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结直肠癌肝转移机制研究新进展
近年来我国结直肠癌发病率呈上升趋势,肝脏转移是影响结直肠癌患者预后和长期生存的主要原因.结直肠癌肝脏转移是多因素参与、多步骤的复杂生物学过程,其作用机制目前仍不清楚.作者旨在对结直肠癌肝脏转移的机制及新进展作一综述.
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病毒化石人内源性反转录病毒对于肿瘤诊断治疗的意义
人内源性反转录病毒(human endogenous retrovirus,HERV)从人类祖先时期就整合入人类基因组,一直被认为是无用的垃圾序列.然而随着现代科学的发展其与人类进化、发育及一些疾病的进程都有着千丝万缕的联系.HERV信使RNA、蛋白质及有缺陷的病毒颗粒都可能与疾病的发生及进程相关.作者以HERV的相关研究热点之一HERV-K与肿瘤的关系为切入点,全面地对近5年为主的文献资料进行分析总结,综述HERV的生物学特性、致病机制、近期实验的进展及生物信息学对于HERV的探索,深入分析和展现HERV对肿瘤病理分析的重要性和临床应用的价值,为致病机制复杂肿瘤提供一个新的病理分析方向和诊断治疗标准.
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胰岛素促进低血钾型周期性麻痹机制的研究进展
低血钾型周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HPP)是一组与细胞内外K+跨膜转移异常相关的疾病.该病在发病前通常伴有明显的诱因,这些诱因均可导致体内胰岛素水平升高,促进细胞外K+向细胞内转移,从而诱发HPP的发作.HPP患者骨骼肌细胞膜上存在通道基因CACNA1S或SCN4A突变.胰岛素在突变基础上激发HPP的发作.作者对其相关机制的研究进展进行综述.
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神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的进展
新生儿胆红素脑病是导致新生儿脑损伤的常见病因之一,是由于间接胆红素的神经毒性导致基底节、脑干核团及其他神经组织受损,从而表现出不同的神经功能障碍.目前,对胆红素脑病导致的后遗症患儿尚无切实有效的治疗方法.神经干细胞研究的迅猛发展,为治疗胆红素脑病所致的脑损伤带来了新的希望.作者对神经干细胞移植在新生儿胆红素脑病的应用前景作一综述,以期寻求到新的治疗胆红素脑病的有效方法.
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长链非编码RNA在肿瘤发生、发展中的作用研究进展
非编码RNA是指一类不编码蛋白质,但在生物体生命活动中具有功能的RNA分子.非编码RNA在发育和疾病中有众多角色,而其中一个突出的作用是调节基因的表达.非编码RNA按其长度可分为短链非编码RNA和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA).LncRNA是一类长度大于200 nt、广泛存在于哺乳动物细胞中的一类蛋白非编码序列.LncRNA通过剂量补偿效应、表观遗传调控和细胞分化调控等环节在生命活动中发挥重要作用,尤其在一些复杂疾病的发生、发展过程中发挥重要功能.近年来,有关lncRNA在肿瘤发生、发展中的作用研究日益增多,已经成为肿瘤发病机制的研究热点.作者就lncRNA在肿瘤发生、发展中的功能及作用机制进行综述.
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经导管动脉化疗栓塞治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效观察
目的 观察经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效.方法 回顾性分析2010年7月—2013年11月东南大学附属中大医院江北院区收治的肝细胞癌合并门静脉癌栓患者107例,符合入组条件的40例中,21例接受TACE联合索拉非尼治疗(联合治疗组),19例接受单纯TACE治疗(TACE组),观察患者生存时间及严重并发症发生率.结果 联合治疗组和TACE组的中位生存时间分别为8.4个月和5.7个月(P<0.001),疾病无进展生存期分别为7.3个月和4.3个月(P=0.002),2组严重并发症发生率分别为19.1%和15.8%(P=0.559).结论TACE联合索拉非尼较单纯TACE治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓未增加严重并发症发生率,并可有效延长患者生存时间.
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经导管椎体动脉化疗栓塞术联合唑来磷酸治疗肺癌椎体转移的疗效
目的 观察经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合静脉滴注唑来磷酸治疗肺癌椎体转移瘤疗效.方法 48例肺癌合并椎体转移瘤的患者随机分为2组,A组(22例)给予经导管椎体肿瘤供血动脉化疗栓塞联合静脉滴注唑来磷酸治疗,TACE和静脉滴注唑来磷酸均每3周进行1次,共2次;B组(26例)只进行每3周1次静脉滴注唑来磷酸治疗,共2次.采用视觉模拟评分量表(visual analogue scale/score,VAS)对2组治疗前及治疗后7、30 d的疼痛进行评分,比较2组疼痛缓解的程度.测定2组治疗前、治疗后30 d血清骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkline phosphtase,BALP)含量.采用改良实体肿瘤疗效评价标准评价2组骨质破坏控制情况.结果 2组治疗前疼痛VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后与治疗前比较VAS评分差异均有统计学意义(P<0.05),2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗前2组BALP水平分别为68.3(31.0~576.0)U/L和59.6(23.0~678.0)U/L,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组BALP分别为49.6(18.0~532.0)U/L和24.8(13.0~245.0)U/L,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后骨质破坏评价为部分缓解、疾病稳定和进展的例数,A组分别为5例、13例和4例,B组分别为1例、12例和13例,2组骨质破坏情况差异有统计学意义(χ2=6.907,P<0.01).结论 椎体供血动脉化疗栓塞联合静脉滴注唑来磷酸可以更好地控制椎体转移瘤导致的骨质破坏,缓解患者的疼痛.
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5-氮胞苷联合碱性成纤维生长因子诱导人胚胎干细胞定向心肌样细胞分化的实验研究
目的 探讨5-氮胞苷(5-azacytidine,5-aza)联合碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth fac-tor,bFGF)体外诱导人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)定向分化为心肌样细胞的可行性.方法 采用小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEF)作为饲养层细胞体外培养hESCs,经悬浮培养形成拟胚体(embryoid bodies,EB),贴壁后分为无诱导剂组(对照组)、5-aza诱导组、bFGF诱导组、5-aza+bFGF联合诱导组4组诱导培养.诱导时间为2周.倒置相差显微镜下连续动态观察细胞形态学变化,并计算各组出现自发搏动的EB,以定量聚合酶链反应检测心肌细胞特异性基因NKX2.5、GATA4、α-actin,免疫荧光法检测心肌特异性肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT).结果 EB克隆贴壁诱导3~4 d后部分细胞出现自发性节律性搏动,以5-aza+bFGF联合诱导组为著.14 d后定量聚合酶链反应检测示5-aza+bFGF联合诱导组NKX2.5、GATA4、α-actin表达显著高于其他3组(P<0.05).免疫荧光法示5-aza+bFGF联合诱导组cTnT的表达为明显(P<0.05).结论 hESCs在体外经5-aza+bFGF联合诱导后可定向心肌细胞分化,该诱导方案为心肌再生与组织工程领域的研究奠定了基础.
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脐带间充质干细胞治疗儿童移植相关并发症的疗效观察
目的 探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后儿童急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)和出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的疗效及安全性.方法 Allo-HSCT后发生aGVHD 15例(合并HC 5例),难治性aGVHD的13例(合并HC 5例)对一线免疫抑制剂及CD25单抗治疗无效,联合静脉滴注UCMSCs治疗.UCMSCs的平均使用剂量为3.6(1.3~6.0)×106/kg,平均使用次数为5(2~21)次,中位随访时间47(36~73)个月.然后观察aGVHD和HC的恢复、再发情况及UCMSCs治疗相关不良反应.结果 13例联合UCMSCs治疗后8例获得完全缓解、5例获得部分缓解;5例HC患儿经水化、碱化治疗后效果欠佳,联合静脉滴注UCMSCs治疗后有效.未观察到UCMSCs治疗相关不良反应.结论 Allo-HSCT后联合UCMSCs治疗儿童aGVHD和HC安全有效.
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人脐带间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用研究
目的 观察体外培养的人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)的治疗作用.方法 组织块贴壁法培养HUCMSCs、流式细胞术鉴定.用视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)诱导EAU模型.C57BL/6小鼠尾静脉注射HUCMSCs,每日用裂隙灯显微镜对小鼠眼前节的炎症情况进行观察.流式细胞术检测实验小鼠脾脏淋巴细胞CD11c、CD86表型.结果 建模后的C57BL/6小鼠于注射IRBP后7~9 d开始发病,12~14 d发病达高峰,16~20 d眼前节炎症自限性减轻,21 d后眼内炎症逐渐消退、自愈.HUCMSCs治疗后,建模小鼠EAU发病时间延长,炎症程度减轻,实验组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).建模后的小鼠脾脏CD11c+CD86-细胞数量增加非常明显,经HUCMSCs治疗后第9天CD11c+CD86-细胞数量接近治疗前水平.建模后小鼠脾脏中CD86+CD11c+/CD11c比值下降,经HUCMSCs治疗后有所回升,但在第15天时仍未恢复至正常水平.结论 HUCMSCs对IRBP诱导的小鼠EAU有治疗作用,HUCMSCs作用于树突状细胞等抗原呈递细胞,抑制了EAU的进展.
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MecA、Nuc基因在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检测中的应用
目的 通过对180株金黄色葡萄球菌临床分离株MecA、Nuc基因的检测,以期选择出一种适合临床的并能简便、快速、准确检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的方法.方法 细菌鉴定及药敏采用全自动细菌鉴定和药敏分析仪.MecA、Nuc基因检测采用荧光定量聚合酶链反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)法.结果 FQ-PCR对180株金黄色葡萄球菌MecA、Nuc基因检出率为75.0%,全自动细菌鉴定和药敏分析仪对180株金黄色葡萄球菌的MRSA检出率为72.8%,2种检测方法比较差异无统计学意义(P>0.05).全自动细菌鉴定和药敏分析仪对MRSA的检测正确率为94.8%.结论 FQ-PCR检测MRSA正确率高,只需要1~2 h即可完成.该方法快速、简便、准确,值得推广应用.
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16S核糖体DNA Amplicon测序法分析2型糖尿病患者口腔微生物多样性
目的 探讨2型糖尿病患者口腔微生物多样性及结构的差异.方法 采集23例2型糖尿病患者与23名正常人的唾液与龈上菌斑样本,提取口腔菌群的总DNA,利用16S核糖体DNA(16S ribosome DNA,16SrDNA)Amplicon测序法进行测序,使用Pandaseq、Qiime等软件分析菌群多样性及结构.结果 2型糖尿病患者和正常人口腔菌群丰度及优势菌属差异无统计学意义(P>0.05).2型糖尿病患者样本中布雷德菌属、瘤胃菌科、幽门螺杆菌科丰度较高,正常人样本中韦荣菌科、Selenomonadales目、Negativicutes纲、月形单胞菌属、丁酸弧菌属、Anaeroglobus属、Candidatus-Saccharibacteria门、Saccharibacteria genera incertae sedis属、诺卡菌科、气微菌属丰度较高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 用16SrDNA Amplicon测序法分析2型糖尿病患者与正常人口腔菌群结构具有相似性,幽门螺杆菌与2型糖尿病之间的关系还有待于进一步的研究.
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SIRT1基因的rs2273773和rs7895833突变与汉族人群冠状动脉疾病风险相关性分析
目的 旨在调查汉族人群冠状动脉疾病患者SIRT1基因rs2273773和rs7895833的单核苷酸多态性.方法 共纳入77例冠状动脉疾病患者和80例对照者.所有冠状动脉疾病患者通过血管造影术确诊.通过巢式聚合酶链反应测定SIRT1基因rs2273773和rs7895833多态性的基因分型.结果 发现在中国汉族人群中,冠状动脉疾病患者和对照组SIRT1基因rs2273773和rs7895833的基因型频率差异无统计学意义(P>0.05).本研究人群具有相比于发表的荷兰人群rs7895833的显著不同的等位基因频率.结论 SIRT1基因遗传变异体rs2273773和rs7895833与中国汉族人群冠状动脉疾病无关.
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急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、肿瘤坏死因子-α变化与幽门螺杆菌感染的相关性
目的 探讨急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、肿瘤坏死因子-α(tumor nec-rosis factor-alpha,TNF-α)变化与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的相关性.方法 选取2013年8月—2016年9月唐山市迁西县人民医院收治的急性脑梗死患者100例作为研究组,另选取同期健康体检者36例为对照组,检测2组血清Hcy、TNF-α、超敏C反应蛋白、Hp-IgG抗体及血脂水平,并进行14 C尿素呼气试验和快速尿素酶试验.结果 研究组中Hp感染患者72例(72.00%)、非Hp感染者28例(28.00%),对照组Hp感染者16例(44.44%),2组Hp感染率差异有统计学意义(P<0.05);Hp感染者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、Hcy、TNF-α及超敏C反应蛋白水平均较非Hp感染者高(P<0.05);而高密度脂蛋白胆固醇水平则是非Hp感染者高于Hp感染者(P<0.05).急性脑梗死患者血清Hcy和TNF-α与Hp感染呈正相关(r=0.322、P<0.05,r=0.231、P<0.05).结论 急性脑梗死患者血清Hcy和TNF-α与Hp感染相关,血清Hcy和TNF-α及Hp感染与急性脑梗死病情的进展情况有关,清除Hp感染可能成为一种临床治疗急性脑梗死的策略.
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青年卒中患者心理健康状况及其影响因素研究
目的 调查青年卒中患者心理健康状况及其影响因素,为制定预防保健措施提供科学依据.方法 采用随机抽样的方法,利用一般资料表、症状自评量表、社会支持量表以及家庭功能量表对120例青年卒中患者进行问卷调查.结果 青年卒中患者心理异常阳性检出率为49.17%(59例);与1986年、2006年全国常模比较,青年卒中患者症状自评量表总分及各因子得分均较高(P<0.05);多元逐步回归分析显示,文化程度、家庭功能、社会支持3个变量是青年卒中患者心理健康主要影响因素.结论 青年卒中患者心理健康状况较差,医护人员应当及时采取有效干预措施,改善患者心理健康水平.