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补肾益髓方促进实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘再生的作用
目的：观察补肾益髓方促进实验性自身免疫性脑脊髓炎( experimental autoimmune en-cephalomyelitis,EAE)小鼠髓鞘再生的作用。方法80只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照、模型、醋酸泼尼松及补肾益髓方组。以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白( myelin oligodendroglia glycoprotein, MOG)35-55诱导小鼠EAE模型。治疗组小鼠每天给予相应药物灌胃治疗,共40天,醋酸泼尼松为阳性对照药物。每天观察动物的一般情况,记录小鼠神经功能评分,统计小鼠的发病率、潜伏期、病程和疾病负荷等。取小鼠脑和脊髓经固蓝染色观察其髓鞘变化,免疫组化法测定髓鞘再生相关蛋白硫酸软骨素蛋白多糖2胶质细胞和髓鞘碱性蛋白( myelin basic protein,MBP)的表达。结果补肾益髓方能够延长小鼠发病潜伏期、缩短EAE病程、降低小鼠疾病负荷(P<0.05),减少小鼠脑和脊髓内炎细胞浸润和髓鞘脱失；本方还可促进NG2和MBP蛋白的表达(P<0.01)。结论补肾益髓方对EAE小鼠有神经保护作用,并能减轻髓鞘损伤和促进髓鞘修复。
关键词： 补肾益髓方 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘再生 -
左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响
目的:研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响.方法:应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按1:1(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型.以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化.结果:左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P＜0.05或0.01).结论:左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一.
关键词： 左归丸和右归丸 实验性变态反应性脑脊髓炎 髓鞘再生 轴突再生 -
斑马鱼——髓鞘损伤与再生研究的理想动物模型
脱髓鞘疾病是以多发性硬化为主要表现的自身免疫性疾病,髓鞘脱失与再生的机制不明,利用动物模型进行深入研究是一个有效途径.新型模式动物——斑马鱼具有发育快速、胚胎透明、遗传学技术成熟等优势,通过构建转基因斑马鱼可以对细胞进行活体、动态观察和基因表达模式分析,是研究髓鞘损伤与再生的理想动物模型.
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Olig对少突胶质细胞介导脱髓鞘大鼠髓鞘再生的影响
目的 探讨Olig在少突胶质细胞介导的脱髓鞘大鼠髓鞘再生中的作用.方法 40只健康Wistar大鼠,随机分成正常组、模型对照组、模型组、实验组,用形态学观察和免疫组织化学检测Oligl和Olig2的表达.结果 正常组Oligl位于少突胶质细胞的胞质,模型组胞核表达明显增多,实验组Oligl又重新转移至胞质;正常组Olig2表达位于胞核,模型组中有少量表达于胞质.结论 在Olig1和Olig2同时缺失时,导致全脑不能形成少突胶质细胞,严重影响髓鞘的再生.
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Wnt/β-catenin信号通路在髓鞘发育和再生过程中的作用
多条信号通路共同调控少突胶质细胞分化成熟而促进髓鞘发育和再生.其中,Wnt/β-catenin信号通路抑制少突胶质细胞的分化成熟,在髓鞘发育和损伤修复过程中发挥着负性调节作用.胞外Wnt激活及抑制信号、糖原合成酶激酶/3β的活性、β-catenin的核浆转运是Wnt/β-catenin信号通路的关键环节,通过有效调控上述环节而促进髓鞘再生是髓鞘修复领域的前沿问题.
关键词： 少突胶质细胞 Wnt/β-catenin信号通路 髓鞘再生 分化 -
小胶质细胞极化在中枢神经系统髓鞘再生中的作用研究进展
了解中枢神经系统髓鞘损伤再生的调控机制对多种中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗有重要意义。近年来研究发现，中枢神经系统中小胶质细胞的不同极化形式在调控髓鞘损伤再生中起到重要作用。在一系列细胞内外信号分子的介导下，M1型小胶质细胞会分泌一些促炎因子而加重髓鞘的损伤，而 M2型小胶质细胞一方面可分泌抗炎分子和吞噬损伤坏死细胞而抑制炎症反应，为髓鞘再生创造条件；另一方面还能分泌多种神经营养因子，促进髓鞘修复。此外，近研究发现 M2型小胶质细胞在一定程度上还能促进少突胶质前体细胞的成熟分化，进而促进了中枢神经系统髓鞘的再生。这些研究结果提示，促进小胶质细胞的 M2型极化可能成为治疗脱髓鞘疾病的新途径。
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Schwann细胞移植对电针损伤大鼠中脑新生髓鞘的影响
目的观察Schwann细胞移植于电针损伤的中脑后是否有新生的髓鞘.方法新生大鼠坐骨神经Schwann细胞体外培养,5溴-脱氧尿嘧啶(BrdU)标记后移植至电针损伤的大鼠中脑网状结构.免疫组织化学染色定位后行半薄切片,天青-美蓝髓鞘染色,油镜下观察新生的髓鞘.结果 Schwann细胞移植后8个月仍可见BrdU阳性细胞,并主要向大脑皮层迁移;在损伤的脑干区域内,移植后1个月就可见新生的髓鞘.结论 Schwann细胞移植可促进损伤的中枢神经系统再生.
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针刺对局灶性脑缺血大鼠血清髓鞘碱性蛋白含量和缺血灶髓鞘再生的影响
目的:探讨针刺对缺血性脑卒中大鼠受损脑髓鞘的保护作用.方法:选用100只成年雄性SD大鼠,随机分为正常组(N)、MCAO模型组(C+)、早期针刺组(E2)、晚期针刺组(E3),用改良的线栓法制备右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)的局灶性脑缺血再灌注模型,采用"醒脑开窍针刺"法进行针刺,用Pal-Weigert髓鞘特殊染色法和ELISA法动态观察各组在1d、3d、5d、7d时脑髓鞘的再生情况和血清髓鞘碱性蛋白(MBP)和含量.结果:在各个时间点,C+组内囊有明显的髓鞘脱失,且血清MBP含量也明显升高;针刺组在各个时间点的髓鞘脱失程度明显减轻,且血清MBP含量升高的幅度明显低于模型组.E2组的血清MBP含量达到峰值的时间比E3组晚.结论:针刺可能通过明显激发脑的可塑性潜能及其他机制,促进MCAO大鼠缺血损伤区的髓鞘再生.针刺治疗的时间窗可能在缺血后脑损伤的恢复中扮演重要的角色.
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运动训练对慢性脑灌注不足大鼠髓鞘再生和小胶质细胞表型转变的影响
目的:探讨运动训练对慢性脑灌注不足大鼠认知功能及髓鞘再生和小胶质细胞表型转变的影响.方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组和运动训练组,采用双侧颈总动脉结扎法(two-vessel occlusion, 2VO)建立大鼠慢性脑灌注不足引起的血管性认知障碍模型.运动训练组于术后48h进行跑笼训练,假手术组和对照组则不予以任何运动干预.各组大鼠于术后第28d采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估认知功能,免疫荧光染色观察SMI32和MBP的表达,以及CD86/Iba-1和IGF1/Iba-1双阳性小胶质细胞的数量.结果:与对照组相比,运动训练组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台的次数和在关键象限停留的时间增加,新物体辨别系数升高(P＜0.05).同时,运动训练组MBP的表达增强,SMI32的强度降低(P＜0.05).此外,运动训练组IGF1/Iba1阳性的M2型小胶质细胞数量增加,CD86/Iba1阳性的M1型小胶质细胞激活减少(P＜0.05).结论:运动训练能够改善慢性脑灌注不足大鼠的认知功能,其机制可能与运动训练诱导小胶质细胞向M2型转变,促进髓鞘再生修复有关.
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糖尿病合并慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病研究进展
一、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP)CIDP是一种累及神经根和周围神经的免疫介导性疾病,其典型临床表现为四肢对称性麻木无力,运动症状重于感觉症状,肢体近端与远端均受累,病情进展超过2个月,呈慢性进展或复发-缓解的病程特点,脑脊液检查呈蛋白-细胞分离现象,神经电生理检查表现为周围神经脱髓鞘性改变,神经活检可见节段性脱髓鞘及髓鞘再生[1].
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许旺细胞与PLGA共同移植于大鼠全横断脊髓损伤的实验研究
目的 观察许旺细胞与PLGA组织工程材料共同移植于大鼠全横断脊髓损伤处对脊髓修复的影响.方法 许旺细胞与PLGA体外共同培养后行扫描电镜观察,将其共移植于大鼠横断性脊髓损伤处,不同时间行BrdU/MBP免疫组化、天青-美蓝染色、透射电镜、运动功能评分(BBB)、运动诱发电位(MEP)、股四头肌复合肌肉动作电位(CMAP)、体感诱发电位(SEP)检测.结果 扫描电镜下许旺细胞在PLGA内生长良好.6个月后移植物内可见BrdU/MBP免疫组化双染阳性细胞,天青-美蓝染色和透射电镜观察可见新生的髓鞘及形成髓鞘的许旺细胞.BBB评分各组间无显著性差异,MEP和SEP检测移植后6个月所有大鼠波形仍未恢复,但T11-12椎间隙可记录到SEP波.结论 许旺细胞与PLGA具有良好的组织相容性,共同移植于损伤脊髓可促进轴突生长及髓鞘再生,但没有与损伤远端联系.
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促进髓鞘再生:多发性硬化治疗实验研究
多发性硬化(MS)是以中枢神经系统脱髓鞘为主要病变的自身免疫性疾病.促进髓鞘再生是治疗MS的一个重要策略.近年关于促进髓鞘的再生大量实验和临床研究主要集中在免疫球蛋白、细胞因子和细胞移植方面且已取得较大进展,但能否应用于临床尚需进一步评价.
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脑卒中后少突胶质细胞再生的细胞间相互作用机制
白质损伤是包括脑卒中在内的很多中枢神经系统疾病的重要临床表现.脑白质由成熟少突胶质细胞形成的髓鞘包绕轴突构成,且作为连接各灰质部位的发挥信号传递作用.在脑卒中的急性阶段,少突胶质细胞死亡、脱髓鞘导致了白质功能失调.而在慢性阶段,白质环境对于神经元修复、血管重塑以及髓鞘再生都起到积极促迸作用.少突胶质细胞前体细胞(oligo-dendrocyte precursor cells,OPCs)能增殖分化为成熟少突胶质细胞完成髓鞘再生,重新包绕轴突迸行修复.在这过程中,尤其引人注目的是其他种类的细胞在缺血情况下对OPCs的支持作用.本文聚焦白质损伤或者生理情况下,对OPCs如何获得其周围其他细胞支持,完成少突胶质细胞再生以及髓鞘再生的过程迸行综述,为白质损伤后修复的迸一步研究提供参考.
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肿瘤坏死因子α在多发性硬化及髓鞘再生中的研究进展
肿瘤坏死因子（TNF）-α是一种多向性细胞因子，存在可溶性和跨膜两种形式，分别结合肿瘤坏死因子受体（TNFR）1和TNFR2发挥功能。近年来研究发现，TNF-α/TNFR通路在多发性硬化的发生和髓鞘再生中发挥了重要作用。TNFR1通过死亡受体介导凋亡信号通路，导致少突胶质细胞及神经元的凋亡，从而引起髓鞘脱失等神经退行性改变。TNFR2通过一系列级联反应促进少突胶质细胞前体细胞的增殖以及分化，从而促进髓鞘的再生，在多发性硬化中有积极作用。
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阿托伐他汀对EAE模型髓鞘再生调节的机制研究
目的 观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘再生的作用,并研究相关机制.方法 建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后给予阿托伐他汀干预.应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况.体外培养少突胶质祖细胞(OPCs),观察其IL-17受体的表达.分别应用IL-17、阿托伐他汀及阿托伐他汀+甲羟戊酸内酯干预OPCs的培养及分化.结果 阿托伐他汀可以减少EAE模型中IL-17在中枢神经系统的浸润.体外研究表明,OPCs表达IL-17受体,IL-17可增强OPCs表达p38 MAPK,从而抑制其增殖和分化;阿托伐他汀可以降低OPCs细胞p38 MAPK的表达,促进细胞的增殖;而甲羟戊酸内酯又可以部分逆转阿托伐他汀的作用.结论 OPCs表达IL-17受体,IL-17可以抑制髓鞘再生.阿托伐他汀可能通过Rho-p38 MAPK通路调控IL-17的表达,进而减轻EAE的髓鞘损伤,有助于髓鞘再生.
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肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植治疗脊髓损伤
背景:脊髓损伤在控制损伤后炎症反应的同时联合神经干细胞移植,是否能够提高脊髓损伤的治疗效果,目前尚不明确.目的:实验旨在检测早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰移植治疗后大鼠脊髓组织修复,髓鞘再生和神经轴突再生,运动功能恢复情况及其可能机制.方法:利用慢病毒转染技术构建酪氨酸激酶C过表达的神经干细胞,制备大鼠脊髓横断损伤模型,采用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植.利用尼氏染色、免疫荧光及免疫印迹等方法测定损伤后神经元数目和神经再生情况;利用BBB功能学评分和诱发电位来检测大鼠运动功能;利用电镜检测和甲苯胺蓝染色来检测治疗后各组髓鞘再生情况.结果与结论:损伤后28 d,与其他组相比,Etanercept联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植组损伤脊髓尾端处有更多前角运动神经元存活(P<0.05),具备髓鞘包绕的轴突数量增高(P<0.05),损伤后运动功能评分相对更高(P<0.05),运动诱发电位的振幅恢复更大(P<0.05),潜伏期相对更短(P<0.05).结果证实,大鼠脊髓损伤后早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植,可有效促进大鼠神经元轴突及髓鞘再生,进而促进运动功能恢复.
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局灶性脑缺血大鼠纹状体区域Shh信号通路成分的表达变化及对髓鞘修复的影响
目的 检测Sonic Hedgehog (Shh)信号通路及其转录因子Gli1在局灶性脑缺血后不同时间点的表达变化,探讨该通路对脑缺血后髓鞘再生的影响.方法 线栓法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,使用免疫组化和RT-PCR的方法观察脑缺血后1d,3d,7d和14 d Shh,Gli1的表达变化.碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein,MBP)是髓鞘的组成成分,用作髓鞘的标志物,观察脑缺血后上述各时间点MBP的表达变化.结果 正常大鼠Shh和Gli1广泛分布于脑白质和灰质,如皮质,胼胝体和纹状体等区域.Shh和Gli1的表达在脑缺血后3d～14d呈逐渐上升趋势.MBP的表达在脑缺血后1 d～28d逐渐下降.结论 脑缺血性损伤可激活Shh信号通路,激活的Shh可能通过调控细胞的增殖参与神经修复,针对Shh的表达量进行干预治疗将为脱髓鞘疾病的治疗提供理论依据.
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哈慈五行针治疗面瘫277例临床观察研究
周围性面瘫,又称"口眼歪斜",是一侧茎乳孔内急性非化脓性炎症而引起的单侧面神经麻痹症状.本病早期病理病变表现为面神经在茎乳孔内受渗出液的挤压,因缺少氧供、血供发生脱髓鞘,此时如果治疗不及时或方法失当,极易延误治疗,导致面神经的轴突变性,造成面神经功能的康复困难而导致面瘫的不可逆.作者依据面神经早期病理生理这一特点,选择五行针的恒定磁场无痛、无创伤方法,通过磁场扩张茎乳孔处纤维环,引导排出面神经管内积液,解除面神经挤压,恢复其血、氧供应,促进面神经已脱髓鞘再生的方法治疗面瘫,取得显著疗效.
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补阳还五汤联合神经干细胞移植促进脊髓损伤髓鞘再生
目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)灌胃联合神经干细胞(NSCs)移植对脊髓损伤(SCI)后髓鞘再生的影响.方法:将48只成年雌性SD大鼠随机分为脊髓损伤(SCI)组、BYHWD灌胃组、NSCs移植组、NSCs移植联合BYHWD灌胃(BYHWD+ NSCs)组.SCI组不做治疗；NSCs组于脊髓横断后局部移植NSCs; BYHWD+ NSCs组移植NSCs,并每天BYHWD灌胃；各组在损伤后14、28 d后分别留取损伤脊髓标本,用免疫荧光双标法检测髓磷脂碱性蛋白(MBP)表达情况,透射电镜观察脊髓白质内髓鞘超微结构变化.结果:BYHWD+ NSCs组MBP阳性表达多,较其他3组差异有统计学意义.电镜下BYHWD+NSCs组髓鞘结构较为规整,轴突微丝、微管排列有序,线粒体结构完整,可见薄髓的再生髓鞘.结论:SCI后BYHWD灌胃联合NSCs移植能够促进损伤脊髓MBP的表达及脱髓的轴突再髓鞘化.
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中枢神经系统炎性脱髓鞘损伤髓鞘再生的细胞学治疗
多发性硬化(MS)损伤的病理特征是髓鞘脱失.髓鞘再生近年来被认为是自身免疫性脱髓鞘疾病,尤其是MS治疗中非常有前景的方向.髓鞘再生治疗可分为内源性和外源性,所以大量的临床和实验研究都集中于通过外源性移植细胞或通过促进内源性再生机制来获得中枢神经系统脱髓鞘区域的髓鞘再生,并均取得一定的成功.本文对近年来MS髓鞘再生的细胞学治疗的现状和神经科学背景及再生髓鞘治疗的将来可能发展方向进行了评述.
