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微小RNA作为疾病标志物的研究进展
近年来,miRNA的功能研究及其与疾病的发生发展和诊断治疗的关系备受关注.miRNA是一类长约22个核苷酸的非编码小片段RNA,通过与靶基因mRNA的3’端非翻译区相互作用,从而调控靶基因的表达,进而广泛的作用于生长发育、衰老凋亡、肿瘤发生、免疫应答等各个生物学过程[1].目前在哺乳动物中已发现上千个miRNA基因,而且其数据库仍处于不断更新中.研究发现,miRNA在肿瘤、心血管系统和免疫系统等疾病中存在表达失调,可以作为疾病诊断、病理分型、预后判断以及个体化治疗的生物标志分子.我们对miRNA作为疾病诊断标志物的研究进展综述如下.
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肿瘤个体化治疗的现状和前景
20世纪70年代以来,人类基因组研究成果斐然,肿瘤基因组学、RNA组学和蛋白质组学等基础研究向临床实践拓展,使传统经验治疗模式逐渐向依据生物标志物的个体化治疗模式转变.越来越多的临床研究证实,通过检测肿瘤患者生物标本中生物标志物的基因突变、基因SNP分型、mRNA基因定量表达及蛋白表达状态可预测药物疗效和评价预后,指导临床个体化治疗,从而提高疗效,减轻不良反应,促进医疗资源的合理利用[1].随着个体化治疗时代的到来,诊断病理学进入了分子病理学时代,临床检测技术也随着生物标志物不同而呈现多样化.
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肿瘤个体化诊疗时代的检验医学发展与应对策略
个体化诊疗医学是近年卫生保健领域发展广泛、快速的学科,涵盖遗传学、临床医学、检验医学、病理学、人类基因组学、药物基因组学和环境因素等各个领域.随着人类基因组计划、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)计划和国际人类基因组单体型图(Haplotype Map,HapMap)计划的完成,科学家已基本了解了人类基因组的基因图谱、一级序列、SNPs与其单倍型谱,以及基因表达谱和组学图谱,所有这些图谱都具有明显的个体遗传特征,其中一些则与疾病特定临床表型紧密相连,这为重大慢性疾病的分子分型和个体化诊疗提供了科学基础,也为科研成果快速向临床应用转换提供了可能[1].而以药物基因组学为基础的检测手段将使真正意义的个体化治疗得以实现和推广,由患者主动参与( Participatory)、早期预警(Predictive)、预防(Preventive)和个体化(Personalized)为特征的P4医学时代,即个体化医学时代即将来临[2-3].
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非小细胞肺癌的化疗疗效预测与预后评价的分子标志物
肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤,据2011年WHO公布的2008年全球肺癌发病160万例,死亡140万例[1].目前非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗仍然以化疗药物为主,但肿瘤及患者个体之间存在异质性,导致同一部位肿瘤对化疗的敏感性及患者对化疗产生的毒副反应差异均很大,有效率仅30%~50%左右[2].因此,探索预测化疗药物有效性和毒性的分子标志物,使NSCLC患者从化疗中获益,减少化疗毒副反应是目前寻求有效治疗方式的瓶颈问题.近年来,以药物敏感相关基因为检测目标的药物基因组学、药物遗传学快速发展,预测疗效与评价预后的分子标志物越来越多,使肿瘤个体化治疗成为可能.
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基质辅助激光解析-电离-飞行时间质谱法检测单核苷酸多态性的研究进展
单核苷酸多态性(SNP) 是人类基因组中单个碱基的变异和备受关注的第三代多态性遗传标记,其低基因频率不低于1% ,在复杂疾病、遗传病研究及法医个体识别和亲权鉴定方面都有重要作用.在器官移植和骨髓移植方面,高产量的SNP分析使较大规模、设有较好对照的完整研究得以进行;而通过详细分析移植物预后显著变异性的复杂基因决定因素,则将更有可能获得个体化治疗和改革治疗概念的机会,如细胞因子家族,包括白细胞介素6(IL6)、IL10与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的基因变异性与器官移植的关系的广泛研究[1].
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流式细胞微球芯片捕获技术在食管癌患者Th1/Th2细胞因子谱型分析中的意义
T辅助细胞Ⅰ类细胞因子主要包括白介素2(IL-2)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)等,Ⅱ类细胞因子主要包括IL-4、IL-6和IL-10等.它们是机体调节和维持细胞免疫与体液免疫平衡的重要分子.研究发现,肿瘤患者外周血Ⅰ/Ⅱ类细胞因子水平异常[1-4],可直接影响肿瘤的发生、发展与预后[5].本研究通过测定食管癌患者血浆Ⅰ/Ⅱ类细胞因子含量,分析细胞因子谱型变化特点及与临床的关系,以了解食管癌患者Ⅰ/Ⅱ类细胞因子的免疫调节功能状况,为临床生物治疗食管癌提供个体化治疗依据.
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重症患者救治的临床思维特征
重症患者救治过程中的临床思维在遵从一般临床思维方式的同时,有其自身的特征.首先根据对病情的综合评估,针对目前状态下的主要问题采取积极有效的干预措施,阻断疾病发展,为原发病治疗争取时间,为机体修复创造条件.包括首先处理危及患者生命的问题,以快的速度、有效的措施维持患者生命体征平稳;分清主次,重点解决突出问题;在治疗过程中,边治疗边观察患者对治疗的反应性,尽量做到"精准";在诊疗过程中,主要问题在病情的不同阶段会发生转变,及时抓住病情转折点;动态观察病情演变,修正诊断;合理使用临床"指南"和"专家共识",在规范的基础上强调个体差异,"精确医疗"的理念是个体化医疗的体现;同时也要正确对待临床工作的不确定性.
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迎接慢性丙型肝炎治疗的春天——DAAs时代的到来
对于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)的抗病毒治疗,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)无疑是主角和焦点.DAAs自2011年问世以来,使CHC的治疗领域发生了翻天覆地的变化.人们用里程碑、新时代和革命性等词语来评价和期待DAAs对CHC治疗即将带来的影响.是的,就像HAART使AIDS不再是令人绝望的致死性疾病一样,DAAs的应用使得CHC的治愈变得触手可及,给CHC患者带来了确确实实的治愈希望.2015年世界肝病三大学会及我国中华医学会均对CHC防治指南进行了更新,重点内容就是CHC的抗病毒治疗,而其中核心内容就是DAAs的临床应用.治疗方案的更新体现在从过去的单一聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α联合利巴韦林(ribavirin)(P/R)方案到现在P/R/DAAs"三联"方案,以及无IFN的DAAs单独或联合方案;还体现在从控制病毒到治愈丙型肝炎,从治疗疾病到以治为防,从个体化治疗到全口服、泛基因型、短疗程全治愈等的变化.
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胆源性胰腺炎手术治疗58例
目的:探讨胆源性胰腺炎(GP)的手术治疗时机和治疗方案.方法:回顾分析我院1994-12-/2001-12收治经手术治疗的胆源性胰腺炎患者58例,统计分析并发症发生及死亡情况.结果:早期手术组和延期手术组并发症发生率分别为29.17%和8.82%,死亡率分别为25%和0.两组比较有显著性差异.早期手术组同延期手术组比较,并发症发生率和死亡率明显增高.结论:轻型胆源性胰腺炎首先保守治疗,病情缓解后延期手术,重型胆源性胰腺炎采用延期手术与个体化治疗相结合的原则.若有胆道梗阻、胆管炎或出现坏死感染者应急诊手术.
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IL-28B基因多态性-丙型肝炎个体化治疗的新起点
众所周知,个体基因的差异在慢性丙型肝炎患者的治疗中有重要的影响.2009-08/2010-01,世界上4个独立的全基因关联研究发现白介素28B的基因型与长效干扰素-利巴韦林的治疗效果相关联.同时证实,rs8099917和rs12979860的单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与抗病毒治疗的持续病毒应答率(sustained virological response,SVR)联系为密切.本综述旨在阐述白介素28B多态性与丙型肝炎治疗效果、丙型肝炎病毒自发清除及分子流行病学特点、部分药物不良反应之间的联系.这些研究提示我们,在不久的将来,一个以白介素28B基因型为基础的个体化治疗时代将会来到.
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聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎的研究进展
慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是导致终末期肝病的主要病因之一,干扰素(interferon,IFN)联用病毒唑是唯一相对有效的治疗药物,但普通IFN疗效有限,持久病毒应答率低,聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PegIFN)单用或联用病毒唑能显著提高持久病毒应答率,根据患者的具体情况进行个体化治疗能大限度地发挥其疗效,而降低其副作用,对一些难治性HCV感染,如基因Ⅰ型、伴肝硬化患者、对干扰素无应答者、肝移植后再发性肝炎及HCV合并HIV感染等复杂病例均初步显示出较普通IFN有较好的疗效.
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细胞重要分子表型与肿瘤个体化治疗的研究进展
恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都能奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医生经常感到困惑.针对信号通路重要蛋白的分子靶向治疗的结果显示,不同肿瘤患者具有独特的分子表型特征并决定了肿瘤治疗的疗效.有效治疗肿瘤需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗方案.通过"组"学研究发现了许多肿瘤细胞特异的分子表型,而针对这些表型的个体化治疗将是未来肿瘤治疗的方向.
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蒙古沙土鼠不同幽门螺杆菌菌株感染相关性胃病的研究进展
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染在世界范围内高发,他定植于人胃黏膜,导致慢性胃炎及胃癌的发生.蒙古沙鼠(mongolian gerbil,MG)很少患自发性胃炎,且不是H.pylori 的自然宿主.人工接种H.pylori后,蒙古沙鼠患H.pylori相关性胃病与胃病患者相似,是一个公认的人类胃病的动物模型.采用不同H.pylori菌株感染蒙古沙鼠,经常会导致不同的H.pylori相关性胃病的发生,其原因可能与H.pylori致病菌株密切有关,因此,明确H.pylori的致病菌株及其机制,可以为筛选H.pylori致病菌株提供理论参考,并有利于对H.pylori相关性胃病患者进行个体化治疗.本文对蒙古沙土鼠不同H.pylori菌株感染相关性胃疾病研究进展进行综述.
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直肠癌病理和分子生物特征与预后的多因素分析
目的:探讨直肠癌临床病理特征和生物学因素与预后的关系.方法:143例直肠癌患者,青年组31例,中年组60例,老年组52例,中高分化腺癌101例,其他42例,低于C期的67例,淋巴结转移31例,应用EnVision法分析切片P16ink4a、P53、PCNA和PKC-α的表达,单因素和多因素分析其对预后的影响.结果:各年龄组5 a生存率分别为56.5%,61.4%和59.4%.单因素分析,预后与病理类型(χ2=18.994,P=0.002)、淋巴结转移情况(χ2=13.311,P=0.021)、临床病理分期(χ2=17.075,P=0.004)及年龄(χ2=11.249,P=0.047)均有显著相关;与P16int4a的表达缺失(χ2=15.179,P=0.01)、突变型P53的过度表达(χ2=28.185,P<0.001)显著相关.COX模型分析显示,临床病理类型、病理分期、P16ink4a的表达缺失、突变型P53的过度表达是独立预后因素,P值分别为0.029,0.028,<0.001和<0.001,风险比分别为1.982,2.049,0.219和4.175.结论:直肠癌病理类型、病理分期和P16ink4a、P53是重要的预后指标,可以指导直肠癌患者术后个体化治疗.
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精准医学在肝细胞肝癌治疗中的应用:希望和挑战
肝细胞肝癌(简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,多年来由于缺乏有效的治疗药物导致预后较差.2007年多靶点激酶抑制剂索拉菲尼的上市结束了肝癌无药可治的历史.不幸的是,索拉菲尼仅能延长晚期肝癌患者2-3 mo的生存期,且在治疗失败后尚无有效的二线药物可以替代.近年来,随着基因测序、生物信息学与大数据科学的快速发展,精准医学作为一种新型医学概念和医疗模式席卷全球.通过对肿瘤生物标志物的分析与鉴定、验证与应用,对特定晚期肝癌进行个性化精准治疗这一期望正逐步接近临床实践.本文就精准医疗在肝癌治疗中取得的新进展进行述评,分析存在的主要障碍,希望给从事肝癌临床和基础研究的临床工作者、科研人员提供新的思路和启发.
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转移性肝癌个体化治疗方案的选择与临床意义
肝脏是恶性肿瘤转移常见的靶器官之一,转移率为11.1%;恶性肿瘤患者40%出现肝转移.转移性肝癌不仅在原发肿瘤来源、肿瘤基因和生物学行为等方面存在个体化差异,而且在肿瘤进展阶段、解剖学特点、机体功能、并发症等方面亦存在差异.针对转移肿瘤来源和途径不同,转移性肝癌治疗涉及原发肿瘤和肝转移肿瘤两个方面,如何合理选择手术、局部消融、化疗、分子靶向药物、内分泌、生物免疫、放射等治疗方法及治疗时机,是转移性肝癌治疗的关键.利用现代先进的影像学技术明确转移性肝癌肿瘤大小、数目、部位、血供等情况,为精确制定转移性肝癌个体化治疗方案提供客观依据.目前任何一种治疗转移性肝癌的方法均有其各自的适应证,对于不能手术根治切除的转移性肝癌,单一治疗方法难以达到治愈或控制肿瘤进展,需要两种或两种以上治疗方法有机地联合,达到协同增效的治疗效果.依据患者的具体情况,分析其个体特性,结合临床医生的临床经验和佳证据,制定出符合循证医学原则的个体化治疗方案,才能使转移性肝癌患者大程度获益,改善患者生存质量,延长生存期.
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裸鼠肝内种植人肝癌组织的肿瘤特征
目的:观察裸鼠肝内种植人肝癌组织能否再现肿瘤特征,为在活体内研究肝癌的生物学特性,指导临床个体化治疗提供一种研究方式.方法:用组织学完整的新鲜人肝癌组织种植于裸鼠肝脏,观察种植瘤的存活率、生长曲线、组织细胞病理特征、转移情况以及肝癌的其他生物学特征,并与皮下、皮下-肝原位种植瘤模型比较.结果:来源于l例患者肝癌组织的第一代种植瘤存活率100%,自发性肝内转移75.0%,肺转移37.5%,骨转移37.5%;并保持分泌AFP的特性;流式细胞仪分析DI值为1.63.组织细胞病理、器官转移特征以及其他生物学特性与原肝癌相似.结论人肝癌组织裸鼠原位种植瘤的生物学特征与肝癌患者基本相似,基本模拟了人肝癌的自然过程,是目前体内研究人肝癌生物学特征、筛选有针对性敏感化疗药的较理想方法.
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以人为本的胰岛素注射笔
这几年,我们一直在强调糖尿病的个体化治疗,简单说就是以人为本,根据患者的病情、个人需求和习惯来制订方案.这不仅应体现在饮食、运动和用药方案等宏观问题上,还要考虑到方案具体实施中将要面对的微观问题.例如,我们根据一位患者的病情、日常生活需求制订了个体化的胰岛素方案,还要重视患者在完成胰岛素注射中可能存在的困难,推荐合适的注射装置.在这一点上,诺和笔(R)5的综合评分应该是高的.
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美国临床内分泌医师协会2015年版糖尿病综合管理临床实践指南的解读
美国临床内分泌医师学会(AACE)/美国内分泌学会(ACE)发布了《2015年版糖尿病综合管理临床实践指南》 (以下简称“2015版指南”).该指南在2011年版AACE指南的基础上进行了更新,突出了对糖尿病微血管病变和大血管病变风险管理的整体考虑,而非仅仅关注控制血糖;新增了有关糖尿病人群的预防接种、癌症风险、肥胖、睡眠障碍及抑郁症的管理等方面的内容.对于高血压的管理、肾病的管理、低血糖、降糖治疗等也进行了修订和更新.2015版指南在治疗方面强调了减重、降糖、调脂及降压目标的个体化,并且更加重视个体化治疗的安全性.
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从2015ADA/EASD立场声明看“以患者为中心”的糖尿病血糖管理
美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)关于《2型糖尿病患者高血糖管理:以患者为中心的治疗立场声明》 (以下简称本声明)更新和完善了2012版《2型糖尿病患者高血糖管理立场声明》,继续强调对2型糖尿病患者高血糖进行个体化治疗,全文涉及由控制目标到干预措施等五大方面内容,本文就每一方面的要点和更新内容进行解读.