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缺氧时内皮细胞中血管内皮生长因子受体的表达
目的探讨脐带静脉内皮细胞在缺氧条件培养下血管内皮生长因子特异受体的表达,为进一步研究血管内皮生长因子及其受体在新血管生成中的作用提供理论依据.方法体外培养脐带静脉内皮细胞,不同缺氧时间处理及血管活性因子刺激,提取组织总RNA,应用 Northern 杂交和逆转录聚合酶连扩增反应(RT-PCR)等方法,观察基因表达的变化.结果内皮细胞无缺氧和缺氧3 h均未见flt-1表达,缺氧6 h可见flt-1 摸板核糖核酸(mRNA)的表达.内皮细胞缺氧6 h,内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、LNNA对flt-1表达有影响.ET促进flt-1 mRNA的表达,NO抑制其表达,而LNNA部分恢复其表达.在无缺氧和缺氧3,6 h KDR基因均有表达.内皮细胞缺氧6 h,ET、NO、LNNA对KDR无影响.LNNA阻断了内源性NO后,明显促进KDR mRNA的表达,其他无作用.结论在缺氧条件下血管内皮细胞生长因子的受体flt-1表达明显增加并受血管活性因子调节,KDR有表达且部分受血管活性因子调节.
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高原低氧对高血压患者烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶、钙/钙调蛋白激酶Ⅱ的影响
背景 高原低氧条件下生物体内反应性氧族产生增加,烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶作为反应性氧族产生的主要酶,在高原高血压的发生发展中具有主导作用.目的 探讨不同海拔低氧对高血压患者血清NADPH氧化酶、钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)水平的影响.方法 人选汉族原发性高血压(EH)患者175例,其中A组:居住于海拔2260～2295m患者130例,包括高血压1级(EH1)40例,高血压2级(EH2)46例,高血压3级(EH3)44例；B组:居住于海拔＞3000m高血压3级(EH3)患者45例.选取同期居住在海拔2260～2295m的健康体检人群43例(对照组).使用酶联免疫吸附(ELISA)法测定静脉血清NADPH氧化酶、CaMKⅡ浓度.结果 海拔2260～2295 m随着血压级别的增加,NADPH氧化酶水平逐渐增高,且高于对照组[EH1(331.5±83.9)、EH2(361.4±139.6)、EH3(521.9±171.4)比对照组(256.2±154.8)ng/L,均P＜0.05],EH3较EH1、EH2增高(P＜0.05)；海拔＞3000 m EH3 NADPH氧化酶水平较海拔2260～2295 m EH3增高[(795.6±411.7)比(521.9±171.4)ng/L,P＜0.05].海拔2260～2295 m:CaMKⅡ浓度EH3高于对照组、EH1、EH2[(18.2±8.1) ng/L比(5.2±3.0)、(6.3±2.2)、(6.6±3.1)ng/L,均P＜0.05]；海拔＞3000 m EH3 CaMKⅡ浓度较海拔2260～2295 mEH3略高,但差异无统计学意义[(22.6±8.3)比(18.2±8.1)ng/L,P＞0.05].结论 高原地区高血压患者NADPH氧化酶水平高于正常人,随血压分级的增高而增高；高海拔高血压3级患者NADPH氧化酶水平高于较高海拔同级患者.
关键词： 高海拔 低氧 原发性高血压 烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶 钙/钙调蛋白激酶Ⅱ -
常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌对人胃癌SGC7901细胞系HIF-2α、ABCG2表达的影响
目的:观察常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对人胃癌SGC7901细胞系低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)、ABCG2表达的影响,初步探讨H.pylori在胃癌发生发展中的干细胞机制,及其与肿瘤微环境低氧的协同作用.方法:内镜下采集胃黏膜标本,行H.pylori培养并鉴定,PCR方法检测H.pylori CagA+基因.CagA+ H.pylori与胃癌SGC7901细胞于常氧和低氧环境下共培养48 h(分常氧对照组、低氧对照组、常氧CagA+H.pylori组、低氧CagA+ H.pylori组).免疫细胞化学法检测HIF-2α和ABCG2蛋白的表达,RT-PCR法检测ABCG2 mRNA的表达.结果:免疫细胞化学结果显示:常氧下胃癌SGC7901细胞HIF-2α、ABCG2蛋白呈低水平表达,低氧和CagA+H.pylori均能显著诱导HIF-2α、ABCG2蛋白表达(与常氧对照组相比,均P＜0.01),与低氧对照组和常氧CagA+H.pylori组相比,低氧CagA+H.pylori组表达进一步升高(均P＜0.01).相关分析显示HIF-2α与ABCG2表达呈正相关(r=0.976,P＜0.05).RT-PCR检测ABCG2 mRNA表达结果与免疫细胞化学一致.结论:CagA+ H.pylori可刺激胃癌细胞HIF-2α、ABCG2表达,低氧环境下其表达进一步增加,表明CagA+ H.pylori和低氧对HIF-2α、ABCG2的表达有协同作用.提示CagA+H.pylori和低氧可能是诱导胃癌细胞干细胞化及化疗抵抗的重要原因.
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丹参酮ⅡA对低氧培养下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响
目的:观察丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对低氧培养下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响.方法:用氯化钴(CoCl2)创建低氧模型,设常氧对照组、低氧对照组和低氧加不同浓度Tan ⅡA组.分别取0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mg/L的Tan ⅡA干预低氧胃癌SGC7901细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞活力:用上述同样浓度的Tan ⅡA干预低氧胃癌细胞48 h和72h后.HOECHST染色法检测细胞凋亡.Tan ⅡA(0.5、2.0、10.0 mg/L)干预低氧胃癌细胞48h后,免疫细胞化学二步法检测HIF-1α蛋白表达的变化.结果:MTT法证实,低氧条件下,Tan ⅡA呈时间、剂量依赖性地抑制胃癌SGC-7901细胞增殖(P＜0.01),10.0 mg/L Tan ⅡA作用细胞72 h后,其抑制率达71.2%.HOECHST染色法发现,低氧条件下,分别用0.5-1 0.0 mg/L浓度的Tan ⅡA作用胃癌细胞24、48 h,Tan ⅡA可呈时间、剂量依赖性地诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡(F=60354.00,187922.10,均P＜0.05),10.0mg/L Tan ⅡA作用细胞72 h后,凋亡率达40.70%±1.55%.免疫细胞化学法显示,Tan Ⅱ A呈剂量依赖性地抑制低氧诱导的HIF-1α蛋白表达(F=712.326,P＜0.01).结论:低氧条件下,Tan ⅡA抑制胃癌细胞增殖并诱导其凋亡,这种作用可能与其抑制HIF-1α蛋白表达有关.
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丹参酮ⅡA联合5-FU对低氧下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53表达的关系
目的:观察低氧环境下不同浓度的丹参酮ⅡA(Tan Ⅱ A)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53的表达.方法:用氯化钴(CoCl<,2>)创建低氧模型,采用0、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mg/L的TanⅡA联合10.0 mg/L的5-FU分别作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h,MTT法检测细胞活力:用上述同样方式作用于低氧SGC7901细胞24、48和72 h后,Hoechst染色法检测细胞凋亡:TanⅡA(0、0.5、2.0、10.0 mg/L)联合10.0 mg/L的5-FU作用于低氧SGC7901细胞48h后,免疫细胞化学二步法检测IHIF-1α及突变型P53的表达.结果:低氧环境下,不同浓度的Tan Ⅱ A联合10.0 mg/L 5-FU呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞的增殖(均P<0.01),10.0 mg/LTan Ⅱ A联合5-FU作用细胞72 h后,其抑制率为67.46%.0.5-10.0 mg/L TanⅡA联合5-FU作用细胞24、48、72 h.TanⅡA呈时间、剂量依赖性地促进SGC7901细胞凋亡(均P<0.01).HIF-1α及突变型P53表达明显高于常氧组(t=22.786,13.914,均P<0.01),不同浓度的Tan Ⅱ A联合10.0 mg/L 5-FU作用细胞48 h后,HIF-1α、突变型P53蛋白表达明显降低(F=182.234,130.062,均P<0.01),且二者呈高度正相关(n=5,r=0.995,P<0.01).结论:在低氧环境下,TanⅡA可能通过抑制HIF-1α及突变型P53蛋白表达从而增强5-FU抑制SGC7901细胞增殖及诱导凋亡作用.
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低氧对胰腺癌细胞株PC-3中IAP-2表达的影响机制
目的:研究极度低氧下人胰腺癌细胞株PC-3中IAP-2袁达的变化,初步探讨其与HIF-1的相关机制.方法:PC-3细胞株分组孵育:常氧组,体积分数为20 mL/LO2/50 mL/LCO2/930 mL/LN2低氧组4 h,950 mL/LN2/50 mL/LCO2极度低氧组1、3、5 h,950 mL/LN2/50 mL/LCO2低氧3 h后复氧,另取一组加入300μmol/L氯化钴常氧孵育.用细胞免疫化学定性检测IAP-2蛋白表达;蛋白裂解液提取胞质胞核蛋白,用Western blot检测IAP-2蛋白水平变化,同时对比HIF-1蛋白表达;用RT-PCR检测IAP-2基因水平改变.结果:免疫细胞化学检测IAP-2蛋白在PC-3细胞中呈阳性表达,定位于胞质.Western blot显示常氧、低氧4 h可检测到IAP-2蛋白,表达无差异,极度低氧1 h IAP-2蛋白表达明显增加(t=3.300,P＜0.05),3、5 h IAP-2持续高表达,各时间段无显著性差异,复氧后恢复基线水平.实验还显示了HIF-1和IAP-2蛋白的表达差异:常氧组HIF-1未表达,低氧4 h可诱发,IAP-2保持基线水平;极度低氧HIF-1无变化,IAP-2表达明显增高;复氧后HIF-1不表达,IAP-2恢复基线表达;加入氯化钴后HIF-1恢复表达,IAP-2保持基线,初步表明IAP-2蛋白表达上调有独立于HIF-1的作用机制.RT-pCR检测表明,极度低氧1、3、5h后IAP-2mRNA表达明显高于常氧组(t=6.900,P＜0.05),各时间组无显著差异,复氧后恢复基线水平.该结果与上述IAP-2蛋白表达上调一致,初步表明IAP-2上调发生在转录水平.结论:极度低氧下IAP-2在人胰腺癌细胞株PC-3表达上调,并具有独立于HIF-1的抗凋亡机制.
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5-Fu对低氧下胃癌SGC7901细胞系中SP细胞比例及HIF-2α、ABCG2表达的影响
目的:探讨低氧下5-Fu化疗抵抗的机制.方法:MTT检测常氧和低氧下的细胞活力,并计算5-Fu的半数抑制浓度(IC50).以IC50的5-Fu分别作用细胞常氧和低氧组细胞24、48和72h后,收集标本,Hoechst33342染色法检测侧群(side population,SP)细胞的比例,免疫细胞化学法检测低氧诱导因子(hypoxiainducible factor-2α,HIF-2α),荧光免疫细胞化学法检测ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)的表达.结果:常氧和低氧下,5-Fu均呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞增殖,其IC50分别为100、200 mg/L.常氧下SP细胞的比例为1.87％,低氧诱导后其比例逐渐增加.常氧下5-Fu-IC50作用于细胞不用时间后,SP细胞的比例无明显变化,低氧下其比例却逐渐增加.常氧下,HIF-2α和ABCG2蛋白呈低水平表达,且5-Fu-IC50作用于不同时间后也无明显变化,低氧下5-Fu-IC50作用于不同时间后二者的表达逐渐增加.结论:低氧下5-Fu对胃癌SGC7901细胞存在化疗抵抗可能与低氧通过诱导HIF-2α-ABCG2通路的表达、促进肿瘤细胞的干细胞化有关,这可能是肿瘤化疗抵抗和复发的根源.
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低氧微环境与胃癌
低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,胃癌低氧状态能促进肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡、影响细胞周期和增殖、增加放化疗及手术的抵抗性,使肿瘤对放化疗的疗效明显下降,并且促进肿瘤的侵袭和远处转移.通过体内氧电极测定、放射自显影、核磁影像技术等方法能够检测胃癌肿瘤的低氧微环境.采用吸入高压氧、Carbogen或ARCON气体、给予缺氧细胞放射增敏剂等方法能提高肿瘤的放疗疗效.虽然胃癌肿瘤的低氧微环境对其治疗产生了一定影响,但其低氧微环境也为临床治疗提供了新的治疗方法,使胃癌低氧靶向治疗成为可能.因此,针对肿瘤低氧的低氧标记药物、HIF-1抑制剂、HIF-1基因治疗等将成为今后的研究热点.
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肺小动脉平滑肌细胞内钙离子平衡调控在胚胎肺循环高阻力机制中的作用研究
目的:探讨细胞外钙内流和细胞内钙库释放这2条途径及相对应的离子通道在低氧介导胚胎肺小动脉平滑肌细胞(small pulmonary artery smooth muscle cell,SPASMC)胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]I)升高中的作用,以期能够了解肺循环在胚胎低氧环境下保持高阻力的机制和胚胎学基础.方法:培养孕期120 d左右胎羊的SPASMC.通过激光共聚焦显微镜动态观察模拟胚胎低氧环境下胚胎SPASMC游离Ca2+离子浓度的变化以及与细胞外钙内流和细胞内钙池释放相关的离子通道抑制剂对该[Ca2+]I变化过程的影响.结果:SPASMC从正常氧环境转换到低氧环境后2 min,[Ca2+]I开始升高,并在第9 min升至高点.无钙液抑制细胞外钙内流时,该过程被抑制,与细胞外钙内流相关的电压门控型钙离子通道(voltage-gated calcium channel,VOCC)抑制剂尼莫地平不能完全抑制该Ca2+离子浓度升高的过程.IP3敏感性钙池抑制剂2-APB在该过程的早期抑制了Ca2+离子的升高.结论:在低氧介导胚胎SPASMC胞浆[Ca2+]I升高过程中,细胞外钙内流发挥了主要作用.但除了VOCC,可能还有其他机制在细胞外钙内流介导该过程的机制中起作用.
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冠状动脉旁路移植手术后低氧血症及相关因素分析
目的:通过对冠状动脉旁路移植手术前后诸因素的分析,了解导致冠状动脉旁路移植手术后出现低氧血症的原因及处理对策.材料及方法:回顾性分析1996年10月-1999年2月共231例冠状动脉旁路移植手术患者.男205例,女26例,年龄32-76岁.以患者术后出现动脉血氧饱和度＜90%为界,分为低氧组和正常组.两组计量资料行T检验,计数资料行卡方或Fisher精确计算法检验,并进行多因素Logistic回归分析.结果:231例患者术后动脉血氧饱和度低于90%有53例,低氧发生率约23%.术后动脉血氧分压呈下降趋势,术后第三天达低水平,术后第四天氧分压呈上升趋势.单因素分析,术前左室射血功能(EF)小于45%、合并慢性阻塞性肺疾病、既往手术史及术前氧分压降低与术后低氧密切相关.多因素分析显示术前EF小于45%、既往手术、吸烟、主动脉阻断时间、第一秒时间肺活量(FEV1)减低和一氧化碳弥散量减低为术后低氧血症独立影响因素.结论:术前EF小于45%、合并慢性阻塞性肺疾病、再次手术、术前氧分压降低、吸烟、主动脉阻断时间、FEV1和一氧化碳弥散量减低是术后低氧血症发生的相关因素.
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低氧和复氧对大鼠糖脂代谢的影响及其作用靶点的研究
目的 探讨慢性持续性低氧和复氧对大鼠糖脂代谢和不同组织中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、核转录因子κB(NF-κB)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)mRNA表达的影响.方法 建立慢性低氧大鼠模型,随机分为7组:常氧3周 、6周、12周对照组,低氧3周、6周组和复氧6周、12周组,每组各8只.比较各组血糖、血脂水平和不同组织中HIF-1α、NF-κB和AMPK的表达情况.结果 (1)低氧6周组FPG低于常氧6周组[(3.52±0.59)vs(8.80±1.64)mmol/L,P<0.01];复氧6周组FPG高于低氧6周组[(7.20±2.2)vs(3.52±0.59)mmol/L,P<0.05],与常氧6周组比较,差异无统计学意义.(2)低氧组TC、TG、HDL-C水平低于常氧组(P<0.01),复氧后TC和HDL-C可恢复至常氧水平.低氧组LDL-C、FFA水平高于常氧组(P<0.01),且在复氧后可完全恢复至常氧水平.(3)低氧组皮下脂肪组织中HIF-1α、NF-κB和AMPK mRNA表达水平高于常氧组[(276.87±2.77)vs(100±4.03),(184.41±2.17)vs(100±1.56),(259.88±3.03)vs(100±2.95),P<0.05].结论 慢性持续性低氧可导致大鼠血糖、血脂的改变,复氧可使其恢复至正常水平.大鼠皮下脂肪组织中HIF-1α、NF-κB和AMPK等基因的表达可能在上述过程中发挥了一定的作用.
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低氧、高糖对肾小球内皮细胞膜表面多糖-蛋白复合物厚度影响的分析
目的：探讨低氧、高糖对人肾小球内皮细胞（HRGECs）膜表面多糖-蛋白复合物厚度的影响。方法体外培养 HRGECs ，随机分为低氧高糖组、常氧高糖组和正常对照（Con）组，对各组HRGECs进行免疫荧光染色，观察膜表面多糖-蛋白复合物厚度情况。结果 Con组 HRGECs膜表面多糖-蛋白复合物免疫荧光染色强，常氧高糖组荧光染色减弱，而低氧高糖组荧光染色减弱更明显；Con组、常氧高糖组和低氧高糖组膜表面多糖-蛋白复合物厚度比较，差异有统计学意义[（3.892±0.183） v s （2.913±0.137） vs （2.062±0.152） nm ，P＜0.05]；Con组HRGECs培养24 h、48 h和72 h的一氧化氮（NO）分泌水平均高于其他两组，且低氧高糖组各时点NO分泌水平低（P＜0.05）。结论低氧、高糖可使HRGECs膜表面多糖-蛋白复合物厚度减少，且导致NO分泌减少。
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高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者心血管危险因素聚集情况分析
目的：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征在高血压患者中检出率约为30%~40%。这意味着我国存在庞大的OSAS患病人群。OSAS患者的夜间发生的间歇性低氧及睡眠剥夺，可能引起心血管应激反应，成为导致心血管疾病的病理基础。本研究目的观察心血管疾病在高血压合并OSAS的人群中的流行情况。
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HIF-1α稳定剂DMOG改善大鼠持续低氧致右心室重构的保护作用及机制研究
目的：研究HIF-1α稳定剂DMOG改善大鼠持续低氧致右心室重塑的保护效应及机制研究。
方法：健康SD大鼠28只，体重100~150 g，随机分为4组：常氧对照组（N）、单纯低氧组（H）、低氧+生理盐水（H+Saline）组、低氧+DMOG 100 mg/kg（H+DMOG）组，每组7只大鼠。除常氧对照组外各低氧组大鼠均持续缺氧21d。其中后两组每日腹部皮下分别注射等量盐水及DMOG。实验结束后测定平均肺动脉压（mPAP）和右心室收缩压（RVSP），计算右心室肥厚指数［RV/（LV+S）］。右心室心肌HE染色后，观察形态学变化，以Masson染色后观察心肌胶原纤维容积分数（CVF）的变化。并检测各组心肌VEGF、HO-1、Glut-1的表达。 -
低氧联合高脂饮食对SD大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮的影响
目的：本研究旨在探讨低氧联合高脂饮食对SD大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）的影响及其可能机制。
方法：雄性SD大鼠60只随机分为三组，常氧组（南京，海拔10米）、低氧组（低压氧舱，模拟海拔5000米）、低氧联合高脂饮食组（低压氧舱，模拟海拔5000米），经普通饮食或高脂饮食4周后，留取外周血和心肌标本，用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白浓度，TBA比色法检测血浆丙二醛含量，WST-1法检测超氧化物歧化酶活力，直接检测法和终点法检测血脂含量，荧光实时定量聚合酶链反应（PCR）检测心肌eNOS mRNA水平，蛋白印迹（Western blot）法检测心肌eNOS蛋白水平，硝酸还原酶法检测心肌NO代谢产物硝酸盐/亚硝酸盐（NOX）水平。
结果：低氧组及低氧联合高脂饮食组心肌eNOS mRNA及蛋白水平明显高于常氧组（P<0.05），低氧联合高脂饮食组心肌NOx水平明显低于其他两组（P<0.05）；与低氧组比较，低氧联合高脂饮食组血浆总胆固醇及低密度脂蛋白水平明显升高（P<0.05），血浆超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量明显降低（P<0.05），差异有统计学意义。
结论：相对于单纯低氧，联合高脂饮食进一步降低大鼠心肌NOx水平，提示高脂饮食加重慢性重度低氧对心肌的损伤，其机制可能与血脂异常及抗氧化能力不足有关。 -
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者高血压发病机制的研究进展
众多研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是高血压发病的独立危险因素,然而其高血压发病机制尚未阐明,神经、体液、血管内皮功能障碍、睡眠结构改变和遗传等许多因素可能与之有关.
关键词： 高血压 睡眠呼吸暂停低通气综合征 低氧 -
阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是由于睡眠时上气道阻塞,呼吸时上气道阻力增加,使呼吸浅慢或暂停而引起的反复发作的低氧、高碳酸血症和酸血症,与高血压、冠心病、心肌梗死、心律失常、心力衰竭和卒中、肺动脉高压等心血管疾病密切相关,正日益受到人们的重视.笔者就OSA与高血压的研究进展作一综述.
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低氧对成骨细胞骨形成的影响
成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,参与骨基质的合成、分泌和矿化.任何抑制成骨细胞生成和分化,促进其凋亡的因素均可使骨形成降低,骨再建失衡,导致骨量丢失.本文概述低氧对成骨细胞骨形成影响的研究进展.
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低氧条件下人成骨细胞长链非编码RNA5'aHIF-1α的表达
目的 观察低氧条件下人成骨细胞HIF-1α反义转录物5′aHIF-1α的表达变化,探讨低氧对人成骨细胞分化影响的调控机制.方法 采用人成骨肉瘤细胞系(MG63),随机分为4组,分别在不同氧体积分数(10%、6%、3% 和1% O2)条件下培养72 h.用Trizol法提取总RNA,用实时荧光定量PCR法检测5′aHIF-1α表达;用Western blot法检测HIF-1α蛋白表达.结果 10% O2组MG63细胞5′aHIF-1α表达水平是对照组(6% O2)的2.06±0.07倍,3%和1% O2组MG63细胞5′aHIF-1α表达水平分别是对照组的0.63±0.08和0.43±0.03倍.10% O2组5′a HIF-1α蛋白表达水平明显降低,3%和1% O2组HIF-1α蛋白表达水平随氧体积分数降低而逐渐升高.结论 低氧条件下,长链非编码RNA-5′aHIF-1α可能在转录或转录后水平抑制MG63细胞HIF-1α的表达,但随着氧体积分数的降低,其抑制作用逐渐减弱.
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慢性间歇低氧大鼠脑组织内缺氧诱导因子-1α和诱导型一氧化氮合酶的表达
目的 观察慢性间歇低氧状态下大鼠脑内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况,结合HIF-1转录活性的测定,研究以HIF-1为核心的神经系统缺氧应答反应的分子机制.方法 3组雄性Wistar大鼠,每组8只,分别在常氧、慢性低氧及间歇低氧状态下30d,免疫组织化学和Westernblot检测HIF-1α和iNOS,逆转录PCR检测二者mRNA的表达,电泳迁移率分析(EMSA)测定HIF-1的DNA结合活性.结果 Westernblot检测结果显示3组iNOS灰度值分别为508±77、1118±106和1937±119,HIF-1α灰度值分别为673±82、1325±139和2088±130,间歇低氧组HIF-1α和iNOS的含量增加为明显(F=394.5,362.6,P<0.01);间歇低氧组iNOSmRNA增加为显著,但HIF-1αmRNA无明显增加;间歇低氧组HIF-1的DNA结合活性较常氧对照组明显升高.结论 间歇低氧更易诱导HIF-1α和iNOS的表达;HIF-1可能是间歇低氧状态下促进iNOS转录的主要调控因子;HIF-1通过增强的转录活性来促进iNOS的转录合成.
关键词： 低氧 缺氧诱导因子-1 诱导型一氧化氮合酶 睡眠呼吸暂停低通气综合征
