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三维组织培养药物敏感性检测技术在胃癌术后个体化化疗中的应用研究
目的 研究三维组织培养药物敏感性检测(three-dimensional histoculture drug responseassay,TDHDRA)技术在指导胃癌术后个体化化疗中的临床价值.方法 将147例胃癌患者随机分为肿瘤药敏组和经验化疗组.肿瘤药敏组应用TDHDRA技术,检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、多西他赛(DTX)、顺铂(DDP),紫杉醇(TXT)、奥沙利铂(OXA)、表阿霉素(EADM)、伊立替康(CPT-11)这7种单药和DTX+DDP+(5-FU)、EADM+DDP+(5-FU)、DDP+(5-FU)、OXA+(5-FU),CPT-11+(5-FU)这5组联合用药对胃癌组织的抑制率,计算胃癌组织对药物的敏感率,并通过随访,记录两组的无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),比较两组的化疗效果.结果.单药中5-FU对胃癌组织的抑制率和敏感率高,分别为(44.8±12.1)%和57.9%;联合用药中DTX+DDP+(5-FU)组合对胃癌组织的抑制率、敏感率高,分别为(64.3±15.6 )%、75.4%.经验化疗组与肿瘤药敏组分别有16例、7例出现复发转移;肿瘤药敏组中位PFS(162d)显著高于经验化疗组(84d),且差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤药敏组OS(476d)虽高于经验化疗组(392d),但两组差异无统计学意义(P>0.05),结论,TDHDRA技术检测结果符合临床实际,在指导胃癌术后个体化化疗中有很好的临床价值.
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个体化医学-从"疾病医学"向"健康医学"转化的必经之路
世界卫生组织提出,21世纪的医学将从"疾病医学"向"健康医学"转变,从群体治疗向个体治疗发展.近年来,个体化治疗的思想正逐步渗入到医学临床实践中.个体化医学的提出顺应了医学发展的时代需求,不仅有助于实现医学治愈疾病的基本目标,更有助于医学向预防医学及提高人类健康水平方向发展.
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个体化用药的基因诊断—检验医师培养新方向
人类基因组计划(human genome project,HGP)确定、阐明和记录了组成人类基因组的全部DNA序列信息,基因组序列的公布,为传统医学向个体化医疗的转化开启了大门.继人类基因组计划后,国际人类基因组单体型图计划建立了人类全基因组遗传多态图谱,描述了人类基因组中常见遗传多态位点的目录、形式及位置,展现了遗传差异在同一群体内部和不同人群间的分布状况,为疾病的易感性研究及个体化诊疗提供分子基础.个体化用药是个体化治疗的重要组成部分,基因水平研究的不断深入使得以基因为导向的个体化用药从理论走向了现实.
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肿瘤患者口服化疗药物的研究进展
近年来,随着卡培他滨、易瑞沙等可以通过口服吸收的化疗药物在复发转移性乳腺癌、老年胃癌、小细胞性肺癌、转移性结直肠癌、晚期卵巢癌维持治疗中的广泛应用,很多肿瘤患者实现了居家治疗,既减少了就医次数,又降低了医疗费用,同时还避免了静脉化疗中央静脉置管的并发症,增加了与亲人团聚的时间,提高了生活质量。全世界范围内,口服化疗药物的应用日益广泛,本文就口服化疗药物的现状及临床研究热点综述如下。
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山西正升煤矿9·28透水事故医疗救援分析
目的 通过对山西正升煤矿9·28透水事故医疗救援过程的分析,总结、积累成功救治的经验,保障重大灾难和重大事故后医疗救治的效果.方法 在救治工作中,建立了涉及救治各阶段的全方位、综合性的救治模式.结果 整个医疗救治过程中取得圆满成功,2位获救工人全部康复出院,无后遗症.结论 全方位、科学有效的救治是透水事故等重大灾难和重大事故救援的有效保证.
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McKenzie与腰痛康复新进展
McKenzie技术是治疗腰背痛较为简单实用的技术,为国外康复治疗师广泛应用.根据其力学评估将腰痛患者分为:间盘移位综合征(derangement syndrome),功能紊乱综合征(dysfunction syndrome),姿势综合征(postural syndrome),并对患者进行针对性的个体化治疗.
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个体化综合治疗对脑卒中运动功能的促进作用
在脑血管意外患者中,50%~80%有运动功能障碍,25%有感觉功能缺失,30%有言语功能异常[1].临床急性脑卒中患者的病理病证和功能障碍个体差异大,因此有学者提出脑卒中个体化治疗的观点[2].本研究旨在采用个体化综合治疗方法对脑卒中患者进行治疗,观察其对运动功能的影响.
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连续性静脉-静脉血液滤过对重症急性胰腺炎治疗的临床评估
尽管延迟手术和个体化治疗已得到推广,重症急性胰腺炎(severe acute panceatitis,SAP)病死率仍然高达20%以上.许多学者致力于寻找治疗SAP的新方法以提高治愈率.作为一种成熟的血液净化方法,血液滤过开始逐步进入SAP的治疗领域,并取得良好疗效.本文报道10例SAP患者行连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗的经验.
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66例急性胆源性胰腺炎临床分析
目的 探讨急性胆源性胰腺炎的诊断及治疗.方法 收集我院近年收治的66例急性胆源性胰腺炎患者的临床资料,进行回顾性分析.结果 本组66例患者,9例患者采取非手术治疗,其余57例患者行胆囊切除、胆总管探查、“T”管引流术,所有患者治疗顺利,未出现严重并发症,恢复良好后出院,术后随访6个月-2年,无胆漏、胆管狭窄、复发等不良后果,疗效满意.结论 急性胆源性胰腺炎需个体化治疗,视患者具体情况采取为合适的治疗方案,才能取得满意的临床疗效.
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个体化治疗幕上临界量高血压脑出血的临床疗效观察
目的 对比分析个体化治疗临界量高血压脑出血的疗效.方法 分析2016年1月-2017年12月72例临界量高血压脑出血(30±5) ml患者,随机分为个体化治疗组37例,传统保守治疗组35例,比较并发症发生率、血肿吸收时间、住院费用、1个月后的近期疗效及6个月以上的远期预后情况.结果 个体化治疗组在住院费用不明显增加情况下,缩短血肿吸收时间(P<0.05),明显改善1个月后的近期疗效(P<0.01);6个月以上远期预后有一定的改善,但无统计学意义(P>0.05).结论 个体化治疗临界量高血压脑出血综合并量化患者年龄、意识状态、出血部位及肌力损害等指标并制定相应评分表,能减少患者的住院时间及降低致残率,改善患者的预后,为临床治疗方案的选择提供一定的参考.
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代谢综合征的干预进展
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态 [1] .重要的特征是胰岛素抵抗及常伴有的高胰岛素血症 [2] .高血糖、高血压、高血脂相互影响,形成恶性循环 [3] .其主要后果为冠心病、糖尿病、动脉粥样硬化 [4] .因而应特别重视高血糖、高血脂、高血压、高凝、高血黏度、低高密度脂蛋白(HDL-C)等"五高一低"的防治.治疗目标是预防糖尿病和心血管事件的发生.代谢综合征的防治原则为综合干预和个体化治疗,主要靶点为糖脂代谢和心血管系统[5] .
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基于循证医学的非小细胞肺癌生物标志物研究进展
近几年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的全身治疗有了长足发展.由开始不分组织病理学亚型或分子生物学特点而进行的特异性不高的化疗,逐步发展到了针对肿瘤新生血管和表皮生长因子受体的靶向治疗.在目前的临床工作中,大部分临床医师的NSCLC治疗概念是基于临床分期、病理分型、患者的功能状态、药物不良反应等临床因素的肺癌个体化治疗,是基于循证医学基础上的规范化治疗.但真正意义的个体化治疗是对每一个肺癌患者的"量体裁衣",根据肿瘤生物学特征和药物基因组学改变进行的针对性治疗.目前很多循证医学证据均说明分子标志物不仅能判断预后,而且它们有助于预测药物治疗的效果或耐药情况以及监测治疗的有效性.本文对NSCLC分子检测方面的发展进行综述.
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microRNA在肾细胞癌中的应用前景
肾恶性肿瘤约占成人恶性肿瘤的3%,肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),在过去20年里发病率有所升高[1],且肿瘤存在一种明显变小的趋势,这一现象称之为分期移行,但是这一流行病学变化的原因目前仍然不为所知[2]。随着医学影像技术的进步,近半数的肾细胞癌为偶然发现。对于肾内的局限性肿瘤,通常选择外科手术治疗,但是由于肾癌的生物学行为复杂多变,小肾癌具有早期转移的风险,近30%的手术患者术后3年内肿瘤复发,其5年生存率不到10%;另外,约25%的患者确诊时已经发生了转移[3],而目前对肿瘤播散和复发的风险判定仅依赖于肿瘤分期、临床表现及病理分型等预测因素[4-6]。对于转移性肾细胞癌,传统的放化疗收效甚微,一些分子靶向抗肿瘤药物,如西罗莫司(Rapamycin)和依维莫司(Everolimus)是哺乳动物西罗莫司靶蛋白( mammalian targeting of rapamycin,mTOR)激酶的抑制剂,苏尼替尼(Sunitinib)和索拉非尼(Sorafenib)是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),阿伐他汀(Avastin)是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的IgG1型单克隆抗体,均可抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长[7],虽然这些药物被证明能改善肿瘤无进展生存时间(progression-free survival, PFS)或总生存时间(overall survival,OS)等临床终点,但是它们的效力有限,而且反应持续的时间通常很短。因此,寻找一种敏感的生物学标记物,能够早期诊断肾细胞癌;并能判断患者预后,早期发现复发,做出较好的风险评估以便于为患者筛选更具侵袭性的肿瘤的治疗方案,指导个体化治疗;或在分子水平成为新型药物的靶标,具有重要的临床意义。微小RNA (microRNA,miRNA)可能将成为理想的研究对象,本文旨在讨论miRNA在肾细胞癌发病机制中的作用,及其作为新的诊断和预后生物学标记物的可能性,并概述这些小分子片段如何能够终充当治疗的靶标。
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IL-28 B基因多态性与慢性病毒性肝炎研究进展
慢性病毒性肝炎是一个全球性公共健康问题,主要包括慢性病毒性乙型和丙型肝炎。流行病学调查显示慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎分别影响着7.18%和3.2%的中国人口。慢性病毒性肝炎带来的肝脏损害将导致肝炎后肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌,严重影响患者的预后,及时有效的治疗是预防并发症和不良预后的重要前提。干扰素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的有效治疗之一。但是,宿主(性别、年龄、肝纤维化程度等)和病毒(病毒活动度、病毒水平等)因素影响着患者干扰素治疗的应答率。同时,由于治疗本身的无应答、不良反应以及治疗的高花费都会影响患者治疗的依从性,从而影响治疗的疗程及终效果。预测哪些患者对干扰素治疗有较高应答率并对其进行个体化治疗在临床上是十分有意义的。
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非小细胞肺癌个体化治疗研究进展
在世界范围内,肺癌位居所有癌症致死的首位,按其组织学类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等,与小细胞癌相比,非小细胞肺癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%~85%。晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率约为15%,在过去几年中未有明显提高。近年来肿瘤中发生的驱动基因突变越来越受到人们的重视, NSCLC具有高度的异质性,导致其临床表现以及治疗效果极其多样化,使个体化治疗成为NSCLC治疗的新方向。个体化治疗指根据各种分子标记物表达的不同,进行分子表型分类,并且以与肿瘤发生、发展相关的驱动性基因为靶点,研发新的药物,进行有针对性的个体化分子靶向治疗,以大限度地提高治愈率或延长生存期,减少无效治疗,降低毒性反应,改善生活质量。近年来个体化治疗在NSCLC取得了长足的进步。本文对分子标记物指导下的NSCLC的个体化化疗和靶向治疗的研究进展作一综述。
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microRNA-206在乳腺癌转移中的研究进展
肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,目前乳腺癌在女性恶性肿瘤中占据第一的位置,发病率日益增高。大约75%的患者为激素受体ER-α阳性的乳腺癌,随着乳腺癌个体化治疗的提出和完善,针对激素受体阳性的患者来说,内分泌治疗必不可少,并且能有较好的预后[1]。但是对于激素受体阴性的患者来说,并不能从内分泌治疗中获益,乳腺癌术后复发转移的风险相对提高。近年来,微小RNA( microRNA,miRNA)在肿瘤中的研究越来越受关注,那么是否存在相应的miRNA调控激素受体的表达,从而影响乳腺癌的转移途径呢?
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非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因与ERCC1和RRM1 mRNA表达的关系
目的:探讨NSCLC组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因与切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)和核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK基因以及ERCC1和RRM1 mRNA的表达。结果 NSCLC组织中EML4-ALK融合基因阳性率占4.28%(11/257),在不吸烟患者中较高(P<0.05);ERCC1 mRNA 高表达占47.47%(122/257),RRM1 mRNA 高表达占61.87%(159/257)。与未检测到EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者比较,EML4-ALK融合基因阳性与ERCC1 mRNA表达水平无关(P>0.05);NSCLC组织中,EML4-ALK融合基因阳性与RRM1 mRNA表达水平无关(P>0.05);但ERCC1 mRNA表达水平与RRM1 mRNA表达水平相关(P<0.05)。结论 NSCLC组织中EML4-ALK融合基因阳性患者不能从以铂类和他滨类一线化疗药中获益,因此仍需进一步探索更有效的个体化治疗方案,特别是对EML4-ALK融合基因选择性抑制剂克唑替尼原发或继发耐药部分患者的个体化治疗方案。
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晚期非小细胞肺癌内科治疗的新进展
肺癌是目前世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤。近年来,我国肺癌的发病人数和死亡人数一直呈上升趋势,高于世界平均水平。2000年以来,我国肺癌的死亡率成为高于肝癌、胃癌、食管癌以及肠癌的肿瘤死因的首位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%。由于大多数患者就诊时已经是晚期,丧失了手术根治的机会,所以内科治疗在晚期NSCLC的治疗中占据十分重要的地位。近年来有关NSCLC的个体化诊治是研究的热点,包含了化学治疗,分子靶向治疗,免疫生物治疗等,取得了一定的进展。以铂为基础的两药联合化疗的临床应用,为NSCLC带来了一定的临床获益,但在晚期患者,含铂方案的化疗有效率仅为30%左右,疾病控制率65%左右,中位生存时间仅延长了6个月左右,约35%的患者没有从化疗中获益,且承受了化疗相关的毒性反应,这些提示我们在晚期NSCLC治疗中,无论是疗效还是毒性反应,都存在较大的个体差异[1-4]。即使是具有相同临床病理特征的NSCLC患者,相同的治疗方法对不同个体也会导致不同的治疗结果和预后,所以基于临床分期和病理诊断的预后和疗效评判的方法已经远远无法满足当代医疗的需求,而传统血清癌胚抗原等肿瘤标记物也缺乏很好的特异性和敏感性,对指导肿瘤个体化治疗的作用极其有限。这些都再次提醒我们NSCLC是一类分子水平上高度异质性的疾病,因此,基于分子差异的个体化诊治是其治疗的方向。特征性的分子标志物不仅能先于其他手段而早期诊断,还能精准的预测患者的预后以及对治疗的敏感度,指导医师依据分子分型制定特异性治疗方案,避免不必要的不良反应;从而大程度改善生存。近十年来,肿瘤耐药机制以及基于肿瘤分子分型的个体化治疗的研究已经取得一定进展,但至今临床上仍缺乏可以广泛推广应用的个体化诊疗的标志物和基于分子机制的有效干预策略。
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非小细胞肺癌的个体化辅助化疗——依据基因和蛋白质组学
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗原则是规范化综合治疗和个体化治疗.在肺癌的治疗手段中,手术治疗和放射治疗属于局部治疗,而化疗、生物靶向治疗和免疫治疗等则属于全身治疗.所谓个体化治疗就是根据患者的身体状况、肿瘤病理类型、细胞分化程度、免疫功能状况、相关基因结构和(或)功能改变、病变侵犯范围和发展趋势以及癌细胞分子生物学行为等,制订一个严密的治疗方案,并且所制订的治疗策略特别适合某一个肺癌患者,以大限度地延长患者生命,改善生活质量.辅助化疗是NSCLC治疗的重要组成部分,目前国内NSCLC辅助化疗方案主要为含铂类的两药方案,方案的选择主要参照病理类型、分期及体能状态等临床因素.而一种个体化的治疗策略,必须依赖临床因素,更要依赖基因和蛋白质组学因素.本文就当今研究热点,几种文献报道的可以作为参照选择辅助化疗方案的基因和蛋白质标志物作简单介绍,为临床医生选择个体化辅助化疗药物提供参考.
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外周血肿瘤标志物的筛选策略及临床应用
随着肿瘤个体化治疗的发展,寻找肿瘤相关靶向生物标志的任务也日趋紧迫,相比在肿瘤组织中的检测,血清肿瘤标志物因其取材简易,检测方式便捷灵活等优点而显得愈发重要.目前,随着筛选手段和策略的不断发展,发现了很多可供临床进行早诊,疗效和预后评价的新型血清肿瘤生物标志物,相信随着临床研究的不断深入和临床实践的不断验证,必将对肿瘤临床诊疗起到巨大的推动作用.