首页 > 文献资料
-
丹参酚酸B调节缺氧损伤乳鼠心肌细胞TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路的量效时效关系研究
目的:探讨丹参酚酸B不同给药浓度和不同给药时间窗对缺氧损伤乳鼠心肌细胞TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路的调节作用.方法:分离纯化出生1～3 d Wistar乳鼠心肌细胞、建立体外缺氧细胞模型.丹参酚酸B(SalB)大、中、小剂量浓度分别为10-5 mol/L、10-6 mol/L和10-7 mol/L并按照缺氧前6 h、缺氧同时和缺氧后6 h 3种给药方式进行干预.qRT-PCR法检测心肌细胞tool样受体4(TLR4)和核因子κB(NFκB)mRNA的表达,细胞爬片免疫组化法检测TLR4和NFκB蛋白的表达,ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)的浓度.结果:与正常组比较,缺氧模型组TLR4和NFκB mRNA和蛋白的表达量、细胞上清液中TNFα浓度均显著升高(P<0.05或P<0.01).和缺氧模型组比较,丹参酚酸B预防给药和同时给药大、中剂量组TLR4和NFκB mRNA和蛋白的表达量、细胞上清液中TNFα的浓度均显著下降(P<0.05或P<0.01).预防给药大剂量组下降显著(P<0.01).结论:TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路在缺氧损伤6 h即明显激活.SalB预防或同时干预对缺氧损伤的心肌细胞有明显的保护作用,该作用与抑制TLR4-NFκB-TNFα炎性反应损伤通路相关.SalB具有量效和时效性,以大剂量预防给药效果佳.
-
丹参红花有效部位配伍对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:通过中药组分优化方法将丹参红花提取物有效部位(丹参酚酸B和羟基红花黄色素A)含量提高,观察其注射液对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响.方法:结扎SD大鼠冠状A左前降支40 min后,再灌注120 min,建立心肌缺血再灌注损伤模型.结扎大鼠冠状A前降支后10 min,股静脉注射给药.实验分为模型组、假手术组、丹红注射液(0.065生药g·kg-1)组、丹参红花提取物有效部位-丹参酚酸B和羟基红花黄色素A(丹酚酸B含量10.44 mg·mL-1、羟基红花黄色素A含量22.1 mg·mL-1)小剂量(1.94生药g·kg-1)组、中剂量(3.89生药g·kg-1)组和大剂量(5.83生药g·kg-1)组,每组10只动物.试验测定大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量,观察药物对大鼠心电图ST-T幅度变化及血浆中血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量和血小板聚集性的影响.结果:与模型组比较,丹参红花有效部位大、中、小剂量均可使大鼠血清cTnT,CK-MB的含量显著降低(P<0.01);丹参红花有效部位中、大剂量组还可抑制心肌缺血/再灌注损伤后大鼠血小板聚集率,降低血清中TXB2的含量(P<0.01),并使6-Keto-PGF1α/TXB2的不平衡得以纠正(P<0.01);缺血再灌注30min时丹参红花有效部位小、大剂量组的心电图ST-T下降幅度显著改善(P<0.01).结论:丹参红花有效部位配伍配比可以降低大鼠再灌注损伤引起的血小板聚集和6-Keto-PGF1α/TXB2的失衡,减少损伤心肌CK-MB酶的漏出,防止血栓的形成,从而发挥保护和改善心肌缺血的作用.
-
丹参酚酸B对转化生长因子β1和血小板衍生生长因子-BB在肝星状细胞内信号传导的影响
目的探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制.方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育,再加10 ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激.以Western blot法观察SA-B对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC内ERK蛋白及其磷酸化表达的影响及对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC表面TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)或PDGF受体β(PDGFR-β)表达的影响.结果SA-B可抑制原代正常培养9天的HSC及TGF-β1刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化;对正常培养的HSC和TGF-β1刺激的HSC表面TβRⅠ和TβRⅡ的表达无明显影响.SA-B抑制原代正常培养9天的HSC和经PDGF-BB刺激的HSC中PDGFR-β的表达,但对PDGF-BB刺激的HSC中ERK1/2磷酸化没有明显作用.结论SA-B抑制TGF-β1诱导的HSC内ERK信号传导通路.这一抑制作用与HSC上TβR的表达无关,也与PDGF-BB在HSC内的ERK信号传导通路无关.SA-B对PDGF-BB在HSC内的信号传导通路的抑制作用在于抑制了HSC上PDGF受体的表达.
-
薄层紫外分光光度法测定丹参酚酸B的含量
目的 采用薄层-紫外分光光度法测定丹参酚酸B的含量.方法 以丹参酚酸B为对照品,以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酮-甲醇-甲酸(2:3:4:0.5:2)为展开剂,层析分离得到丹参酚酸B,采用紫外分光光度法.检测波长为287nm,潮定丹参酚酸B的含量.结果 丹参酚酸B在6.0～80μg/ml范围内线性关系良好,P=0.9997.结论 实验结果表明,薄层一紫外分光光度法测定丹参酚酸B的含量,方法可靠、操作简便、准确度高.可用于丹参酚酸B的含量测定.
关键词： 丹参酚酸B 薄层-紫外分光光度法 含量测定 -
浓缩丹参骨宝颗粒中水溶性有效成分的质量控制研究
目的:建立丹参骨宝颗粒水溶性有效成分的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法对丹参进行鉴别;采用高效液相色谱法测定主要成分丹参素和丹参酚酸B的含量,色谱柱为Hypersil ODS C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(55∶45∶0.045,V/V),检测波长为281 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为35℃.结果:薄层鉴别斑点清晰,重现性好.高效液相色谱法测定丹参素和丹参酚酸B在3.0～24.0 μg/ml和6.0～48.0 μg/ml线性关系良好(r=0.999 8和r=0.999 9),平均加样回收率分别为98.2%和99.5%.结论:本实验建立的分析方法灵敏可靠,可作为丹参骨宝颗粒中水溶性有效成分的质量控制.
-
丹参酚酸B在水溶液中的稳定性研究
目的考察不同因素对水溶液中丹参酚酸B稳定性的影响,为丹参酚酸B的生产应用提供实验依据.方法通过正交试验设计,采用HPLC法检测溶液中丹参酚酸B的含量变化考察丹参酚酸B溶液的质量浓度、pH值、温度和保温时间对丹参酚酸B稳定性的影响.结果丹参酚酸B在溶液质量浓度为1 mg/mL、pH=2、温度为20℃和保存时间为1 d时稳定.结论为保持溶液中丹参酚酸B稳定性,应尽可能做到低溶液pH值、高丹参酚酸B质量浓度、低温,并且要尽量缩短溶液状态的存放时间.
-
丹参酚酸B调节 miR-210保护HUVEC过氧化损伤机制研究
目的:研究丹参酚酸调节miR-210对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)过氧损伤的保护作用机制.方法:采用H-DMEM完全培养基培养HUVEC细胞株,3次传代后分为对照组(正常培养)、 模型组(过氧化损伤)、中药组(丹参酚酸B干预)和沉默组(miR-210基因沉默+中药干预组).采用过氧化氢诱导细胞过氧化损伤模型,Lipofectamine?RNAiMAX脂质体法转染miR-210-3P inhibitor诱导miR-210基因沉默,丹参酚酸B给药浓度是10-5 mol/L.qRT-PCR法检测细胞miR-210、 血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,荧光标记免疫组化法检测CD31分子的表达,ELISA法检测细胞液中内皮型一氧化氮合酶(eNOs)和内皮素-1(ET-1)的含量.结果:与对照组比较,模型组miR-210、VEGF和CD31分子的表达水平显著降低,细胞液中eNOs含量降低、ET-1的含量明显升高(P<0.01或P<0.001).与模型组比较,中药组miR-210、VEGF和CD31分子的表达水平均显著升高,细胞液中eNOs含量升高、ET-1的含量明显降低(P<0.001).与中药组比较,沉默组miR-210、VEGF和CD31分子的表达水平均显著降低,但细胞液中eNOs和ET-1的含量差异无显著性(P>0.001).结论:丹参酚酸B能维持过氧化损伤HUVEC的血管新生功能和内皮收缩稳态,其促进血管新生作用被miR-210基因沉默阻断,维持收缩功能不被miR-210基因沉默所阻断,说明丹参酚酸B具有多靶点保护作用,miR-210是其作用靶点之一.
-
丹参酚酸B对慢性肾炎大鼠的疗效及作用机制研究
目的 观察丹参酚酸B对慢性肾炎模型大鼠的疗效,并探讨其作用机制.方法 选取60只SD雄性大鼠,建立慢性肾炎模型,随机分为模型组、低、中及高剂量组各15只,另取15只大鼠作为对照组.低、中及高剂量组大鼠分别给予50、100和200 mg/kg丹参酚酸B灌胃,模型组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.1周后,检测5组血肌酐(Scr)、血尿素(BUN)、血总胆固醇(TC)及24 h尿蛋白、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;处死大鼠,测定肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)mRNA水平及血清中蛋白水平,观察肾组织病理学变化.结果 与模型组比较,低、中及高剂量组血Scr、血BUN、血TC、血清MDA、24 h尿蛋白水平下降,肾组织中TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA和血清中蛋白水平下降,NO含量和SOD活性升高,且均呈剂量依赖性(P<0.05).低、中及高剂量组肾组织病变程度随剂量增加而减轻.结论 丹参酚酸B能改善慢性肾炎大鼠血Scr、血BUN、血TC及24 h尿蛋白水平,清除机体自由基,其机制可能与其抑制体内炎性因子水平相关.
-
基于高效液相色谱法测定定心胶囊中丹参酚酸B的含量
目的:建立高效液相色谱法测定定心胶囊中丹参酚酸B的含量.方法采用Hypersil ODS(5μ,4.6mm×200mm)色谱柱,甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59)为流动相,检测波长286nm.结果丹参酚酸B在0.1024μg-0.6146μg范围内呈良好的线性关系,r=0.9999;平均回收率为96.66%(n=9).RSD=0.9%.结论所建立的方法稳定、可靠,可为该产品建立质量控制方法提供参考.
-
Triton-x100与丹参酚酸B制备脱细胞血管支架及其生物力学性能
背景:脱细胞血管支架具有优良性能,但是在其制备过程中其生物力学性能出现不同程度的降低.目的:观察在组织工程制备脱细胞血管支架中丹参酚酸B的应用前景.方法:经Triton-x100单独处理,Triton-x100-丹参酚酸B联合处理制备脱细胞血管支架,分别设为Tx组和Tx-sal组,对其进行形态学观察、组织厚度测量、孔隙率检测及生物力学特性检测,比较在应用丹参酚酸B后处理之后脱细胞血管支架在形态学等各种指标上的变化.结果与结论:Tx组和Tx-sal组的血管管壁厚度及血管孔隙率差异无显著性意义(P>0.05),形态学无明显变化.Tx-sal组的脱细胞血管支架可以较完好地保留血管壁的胶原纤维和弹性纤维,抗拉强度、大变形量、断裂伸长比、爆裂压力及缝合强度均优于Tx组(P<0.05).结果证实,Triton-x100联合丹参酚酸B处理能够成功制备脱细胞效果良好、生物力学性能优良的脱细胞血管支架.
-
化瘀通脉汤剂质量标准的研究
目的:通过定量和定性两部分为化瘀通脉汤剂建立了质量标准;方法:采用TLC法对丹参、川芎、当归和鸡血藤分别进行定性鉴别,采用超声波提取丹参酚酸B,应用高效液相色谱法测定丹参酚酸B含量,色谱柱为KromasilC18柱(250mm×46mm,5μm),流速为1mL/min,流动相为甲醇-甲酸-水(36:1:63),检测波长为288nm,结果:在TLC色谱中均能检出丹参、川芎、当归和鸡血藤,丹参酚酸B的线性范围在0.25～2.0μg(r:0.9996,n=5),平均回收率为99.24%(RSD=1.29%,n=5).结论:此定量定性方法准确可行,重复性好,可作为化瘀通脉汤剂的质量控制标准.
-
枣仁安神液的质量标准研究
目的 建立枣仁安神液的HPLC定量和TLC定性指纹特征图谱.方法 用TLC法对枣仁安神液中的主要成分酸枣仁进行定性鉴别;用HPLC法测定枣仁安神液中丹参酚酸B的含量.结果 TLC特征图谱均能明显地检出酸枣仁;HPLC法测得本品中的特征图谱可确定丹参酚酸B的含量,在0.01589～0.3572 g的范围内,溶液的浓度与峰面积呈良好的线形关系,r= 0.9993,平均回收率为98.53%(n=5),RSD为1.3%.结论 建立的指纹特征图谱能准确、快速地进行定性、定量检测,可用于该制剂的内在质量控制.
-
丹参酚酸B通过Nrf2/HO-1对脑缺血/再灌注损伤的保护作用研究
目的:研究丹参酚酸B对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)损伤的保护作用及机制.方法:通过结扎颈总动脉缺血2h再灌注48 h复制CI/R模型,将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酚酸B组,每组10只,培养大脑皮层神经细胞,分别给予0,10,25,50 umol/L的丹参酚酸B.通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)染法测定大鼠脑梗死面积,WesternBlot检测大鼠Nrf2和HO-1蛋白表达水平以及细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达水平.再通过细胞缺氧缺糖模型,检测不同浓度丹参酚酸B对于细胞死亡率及细胞内ROS水平以及转染Nrf2或HO-1 siRNA后细胞死亡率及细胞内ROS水平.结果:与模型组比较,丹参酚酸B组的大鼠脑梗死面积明显减小,脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).大脑皮层细胞中,随着丹参酚酸B浓度增加,细胞HO-1蛋白及细胞核中Nrf2蛋白表达水平逐渐提高,而细胞质中Nrf2蛋白表达水平逐渐降低(P＜0.05).细胞缺糖缺氧条件下,与对照组相比,丹参酚酸B组均能够降低细胞的死亡率及细胞内ROS水平,敲除Nrf2或HO-1后,丹参酚酸B组的细胞死亡率与细胞内ROS水平均有明显减低(P＜0.05).结论:丹参酚酸B对大鼠CI/R具有保护作用,其作用机制可能通过Nrf2/HO-1减轻CI/R所造成的氧化应激损伤.
-
丹参酚酸B盐对转化生长因子β1活化的大鼠肝星状细胞内细胞外信号调节激酶信号转导通路的抑制作用
目的:探讨丹参酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-31)活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)内细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的影响.方法:采用原位灌流酶消化及Nycodenz密度梯度离心的方法分离正常大鼠HSC,将TGF-β1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中.蛋白印记法检测HSC内磷酸化和总ERK,以及有丝分裂原激活蛋白激酶激酶MEK、有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶Raf、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的表达.结果:SA-B可抑制正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内ERK上游激酶MEK的磷酸化；而对正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内MEK上游激酶Raf-1的磷酸化无明显抑制.SA-B对TGF-β1刺激的HSC内α-SMA表达有明显的抑制作用,SA-B与ERK阻断剂联用,几乎接近完全阻断α-SMA的表达.SA-B对正常培养的HSC和经TGF-β1刺激的HSC Ⅰ型胶原蛋白的合成都有明显的抑制作用.结论:SA-B抑制TGF-β1刺激的HSC内ERK信号转导通路的作用环节在于抑制了MEK的磷酸化.SA-B通过抑制TGF-β1的ERK信号转导通路,减少了因HSC活化导致的α-SMA表达和Ⅰ型胶原蛋白合成增加.
关键词： 丹参酚酸B 肝星状细胞 转化生长因子β1 细胞外信号调节MAP激酶类 大鼠 -
丹参酚酸B盐抑制大鼠肝星状细胞中内皮素-1激活的RhoA／ROCK Ⅱ信号通路
目的：探讨丹参酚酸B盐（Sal B）对大鼠肝星状细胞（HSC）中内皮素-1（ET-1）激活的RhoA/ROCK 信号通路的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠 HSC。免疫蛋白印迹法检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1（MYPT1）磷酸化。特异性抗体沉淀ROCK，进行体外磷酸化反应，以磷酸化底物Thr696-MYPT1（654-880）的含量反映ROCK活性。GST下拉实验检测RhoA活性。结果在大鼠HSC中，ET-1刺激后，RhoA和ROCK II活性显著增加，ROCK I活性无明显变化，MYPT1 Thr696和Thr850磷酸化水平均显著增加。ET-1刺激1 min和10 min时，RhoA活性分别是基础状态下的1．95倍（P＜0．05）和5．84倍（P＜0．01）。ET-1刺激2．5 min和15 min时，ROCK II 活性分别是基础状态下的3．49倍和4．83倍，均P＜0．01，差异有统计学意义。ET-1刺激2．5 min时，MYPT1 Thr696磷酸化水平是基础状态下的3．86倍；刺激15 min 时，Thr696磷酸化达到高峰，是基础状态下的5．17倍。Thr850磷酸化亦在 ET-1刺激15 min达到高峰，是基础状态下的3．33倍，均P＜0．01，差异有统计学意义。在ET-1刺激前给予10-5mol/L Sal B预处理，则使ET-1诱导的RhoA和ROCK II活性分别下降66．84％和76．79％，ET-1诱导的MYPT1 Thr696磷酸化下降80．09％，对Thr850磷酸化水平无影响。结论 Sal B 能显著抑制大鼠 HSC 中 ET-1诱导的 RhoA 和 ROCK II 活化，抑制 MYPT1 Thr696磷酸化。
关键词： 肝星状细胞 内皮素-1 丹参酚酸B RhoA/ROCK信号通路 -
丹参酚酸B对肾纤维化大鼠肾组织MMP-2表达的影响
目的:探讨丹参酚酸B(SA-B)对肾间质纤维化大鼠的作用及机制.方法:36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SA-B治疗组.单侧输尿管结扎术(UUO)建立肾间质纤维化模型.造模的同时SA-B治疗组灌喂SA-B水溶液(12.5 mg/kg).第14、21天处死大鼠,观察肾功能的变化,HE和PASM染色光镜下观察肾组织的病理变化,用盐酸水解法检测肾组织中羟脯氨酸的含量,Westem blot法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白抑制剂-2(TIMP-2)蛋白表达,明胶酶谱观察MMP-2活性.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量均有明显上升;肾小球正常,肾问质增宽,间质内有大量的炎性细胞和问质细胞出现,肾小管扩张较明显,后期可见到部分肾小管萎缩,肾小管的基底膜明显增厚;肾组织的MMP-2蛋白、活性和TIMP-2蛋白水平均高于同期假手术组.SA-B干预后,血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量明显降低;上述病理改变明显轻于模型组,肾组织的MMP-2蛋白、活性水平和TIMP-2蛋白表达明显减少.结论:SA-B可抑制肾组织MMP-2和TIMP-2的蛋白表达,从而改善UUO大鼠的肾间质纤维化和肾功能.
关键词： 丹参酚酸B 肾间质纤维化 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白抑制剂-2 -
维生素C和pH值对丹参酚酸B稳定性的影响
目的:探讨在加温加速条件下水溶液中丹参酚酸B含量变化规律,以及添加抗氧化剂维生素C后对其稳定性的影响.方法:采用HPLC法测定丹参酚酸B的含量,用经典恒温加速实验法考察丹参酚酸B在水溶液及添加抗氧化剂维生素C后的溶液中的含量变化.结果:在加温加速试验的条件下水溶液中的丹参酚酸B的含量下降的较快,而在其溶液中添加抗氧化剂维生素C和调节pH值后丹参酚酸B的含量下降的较慢.结论:丹参酚酸B在加温加速实验条件下发生酯键水解成丹参素[1],添加抗氧化剂维生素C能在一定程度上抑制其水解,增加其稳定性,并且发现其在pH值越低即加入维生素C4mg/ml时稳定性比较好.
-
丹参酚酸B和姜黄素抑制大鼠肝星状细胞细胞外信号调节激酶的磷酸化
目的 研究丹参酚酸B(SAB)和姜黄素(Cur)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、活化和细胞外信号调节激酶(ERK)的作用.方法 培养大鼠HSC-T6,使用SAB和Cur处理细胞,采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响.收集裂解细胞并抽提细胞总蛋白,10%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,采用Western blot法检测药物对细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原、ERK和磷酸化ERK的影响.结果 Cur剂量依赖性地抑制大鼠HSC的增殖和活化,SAB和Cur显著降低α-SMA的表达水平(P＜0.01);SAB对I型胶原的分泌无影响(P＞0.05)而Cur显著减少I型胶原的分泌(P＜0.05).SAB和Cur对ERK表达水平都没有显著影响(P＞0.05),但是显著降低了磷酸化ERK的表达水平(P＜0.01 vs. P＜0.05).结论 SAB和Cur能够抑制HSC的增殖、活化和ERK的磷酸化.
-
大鼠静脉注射丹参酚酸B后的药代动力学研究
目的:建立丹参酚酸B的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠体内的药代动力学行为特性进行全面的分析研究.方法:生物样品采用液-液萃取方法,以Hypersil C18 ODS色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),柱温 40 ℃,流动相:乙腈水=2080(含 0.25 mol/L 乙酸胺),用磷酸调pH至 4.0, 流速: 1.0 mL/min;紫外检测波长:328 nm.结果:鼠尾静脉给予丹参酚酸B 1.6、3.2、6.4 mg/kg 后,结果显示鼠α相半衰期为(3.1±0.1) min,β相半衰期为(31.5±3.2) min.大鼠尾静脉给予丹酚酸B后,组织中浓度依次为(高→低):心、肝、肺、小肠、肾脏、脾、胃、卵巢和脑组织.丹参酚酸B在粪便和尿中 24 h 及胆汁中 2 h 的累积排泄百分数分别约为 1.43%、0.77%及 8.03%.丹参酚酸 B人血浆蛋白结合率和大鼠血浆蛋白结合率分别为 89.2%±1.8% 和 92.5%±1.5%.结论:本法准确、稳定、灵敏度高,适合生物样品中丹参酚酸B的分析.丹参酚酸B在大鼠体内消除速度快,血浆蛋白结合率较高,胆汁为其主要排泄途径.
-
丹参酚酸B在健康人群个体内暴露程度的生物标志物发现
目的:用有限采样方法(LSS)和图形化评价,建立1～4个时点(时间与浓度)的回归方程,估算丹参酚酸B体内暴露程度参数AUC0-24h和Cmax,从而为个体化用药提供生物标志物.方法:丹参酚酸B 200、300、400mg在健康受试者静滴给药,LSS法以7 h内血药浓度数据建模.应用Jackknife法验证模型,绝对误差(APE)、误差均方及图形检测表示评价结果.结果:2～4时点的LSS完全可以作为生物标志物去预测体内暴露程度.Jackknife法验证显示,AUC0-24 h用一个时点,27例数据中有8(29.6%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,27例中所有预测结果的APE均在15%以内;Cmax用一个时点,27例数据中有3(11.1%)的绝对误差超过15%.采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,27例中分别有2(7.4%)、2(7.4%)和1(3.7%)例预测结果的APE超过15%.结论:2～4个血药丹参酚酸浓度可作为生物标志物,较准确地预测AUC0-24h和Cmax,从而方便地指导个体用药.
