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促红细胞生成素对横纹肌溶解大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对横纹肌溶解大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的细胞凋亡的影响及其机制.方法 SD大鼠72只,随机分4组,正常对照组、AKI组、AKI+EPO组、AKI+盐水组,分别于第24 h、48 h、72 h采血检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;留取肾组织行HE染色,光镜下观察肾脏损伤程度及Paller法进行肾小管损伤评分;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;RT-PCR及qRT-PCR法检测P-Akt、Bcl-2、Bax mRNA的表达情况.结果 与正常对照组比较,AKI组及AKI+盐水组血Cr、BUN水平显著上升(P＜0.05),Paller法评分增高,肾小管上皮细胞凋亡比例增加,抗凋亡因子P-Akt mRNA、Bcl-2 mRNA及促凋亡因子Bax mRNA表达增强(P＜0.05);AKI+EPO组与AKI组和AKI+盐水组相比血Cr、BUN水平显著降低(P＜0.05),Paller法评分下降,肾小管上皮细胞凋亡比例减少,抗凋亡因子P-Akt mRNA、Bcl-2mRNA表达增强而促凋亡因子BaxmRNA表达减弱(P＜0.05).结论 EPO可以减轻横纹肌溶解AKI,其机制与抑制细胞凋亡有关.
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促红细胞生成素对急性创伤性颅脑损伤的疗效观察
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对急性创伤性颅脑损伤的临床疗效.方法 选择急性颅脑损伤中格拉斯哥昏迷评分(GCS)6～12 分的患者56名,随机均分为促红素组[给予重组人促红细胞生成素(rhEPO)100 IU/Kg,静推,1次/隔日,疗程两周和对照组(给予等体积生理盐水).观察患者意识觉醒时间,治疗前及治疗1 月分别用许淑莲设计的<临床记忆量表>进行记忆商测定以及格拉斯哥昏迷(GSC)评分、格拉斯哥结果评分(GOS).结果 促红素组的意识觉醒时间为(6.86±1.14)d,显著短于盐水组[(8.22±2.35)d,P <0.05)].伤后1 个月促红素组患者的GCS 评分为(10.58±2.29),GOS 评分为(4.68±1.13),均显著高于对照组分别为[(9.22±3.34)和( 4.11±0.86),均P <0.05].促红素组的记忆商阳性率为57.1%,显著低于对照组(71.4%,P <0.05).结论 EPO可明显改善急性创伤性脑损伤患者的脑功能和临床表现.
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促红细胞生成素与炎性细胞因子在脑瘫发病中的作用
目的 探讨脑保护因子促红细胞生成素(EPO)与免疫炎性细胞因子在脑瘫发病中的作用.方法 检测31例脑瘫患儿(脑瘫组)和20名健康儿童(脑瘫对照组)及37例脑瘫高危因素新生儿(新生儿病例组)和20名正常新生儿(新生儿对照组)的血清EPO、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平.结果 新生儿病例组血清EPO水平明显高于新生儿对照组和脑瘫组(P<0.01),脑瘫组血清EPO水平与脑瘫对照组比较无显著性差异(P>0.05);新生儿病例组血清TNF-α和IL-6水平明显高于新生儿对照组(P<0.01);脑瘫组血清TNF-α和IL-6水平明显高于脑瘫对照组(P<0.01),脑瘫组血清TNF-α水平高于新生儿病例组(P<0.05),但两者间IL-6 水平无显著性差异(P>0.05).结论 炎性细胞因子介导的脑破坏作用在与EPO的神经保护作用的抗衡中占据优势,促进或导致脑瘫的发生.
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促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症损伤的保护作用.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、EPO治疗组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞2 h模型,再灌注6 h、24 h、48 h.放免法检测各时间点白细胞介素1β(IL-1β)含量.比色法观察髓过氧化物酶(MPO)活性,同时观察24 h时间点神经功能缺损评分.结果 EPO组大鼠各时间点脑组织中的IL-1β含量和MPO活性降低(P<0.05),神经功能缺损评分明显降低(P<0.01).结论 EPO可能通过减少炎症因子IL-1β释放和抑制MPO活性,减轻炎症反应,对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用.
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促红细胞生成素对大鼠脊髓运动神经元缺氧性损伤的保护作用
目的：观察重组红细胞生成素(EPO)对大鼠脊髓运动神经元细胞缺氧性损伤的保护作用。方法对Wistar乳鼠脊髓运动神经元细胞进行原代分离培养，通过去除培养液中氧气来模拟脊髓缺氧。倒置显微镜下观察细胞形态变化，Western blotting检测EPO受体(EPOR)蛋白的表达，噻唑蓝(MTT)比色法及乳酸盐脱氢酶(LDH)活力测定观察加入不同浓度EPO对神经元细胞的保护作用。结果与正常对照组比较，缺氧组脊髓运动神经元缺氧后EPOR表达及LDH浓度明显增加(P<0.01)，细胞存活率明显降低(P<0.01)；与缺氧组比较， EPO组EPOR表达及LDH浓度降低(P<0.05)，细胞存活率明显增强(P<0.01)，且与浓度相关。结论EPO可减轻缺氧对运动神经元的损害，而EPOR表达上调可能是EPO发挥其对缺氧神经元保护作用的重要途径之一。
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促红细胞生成素对兔脊髓缺血再灌注损伤后核因子-κB表达的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对兔脊髓缺血再灌注损伤后神经功能及核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法 建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型,应用Tarlov评分法、免疫组化方法对各组动物后肢神经功能及脊髓组织NF-kB表达变化进行观察.结果 促红细胞生成素治疗组神经功能恢复较缺血再灌注组明显提高(P<0.01),NF-κB表达明显低于缺血再灌注组(P<0.01).结论 EPO对缺血再灌注损伤的脊髓具有保护作用,其作用机制与抑制NF-kB表达有关.
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脑缺血/缺氧预适应相关蛋白质及其功能研究进展
脑缺血/缺氧预适应(I/HPC)是机体抗缺血缺氧的一种内源性保护现象.研究显示,低氧诱导因子-1(HIF-1)、热休克蛋白(HSPs)、促红细胞生成素(EPO)、Bcl-2家族、降钙素基因相关肽(CGRP)等多种蛋白质参与脑I/HPC,作者就这些蛋白质的功能及参与I/HPC的机制作一阐述.
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脑缺血耐受大鼠缺氧诱导因子-1α和促红细胞生成素的表达
目的:探讨脑缺血预处理诱导脑缺血耐受形成中促红细胞生成素(EPO)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达的变化.方法:将99只Wistar大鼠随机分成假手术对照组9只、假手术+再缺血组45只、预缺血+再缺血组45只,后两组再随机分成5个亚组.线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性缺血预处理模型(预缺血10min),分别在预缺血后1d、3d、7d、14d、21d进行再次缺血2h再灌注22h,然后取脑检查.应用免疫组化方法检测HIF-1α与EPO蛋白的表达,应用反转录聚合酶链式反应技术检测EPOmRNA和HIF-1αmRNA的表达.结果:①与假手术组各对应亚组相比,缺血预处理组中的1d、3d、7d亚组HIF-1α蛋白表达增高,3d、7d亚组中EPO蛋白表达增高,差异有显著性意义(P＜0.05;P＜0.01).②与假手术组各对应亚组相比,缺血预处理组3d、7d亚组中HIF-1αmRNA及EPO mRNA表达明显增高,差异有显著性意义(P＜0.05).③EPO mRNA表达与HIF-1α mRNA表达呈显著正相关.结论:缺血预处理诱导了脑缺血耐受,预缺血诱导的内源性HIF-1α及EPO表达增加参与脑缺血耐受形成的机制.
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促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后后肢功能及NF-кB表达的影响
目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠急性脊髓损伤后神经功能及NF-кB表达的影响,为临床治疗急性脊髓损伤提供实验依据.方法:应用斜板试验、BBB评分法、免疫组化方法对各组大鼠脊髓损伤后神经功能及脊髓组织内NF-кB在各个时点表达变化进行观察,并进行比较.结果:两治疗组大鼠神经功能较损伤组明显提高(P＜0.05),MP组较EPO组恢复缓慢(P＜0.05).EPO组有大量的NF-кB表达,与损伤组比较无明显差异,MP组NF-кB表达明显低于EPO组及损伤组(P＜0.05).结论:EPO对大鼠急性脊髓损伤后NF-кB表达无明显影响,对后肢体功能具有明显的改善作用,可有效促进神经功能恢复.
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面神经损伤后rhEPO对面运动神经元的保护作用
目的:观察重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin.rhEPO)对大鼠受损面神经的保护作用及对Caspase-3表达的影响.方法:75只雌性大鼠随机分为rhEPO治疗组(n=25)、对照组(n=25)、假手术组(n=25),50只大鼠建立左侧面神经干损伤动物模型,rhEPO组大鼠致伤后即刻及每天腹腔内注射rhEPO(5000U/kg),连续两周,对照组给予等量生理盐水.分别于第3、7、14、21、28天采用Toluidine blue染色计算面神经元存活率,TUNEL检测细胞凋亡.免疫组化检测Caspase-3的表达.结果:从伤后第7天开始治疗组和对照组左侧面神经元存活率逐渐下降,每个时间点治疗组面神经元存活率明显高于对照组(P<0.05);治疗组与对照组在伤后第3天未见Tunel染色阳性细胞.对照组第7天见表达,第14天数量达高峰,治疗组在伤后第7、14、21天面神经元凋亡细胞数显著减少(P<0.05);伤后第3天对照组见Caspase-3表达增加.第14天达高峰,第28天仍见少许表达,治疗组在各时间点Caspase-3表达均明显低于对照组(P<0.05).结论:rhEPO对受损大鼠面神经元有保护作用;降低Caspase-3的表达、抑制细胞凋亡可能是rhEPO治疗创伤性面瘫的重要机制.
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促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤保护作用的研究
目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后血脑屏障、脑水肿、脑损伤体积和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响. 方法:应用Feeney法制作大鼠创伤性脑损伤实验模型.选取72只成年Wistar大鼠.随机分成假手术组(24只)、对照组(24只)和EPO治疗组(24只).制模成功48h后通过测定脑组织伊文思兰(EB)含量观察血脑屏障(BBB)的破坏程度、十湿重法测脑水含量、TTC染色法测定脑损伤体积.24h时放免法测定血清NSE含量.结果:EPO治疗组BBB破坏程度(67.3±13.1μ/g)与对照组(182.8±15.9μg/g)相比显著减轻(P<0.01).EPO治疗组脑水肿(80.6%±0.2%1较对照组(91.8%±0.6%)明显减轻(P<0.01).EPO治疗组脑损伤体积(17.9±4.0mm3)较对照组(37.7±3.8mm3)明显变小(P<0.01).EPO组血清NSE水平(6.28±3.37ng/ml)也较对照组(10.02±1.50ng/ml)显著降低(P<0.05).结论:EPO能维持血脑屏障的完整性,缩小脑损伤体积,减轻脑水肿和神经元的损害.
关键词： 促红细胞生成素 创伤性脑损伤 血脑屏障 脑水肿 神经元特异性烯醇化酶 -
促红细胞生成素对脑出血大鼠脑水肿和缺氧诱导因子的影响
目的:研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠实验性脑出血(ICH)后脑水肿及缺氧诱导因子(HIF-1α)的影响.方法:实验大鼠随机分为假手术组以及ICH与ICH+ rhEPO预处理组,后二者又分为术后第3、6、12、24、48、72小时、第7、14、21天各9小组;全部152鼠共分为19组,每组8只鼠.采用自体血脑内注射法建立ICH动物模型,rhEPO干预组于ICH建模后,每日腹腔注射rhEPO.应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间点血肿周边脑组织中HIF-1α蛋白表达情况,并应用干湿比重法测定脑组织含水量.结果:出血后,HIF-1α蛋白阳性表达率随时间进行性增加,并于出血后72h达到高峰.此后HIF-1α蛋白表达的阳性率逐渐下降,脑出血后不同时间点阳性率比较具有显著性差异(P<0.05);脑出血后3d内,脑组织含水量进行性增加,此后逐渐下降,脑出血Epo干预组较脑出血组及假手术组各时间点脑组织含水量低,HIF-1α蛋白阳性率较低.结论:促红细胞生成素能显著降低脑出血后脑组织含水量,减少HIF-1α表达,对脑出血后脑组织有良好的保护作用.
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促红细胞生成素与急性脊髓损伤
脊髓损伤是致残率、死亡率很高的严重创伤,给社会和个人造成了沉重负担.脊髓继发损伤是脊髓原发损伤之后由于各种因素引起的脊髓再损伤,所产生的脊髓损害可能大大超过了原发损伤.关于脊髓损伤治疗方面国内外已进行了大量研究,多是针对抑制继发损伤方面机制的.目前临床上仅应用甲泼尼龙治疗脊髓急性损伤具有一定治疗效果,但是由于其应用的时间窗及并发症问题,甲泼尼龙在治疗脊髓损伤方面的应用一直备受关注,有学者对此渐渐产生怀疑.因此,找到一种更为安全有效的药物一直是脊髓损伤药物治疗领域研究的重点,尤其在脊髓损伤远期治疗方面更需要有效的药物及方法.随着近几年来对促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的研究,发现其在中枢以及周围神经系统中均有广泛表达,并对神经系统损伤具有保护作用.本文拟对EPO在脊髓损伤保护方面的作用机制进行综述.
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不同剂量重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效观察
目的 观察不同剂量促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血的临床疗效.方法 将63例慢性肾衰合并重度肾性贫血的血透患者随机分为两组,实验组34例,每周1次皮下注射重组促红细胞生成率(rHuEPO)10 000U;对照组29例,每周分2～3次皮下注射rHuEP0 6000～9000U.两组治疗期间均不再输血,同时静脉补充铁剂.结果 两组总有效率比较,P>0.05.治疗组发生高血压9例(27.27%),高血钾3例,透析器内凝血1例;对照组发生高血压6例(20.68%),高血钾3例,两组均未见其他不良反应.结论 大剂量rHuEPO治疗肾性贫血起效快、疗效好、贫血症状改善明显.
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促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的临床效果
目的:观察促红细胞生成素(EPO)联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎(DAIN)的临床效果.方法:选取114例DAIN患者临床资料进行分析,按照治疗方法的不同分成对照组(57例)与研究组(57例),对照组予以甲泼尼龙进行治疗,研究组在对照组基础上进行EPO治疗,比较两组临床症状改善时间、相关指标变化情况和不良反应发生率.结果:研究组临床各项指标均显著优于对照组(P<0.05),研究组24h尿蛋白、BUN、UA等水平均低于对照组(P<0.05),两组总不良反应率比较无统计学差异(P>0.05).结论:促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的临床效果优于单纯甲泼尼龙治疗效果.
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静脉铁剂与促红细胞生成素治疗髋关节置换术前贫血患者的效果观察
目的：：观察静脉铁剂与促红细胞生成素治疗髋关节置换术前贫血患者的临床效果。方法：选择行髋关节置换术伴缺铁性贫血( ASAⅠ~Ⅲ级)患者100例,男性Hb<120 g/L,女性<110 g/L；其中,男性58例,女性42例。将患者分为研究组和对照组,每组各50例。研究组患者术前2周至术后1周皮下注射促红细胞生成素100 IU/kg,每周3次；并静脉输注蔗糖铁200 mg,每周2次。对照组患者未注射静脉铁剂与促红细胞生成素。术前和术后,检测两组患者的血红蛋白( Hb)和红细胞压积( Hct),并比较两组患者贫血治疗的效果,异体输血及恢复情况。结果：术前、术后1 d、术后1周和2周,研究组患者的Hb和Hct均高于对照组,两组患者的术中失血量无明显差异；研究组患者的异体输血率、输血量、发热、肺部感染等并发症均低于对照组(P<0.05)。结论：髋关节置换术前贫血患者予以静脉铁剂与促红素治疗有利于提高其围术期血红蛋白,减少异体输血,降低发热及肺部感染发生率。
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促红细胞生成素及铁剂治疗慢性心力衰竭合并贫血76例临床观察
目的 探讨慢性心力衰竭(congestive heart failer,CHF)合并贫血患者抗贫血治疗的临床意义.方法 将76例CHF合并贫血患者随机分为两组,对照组用内科常规治疗,治疗组在对照组基础上加用促红细胞生成素及铁剂,定期复查血常规,血红蛋白达110g/L后停用促红细胞生成素及铁剂,继续其他治疗,其他患者继续原治疗方案,疗程为4个月.结果 治疗组比对照组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)升高(x2=8.77,P＜0.01),总有效率提高(P＜0.01).结论 有效抗贫血治疗,能改善CHF合并贫血患者的症状和体征.
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血液透析患者应用促红素的护理对策
我院对57例应用促红细胞生成素(促红素)治疗血液透析患者,使贫血症状改善,生活质量明显提高,现将治疗过程中的治疗及护理对策报告如下:
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恶性肿瘤相关性贫血临床治疗进展
恶性肿瘤相关性贫血是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一.恶性肿瘤本身及相关治疗(主要是放、化疗)是引起贫血的常见原因,它影响肿瘤患者放化疗的疗效、生存期、生活质量和预后.重视并积极治疗它,对改善肿瘤患者的生活质量,延长生存有一定的意义.目前治疗方法主要包括输血、使用促红细胞生成素、补充铁剂和更改放化疗方案.其中输血、促红细胞生成素是主要的治疗方法,应用促红细胞生成素目的是改善患者生活质量、减少输血需求.有关输血和使用促红细胞生成素的安全性问题仍有争议.本文综述恶性肿瘤相关性贫血临床治疗进展.
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慢性肾衰竭血液透析患者EPO的疗效与ACEI关系的研究
目的为了解CRF血液透析患者EPO治疗贫血的疗效与ACEI之间的关系.方法对透析稳定、充分,伴有贫血与高血压患者,排除了缺铁、感染、铝中毒、继发性甲旁亢后,在应用EPO的同时,观察使用与不使用ACEI两组间贫血纠正的疗效.用随机对照的方法进行前瞻性的分析.结果用ACEI组,EPO纠正贫血的达标率(Hb≥100g/L,Hct≥30%)为20.8%,不用ACEI组为55.5%.在用ACEI组达标的5例仅用ACEI10mg/d,未达标者ACEI用量较大,其中4例＞40mg/d.结论较大剂量的ACEI对EPO纠正贫血有一定的影响.
