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中国东海与黄海海域海洋细菌种类与药物敏感性研究
目的 调研我国东海与黄海两大海域海洋细菌种类与分布,分析海洋细菌对抗菌药物的敏感性.方法 用无菌海水采样器采集海水进行海洋细菌增菌培养和细菌分离,挑选单个菌落,应用VITEK全自动微生物鉴定仪、API(analytic producls INC)微生物鉴定系统和BIOMIC Vision检测仪进行细菌鉴定和药敏实验,并对海水进行细菌计数.结果 东海海域:采集54份海水样本,分离出各种细菌23种68株,其中弧菌科36株(52.9%)、肠杆菌科21株(30.9%)、非发酵菌9株(13.2%)、屎肠球菌1株(1.5%)、真菌1株(1.5%).药敏结果显示,在20多种抗菌药物中,弧菌科、肠杆菌科、非发酵菌普遍对亚胺培南、美洛培南、头孢吡肟、头孢他啶、左旋氧氟沙星呈高度敏感,敏感性在90%以上,为优选抗生素;而对磺胺甲口恶唑、哌拉西林、头孢呋辛敏感性较低(＜60%),为慎用或禁用抗生素;其他抗生素的敏感性为60%~90%,可作为备用抗生素.黄海海域:144份海水样本分离出各种细菌24种190株,其中非发酵菌82株(43.2%)、弧菌科78株(41.1%)、肠杆菌科23株(12.1%)、肠球菌5株(2.6%),真菌2株(1.0%);药敏结果显示,在20多种抗菌药物中,弧菌科、肠杆菌科、非发酵菌普遍对亚胺培南、美洛培南、头孢吡肟、头孢他啶、左旋氧氟沙星呈高度敏感性(＞90%),为优选抗生素;而对哌拉西林、磺胺甲口恶唑、头孢呋辛敏感性较低(＜60%),为慎用或禁用抗生素;其他抗生素的敏感性为60%~90%,可作为备用抗生素.在东海海域中分离出热带念株菌,在黄海分离出深红酵母菌和类星形假丝酵母菌.结论 本项调查建立了东海和黄海两大海域海洋细菌菌谱及药物敏感性的本底数据库,为海上作业伤、海上意外伤等海洋细菌感染早期防治研究与抗菌药物的选用提供了理论依据.
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1993-2011年中老年住院患者死亡病例分析
目的 了解中老年住院患者死亡病例的性别、年龄,掌握疾病构成与规律,为中老年的疾病防治、减少病死率提供依据.方法 回顾性分析1993年1月-2011年12月干部病房15 895例住院患者中全部死亡病例.结果 死亡415例,其中男性413例(99.52%)、女性2例(0.48%).引起患者死亡的主要疾病为恶性肿瘤205例(49.4%),心血管疾病59例(14.2%),呼吸系统疾病58例(14%),脑血管疾病32例(7.7%).结论 应加强恶性肿瘤的早期防治,重点防治肺癌、消化道肿瘤,此外心、脑血管疾病等慢性非传染性疾病也应作为干预的重点.
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内镜下甲状腺手术与开放性甲状腺手术对机体免疫反应的影响:Meta分析
(EMbase)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)及西文生物医学期刊文献数据库(EMCC),检索时间均为1995年1月-2012年4月,手工检索相关杂志并追检纳入文献的Library)、美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(PubMed)、荷兰医学5.1.4软件进行Meta分析.结果 共纳入8个随机对照研究,313例.内镜下甲状腺手术与开放性甲状腺手术相比,围手术期不同时间外周血白介素-6、肿瘤坏死因子-α、CD3+T细胞、CD4+T细胞,CD4+/CD8+的变化,两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 现有证据表明内镜下甲状腺手术与开放性甲状腺手术相比,虽尚未达到微创的标准,但这种内镜手术并未增加对机体的创伤.鉴于目前的证据是基于无胸骨后甲状腺肿手术和没有颈部淋巴结清扫术基础上而得出的,故本系统评价结果并不适用于胸骨后和颈部淋巴结清扫甲状腺手术情况.本研究纳入的所有随机对照试验质量均较低,且缺乏多中心、大样本的随机对照试验,因此应开展更多高质量、大样本的随机对照试验研究对此问题进行深入研究.
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艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病临床观察
目的 探讨艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效及安全性.方法 对56例血糖控制欠佳的肥胖2型糖尿病患者进行为期3个月的艾塞那肽治疗,分别于治疗前及治疗3个月后测定患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、C肽、体质量,并观察不良反应.结果 艾塞那肽治疗3个月后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和体质量均显著下降(P＜0.05),胰岛功能改善;不良反应可耐受.结论 艾塞那肽有明显降低肥胖2型糖尿病患者空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白及改善胰岛功能的作用,同时能够明显降低体质量,是治疗肥胖2型糖尿病有效且安全的降糖药物.
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肿瘤转移的微环境及其临床意义
肿瘤转移的概念和机制研究在不断深化,肿瘤的发生、成长及转移与其微环境密切相关.本文对肿瘤转移的概念、微环境中蛋白酶基质金属蛋白酶家族、半胱氨酸组织蛋白酶等与转移的关系进行阐述.提出对肿瘤细胞与微环境作用的信号传导和分子机制的研究将为肿瘤的诊断和治疗提供新途径.
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立体定向神经干细胞移植手术治疗扭转痉挛
扭转痉挛为神经退行性疾病之一,常见治疗包括药物治疗、脑深部微电极刺激、立体定向脑内核团毁损,但均是对症治疗,不能阻止病情进展,且副作用多,疗效不肯定.研究证明神经干细胞有自我更新、增殖、分泌神经营养因子等功能,所以利用神经干细胞替代治疗和基因治疗为难以用药及手术治疗的神经系统退行性疾病带来了希望.
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腰椎间盘退变分子遗传学研究进展与转化医学应用
探讨腰椎间盘退变分子遗传学研究进展与转化医学在康复医学中的应用.对腰椎间盘退变相关基因和蛋白表达及转化医学在康复诊断、治疗、预后中的应用进行研究.腰椎间盘退变具有一定的遗传易感性,可能与人群中存在基因单核苷酸多态性有关,主要包括腰椎间盘突出、腰椎管狭窄、腰椎滑脱、腰椎节段不稳、腰椎退变性侧凸等.腰椎间盘退变相关基因单核苷酸多态性将有助于揭示腰椎间盘退变的分子遗传学机制,并为未来的转化医学研究和康复医学临床实践提供基础.
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可吸入细颗粒物与阿尔茨海默病的相关性研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的认知障碍类型疾病,其病因多元化,近年来一些临床和基础研究的进展提示环境因素,尤其是可吸入细颗粒物在AD的发生中可能起作用,为AD的预防、治疗打开了一扇新的窗户.本文介绍可吸入细颗粒物的概念、可吸入细颗粒物与AD相关性的新实验及流行病学研究进展,分析可吸入细颗粒物影响认知功能的可能机制,就可吸入细颗粒物与AD的相关性作综述,以期从环境角度探求AD预防及治疗的新思路.
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益肺活血颗粒对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞内低氧诱导因子-1α和活性氧的影响
目的 观察益肺活血颗粒对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)内低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响.方法 采用血清药理学方法制备不同浓度的益肺活血颗粒(yifeihuoxue granule,YFHXG)含药血清,采用组织块贴壁法原代培养大鼠PASMCs,取对数生长期PASMCs随机分为常氧组、缺氧组、缺氧+YFHXG组(16.5、3.3、0.66 g/kg).用噻唑蓝比色法测定各组PASMCs的增殖效应,免疫组化法测定细胞内HIF-1α蛋白的表达,激光共聚焦显微镜测定细胞内ROS的含量.结果 与常氧组相比,缺氧组PASMCs增殖明显活跃,HIF-1α蛋白表达及ROS含量增加;与缺氧组相比,缺氧+YFHXG高、中浓度组大鼠PASMCs的生长明显受抑制,而且HIF-1α蛋白表达及ROS含量降低.结论 缺氧可以直接刺激PASMCs的增殖.YFHXG可以显著抑制低氧对大鼠PASMCs的促增殖作用,其机制可能是通过降低细胞内HIF-1α蛋白表达及ROS的水平来实现的.
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海水淹溺型急性肺损伤早期肺组织核因子-κB及相关细胞因子的动态变化
目的 探讨海水淹溺型急性肺损伤早期核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活性及相关细胞因子动态变化.方法 36只新西兰兔随机分成对照组(0 h)和海水灌注后1、3、6、12、24 h组.灌注组经气管插管灌注2 ml/kg海水.观察各组动物血气分析的变化.计算肺湿干重比值、肺通透指数.以非放射性凝胶迁移实验分析肺组织NT-κB活性,酶联免疫吸附法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-10浓度,同时进行病理学检查,计算肺病理评分.结果 与对照组比,海水灌注组氧合指数迅速低至300 mmHg以下,持续时间长达6 h (P＜0.01);肺大体标本淤血水肿严重,显微镜下可见炎症细胞浸润等急性肺损伤病理学征象;肺湿干重比于海水灌注后3 h达高峰,肺通透指数及肺病理评分以海水灌注后6 h组数值高;肺组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1β、IL-10表达量显著增高,并于6 h达高峰.海水淹溺型急性肺损伤早期NF-κB活性与TNF-α、IL-1β、IL-10及肺病理评分正相关(P＜0.05),TNF-α、IL-1β、IL-10与肺病理评分、肺通透指数亦密切相关(P＜0.05).结论 NF-κB活化在海水淹溺型急性肺损伤早期与细胞因子过度释放密切相关,在肺组织炎症反应和病理损害中起重要作用.
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人端粒酶逆转录酶基因转染对犬髓核细胞生物学活性的影响
目的 观察2型重组腺相关病毒-人端粒酶逆转录酶(recombinant adeno-associated virus type-2 human telomerase reverse transcriptase,rAAV2-hTERT)病毒载体转染对犬髓核细胞生物学活性的影响.方法 实验组常规分离犬髓核细胞,rAAV2-hTERT病毒载体以1×105 v.g/cell的复合感染转染犬髓核细胞.在转染后5、10、15、30 d及60 d分别以反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、Western-blot方法检测髓核细胞中hTERT mRNA及蛋白的表达;利用实时定量PCR、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测髓核细胞蛋白多糖(proteoglycan,PG)、Ⅰ型和Ⅱ型胶原(collagen type Ⅱ,COL2)mRNA及蛋白表达量.所有检测均与2型重组腺相关病毒-增强绿色荧光蛋白(recombinant adeno-associated virus type-2 enhanced green fluorescent protein,rAAV2-EGFP)转染的髓核细胞(对照组)进行对比.结果 rAAV2可成功转染犬髓核细胞,在转染后5、10、15、30 d以及60 d,均可于基因和蛋白水平检测到hTERT基因在髓核细胞内的表达;而在所有观察时间点内,对照组未能检测到hTERT基因表达.RT-PCR显示在转染后的10~60 d,实验组PG、COL2 mRNA的表达量明显高于对照组细胞的mRNA表达,实验组与对照组在COL1 mRNA表达上无明显差别.ELISA测定蛋白多糖及COL2表达量提示:在转染后10 d,实验组髓核细胞PG、COL2的表达量显著增加;在转染后的10~60 d,实验组髓核细胞PG、COL2的表达量均明显高于对照组.结论 使用rAAV2-hTERT病毒转染可成功实现体外培养条件下髓核细胞增殖能力及细胞外基质表达的上调,这将有可能为椎间盘退行性疾病的生物治疗提供更为理想的种子细胞选择.
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从人源大容量噬菌体抗体库中筛选抗生存素抗体
目的 从大容量天然噬菌体抗体库中筛选抗生存素(survivin)的人源单链抗体(single chain fragment variable,scFv)并进行鉴定.方法 以survivin为抗原,固化在抗原管上,通过吸附-洗脱-扩增过程,从大容量天然噬菌体抗体库中筛选特异性噬菌体抗体,并转染HB2151菌,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导制备成可溶性抗体,采用酶联免疫吸附测定法对其抗原结合活性进行检测,指纹图谱分析法分析抗体基因的种类.结果 经过4轮筛选,共获得21个与survivin结合的阳性克隆,其中10个特异性结合的克隆,指纹分析有8种不同的抗survivin的scFv基因,在这8种中有5种获得可溶性表达.结论 利用噬菌体抗体库技术获得了特异性的人源抗生存素抗体,为其在今后肿瘤治疗中的应用奠定基础.
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临床和转化科学基金项目申请书的准备
新版临床和转化科学基金项目(Clinical and Translational Science Award,CTSA) 申请书的准备除参照美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)PHS398基金申请指南外,申请CTSA基金还必须遵循附加内容.申请书应按照内容要求予以详细阐述.
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转化医学中心:激励医生创新药物临床研究的特殊机制和平台
美国国立卫生研究院资助建立60家临床和转化医学中心,其重要意义在于开启了转化医学科学领域,同时也以转化医学中心为平台,为临床医生主导的创新药物临床研究提供了特殊的激励机制和环境.本文通过发表的资料和专家访谈,探讨美国转化医学中心如何推动医生主导的药物临床研究项目,希望从中借鉴转化医学中心的功能设计和科学管理,加快国内的创新药物临床研究,终提高对疾病的临床诊疗水平.
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洛克菲勒大学医院附属临床和转化科学中心:建设和发展理念
本文介绍国际著名医学研究中心美国洛克菲勒大学医院附属临床和转化科学中心的建设和发展理念.作为一种独特的临床研究型医院模式,它强调了临床和转化科学研究的核心基础是培养转化研究型科学家,并使他们在规范和准则前提下开展探索医学未知的转化研究,作为医生开展临床和转化研究是神圣的,但所肩负起的责任也是极其重要的.
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分子医学与转化医学的未来
分子医学在分子诊断、分子影像、个体化医学、分子靶向治疗等方面得到广泛的应用且发展迅速.我国开展转化医学研究有诸多优势.本文从分子医学的概念、分子医学的应用及转化医学在我国的开展情况进行论述,提出我国转化医学需加强顶层设计,强调转化的中间环节和资源共享标准,将我国转化医学研究推向国际前沿,提高我国转化医学的研究和应用水平.
