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溶酶体贮积症治疗药物研究进展
溶酶体是一种细胞器,其内部含有60多种酸性水解酶,可降解各种生物大分子,如核酸、蛋白质、脂质、粘多糖及糖原等.当溶酶体酶出现缺陷时,就会导致特定生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积,从而使得溶酶体发生肿胀,细胞变得臃肿失常,细胞功能受到严重影响,终导致一系列疾病,统称为溶酶体贮积症(Lysosomal storage disease,LSD)(见表1).溶酶体酶缺陷的直接原因是编码酶的基因发生突变,故绝大多数LSD为常染色体隐性遗传,是一组较常见的遗传性代谢疾病.据统计,LSD在新生儿中的病患率约为万分之5.目前,大多数LSD尚无有效治疗手段,其预后不良,给患者家庭和社会带来严重的精神和经济负担.
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武汉大学本科生发明可降解"纽绿特"创可贴
本刊讯 (记者王学发)武汉大学本科生吴斌日前发明了一种类似于"面膜"的新型透明的"纽绿特"创可贴,它随着伤口愈合逐渐降解,患者无须换药,且伤口不易留疤痕.这项发明荣获该校"朱裕璧医学奖",目前共申请了8项国家专利,并在2006年10月获得全国第五届"挑战杯"金奖.
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儿童铅中毒研究进展
铅是工业生产中重要的化学物质,在地球上分布广泛,含量丰富.也是不可降解的环境重金属污染物之一.铅可在环境中长期蓄积,经消化道、呼吸道、皮肤、胎盘等进入肌体,对人体造血系统、神经系统、肝、肾、骨骼等多个器官产生毒性.儿童由于生长发育、代谢及行为的特点,对铅污染和铅毒性更为敏感.因此,儿童铅中毒的防治现状与研究进展也被社会各界所关注.
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产气脂质纳米粒的制备及其光声成像研究
目的 研制一种可生物降解,其产物可完全排除机体的光声成像材料.方法 采用薄膜水化法加脂质体挤出法制备产气脂质纳米粒;应用肉眼、光镜、电镜、激光粒径仪检测纳米粒物理特性;光声成像仪、红外光谱仪探讨纳米粒光声成像机制;应用光声成像仪检测纳米粒体外、体内成像效果及安全性.结果 肉眼观察碳酸氢铵脂质纳米粒呈透明乳状,粒径(230.9±54.58)nm,电位(-22.8±5.75)mV,稳定性较好.纳米粒光声信号随浓度、温度、时间增加而增强;体外激光辐照对细胞无损伤作用.经鼠尾静脉注入纳米粒,各组正常裸鼠血氨浓度均较对照组升高(均P<0.05),但精神体征与对照组无明显改变.荷瘤裸鼠肿瘤局部出现光声信号,于4h达到高峰,随后逐渐消失;激光能量对皮肤及皮下组织均无损伤作用.结论 碳酸氢铵脂质纳米粒可用于光声成像,且安全、有效、价廉、无副作用.
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超声可视可降解聚乳酸-羟基乙酸共聚物-Fe3O4原位植入物磁感应热消融裸鼠SMMC-7721人肝癌
目的 制备载Fe3O4可降解液固相变型聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)原位植入物,在超声引导下注入裸鼠肿瘤模型内,观察其在交变磁场下对裸鼠SMMC-7721人肝癌的磁热治疗效果.方法 制备含10％ Fe3O4-PLGA原位植入物,取50μl Fe3O4-PLGA-N-甲基吡咯烷酮(NMP)凝胶注入昆明小鼠皮下,并连续2个月观察材料的降解情况,同时记录昆明小鼠体质量变化.取注人材料昆明鼠的心、肝、脾、肺、肾组织行HE染色和普鲁士蓝染色.取离体牛肝,切成2cm×2cm×2cm立方体,注入50 μl Fe3O4-PLGA-NMP凝胶,待相变后,分别加热1、2、3、4、5min,剖开观察消融范围,行HE染色.在超声引导下向荷瘤裸鼠肿瘤内注入50 μl Fe3O4-PLGA-NMP材料后行微-CT检查,随后将裸鼠分为治疗组和对照组;治疗组磁热治疗3min,对照组不进行磁热治疗,治疗后每日观察肿瘤的生长情况. 结果 Fe3O4-PLGA-NMP植入物可降解性实验表明经皮下注射的材料2个月后经肝脾逐渐代谢消失,且昆明小鼠生命状态良好.牛肝消融实验观察到50 μl Fe3O4-PLGA植入物消融直径可达(1.46±0.11) cm,HE染色显示牛肝消融的部分发生凝固性坏死.Fe3O4-PLGA凝胶相变实验表明,材料注入肿瘤遇水后可迅速发生液固相变,可在超声和CT监测下显示相变过程.肿瘤消融后治疗组肿瘤大体形态显示,于治疗后第2天肿瘤开始脱落、结痂,15 d后创面开始愈合,肿瘤组织完全消失;对照组肿瘤大小无变化. 结论 超声可视下可降解Fe3O4-PLGA原位植入物结合磁感应热消融技术能有效地消融裸鼠SMMC-7721人肝癌.
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葡萄糖对水性可降解聚氨酯装载抗菌肽LL-37抑制体外尿源性ESBLs大肠埃希菌生物膜形成的影响
目的:探讨葡萄糖浓度变化对水性可降解聚氨酯(biodegradable waterborne polyurethane,BWPU)装载人源抗菌肽LL-37体外抑制ESBLs大肠埃希菌(Escherichia coli E.coli)生物膜活性的影响.方法:采用尿源性ESBLs E.coli临床株(E44)为实验株,E.coli标准菌株ATCC25922(E0)做质控.构建胱细菌生物膜动态孵育模拟系统.“两步法”制备新型LDI-BWPU乳液PCLPU33.“物理溶解和常温干燥法”制备LDI-BWPU装载不同LL-37浓度的载肽膜.设立4个实验分组:H组:高肽组(LL-37,2 000 μg/mL)、L组:低肽组(LL-37,250 μg/mL)、P组:阳性对照(亚胺培南,8μg/mL)、N组:阴性对照(无抗菌药),持续感染人工尿液环境下孵育48 h,观察不同葡萄糖浓度(0、11.1、33.3 mmol/L)及控制葡萄糖浓度(33.3→0 mmol/L)对载肽膜抑制生物膜的影响.检测方法包括:生物膜细菌活菌计数;Syto-9/PI荧光染色结合激光共聚焦显微镜构建立体图测量生物膜厚度;扫描电镜观察生物膜结构的细微观.生物膜细菌活菌计数和生物膜厚度的多组间均数比较采用单因素方差分析,α=0.01.结果:基于胱细菌生物膜动态孵育模拟系统,在持续感染人工尿液环境下不同葡萄糖浓度观测点,P、H、L组生物膜活菌计数和厚度均明显低于N组(aP=-0.000).H组生物膜活菌计数在无糖环境(G0 mmol/L)明显低于L组(bP=0.000),在含糖环境下(G11.1,33.3 mmol/L)与L组差异无统计学意义(P＞0.01);H组生物膜厚度在不同葡萄糖观测点均明显低于L组(bP=0.000).与无糖环境(G0 mmol/L)相比,含糖环境(G11.1,33.3 mmol/L)H、L组生物膜活菌计数和生物膜厚度均明显增加(cP=0.000).调控葡萄糖浓度后(33.3→0mmol/L),H、L组BF细菌活菌计数和生物膜厚度均明显降低(dP=0.000).结论:持续感染人工尿液环境下不同葡萄糖浓度时,载肽膜通过抑制生物膜生长、杀灭生物膜细菌明显抑制细菌生物膜形成.
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可降解、可吸收性骨科材料类型及发展
综述了可用作可降解、可吸收性骨科材料的高分子材料、无机材料和复合材料,主要对聚乳酸、甲壳素和磷酸三钙等可降解吸收骨科材料的性质、用途等做了较为详细的阐述.并对可降解吸收骨科材料的发展趋势进行了探讨.认为各种材料之间的复合,特别是与骨形态发生蛋白以及骨髓基质干细胞之间的复合;现有材料的增强;寻找新的可降解可吸收材料将是可降解可吸收骨科材料的发展趋势.
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生物及金属可降解支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗中的研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗已发展至药物洗脱支架时代,使血管再狭窄率降至10%以下,由于金属支架在体内长期留存可能会引发晚期不良反应.生物及金属可降解支架在置入早期对血管壁起到支撑作用,之后逐渐降解至消失,使血管的完整性和功能得以恢复,此类支架是未来支架的发展方向.现将重点阐述生物可降解支架及金属可吸收支架的研究进展.
关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病 支架 可降解 -
磁性微球聚乳酸复合材料生物相容性研究
目的:探讨自制的新型磁性微球聚乳酸复合材料及载药雷帕霉素磁性微球聚乳酸复合材料对血管内皮细胞增殖的影响.方法:将不同含量的磁性聚合物微球聚乳酸复合材料和磁性聚合物微球的载药雷帕霉素聚乳酸磁性复合材料放置于培养的血管内皮细胞溶液中,标准条件下共培养4 d后,四噻唑蓝比色法测定细胞数量,倒置显微镜下观察内皮细胞的增殖情况.结果:培养1、2.3、4 d的磁性微球聚乳酸复合材料不同浓度组对血管内皮细胞生长均有明显的促进作用(P<0.05).雷帕霉素是抑制内皮细胞生长,但是载药的磁性微球聚乳酸复合材料各浓度组内皮细胞的数量显著多于单纯药物对照组(P<0.05),磁性复合材料显著的减弱了雷帕霉素对内皮细胞的抑制作用.结论:磁性微球复合材料对血管内皮细胞具有促进生长的作用.
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基质金属蛋白酶在心血管疾病临床研究中的进展情况
基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ，M M Ps）是一类含有Zn2＋和Ca2＋的蛋白水解酶，主要参与细胞外基质的代谢，在血管形成、伤口愈合、肿瘤浸润和纤维化等方面起着重要的作用。所有的M M Ps具有以下特征：（1）可以降解细胞外基质（extracellular ma-trix ，ECM ）成分；（2）由细胞以酶原的形式进行分泌；（3）活性中心都含有锌离子；（4）需要钙离子维持酶的稳定性；（5）需要适当酸碱度才能被活化；（6）可被特异性组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue in-hibitor of matrix metalloproteins ，TIM Ps）抑制［1］。M M Ps可特异性的降解血管壁的成分，在心血管疾病的发生和发展过程中起到了非常重要的作用。目前已发现 M M Ps约有26种，根据其作用底物的不同，分为五类：间质胶原酶类（M M P -1、M M P -8、M M P -3），可降解Ⅰ、ⅡⅢ型胶原；另一类它们分享结构区域。Ⅳ型胶原酶／明胶酶等，可降解基底膜如M M P -2、M M P -9；第三类为基质分解素类，可降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等、第四类为膜型金属蛋白类；第五类包括 M M P11和 M M P12。M M Ps一般是以酶原形式被细胞合成并分泌到胞外或表达于细胞表面，属于分泌性酶原。
基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ，M M Ps）是一类含有Zn2＋和Ca2＋的蛋白水解酶，主要参与细胞外基质的代谢，在血管形成、伤口愈合、肿瘤浸润和纤维化等方面起着重要的作用。所有的M M Ps具有以下特征：（1）可以降解细胞外基质（extracellular ma-trix ，ECM ）成分；（2）由细胞以酶原的形式进行分泌；（3）活性中心都含有锌离子；（4）需要钙离子维持酶的稳定性；（5）需要适当酸碱度才能被活化；（6）可被特异性组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue in-hibitor of matrix metalloproteins ，TIM Ps）抑制［1］。M M Ps可特异性的降解血管壁的成分，在心血管疾病的发生和发展过程中起到了非常重要的作用。目前已发现 M M Ps约有26种，根据其作用底物的不同，分为五类：间质胶原酶类（M M P -1、M M P -8、M M P -3），可降解Ⅰ、ⅡⅢ型胶原；另一类它们分享结构区域。Ⅳ型胶原酶／明胶酶等，可降解基底膜如M M P -2、M M P -9；第三类为基质分解素类，可降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等、第四类为膜型金属蛋白类；第五类包括 M M P11和 M M P12。M M Ps一般是以酶原形式被细胞合成并分泌到胞外或表达于细胞表面，属于分泌性酶原。 -
有机硝酸酯类药物的临床应用
自19世纪后叶硝酸酯类药物被应用到医疗临床以来已有一百多年的历史.硝酸酯类药物用于心绞痛发作后其作为心绞痛症状治疗的首选药的地位至今从未动摇过.至19世纪80年代,心绞痛症状的迅速缓解已成为可能.用于心绞痛预防,硝酸甘油的作用时间相对较短,难以掌握给药剂量和时间,从长效硝酸酯类药物问世以来上述状况得以改善.20世纪70年代缓释技术的出现,对心绞痛的预防治疗又向前迈进了一步.1974年发现二硝酸异山梨酯(ISDN)可降解成2-单硝酸异山梨酯(2-ISMN)及5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN),并发现5-ISMN有较长的半衰期.
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组织工程与创伤医学
组织工程是近年来逐渐发展起来的一项新型医疗技术.其基本原理是应用细胞生物学和工程学的原理,将体外培养扩增后具有生物学活力及特定功能的细胞与可降解生物支架材料复合,在体内或体外再造组织或器官,用以修复或改善损伤组织或器官的结构与功能,终形成有活力的正常组织或器官,达到真正意义上的生物学重建[1].
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聚乳酸基形状记忆材料对兔输卵管黏膜的影响
目的:探讨聚乳酸基形状记忆输卵管避孕材料的安全性.方法:雌性大白兔15只随机分为实验组、自身对照组及空白组,分别于术后1、4、8周,取输卵管制作标本,以光镜及透射电镜观察黏膜变化.结果:实验组及自身对照组手术侧,肉眼可见材料植入体内后变短粗,后期逐渐变细小,光镜下初期可见输卵管皱襞被压缩,后皱襞内逐渐有纤维增生.电镜下上皮细胞内有异物颗粒.后期肌细胞间可见大量胶原.结论:聚乳酸基形状记忆材料植入兔输卵管后能刺激输卵管纤维组织增生,材料可降解,对机体无危害.
关键词： 聚乳酸基形状记忆材料 可降解 输卵管节育器 黏膜 -
煲出美味又有营养的好汤来
中国人喜欢喝汤.在饭店宴席上,往往至少要有一道汤;当探望病人时,人们也喜欢带上精心煲的汤;家庭餐桌上,汤又成为沟通家人情感的佳品.煲汤,一般指用特定的器具(即煲)熬汤或煮汤,也泛指用各种器具制汤.在煲汤过程中,原料中的营养成分可降解,并溶于汤中,从而使汤味道鲜美、营养丰富、易于吸收.如果能按中医理论,选择合适的原料煲汤,还可增加汤的保健功能.有些人在煲汤时,往往追求名贵的原料,如燕窝、鱼翅、甲鱼等,而对煲汤的方法则不讲究,认为只要原料好,花时间慢慢煲来,汤自然会色、香、味俱全,营养或保健价值肯定不会差,事实并非如此.煲汤的关键是要掌握正确方法,即使是普通的原料,只要方法对头,也能煲出美味又有营养的好汤来.
