首页 > 文献资料
-
吸烟和年龄对电子垃圾拆解工人尿液中8-羟基脱氧鸟苷的影响
目的 研究吸烟和年龄对电子垃圾拆解工人尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的影响.方法 采用固相萃取-高效液相色谱电化学检测器(SPE-HPLC-ECD)方法,检测64名电子垃圾拆解男性工人上班前和下班后尿液中8-OHdG浓度.按照吸烟情况和工人的年龄分别对数据进行统计分析.结果 相对于吸烟者(42名),不吸烟者(22名)尿中8-OHdG浓度明显的增高,上班前,不吸烟组的工人尿液中的8-OHdG浓度为(8.25±4.23)μmol/mol肌酐,吸烟组工人尿液中8-OHdG浓度为(5.44±1.18)μmol/mol肌酐,两者差异无统计学意义(t=-0.81,P=0.42).而在下班后,不吸烟组的工人尿液中的8-OHdG浓度为(43.12±16.19)μmol/mol肌酐,大约是吸烟组工人尿液中8-OHdG浓度[(14.82±2.51)μmol/mol肌酐]的3倍.经过1 d暴露下班后,吸烟和不吸烟工人尿液中的8-OHdG浓度差异具有统计学意义(t=-2.33,P<0.05).按照工人的年龄分组,上班前,19岁～(6名)、20岁～(22名)、30岁～(23名)、40～49岁(11名)组工人尿中8-OHdG浓度分别为(1.86±0.66)、(3.57±0.54)、(8.12±4.10)、(11.39±3.70)μmol/mol肌酐,组间差异没有统计学意义(F=0.98,P=0.41);但经过1 d的暴露,下班后,19岁～、20岁～、30岁～、40～49岁组工人尿中8-OHdG浓度分别为(4.19±2.85)、(19.89±5.26)、(28.89±14.61)、(34.94±12.50)μmol/mol肌酐,组间差异具有统计学意义(F=4.81,P=0.03).结论 吸烟对拆解工人尿中8-OHdG浓度有一定的抑制作用,尿中8-OHdG浓度随年龄增高而增加.
-
职业性砷暴露工人尿有机砷和8-羟基脱氧鸟苷水平的相关性
目的 评价云南省某砒霜厂工人体内砷的代谢转化与DNA氧化损伤关系.方法 选择云南省某砒霜厂一线工人37例(高暴露组)、管理和后勤人员16例(低暴露组)和当地近期无毒物接触史人员28例(对照组)为研究对象,检测尿中有机砷和8-羟基脱氧鸟苷水平,评价砷的代谢转化和DNA氧化损伤相关性.结果 高、低暴露组男性尿有机砷分别为(0.48±0.37)mg/L、(0.08±0.05)mg/L,高、低暴露组女性尿有机砷分别为0.11mg/L、(0.30±0.24)mg/L,对照组均低于检出值下限(0.02 mg/L);高、低暴露组和对照组男性尿8-羟基脱氧鸟苷分别为(18.07±11.68)μmol/mol肌酐、(11.79±8.25)μmol/mol肌酐和(10.07±3.04)μmol/mol肌酐,高暴露组高于对照组(P＜0.05);高、低暴露组和对照组女性尿8-羟基脱氧鸟苷浓度分别为84.35 μmol/mol肌酐、(21.27±5.89)μmol/mol肌酐和(14.43±2.58)μmol/mol肌酐,暴露组女性尿8-羟基脱氧鸟苷浓度高于暴露组男性(P＜0.05).尿中8-羟基脱氧鸟苷浓度随尿中有机砷浓度升高有上升趋势(rs=0.279,P=0.019).结论 砷职业暴露人群存在明显的DNA氧化损伤,对女性损伤更为明显,砷的代谢转化差异可能起关键作用.
-
长期汞暴露人群尿中8-羟基-2'-脱氧鸟苷水平的增高研究
中国汞矿资源丰富,其中贵州汞矿矿床云集,研究表明该地区汞矿一线工人及当地居民头发中的汞含量均远高于正常人群[1],这也说明当地居民长期处于高汞暴露状态.尿液中8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)常常被用作活性氧自由基引起DNA氧化损伤的生物标志物[2].8-OHdG的测定方法主要有高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)[3]、单克隆抗体酶联免疫法(ELISA)[4]等.与其他方法相比,HPLC-ECD具有灵敏度高、准确和直观等特点,近几年来得到了广泛的发展和应用,但目前尚未见研究长期汞暴露地区人群尿中8-OHdG含量的报道.
-
人尿液中8-羟基脱氧鸟苷的超高效液相色谱-串联质谱联用检测方法
目的：建立尿液中8?羟基脱氧鸟苷（8?OHdG）的超高效液相色谱?串联质谱快速检测方法。方法配制浓度为0.01~0.1μg/ml的8?OHdG标准溶液，以7μl/min的速度导入离子源，找出母离子、子离子质荷比，逐步优化每个离子对的解簇电压、碰撞电压和出口电压等质谱参数。以浓度为10.0μg/L的加标尿液做样品，分别用1 mol/L甲酸铵溶液和甲酸体积比为5∶1、4∶1、3∶1、2∶1和1∶1的甲酸?甲酸铵溶液调节样品pH值。分别选用HLB、MCX、MAX 3种不同极性的固相萃取柱进行测试。分别测试甲醇和水比例为90∶10、80∶20、50∶50、20∶80、10∶90的洗脱效果，测试乙腈和水比例为90∶10、80∶20、50∶50、20∶80、10∶90的洗脱效果。以标准系列应用液浓度对应化合物定量离子对峰面积的比值绘制标准曲线。以响应值为3倍信噪比对应的8?OHdG浓度计为检出限，以响应值为10倍信噪比对应的8?OHdG浓度计为定量下限。采用空白尿液加标回收的方式来评价精密度和加标回收率。结果母离子质荷比为284.1，子离子质荷比分别为168.1、140.1、123.0、112.0，定量离子对284.1/168.1的碰撞电压为18 V，284.1/140.1碰撞电压为42 V，284.1/123.0碰撞电压为48 V，284.1/112.0碰撞电压为53 V。由10 ml 1 mol/L甲酸铵溶液、2 ml甲酸、88 ml水混合溶液与样品体积1∶5的比例进行pH调节的方式回收率高，为87.9%～104.3%。用3 ml甲醇和3 ml水活化的HLB柱进行样品提取净化，用1.0 ml甲醇进行洗脱的方式回收率高，为87.9%～104.3%。在1.0~100.0μg/L的浓度范围内，8?OHdG标准应用液检测结果呈良好的线性关系。回归方程y=1.25x+0.74，相关系数r=0.9995。方法的检出限是0.2μg/L，定量下限是0.7μg/L。方法加标回收率范围在87.9%～104.3%，批内精密度在1.5%～3.7%范围内，批间精密度在1.6%～5.4%范围内。结论本研究建立的方法灵敏度高，精密度和准确度好，检测浓度范围较宽。
-
高效液相色谱-电喷雾串联质谱测定DNA氧化损伤标志物8-羟基-2'-脱氧鸟苷
8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)是活性氧自由基(ROS)引起DNA氧化损伤修饰产物之一.8-OHdG可被机体特异性DNA修复酶剪切清除并经肾脏随尿排泄,其含量反映机体氧化损伤程度[1-4].因此测定机体8-OHdG含量可评估体内氧化损伤和修复程度,对研究衰老机制、癌发生机制、环境毒物等均有重要的意义.
-
培养处理与冷冻保存的活体异体肌腱移植的实验研究
用脱氧鸟苷培养处理鸡屈趾深肌腱5天,无创冻存于液氮贮存器(-196℃)中3个月,使用前将冻存腱在40℃溶液中融解并洗去腱中吸收的二甲基亚砜.即刻作同种异体移植,自体移植对照.混合淋巴细胞培养实验及腱细胞活力测定证实,脱氧鸟苷培养及无创冻存处理肌腱显著降低了肌腱抗原性并保留了肌腱活性.趾主动屈曲功能,大体、显微及超微观察,羟脯氨酸含量测定及生物力学分析等结果均显示,培养及冷冻处理的异体移植肌腱与自体移植肌腱差异无显著性意义.说明脱氧鸟苷培养及无创冻存处理肌腱可显著降低肌腱抗原性并保留了肌腱活性.培养处理及冷冻保存的肌腱异体移植可达到与自体移植相同的良好效果.
-
生活方式对尿8-羟脱氧鸟苷水平的影响
据
2001年92卷第1期报道 8-羟脱氧鸟苷(8-OH-dG)是氧化DNA损伤的一个标记.日本北九州职业病和环境卫生大学工业生态学科学研究所Hiroshi Kasai等研究人员,使用新近研制的自动高压液体层析系统,对318名年龄为,18～58岁的健康男性进行了尿8-OH-dG水平的高度离析测定. -
焦炉工人血清谷胱甘肽硫转移酶活力和尿8-羟基脱氧鸟苷水平
目的探讨血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)和尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)作为焦炉工人多环芳烃(PAHs)暴露生物监测标志的可行性.方法用高效液相色谱-电化学方法和试剂盒分别检测47名男性焦炉工和31名男性对照者尿8-OHdG水平和血清GST活力;尿1-羟基芘(1-OHP)作为PAHs接触的内暴露标志,采用碱水解-高效液相色谱方法分析.结果焦炉工人尿1-OHP浓度的中位数(P25～P75)为[5.7(1.4～12.0)μmol/mol Cr],血清GST活力为[22.1(14.9～31.2)U/ml],尿8-O-HdG水平为[1.9(1.4～15.4)μmol/mol Cr],均高于对照组工人[3.0(0.5～6.4)μmol/mol Cr、13.1(9.5～16.7)U/ml、1.3(1.0～4.0)μmol/mol Cr],差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).以吸烟分层,两组工人尿1-OHP浓度和血清GST活力仅在吸烟者中、尿8-OHdG水平仅在非吸烟者中差异有统计学意义(均P＜0.01).焦炉工人血清GST活力和尿1-OHP浓度呈正相关(rs=0.31,P＜0.01,n=78).多元Logistic回归分析显示,与对照工人相比,焦炉工人血清GST活力＞16.7 U/ml和尿8-OHdG水平＞1.8 μmol/mol Cr的OR值分别为13.2和4.4;高体重指数是影响尿8-OHdG水平下降的独立因素.结论焦炉工人血清GST活力增强和氧化性DNA损伤增加,吸烟和职业暴露有交互作用;血清GST有可能作为PAHs暴露评价的生物标志;尿8-OHdG检测有助于焦炉工肺癌危险度评价.
-
OGG1基因在五味子乙素预防苯并芘所致HTR8-SVneo细胞DNA氧化损伤中的作用
目的:探讨8-羟基鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGGl)基因在五味子乙素(Sch B)预防苯并芘(BaP)致人绒毛膜滋养层细胞(HTR8-SVneo)DNA氧化损伤中的作用.方法:以HTR8-SVneo细胞为载体,构建BaP氧化应激损伤模型,分为空白组、BaP组、Sch B不同剂量组(0.1,0.5,2.0 μmol/L),分别检测各组细胞内活性氧簇(ROS)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平、人OGG1蛋白活性以及mRNA的水平.结果:与空白组比较,BaP组细胞内OGG1 mRNA和蛋白的表达水平降低,而细胞内ROS含量、8-OHdG的平均水平增加;然而与BaP组相比,Sch B组细胞内OGG1 mRNA和蛋白的表达水平升高,而细胞内ROS含量、8-OHdG的平均水平减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:Sch B能预防BaP致HTR8-SV neo细胞DNA的氧化损伤.这种抗氧化活性可能与OGG1基因表达水平改变,从而影响细胞内DNA的修复能力有关.
-
尿8-OHdG与糖尿病性动脉粥样硬化相关性的研究进展
WHO 2005年的数据显示:预计2型糖尿病患者人数在2010年将达到2.39亿,2025年将达到3亿.我国的糖尿病人数以每年10%的速度增长,增速居世界第二.糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者致残致死的主要因素.氧化应激在糖尿病的发生、发展以及合并症出现的过程中发挥着重要的作用.
-
急性心肌梗死患者氧化应激水平与院前延误时间及早期预后的相关性研究
目的 探讨急性心肌梗死患者血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与胸痛起病到就诊时间即院前延误时间(PDT)及早期预后的关系.方法 69例行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高性心肌梗死患者,按PDT分为≤6 h组和＞6 h组.检测入院时及PCI术后24 h血清8-OHdG、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,2周后,行超声心动图检查,检测左室射血分数(LVEF).另设胸痛患者20例为对照组,行冠状动脉造影排除冠心病,检测入院时及冠状动脉造影术后血清8-OHdG水平.结果 心肌梗死患者入院时及PCI术后24 h血清8-OHdG水平均显著高于对照组(P＜0.01),PCI术后24 h血清8-OHdG、CK-MB水平较入院时明显升高(P＜0.05);与PDT≤6 h组比较,PDT＞6 h组血清8-OHdG、CK-MB水平显著升高(P＜0.01),LVEF明显降低(P＜0.05);PDT≤6 h组及PDT＞6 h组8-OHdG水平与LVEF呈负相关(r值分别为-0.543和-0.594,P＜0.01).结论 急性心肌梗死患者的血清8-OHdG水平与PDT相关,并在评估心功能方面有重要临床意义.
-
抗结核药致肝细胞线粒体的氧化损伤
目的 探讨抗结核药对小鼠肝细胞线粒体功能的影响,为减少抗结核药致肝损伤发生提供实验依据.方法 150只昆明种小鼠分成5组,分别为对照组(C组)、利福平(RFP)组、异烟肼(INH)组、吡嗪酰胺(PZA)组以及三种药物的混合组(MIX),分别予0.9％氯化钠溶液0.3 mL/d,RFP 135 mg·kg-1·d-1,INH 90 mg·kg-1·d-1,PZA 315 mg·kg-1·d-1和RFP+ INH+PZA(135+90+315) mg·kg-1·d-1,每天灌胃给药一次,在用药3、7和15 d分批处死小鼠取标本.动态观察各组肝细胞线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和线粒体DNA(mtDNA)中8羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)含量.采用单因素方差分析或秩和检验.结果 随着用药时间的延长,RFP组(Z=6.020,P=0.049)、INH组(Z=10.220,P=0.006)和MIX组(Z=7.460,P=0.024) MDA含量逐步增高,RFP组(F=6.751,P=0.011)和MIX组(F=4.891,P=0.041)的SOD活性低于对照组和PZA组,RFP组GSH-PX活性明显减低(F=32.445,P＜0.01),其余各组无明显变化规律.各组8-OH-dG含量随用药时间延长均有升高趋势,其中RFP组(F=6.602,P＜0.01)、PZA组(F=5.927,P＜0.01)和MIX组(F=7.974,P＜0.01)升高明显.结论 抗结核药可导致小鼠肝细胞线粒体内MDA和mtDNA中8-OH-dG含量升高,SOD和GSH-PX活性降低.随着用药时间的延长损伤呈加重趋势,三种药物联合用药,可加重对小鼠肝细胞线粒体的损伤程度.
-
硫辛酸对2型糖尿病患者尿8-羟基脱氧鸟苷排泄的影响
目的 观察α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病患者尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)排泄的影响,探讨其肾脏保护的可能机制.方法 选择36例2型糖尿病患者为观察组,在原抗糖尿病治疗的基础上加用ALA,并选择同期健康体检的30例作为对照组.6个月后,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和尿白蛋白(ALB)及尿8-OHdG水平变化.结果 (1)与对照组比较,糖尿病组尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)及U8CR (尿8-OHdG/Ucr)值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).(2)与治疗前相比较,ALA治疗后,观察组FBG和HbA1c无明显变化,UACR及U8CR值明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).(3)U8CR水平与UACR显著正相关(r＝0.773,P<0.01).结论 α-硫辛酸可以减少2型糖尿病患者尿8-OHdG排泄,减轻体内氧化应激,该作用可能与其肾脏保护部分有关.
-
非布司他治疗2型糖尿病早期肾病合并无症状高尿酸血症的疗效观察
目的 评价非布司他对2型糖尿病早期肾病合并无症状高尿酸血症(HUA)患者血尿酸(SUA)、尿蛋白排泄率(UAER)及氧化应激的作用.方法 将2型糖尿病早期肾病合并无症状HUA患者60例按随机数字表法均分为两组,对照组30例维持原口服降糖药或胰岛素方案不变,治疗组30例在此基础上加用非布司他片40 mg·d-1,疗程24周.观察两组患者治疗前后SUA、UAER及氧化应激标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和3-硝基酪氨酸修饰蛋白(3-NT)的变化.结果 与治疗前及对照组相比,非布司他治疗后患者的SUA、UAER和8-OHdG均明显下降(P<0.05),3-NT无明显变化(P>0.05).结论 非布司他可以有效降低2型糖尿病早期肾病合并无症状HUA患者的SUA和UAER,改善氧化应激.
-
优化应用麦考酚酸的临床策略
麦考酚酸(MPA)是次黄嘌呤核苷-5'-单磷酸脱氢酶的抑制剂,它优先耗竭T淋巴细胞和B淋巴细胞中的鸟苷和脱氧鸟苷,从而抑制细胞增殖,抑制细胞介导的免疫应答和抗体形成.MPA的临床应用显著改善了移植物和受者的生存质量,但仍存在消化道不良反应、骨髓抑制及感染增加等问题.吗替麦考酚酯(MMF)是目前使用广泛的MPA前体药物,但其不良反应降低了受者对药物的耐受性和依从性,影响MPA的药物暴露量.
-
妊娠合并糖尿病患者检测8-羟基脱氧鸟苷酸的意义
目的 探讨妊娠妇女尿8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OhdG)的含量与妊娠合并糖尿病并发症的发生和进展的关系.方法 选择妊娠糖尿病(GDM)孕妇58例、妊娠期糖耐量受损(GIGT)63例、健康对照组68例进行24 h尿8-羟基脱氧鸟苷酸测定,并对检测结果进行统计学分析.结果 妊娠糖尿病孕妇患者尿24 h 8-OhdG含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 妊娠女性尿8-羟基脱氧鸟苷酸的含量与妊娠并发糖尿病的发生和进展呈正相关.
-
异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的：探讨异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法：成年雄性SD大鼠64只，随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异丙酚处理Ⅰ组（P1组）、异丙酚处理Ⅱ组（P2组）。采用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模。P1组在缺血处理前10min通过静脉给予异丙酚至再灌注后3h结束。P2组在缺血后再灌注前10min同法给予异丙酚至再灌注后3h结束。大鼠经2h缺血后进行再灌注，24h之后进行神经功能评价，并进行脑梗死体积和氧化应激产物水平检测。结果：与S组相比，IR组大鼠出现显著的神经功能损害和脑梗死，脑组织中氧化应激产物丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）显著增加。与IR组相比，P1组和P2组大鼠可显著减轻神经功能损害和脑梗死体积，并显著降低脑组织中MDA、8-OHdG的水平。结论：异丙酚可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注时的氧化应激，起到明显的脑保护作用。
-
南五味子中核苷类成分分析评价
目的:建立南五味子中核苷类成分的分析方法,对其核苷类成分进行分析评价,为南五味子资源的综合利用提供科学依据.方法:采用UPLC-TQ/MS技术分析测定9个产地、70批南五味子样品中16种核苷类成分的含量.使用ACQUITY UP-LC BEH Amide色谱柱(100 mm ×2.1 mm,1.7μm),以10 mmol·L-1乙酸胺+0.8％乙酸的水溶液(A)-0.05％乙酸的乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0 ～6 min,10％A;6～8 min,10％ A→40％A;8～9 min,40％A;9～ 11 min,40％ A→50％A),流速0.4mL·min-,柱温35℃.多反应监测(MRM)模式.结果:南五味子中含有多种核碱基、核苷和核苷酸类成分,所测成分中含量高的是尿苷,含量低的是2-脱氧鸟苷.不同产地间核苷种类几无差异,不同产地间含量差异大的成分是腺苷,各成分含量差异可能与地域有关.结论:建立了准确高效分析评价南五味子中核苷类成分的方法,研究结果可为南五味子功效物质基础的进一步研究和其资源开发利用提供科学依据.
-
HPLC同时测定虎力散片剂中10个核苷和碱基类成分含量
目的:建立同时测定虎力散片剂中7个核苷(胞苷、尿苷、腺苷、2-脱氧尿苷、鸟苷、2-脱氧鸟苷、胸苷)和3个碱基(腺嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤)类成分含量的HPLC方法.方法:采用Waters XselectTM HssC18 (4.6 mm× 250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇(A)-0.1％磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.6 mL·min-1,柱温30℃,检测波长260 nm.结果:腺嘌呤、胞苷、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、腺苷、2-脱氧尿苷、鸟苷、2-脱氧鸟苷、胸苷质量浓度分别在9.07 ～181.44、5.03～100.50、2.03 ～40.60、1.54～30.87、3.57 ～ 71.47、1.25 ～ 25.08、3.01 ～ 60.24、2.02 ～40.48、0.52～10.40、1.05～21.00 μg· mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r≥0.9994);平均回收率(n=6)为96.2％ ～ 103.5％,RSD≤2.6％.结论:本试验所建立的用于同时测定虎力散片剂中核苷及碱基类成分含量的分析方法简单、重复性好、准确高,可为虎力散片剂的质量控制提供依据.
