.14,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组PCNA的阳性率为(23±5)%,4-AP组为(89±7)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组细胞内Ca2+浓度为(98±7)nmol/L,4-AP组为(255±17)nmol/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组S+G2M期细胞数为(12.6±4.8)%,4-AP组为(28.8±2.4)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).而TEA组和Glib组HBSMCs的A值均为0.30±0.07, 两组PCNA的表达率分别为(21±5)%、(20±4)%, 两组细胞内Ca2+浓度分别为(97±7)nmol/L、(99±6)nmol/L及两组细胞S+G2M期细胞数分别为(12.8±4.4)%、(11.0±4.4)%,上述各指标与对照组比较差异均无统计学意义(P均> 0.05). (2) 对照组HBSMCs凋亡率及其相关基因Fas和FasL的表达分别为(4.36±0.66)%、(2.92±0.25)%、(4.0±0.6)%,4-AP组分别为(0.84±0.13)%、(0.92±0.16)%、(1.4±0.6)%,与对照组比较差异有统计学意义(P均< 0.01).TEA组及Glib组的凋亡率为(4.47±0.93)%、(4.33±0.77)%,两组Fas和FasL的表达分别为(2.87±0.23)%、(4.2±0.8)%、(2.91±0.26)%、(4.2±0.9)%,与对照组比较差异均无统计学意义(P均> 0.05).结论抑制HBSMCs KV的活性可提高细胞内Ca2+浓度,促进细胞的增殖,抑制其凋亡;而KCa和KATP对HBSMCs的增殖及凋亡均无明显作用.
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电压门控钾离子通道对卵巢黄素化颗粒细胞增殖、分泌及凋亡的影响
目的 探讨电压门控钾离子通道(Kv)对人绒毛膜促件腺激素(hCG)诱导的卵巢黄素化颗粒细胞增殖、分泌及凋亡的影响.方法 收集2007年11月至2008年2月行体外受精-胚胎移植患者的卵泡液共25份,密度梯度法获得卵巢黄素化颗粒细胞,采用RT-PCR技术检测颗粒细胞中KvmRNA的表达.将培养贴壁后的颗粒细胞按干预方式分为空白组、4氨基吡啶(4-AP)组、hCG组和hCG+4-AP组共4组,hCG和4-AP的终浓度分别为1250 U/L、5 nmol/L.培养24 h后,采用化学发光法测定各组孕酮水平;采用流式细胞仪和分光光度法检测各组颗粒细胞的凋亡情况;采用四甲基偶氮唑监(MTT)比色法检测各组颗粒细胞的增殖、抑制情况.结果 (1)培养24 h后,空白组、4-AP组、hCG组和hCG+4.AP组颗粒细胞中的孕酮水平分别为(547 ±64)、(206 ±32)、(1991±172)和(763 ±79)nmol/L.4-AP组、hCG组分别与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);hCG+4-AP组与hCG组比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)培养24 h后,4-AP组颗粒细胞抑制率为19.7%,与空白组(0)比较,差异有统计学意义(P<0.05);hCG+-AP组为34.6%,与hCG组(0)比较,差异也有统计学意义(P<0.01).4-AP组、hCG+4-AP组的颗粒细胞增殖率分别为80.3%、68.2%,分别与空白组(100%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01);hCG组(100.4%)高于空白组,但差异无统计学意义(P>0.05).(3)培养24 h后颗粒细胞的凋亡率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)活性,4-AP组分别为(40±5)%和0.049 ±0.009,均高于空白组[(17±4)%和0.029±0.008],hCG+4-AP组[(25±4)%和0.039±0.008]也均高于hCG组[(15 ±3)%和0.022 ±0.007],差异均有统计学意义(P<0.01).结论 4-AP能够抑制卵巢黄素化颗粒细胞和经hCG诱导的颗粒细胞的孕酮分泌,町能与其抑制增殖、促进凋亡有关.Kv在卵巢黄素化颗粒细胞分泌、增殖及凋亡过程中起重要的作用.
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4-氨基吡啶对卵巢上皮性癌细胞增殖的影响
目的 探讨4-氨基吡啶(4-AP)对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3细胞增殖的抑制作用.方法 应用RT-PCR技术分析SKOV3细胞膜上电压门控式钾离子通道(Kv)mRNA的表达;应用膜片钳记录4-AP对SKOV3细胞膜上电压门控式钾离子电流(IK)的抑制作用;应用流式细胞仪检测4-AP对SKOV3细胞增殖周期的影响;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法证实4-AP对SKOV3细胞增殖的抑制作用.以未加4-AP的SKOV3细胞为对照.结果 RT-PCR技术检测显示,SKOV3细胞表达Kv mRNA;膜片钳记录显示,5 mmol/L的4-AP可以降低IK值52.5%;流式细胞仪检测结果显示,应用5 mmol/L的4-AP作用72 h后,SKOV3细胞周期分布与对照相比,G0/G1期细胞由39.7 %增加到62.3%;S期和G2/M期细胞的比例下降,分别由57.3%、3.0%下降到36.2%、1.4%(P＜0.05);MTT比色法显示,0.1、1、5、10、15、20 mmol/L的4-AP均能抑制SKOV3细胞的增殖,抑制率分别为17.5%、35.0%、54.6%、69.1%、71.2%、72.8%,各浓度分别与对照比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),且抑制程度与药物浓度呈正相关关系.结论 4-AP能够抑制SKOV3细胞的增殖,Kv在卵巢上皮性癌细胞株SKOV3细胞的增殖过程中起着重要作用.
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4-氨基吡啶对多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞作用影响的实验研究
目的:探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(docetaxel, DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-43-5S增殖、凋亡和周期的影响.方法:MTT比色法分析DOC、4-AP单独应用以及两药联合应用对MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法和PI单染法检测两种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响.结果:DOC和4-AP单独应用均能抑制MDA-MB-435S的增殖;5mmol/L的4-AP并用25μmol/L的DOC对MDA-M-B-435S达大抑制率的时间明显缩短,DOC和4-AP对MDA-MB-435S的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量-时间依赖性.2和5μmol/L的DOC单独作用24h,MDA-M-B-435S产生凋亡并不明显,当与5mmol/L的4-AP联合应用后,细胞早期凋亡和死亡明显增加.单用DOC可使MDA-MB-435S阻断在G2/M期,单用4-AP可使MDA-M-B-435S阻断在G0/G1期,两药联合应用可使MDA-MB-435S阻断在G2/M期.结论:DOC和4-AP分别在G2/M期和G0/G1期抑制MDA-M13-435S的增殖,4-AP通过促进DOC诱导细胞凋亡从而抑制MDA-MB-43-5S的增殖.
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4-氨基吡啶对小细胞肺癌中电压激活性钾离子电流和细胞增殖的影响
目的探讨4-氨基吡啶(4-AP)对小细胞肺癌(SCLC)中电压激活性K+电流和细胞增殖的抑制作用.方法运用全细胞膜片钳技术,记录和分析4-AP对SCLC中电压激活性K+电流的抑制作用;运用流式细胞仪,检测4-AP对SCLC细胞增殖周期的影响;通过细胞体外增殖试验,证实4-AP对SCLC细胞增殖的抑制作用.结果 5 mmol/L的4-AP可将峰值外向K+电流(除极化到+80 mV时激活) 从1.22±0.11 nA降低到0.59±0.10 nA.流式细胞仪检测结果显示,应用4-AP 3 d后,能使SCLC细胞增殖周期中的G0/G1期阻滞,S期和G1/M期的比率下降(P<0.01);0.1,5,10,15,20 mmol/L的4-AP均能抑制SCLC细胞体外增殖,抑制的程度与药物的浓度、作用时间有关.结论电压激活性K+通道在SCLC细胞增殖过程中起重要作用,K+通道阻滞剂能抑制SCLC细胞的增殖.
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肾性高血压大鼠动脉收缩、舒张功能改变的研究
目的 探讨肾性高血压大鼠(RHR)动脉收缩、舒张功能的改变及其对钾离子通道阻断剂反应的相应变化.方法 20只SD大鼠随机均分为对照组及RHR组(n=10),RHR组用内径为0.2m的银夹夹住大鼠左肾肾动脉起始部制作两肾一夹RHR模型,而对照组只分离左肾动脉不套银夹.以无创性套尾法于术前及术后5周每周测量一次血压、心率.RHR模型制成5周后经水合氯醛腹腔注射处死大鼠,分别取两组大鼠股动脉、腹主动脉行离体动脉环实验,观察两组大鼠股动脉、腹主动脉对血管活性物质KCl、去甲肾上腺素(NE)、硝酸甘油(NTG)以及钾离子通道阻断剂四乙铵(TEA)、4-氨基吡啶(4-AP)的反应变化.结果 1周后,对照组、RHR组血压开始升高(P<0.05),3周时达平台期(P<0.01),但心率无明显变化.5周后与对照组比较,RHR组股动脉及腹主动脉对KCl、不同浓度NE的收缩反应明显增强(P<0.05),对TEA及4-AP的相对收缩反应明显减弱(P<0.05).对NTG(浓度为10~(-2)mmol/L)的舒张反应明显减弱(P<0.05).结论 RHR动脉血管收缩反应增强,舒张反应减弱,对钾通道阻断剂TEA、4-AP收缩反应减弱,考虑RHR动脉功能变化可能与钾通道功能的变化相关.
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不同钾通道阻滞剂对大鼠血管平滑肌的影响
目的:研究几种不同钾通道阻滞剂对血管平滑肌的影响.方法:大鼠离体胸主动脉条张力记录法.结果:BaCl2,4-AP,CsCl和TEA均能浓度依赖的引起大鼠离体胸主动脉条收缩, 其中BaCl2引起血管收缩的作用明显强于其它3种化合物,EC50值为90 μmol.L-1.而E-4031、索他洛尔和格列本脲对血管张力没有影响;此外E-4031、索他洛尔和4-AP还可抑制去甲肾上腺素引起的血管收缩.结论:E-4031、索他洛尔和格列本脲在正常治疗浓度下对血管平滑肌的张力影响不大;并提示不同的钾通道阻滞剂其组织选择性存在明显差异.
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钾通道阻滞剂对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响
目的探讨电压依赖性延迟整流钾通道(KV)、Ca2+激活钾通道(KCa)和ATP敏感性钾通道(KATP)对大鼠支气管平滑肌细胞(BSMC)增殖的影响. 方法应用免疫细胞化学、MTT微量比色分析法及流式细胞术,观察KV,KCa和KATP对培养中大鼠BSMC增殖的影响.结果 KV阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)显著促进大鼠BSMC增殖细胞核抗原的表达,提高BSMC吸光度值,使S+G2M期细胞数显著增多,并显著提高基础状态下BSMC内Ca2+浓度,而KCa阻断剂四乙铵(TEA)和KATP阻断剂格列本脲(Glib)均无此效应. 结论大鼠BSMC KV活性的抑制,可提高细胞内Ca2+浓度,促进细胞的增殖,而KCa和KATP对BSMC的增殖均无明显影响.
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4-氨基吡啶对豚鼠心室肌钙和钠电流的影响
目的研究4-氨基吡啶(4-AP)对心肌细胞L型钙通道和钠通道的影响。方法用全细胞膜片钳技术考察4-AP对豚鼠心室肌细胞L型钙电流和钠电流的作用。结果 4-AP 0.1, 0.5, 1.0 mmol*L-1浓度依赖性地抑制L型钙电流(ICa，L)和钠电流(INa),抑制率分别为(11.6±1.7)%，(37.5±8.3)%和(54.5±6.9)%以及(22.1±14.3)%，(39.4±8.8)%和(62.3±6.8)%。0.5 mmol*L-1 4-AP使ICa，L和INa I-V曲线均上移。结论 4-AP可浓度依赖性地阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙通道和钠通道。
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4-氨基吡啶对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响
牛磺酸(taurine, Tau)是中枢神经系统中丰富的氨基酸(AA)之一，其作用与GABA类似也是一种神经调质，能调节突触体AA的释放［1］。4-氨基吡啶(4-aminopyridine, 4-AP)是一种非选择性K+通道的阻滞剂，导致钙通道的开放,诱发神经末梢释放神经递质［2］,尼莫地平(Nim)是一种Ca2+通道的拮抗剂，它们能否影响牛磺酸调节突触体AA的释放，尚未见报道。本文以4-AP和Nim为工具药，探讨牛磺酸调节突触体AA释放的机理。
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4-氨基吡啶缓释微丸的制备及体外释放度考察
目的:制备一种4-氨基吡啶缓释微丸.方法:采用挤出-滚圆法制备4-氨基吡啶微丸,用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,并考察微丸的体外释药.结果:制得的4-氨基吡啶缓释微丸圆整度好,大小均匀,在2h内释药40.6％,剩余药物在随后的10h内缓慢释放完全.结论:所制得的4-氨基吡啶缓释微丸体外释药缓慢、平稳,其制备工艺简便,易于操作.
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神经肌肉接头前阻断剂川楝素抑制大鼠大脑皮层突触体谷氨酸释放
目的阐释川楝素的作用机制,为了解递质解释的基本过程提供线索.方法以大鼠大脑皮层匀浆经密度梯度离心分离获得的突触体作为研究标本,分别施加50 mmol·L-1 KCl,1.5μmol·L-1卡西霉素或7.5mmlo·L-14-氨基吡啶触发谷氨酸（Glu）释放。通过检测由Glu氧化脱氢反应与NAD+生成的NADH荧光变化测定Glu释放量.结果川楝素浓度、时间依赖地显著摄制由KCl诱发的Glu释放，并主要抑制钙依赖性释放；由卡西霉素直接提升胞内钙离子浓度而诱发的Glu释放也被川楝素明显抑制。结论川楝素抑制中枢突触Glu释放，该效应与其导致的递质释放机制中钙离子敏感性降低有关.
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脊髓损伤晚期大鼠细胞外记录运动诱发电位及4-氨基吡啶对其增强作用的研究
目的 探索非完全性脊髓损伤（discomplete SCI）的直接电生理证据以及4-氨基吡啶(4-AP)的影响。方法 采用Allen's打击模型造成T8-T9脊髓不同程度损伤（空白组35 gcf损伤组70 gcf损伤组，100 gcf损伤组），分别测定10只正常大鼠和40只脊髓损伤大鼠的硬膜外运动诱发电位（scMEP）和细胞外运动诱发电位(exMEP)，并采用斜板试验和Tarlov评分系统判断脊髓神经功能。结果 超阈值经皮层刺激下正常大鼠的运动诱发电位（MEP）包括3-4个早期负向波峰（N1, N2, N3, N4），以及后续不稳定的晚期成分。大波幅的N1和N2分布在脊髓前束和腹外侧束，即锥体外系传导途径。100gcf损伤组及脊髓横断组损伤水平以下MEP信号消失，而35 gcf损伤组MEP波幅降低，潜伏期延迟。70 gcf损伤组的20只大鼠中,18只按临床标准属全瘫，但神经生理学检查证实其中7只大鼠的脊髓损伤节段仍有传导功能，例如scMEP或exMEP的N1和N2波仍保留。给予4-AP后，残存的MEP波幅显著增高，分布范围扩大。结论 经皮层刺激诱发的MEP主要经锥体外系传导。MEP监测可提供一种直接检测SCI后脊髓运动传导束功能状态的方法，甚至可发现非完全性SCI中部分残留的运动神经纤维。而使用4-AP或其他K+通道阻滞剂可能是治疗中、重度SCI晚期病人潜在的治疗方法。
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4-氨基吡啶与多西紫杉醇抗人乳腺癌细胞MCF-7作用及相互关系探讨
目的:通过研究钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对肿瘤化疗药物多西紫杉醇(docetaxel,DOC)的抗人乳腺癌细胞MCF-7作用的影响,探讨4-AP能否增强DOC的作用.方法:用MTT比色法分析DOC、4-AP以及两药联合应用对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响;用流式细胞术PI单染法及Annexin V-FITC/PI双染法检测上述两种药物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞周期及早期凋亡的影响.结果:Dec能明显抑制人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖,并呈剂量和时间依赖性.4-AP时MCF-7细胞增殖亦具有一定的抑制作用,在用药后24h、48h及72h的抑制卒分别为11.9%±1.7%、42.1%±3.2%、44.2%±1.6%.且5mmol/L4-AP可使DOC的作用增强,使25μmol/L DOC对人乳腺癌细胞株MCF-7大杀伤作用时间从72h提前至24h.5μmol/L DOC能够使MCF-7G_2/M期细胞比率明显增加(53.58%±1.44%与对照组8.83%±0.44%相比,P<0.01),使G_0/G_1期细胞减少(11.48%±0.14%与对照组63.89%±0.98%相比,P<0.01),说明DOC主要在G_2/M期阻滞MCF-7细胞的增殖.5mmol/L 4-AP作用于MCF-7使其G_0/G_1期细胞比率增加,G_2/M期细胞明显减少,甚至消失(0.42%±0.17%与对照组8.83%±0.44%相比,P<0.05).而两药联用可见4-AP使MCF-7 G_2/M期细胞比率有所减少,而G_0/G_1期细胞比率有所增加.DOC单独作用于人乳腺癌细胞株MCF-7细胞PAh后,能明显增加晚期凋亡和死亡率(由6.97%±0.75%增加到20.77%±0.75%,P<0.05);而两药联合时,与时照组相比,早期凋亡比例由4.60%±0.91%增加到12.20%±0.82%(P<0.05),晚期凋亡和死亡细胞比例由6.97%±0.75%增加到58.42%±0.31%(P<0.05),提示4-AP(5mmol/L)能明显增加DOC诱导的MCF-7早期凋亡.结论:DOC和4-AP分别在G_2/M期和G_0/G_1期抑制MCF-7细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导细胞凋亡发挥抑制MCF-7细胞增殖的作用.
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蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放作用的实验研究
目的研究蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放的作用.方法用4-氨基吡啶(4-AP)诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺,记录小鼠的舔体反应,并测定小鼠注射4-AP局部皮肤与血中组胺含量.结果蛇床子超临界萃取物组,与模型组相比能明显抑制舔体反应数,差异有显著性(P＜0.05).蛇床子超临界萃取物组(除第4组,即浓度为7.5%组外)用药局部皮肤组胺含量明显高于模型组,血液中组胺含量明显低于模型组.结论蛇床子超临界萃取物有明显的止痒作用和拮抗组胺释放的作用.
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薄荷醇止痒作用的研究
目的:考察薄荷醇的止痒作用,并探讨其止痒作用的机制.方法:联合应用组胺和4-氨基吡啶(4-AP)建立瘙瘁模型,考察薄荷醇的止痒作用;采用豚鼠离体回肠实验观察组胺诱导回肠平滑肌收缩张力的变化以及薄荷醇的作用;采用豚鼠腹腔肥大细胞组胺释放体外法观察薄荷醇的抑制作用.结果:薄荷醇高、中、低剂量组30rain内在搔抓次数与空白模型组相比显著减少,高剂量组搔抓潜伏期与空白模型组相比显著延长;薄荷醇高剂量组能明显抑制组胺引起的回肠平滑肌张力收缩;薄荷醇高剂量组能抑制豚鼠腹腔细胞组胺释放作用.结论:薄荷醇具明显的止痒作用,其止痒作用与对抗组胺的作用和抑制组胺释放有关.
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钾通道阻断剂抑制乳腺癌细胞增殖作用的实验研究
目的 探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖、凋亡、周期的影响.方法 通过MTT比色法分析DOC,4-AP以及两药联台应用对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法和PI单染法检测2种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响.结果 0.04￣50 μmol/L DOC可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-4335S的增殖;4-AP(5 mmol/L)本身具有抑制MDA-MB-4325S细胞的增殖作用,并可使DOC(25 μmmol/L)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S达大抑制率的时间明显提前,DOC和4-AP对MDA-NB-435S细胞的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量和时间依赖性.DOC(2 μmmol/L)单用24 h时促进MDA-MB-435S细胞凋亡的作用并不明显,当与4-AR(5 mmol/L)联合应用后能明显增加细胞早期凋亡的发生率;单用DOC可使MDA-MB-435S细胞阻断在G<,2>M期,单用4-AP可使MDA-NB-435S细胞阻断在G0/G1期,两药联合应用可使细胞阻断在G<,2>M期.结论 DOC和4-AP分别在G<,2>M期和G0G1期抑制MDA-NB-435S细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导MDA-MB-435S细胞凋亡从而抑制其增殖作用.
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ATP敏感型钾通道调控剂在吗啡抗慢性神经病理性疼痛中的作用
目的:探讨ATP敏感型钾通道(K + ATP )调控剂和电压依赖型钾通道(K +V)调控剂对蛛网膜下腔应用吗啡抗神经病理性疼痛作用的影响.方法:35只SD大鼠,结扎左侧L5脊神经根建立慢性神经痛模型.3 d后蛛网膜下腔留置PE-10导管.随机每5只SD大鼠为一组于术后第7天经导管蛛网膜下腔分别注射10 μL下列药物: K + ATP 通道开放剂尼可的尔(Nic) 5 μg、K + ATP 通道抑制剂格列本脲(Gli)2 μg、K +V通道抑制剂4-氨基吡啶 (4-AP)2 μg、吗啡(Mor) 5 μg、Nic 5 μg+Mor 5 μg、Gli2 μg+Mor 5 μg、4-AP2 μg+Mor 5 μg或等量盐水(Sal).注药后20 min,用热平板法测量大鼠后爪的热痛敏阈值.采用大效应百分比(%MPE)表示热痛敏阈值.结果:术后第7天左侧L5脊神经结扎大鼠后肢痛阈较未结扎侧对照组(右侧)大鼠后肢痛阈明显降低(P<0.01).蛛网膜下腔单独注射K + ATP 通道开放剂Nic、K + ATP 通道抑制剂Gli、 K +V通道抑制剂4-AP及Sal不影响神经病理性疼痛大鼠的痛阈,Nic(K + ATP )增强Mor镇痛效果提高痛阈,Gli(K + ATP ) 抑制Mor镇痛效果降低痛阈,而4-AP(K +V)对Mor镇痛效果无影响.结论:在脊髓水平K + ATP 通道调节Mor对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用.
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4-氨基吡啶对精子运动参数的影响及与男性不育的关系
目的:研究4-氨基吡啶(4-AP)对精子运动参数的影响及其在辅助生殖技术中的初步应用.方法:将18例生育力正常的男性精液标本以上游法处理后加入4-AP,分别测定处理前后的曲线速度(VCL)、直线速度(VSL)、精子头侧摆幅度(ALH)等精子运动参数变化情况;以处理前后变化明显者作为阳性反应,反之为阴性.将18例正常生育力男性与65例原发不育患者的4-AP阳性反应率进行比较;将74例进行IUI周期和63例进行IVF周期的男性患者的精液根据4-AP反应结果分为阳性组和阴性组,比较两组之间的受孕率差异.结果:加入4-AP处理后的精子VCL、ALH显著高于处理前(P＜0.01);正常生育男性组精液标本的阳性反应率显著高于原发不育男性组(P＜0.05);IUI中阳性组的受孕率与阴性组比较无显著性差异(P＞0.05),IVF中阳性组的受孕率与阴性组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:4-AP对正常生育力男性精子的运动参数有极显著的影响,在原发不育患者中,4-AP的阳性反应率较低,提示4-AP可能跟男性生育力有关,IVF中4-AP阳性反应组的受孕率较高,提示4-AP可能会影响受精,从而导致受孕率下降.
