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结直肠癌相关信号通路研究进展
结直肠癌不是一种疾病而是一系列高度异质的复杂疾病,每个患者都具有各自的遗传学和表观遗传学背景.有充分的证据提示,从正常细胞到肿瘤细胞的转化归根到底是细胞的信号调控机制发生紊乱造成的,肿瘤在形成的过程中不仅存在异常信号的转导,信号转导的异常对肿瘤的发生也似乎是必需的.目前发现与结直肠癌有关的细胞信号转导通路主要有Wnt-β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、TGFβ-Smads信号通路、Jak-STAT信号通路、Ras-Raf-MAPK信号通路、PI3K-Akt-mTOR信号通路.本文对结直肠癌相关信号通路的研究进展进行综述.
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老年慢性胃炎的循证指南与治疗策略
老年人慢性胃炎是多种病因引起的胃黏膜慢性炎症性病变,发病率随年龄增加而升高,中年以上内镜诊断为慢性胃炎者占55%~75%,60岁以上者的萎缩性胃炎发病率为72.4%~92.5%.在内科慢性病中,老年人慢性萎缩性胃炎患者占有绝对多数,因此需予关注.中华医学会消化病学分会于2000年制订了全国慢性胃炎研讨会共识意见[1]之后,又于2006年9月通过了"中国慢性胃炎共识意见"(下简称"共识")[2].共识从病理组织学、内镜、病因学、诊断、治疗等多角度进行了更科学、全面的阐述.本文以共识意见为依据,重点解读老年慢性胃炎的规范化、个体化治疗,目的是提高老年人健康水平及生存质量.
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对中国成年人血脂异常防治指南积极和谨慎原则的理解和思考
中国成年人血脂异常防治指南(以下简称指南)于2007年5月由卫生部心血管病防治中心正式公布,该指南贯穿着积极、谨慎的指导思想,提倡让更多有危险因素或有相关疾病的患者尽快、尽早地进行调脂治疗,同时也重视调脂用药的安全性,推荐采用个体化治疗和谨慎用药原则,为广大临床医师提供了一个可执行的诊疗策略.
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慢性丙型肝炎个体化治疗及其病毒学应答效果影响因素分析
目的 观察慢性丙型肝炎(CHC)IFN联合利巴韦林(RBV)方案个体化治疗的抗病毒疗效,并探讨影响其病毒学应答效果的因素.方法 139例CHC患者根据各自基础条件给予IFN+RBV剂量强化治疗,在治疗前、治疗第4周、12周、24周、治疗结束时和治疗结束后24周分别进行病毒检测,根据病毒学应答情况及时进行剂量和疗程调整,并分析治疗中快速病毒学应答(RVR)和完全早期病毒学应答(cEVR)对获得持续病毒学应答(SVR)的预测作用.结果 120例患者治疗第4周时检测了血清HCV RNA水平,其中84.2%(101/120)获得了RVR;97例完成全程观察的RVR获得者中90.7%(88/97)获得了SVR.获得RVR者治疗前HCV病毒载量低于未获得RVR者[(5.883±1.246)1g拷贝/ml比(6.502±0.693)1g拷贝/ml,P=0.034].聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)初治患者的RVR率[87.8%(79/90)]显著高于经治患者[65.0%(13/20)],P=0.031.132例在治疗第12周时检测了血清HCV RNA水平,92.4%(122/132)患者获得了cEVR;119例完成全程观察的cEVR获得者中90.8%(108/119)获得了SVR,显著高于未获cEVR者的SVR率(5/9),P=0.007.PEG-IFNα-2a初治患者的cEVR率为94.7%(90/95),与经治患者的cEVR率[85%(17/20)]比较差异无统计学意义(P=0.158).结论 cEVR可作为SVR的预测因子.CHC的个体化治疗可以提高RVR、cEVR和SVR的获得几率.根据治疗过程中患者的病毒学应答情况及时调整药物剂量和延长维持HCV RNA阴性的疗程,应是CHC个体化治疗时的重要考虑因素.
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以循证医学为基础的红斑狼疮个体化治疗
十余年前的国际系统性红斑狼疮(SLE)会议上就已提出,SLE的治疗是一门艺术,强调用药个体化和权衡风险与效益比率的治疗原则.现代医学则提出循证医学的概念,强调运用佳的、尤其是多中心的随机临床试验与荟萃分析的结果指导临床决策.前者强调临床经验和个体化,后者着重于科学证据和标准化.在临床实践中,有必要使它们统一到诊治决策中,在循证医学的基础上进行个体化治疗.
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规范治疗是提高癫痫疗效的关键
癫痫是常见的中枢神经系统疾病,在我国患病率为0.7%,全国约有900万癫痫患者,每年新增加约40万患者.据统计,癫痫有两个发病高峰期,即儿童青少年期及老年人.癫痫虽然是发作性疾病,但是对患者心身的影响是持续性的,并且造成患者和家庭沉重的心理负担.因此癫痫不但是医疗问题也是社会问题.现代医学治疗癫痫的概念是既要控制发作又要提高生活质量.医生应该找到这两者佳的结合点.因此个体化治疗是21世纪治疗癫痫的基本国际共识.
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2型糖尿病易感基因定位后——后基因组时代
通过掌握个体基因组遗传信息而完成疾病的个体化治疗一直是人类的梦想.2005年,美国国家肿瘤研究所和国家人类基因组研究所联合启动了癌症基因图集(the caneer genome atlas,TCGA)计划,旨在系统分析不同癌症的基因变异,了解癌细胞发生、发展的机制,以指导防治策略.
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非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1 mRNA表达的关系
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中人表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)和核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1) mRNA表达的关系.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1 mRNA的表达.结果 NSCLC组织中EGFR基因突变率占49.03%(126/257),在女性和不吸烟患者中较高(P<0.05);ERCC1mRNA高表达占47.47%(122/257),RRM1mRNA高表达占61.87%(159/257).与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见(P<0.05);NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关(P>0.05);ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关(P<0.05).结论 NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗.
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非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因与TYMS mRNA表达的关系
目的 探讨非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic Lymphoma kinase,EML4ALK)融合基因与胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TYMS) mRNA表达的关系.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因、TYMS mRNA的表达.结果 非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因阳性率占4.28%(11/257),在不吸烟患者中较高(P<0.05);TYMSmRNA高表达占63.42%(163/257).与未检测到EML4-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者比较,EML4-ALK融合基因阳性与TYMS mRNA表达水平相关(P<0.05).结论 非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因阳性患者TYMS倾向低表达,可能从一线化疗药的培美曲塞中受益.
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RRM1蛋白表达与体外药敏实验检测对指导非小细胞肺癌化疗的价值
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是目前威胁人类健康与生命大的恶性肿瘤之一.即使可切除的NSCLC患者5年生存率仍令人失望,改善术后NSCLC患者局部控制率及远期生存率一直是临床关注的焦点,个体化化疗是21世纪胸外科临床发展的方向和理想治疗模式[1].本研究采用免疫组织化学检测40例NSCLC患者手术切除的新鲜组织标本中核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)蛋白表达水平,同时进行体外原代培养,MTT药敏试验,检测临床常用非小细胞肺癌一线化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)的敏感性,比较分析RRM1表达与吉西他滨耐药的相关性.旨在探讨其在NSCLC个体化治疗中疗效的意义,为敏感药物的选择提供参考.
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βⅢ-tubulin在NSCLC中的表达与抗微管类药物耐药相关性的研究进展
肺癌是世界范围内肿瘤死亡的首要原因[1].约80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),有半数以上的患者在诊断时已属晚期,化疗是提高晚期NSCLC生存期的主要手段.以铂类(顺铂或卡铂)为基础联合长春碱类、吉西他滨或紫杉类等第三代化疗药物是目前的一线标准化疗方案,尽管化疗效果有明显提高,但其有效率也只有30% ~ 40%,5年生存率仅15%.肿瘤细胞对化疗药物耐药一直以来是影响药物疗效和患者生存期的重要因素.由于肿瘤耐药的出现,使得绝大部分肿瘤化疗后很快出现复发和/或转移,从而限制了许多化疗药物包括抗微管药物(TBAs)在NSCLC治疗中的临床应用.随着药物遗传学和药物基因组学的迅速发展,大量研究均证实肿瘤耐药性与肿瘤组织基因表达密切相关.因此,提出了"个体化治疗"这一概念,这也是近年来肿瘤治疗所提倡的新理念.
关键词: βⅢ-tubulin 抗微管类药物/微管结合药物 疗效 耐药 非小细胞肺癌 个体化治疗 -
晚期肺腺癌并心包转移个体化治疗一例
肺癌是全球范围内发病率及病死率高的肿瘤疾病[1-2]. 心包积液是肺癌常见的并发症之一,其临床后果严重,处理棘手. 尽早对肺癌患者进行准确诊治,并对其并发症积极有效地干预,是提高肺癌患者生存期的关键. 现对我科收治的一例肺癌并心包积液病例报道如下.
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十例永久性新生儿糖尿病的分子遗传学诊断及个体化治疗
目的 明确永久性新生儿糖尿病患者的分子遗传学诊断,并评价个体化治疗的效果.方法 对北京协和医院2007年8月至2012年8月收治的1岁内起病的10例永久性新生儿糖尿病患者,用聚合酶链反应(PCR)直接测序法对编码胰岛β细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因进行检测,以明确分子遗传学诊断;对于由编码KATP通道基因突变导致的永久性新生儿糖尿病患者,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗并观察疗效.结果 10例永久性新生儿糖尿病患儿中,发现KCNJ11突变3例,均为已知基因突变;ABCC8突变4例,2例为已知基因突变,另外2例的突变位点尚无文献报道.对于已明确是由编码KATP通道基因突变致病的7例患儿,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗;共4例转换成功,包括3例KCNJ11突变和1例ABCC8突变患儿,格列苯脲的平均剂量为0.18 mg·kg-1·d-1,成功者接受治疗转换时的病程相对较短(2.0~3.6年).治疗转换成功的患者血糖控制均良好,且未出现低血糖等副作用.结论 编码胰岛β细胞KATP通道的Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因突变是我国永久性新生儿糖尿病患者常见致病原因,口服磺脲类药物的个体化治疗方案在此类患者中常具有较好疗效和安全性.
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血浆蛋白质组学在2型糖尿病研究中的应用
蛋白质组( proteome)的概念首先由澳大利哑学者Wilkins等[1]于1994年首次提出,源于蛋白质( protein)和基因组的(genome)的整合,指一个细胞内存在的全部蛋白质.蛋白质组学作为功能基因组学的重要核心及“后基因组时代”生命科学研究的中心领域,任务是深化认识基因组中所包含全部基因的功能,关注完整的生物个体一种细胞内所有的蛋白质在特定的时间或特定的环境条件下表达的变化,以期达到寻找能够干预此种变化的特定靶位或基因.研究表明,血浆中蕴含了大量丰富多变的蛋白质,且具有一系列重要的生理功能,是人类“大”和“深”的蛋白质组[2],目前研究还显示,在疾病的发生发展过程中,血浆会产生差异表达的蛋白质,而血浆中特定蛋白质浓度的变化往往对疾病的发生发展有着重要的预警作用[3].因此,通过血浆蛋白质组学这一研究手段对生物体进行定量及动态的检测,对揭示疾病的发病机制、发现分子标志物、进行早期诊断及个体化治疗均具有重要意义.目前,随着蛋白质组研究技术的不断发展和生物信息学的不断完善,蛋白质组学已经广泛应用于肿瘤、心血管疾病等重大疾病血清的研究之中,然而其在2型糖尿病( T2DM)及其并发症的研究中尚处于起步阶段.本文就血浆蛋白质组学在T2DM研究中的应用作一综述.
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解读ABCD原则:个体化血糖目标的制定、优化及控制策略
糖尿病领域大规模的临床试验英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)以及糖尿病控制与并发症试验(DCCT)等[1-2]都提示,强化血糖控制可以降低早期糖尿病微血管病变.同时,也有研究提示,在糖尿病病程较长、年龄较大、具有多个心血管危险因素或已发生过心血管病变的人群中,强化血糖控制并不能降低心血管疾病和死亡的风险[3-5].虽然部分研究结果支持强化血糖控制,但强化血糖控制能够为不同患者带来的额外获益也不尽相同,并且这些研究[3-5]强调了目前2型糖尿病治疗策略中存在的问题:即对于存在严重低血糖和体重增加风险的患者,强化治疗在心血管事件上的优势可能十分有限,必须谨慎评估.英国和意大利的学者提出了根据患者基线特征选择合适治疗目标以及治疗方案的"ABCD原则",即患者基线时的年龄(age,A)、体重(body weight,B)、并发症(complication,C)以及病程(duration,D)等因素与患者的治疗结局相关.这与目前指南推荐的个体化治疗一脉相承[6].本文根据患者ABCD特征综合考量,为患者"量体裁衣",充分权衡糖尿病治疗的风险与收益,制定适宜的血糖控制目标,选择合适的治疗方案.
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细胞重编程及表观遗传信息调控的研究进展
利用外源性转录因子可以诱导已分化成熟的细胞重编程为多能干细胞,即诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS细胞)。iPS 细胞具有与胚胎干细胞相似的生物学特性,包括强大的增殖能力和向机体各组织细胞分化的能力。通过诱导 iPS细胞分化为特定的功能细胞,可以为细胞替代治疗提供充足的细胞来源。iPS细胞技术还可用于疾病模型的建立和相关药物的筛选,有望为将来实现患者的个体化治疗奠定基础。目前,体细胞重编程的发生机制尚不清楚,新的观点认为 iPS细胞产生的过程是细胞表观遗传信息发生改变的结果,即体细胞表观遗传修饰谱式发生逆转,重新返回到低分化的状态。因此,了解表观遗传修饰在体细胞重编程中的作用机制,将有助于更好地调控 iPS细胞的产生,包括提高诱导效率和稳定性以及减少致瘤风险等。本文就 iPS细胞的研究现状与细胞重编程的发生机制综述如下。
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乳腺癌手术治疗进展
手术是治疗乳腺癌的主要手段之一.随着医学基础研究的深入,新理论,新观念,新技术使乳腺癌的外科治疗向更科学、更合理的方向迈进.保乳手术广泛开展,前哨淋巴结活检技术亦开始在临床应用,同时新辅助化疗能够增加乳腺癌保乳治疗的机会.乳腺癌外科治疗的新进展使得我们必须重视乳腺癌的个体化手术治疗.
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胆囊结石的临床策略与个体化治疗
胆囊结石是外科常见病、多发病,其形成是多因素、多环节、多步骤的过程,常伴有多种代谢性疾病.而胆囊结石的治疗方法、手术时机和手术方式又受多种因素影响,因内外科临床医师在诊治策略上不尽相同,在“胆囊是否切除”这一命题上常困惑不已.本文在研究国内外胆囊结石诊治进展的基础上,结合临床治疗实践,就胆囊结石诊治过程中目前存在的问题、治疗的基本原则、个体化治疗的策略作一探讨,旨在增强基层医师及全科医师对胆囊结石的认识,制定个体化的治疗方案,避免治疗的过度与不足,做到治疗“规范化”“个体化”,患者受益“大化”.
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个体化治疗对高弓马蹄内翻足畸形的疗效分析
目的 探讨个体化治疗对高弓马蹄内翻足畸形的临床疗效.方法 笔者回顾性分析自2014-04-2016-02诊治的15例(24足)高弓马蹄内翻足畸形的临床资料,根据患者的发病原因和畸形的情况实施个体化治疗,行软组织手术(松解、转位和延长)、骨性手术(截骨和融合)或Ilizarov外固定架固定手术.手术前后采用美国矫形足踝协会(AOFAS)踝与后足评分系统评价足踝部功能,采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评定疼痛改善情况,采用李克特量表评价患者主观满意度.结果 全部患者均获随访6~20个月,平均13.8个月.所有患者术后切口均一期愈合,未出现切口感染.AOFAS评分术前(35.6±7.6)分,术后12个月(81.2±9.3)分,VAS评分术前(8.5±1.1)分,术后12个月(3.2±1.0)分,术后1年AOFAS评分和VAS评分较术前明显改善,差异均有统计学意义(t=14.700,P=0.010;t =-13.928,P=0.015).末次随访疗效按AOFAS评分评定:优9例,良4例,可1例,差1例,优良率86.7%.末次随访患者主观满意度采用李克特量表评价:所有患者主观满意率86.7%.结论 高弓马蹄内翻足畸形的种类多样,可合并多种足部畸形,治疗的难度较大,在临床上应根据个体的发病原因和畸形的情况有针对性选择软组织手术、骨性手术或者Ilizarov外固定架手术等联合的组合术式,实施个体化治疗,有助于矫正畸形,提高患者满意度,疗效确切.
关键词: 马蹄内翻足 高弓足 个体化治疗 Ilizarov外固定架 -
子宫腺肌病的治疗
子宫腺肌病( adenomyosis)是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变,是妇科常见病。它常常会导致继发性痛经及月经量增多等症状,严重影响女性的身心健康。目前治疗方案选择较多,常会根据患者的年龄、生育需要等进行个体化治疗。