首页 > 文献资料
-
60例耐药脊柱结核患者个体化治疗及疗效的临床研究
目的 分析耐药脊柱结核的个体化治疗措施及治疗效果.方法 收集河北省胸科医院骨科2009年1月至2014年1月收治的耐药脊柱结核患者60例,根据病情及药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果制定个体化手术及化疗方案.对患者术前及末次随访时的疼痛视觉模拟评分(VAS)、血红细胞沉降率、美国脊柱损伤协会(ASIA)神经功能分级、Cobb角变化情况及治疗效果进行评价.应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,计量资料以“(x)±s”表示,在符合正态分布,且方差齐性的情况下采用配对t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 60例患者中单耐药14例,多耐药26例,耐多药5例,广泛耐药15例.患者化疗时间24～36个月,平均(28.41±3.50)个月.末次随访时VAS平均为(1.40±0.40)分,较术前[(8.10±1.18)分]明显下降,差异有统计学意义(t=34.54,P=0.001);末次随访时血红细胞沉降率为(11.31±2.60)mm/1 h,较术前[(53.60±9.51)mm/1 h]明显下降,差异有统计学意义(t=13.86,P=0.001);末次随访时脊柱Cobb角为(15.71±2.30)°,较术前[(49.52±8.21)°]明显改善,差异有统计学意义(t=11.63,P=0.005).46例患者获得Ⅰ级骨性愈合,10例获得Ⅱ级骨性愈合,3例获得Ⅲ级骨性愈合,1例获得Ⅳ级骨性愈合.并发神经功能损伤的42例患者,末次随访时,2例ASIA神经功能分级无变化,4例改善2级,35例改善1级,1例下降1级.至末次随访时,60例患者脊柱结核均获得治愈.结论 基于药敏试验结果的个体化化疗联合手术治疗效果较好,是尽早治愈耐药脊柱结核的方法.
-
三种抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异研究
目的 分析抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异,以及其与性别、年龄的关系.方法 通过西安市胸科医院的医院信息管理系统,搜集2015年11月至12月所有进行抗结核药物血药浓度监测(TDM)的结核病患者共计557例,其中纳入符合药物剂型、剂量和监测时间的异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)的TDM数据资料分别为238、188和131例(简称“INH组、RFP组、PZA组”).其中,INH组男157例、女81例,15～19岁34例、20～49岁143例、≥50岁61例;RFP组男123例、女65例,15～19岁24例、20～49岁124例、≥50岁40例;PZA组男87例、女44例,15～19岁21例、20～49岁85例、≥50岁25例.使用SPSS 18.0统计软件,分析上述3种药物间血药浓度的差异,以及不同性别、年龄患者血药浓度的差异;计量资料(各组血药浓度)采用t检验和方差分析,不同年龄、性别患者的血药浓度水平的差异比较采用“-x±s”和样本方差(s2)齐性的Levene 检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 INH、RFP和PZA药物组血药浓度分别为(4.09±2.55)μg/ml、(10.47±3.84) μg/ml、(24.40±10.23) μg/ml,方差(S2)分别为0.34、0.13、0.16,差异有统计学意义(F=13.63,P＜0.01).不同年龄组INH的平均血药浓度水平[15～19岁:(5.20±3.16) μg/ml,20～49岁:(3.93±2.17) μg/ml,≥50岁:(3.96±2.27) μg/ml]差异有统计学意义(F=4.11,P=0.018);不同性别组INH平均血药浓度水平[男性:(3.96±2.27) μg/ml,女性:(4.34±3.03) μg/ml]差异无统计学意义(t=1.09,P=0.277);INH血药浓度的个体间差异大(-x=4.09μg/ml,s=2.55μg/ml).RFP平均血药浓度水平女性组[(11.96±4.38)μg/ml]较男性组[(9.68±3.28) μg/ml]高,差异有统计学意义(t=3.69,P＜0.01);不同年龄组RFP平均血药浓度水平[15～19岁:(9.93±3.02) μg/ml,20～49岁:(10.40±3.75) μg/ml,≥50岁:(11.01±4.51) μg/ml]差异无统计学意义(F=0.66,P=0.518);RFP血药浓度女性组方差(S2=19.14)与男性组(S2=10.73)相比、≥50岁年龄组(S2=20.38)与其他年龄组(S215～19岁=9.14和S220～49岁=14.07)相比,个体间差异均有统计学意义(F性别=7.37,P=0.007;F年龄 =3.27,P=0.040).PZA平均血药浓度水平女性组[(28.97±12.12) μg/ml]高于男性组[(22.08±8.28) μg/m1],差异有统计学意义(t=3.83,P＜0.01);不同年龄组PZA平均血药浓度水平[15～19岁:(28.13±13.70)μg/ml,20～49岁:(23.15±8.77) μg/ml,≥50岁:(24.91±9.05) μg/ml]差异无统计学意义(F=2.26,P=0.109).结论 3种抗结核药物的个体间血药浓度差异均较大,为制定个体化给药方案很有必要进行TDM监测.对于INH血药浓度个体间存在的明显差异应给予高度关注.
-
耐药结核病化学治疗方案调整之我见及案例分析
耐药结核病治疗周期长、治疗费用高而治愈率低,化学治疗是当今控制其传播的主要手段之一.作者结合临床案例分析,介绍面对耐药结核病患者时如何合理选择抗结核药物、制定切实可行的个体化化学治疗方案及治疗方案调整的经验,以供同行参考.
关键词： 结核 抗多种药物性/药物疗法 临床方案 个体化医学 -
耐药结核病的个体化治疗
个体化治疗是耐药结核病化学治疗策略之一.笔者依据国内外相关指南,综述个体化治疗的概念、特点和进展,探讨临床应用的可行性和保障机制,提出适应证、方案制定、临床实施等相关建议.期望探索、推广耐药基因检测的新技术,以提高耐药结核病患者的个体化治疗水平和疗效.
-
精准医学与结核病临床诊治
结核分枝杆菌无疑是达尔文进化论的成功实践者,其在千万年的适应性进化过程中获得了独特的生存能力.至今,人类尚无能力在世界范围内消灭结核病.为了达到消灭结核病的目的,需要从更深层次来认识我们的老对手."精准医学"的出现给我们提供了机遇.精准医学意味着我们对疾病的认识已经从"群体共性"进化到"个体特性"的水平,它依靠的科学背景包括人类基因组学、数据科学、计算机信息技术等.由此,我们能从更宏观和更微观的角度来了解结核分枝杆菌的发病模式、结核分枝杆菌与人类基因的相互关系,以及结核分枝杆菌菌株的突变耐药机制.笔者对精准医学在结核病诊治领域的应用做初步探讨.
-
抗结核药物血药浓度监测工作的思考和展望
抗结核药物血药浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指导临床个体化给药的较好手段,但现行的以服药后2h血药浓度(C2h)作为监测的测定手段,并不能十分准确的指导一线抗结核药物的化疗方案.本文通过文献检索和查阅,指出了测定抗结核药物服药后C2h存在的缺陷,阐述了与临床疗效相关性更好的药代动力学(pharmacokinetic,PK)或药代动力学/药效动力学参数(pharmacodynamics,PD) (PK/PD),如药时曲线下面积(area under the curve,AUC)、AUC/低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC).并对测定过程中需要使用的方法和技术(如有效采样策略、干血斑采样法),以及目前抗结核药物的PK/PD的研究进展和局限做了介绍.同时,也指出抗结核治疗药物监测工作面临着许多棘手的难题,实现抗结核药物个体化给药仍任重而道远.
-
成人脊柱侧凸的手术治疗策略
目的 探讨成人脊柱侧凸手术治疗方法的选择及注意事项.方法 选取2003年3月至2011年12月北京积水潭医院脊柱外科行成人脊柱侧凸手术治疗的97例患者,男36例,女61例,年龄21~77岁,平均61岁.97例患者均为国际脊柱侧凸研究会(SRS)成人脊柱侧凸分型系统5或6型,根据成人脊柱侧凸积水潭(JST)分型进一步细化分型,分为ⅠA1、ⅠA2、ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1、ⅡA2、ⅡB1及ⅡB2共8种类型.随访2年,观察患者术前、术后和纠正后的腰部疼痛、下肢疼痛及下肢间歇性跛行缓解情况,采用Oswestry功能障碍指数(ODI)、Roland-Morris功能障碍问卷(RMDQ)、日本骨科协会评分(JOA)以及疼痛视觉模拟评分(VAS)等指标评估患者疼痛、感觉、运动功能障碍及生活功能.结果 本研究包括ⅠA1型6例,ⅡA1型8例,ⅡB1型64例,ⅡA2型4例,ⅡB2型15例.ⅠA1型行单纯减压术,ⅡA1型和ⅡB1型行减压短节段内固定术、ⅡA2型和ⅡB2型行减压长节段侧凸矫形内固定术.41例患者行椎体间融合术(TLIF)辅助减压、矫形和内固定术;45例患者行术中导航辅助椎弓根螺钉植入.术前,无矫形组和矫形组患者Cobb角比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后,2组Cobb角和矫正Cobb角比较,差异有统计学意义(P<0.05),手术前后各评分指标比较差异无统计学意义(P>0.05).70岁以上患者术前有内科合并症的比例明显高于70岁以下的患者,术后6例发生内科并发症的患者均在70岁以上.结论 成人脊柱侧凸的手术治疗,应根据不同患者的个体化情况选择合适的手术方案.成人脊柱侧凸的手术治疗并不是必须矫正侧凸,对于70岁以上的成人脊柱侧凸患者行手术治疗时要谨慎处理.利用TLIF技术有利于侧凸矫正、椎间孔减压及腰椎前凸的恢复,且术中导航技术辅助植入椎弓根螺钉有利于提高螺钉的植入精度.
-
上海地区BRAF基因突变检测室间质量评价
目的 通过开展B-rapidly accelerated fibrosarcoma(BRAF)基因突变检测项目室间质量评价(external quality assessment,EQA),分析和探讨临床实验室存在的问题,并提出改进措施.方法 上海市临床检验中心(以下简称"中心")2017年发送两次EQA样品盘至45家实验室,每次均包含5份样本,要求各参评实验室在1周内将检测结果 上传至中心数据库.然后,中心依据回报结果汇总各实验室EQA成绩,并计算每份检测样本的符合率.结果2017年两次BRAF基因突变检测EQA活动分别收到42和41家实验室的有效回报结果,两次10份样本检测总符合率为76.2％～100％,其中:野生型、p.V600K、p.V600R和p.V600E样本符合率分别为99.2％(123/124份),79.8％(67/84份),87.8％(36/41份)和95.2％(119/125份).分别有73.8％(31/42家)和75.6％(31/41家)的实验室检测结果完全正确;其中:使用注册试剂检测结果完全正确的实验室分别为79.8％(27/34家)和81.3％(26/32家),使用实验室自建方法(laboratory-developed tests,LDTs)结果完全正确的实验室分别为50％(4/8家)和55.6％(5/9家).结论 上海市临床实验室BRAF基因突变检测项目EQA总符合率较高,商品化试剂检测结果符合率高于LDTs;部分实验室检测能力有待提高,应加强BRAF基因突变检测项目质量控制,以确保检测结果的准确性.
-
科学看待精准医学的研究与进展
精准医学是一种将个体基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与治疗的新策略,旨在对疾病进行精确分类及诊断,为患者提供个性化、更具针对性的预防和治疗措施.大规模人群队列研究是精准医学研究的重要基础,能够为精准医学实践提供循证医学的佳证据.对精准医学的批评与质疑主要集中在受益人群少、对健康社会决定因素的忽视以及可能导致有限医疗资源的浪费.尽管这样,精准医学仍然是一个“希望无限的领域”,并有望成为未来医疗保健的实践模式.
-
生物医学大数据：现状与展望
大数据（big data）是指由于容量太大和过于复杂，无法在一定时间内用常规软件对其内容进行抓取、管理、存储、检索、共享、传输和分析的数据集。大数据具有“4V”特征：①数据容量（Volume）大，常常在 PB（1 PB＝250 B）级以上；②数据种类（Variety）多，常常具有不同的数据类型（结构化、半结构化和非结构化）和数据来源；③产生和更新速度（Velocity）快（如实时数据流），时效性要求高；④科学价值（Value）大，尽管利用密度低，却常常蕴藏着新知识或具有重要预测价值［1］。人类已进入大数据时代。国际数据公司的研究结果表明，2011年全球产生的数据量高达1.82 ZB［2］。2012年5月，联合国发布了《大数据与人类发展：挑战与机遇》白皮书，指出大数据是一个历史性机遇，人们可以使用极为丰富的数据资源对社会经济进行前所未有的实时分析，帮助政府更好地响应社会和经济运行［3］。
-
在肺癌临床教学中培养学生循证医学和个体化医学的思维
肺癌是目前世界上常见的恶性肿瘤,肺癌的临床诊治纷繁复杂且不断更新.近年遵循循证医学和个体化医学基本原则建立的临床指引,正逐渐规范我们对肺癌的诊治策略和临床实践.在教学和临床培训过程中,培养学生循证医学和个体化医学的思维,不仅有助于学生掌握不断完善和规范的肺癌诊治策略,而且有助于医学生素质教育,引导学生养成良好的自我教育方式.
-
论单核苷酸多态性与中医证的个体差异
单核苷酸(nucleotide)是基因的基本组成单位,单核苷酸多态性(Single Nacl eotide Poly morPhism,SNP)是指任何两个不同个体之间的单核苷酸序列中均有不同的排列次序,导致遗传变异而形成不同个体的差异性和多样性.它是决定人的个体差异的主要因素,是遗传的变异性所引起.个体差异是个体机体功能相对偏差以保持动态稳定的特征,是潜在的病理因素,其发病具有质化特点.证以质为基础,质以证的形式表现出来,证的特征包含着质的特征,证往往随质而转移,证的个体差异与单核苷酸多态性有关,这是中西医结合研究的佳切入点.建立证与药的单核苷酸组学,可阐明中医药防治疾病原理,实现个体化医学治疗的理想,体现中医治病求本和防治未病的思想.
-
3D打印技术制定个体化截骨角在拇外翻Chevron截骨矫形术中的应用
目的:探讨3D打印技术制定个体化截骨角在拇外翻Chevron截骨矫形术中的临床应用.方法:自2013年5月至2016年5月,采用Chevron截骨治疗轻中度拇外翻患者47例(66足),根据术前设计方案分为计算机截骨组(A组)和传统截骨组(B组).其中A组25例(33足),男4例(5足),女21例(28足),平均年龄(47.88±6.08)岁,负重位跖骨间角(IMA)(13.58±1.15)°,术前AOFAS评分59.00±5.86,术前采用个性化3D打印技术设计操作方案,进行个体化截骨治疗;B组22例(33足),男3例(3足),女19例(30足),平均年龄(48.16±6.16)岁,负重位IMA(13.51±1.14)°,术前AOFAS评分60.67±5.85,术前仅参考负重位X线,根据手术经验截骨治疗.比较两组患者的手术时间、术中出血量、住院时间、术后1周VAS疼痛评分、创口愈合情况及术后负重位IMA的改善情况,并采用足踝外科评分系统(AOFAS)对术后足踝部功能进行评估.结果:A组随访时间为(12.41±2.32)个月与B组为(11.73±2.76)个月比较差异有统计学意义.B组1例术后失访排除,所有病例术后创口Ⅰ期愈合,两组患者手术时间、术中出血量、住院时间及术后1周VAS疼痛评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);A组术后IMA为(5.21±0.88)°,B组IMA为(6.42±0.85)°,两组比较差异有统计学意义(t=5.68,P＜0.05).A组AOFAS评分为88.15±5.19与B组为82.90±5.01比较差异有统计学意义;A组优14足,良19足;B组优5足,良27足;两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:应用3D打印技术制定的个体化截骨方案治疗轻中度拇外翻,较传统经验制定手术方案能更好地纠正患者的IMA,改善术后足部功能,是一种个体化数字化的手术方案.
-
转化医学在现代中医药中的应用与思考
转化医学核心是指从实验室到病床,再到实验室.将这一国际医学领域新概念引入中医学,对其现代化发展将具有深远意义.中医学与转化医学结合模式可建立在整体观、辨证论治的基础上,从系统生物学和个体化医学的角度打开研究思路,鼓励多学科交叉,从而实现中医学的转化.笔者以多年来实践为例,以慢性筋骨病推广方案、中医理论与干细胞结合研究、中医临床与转化医学研究模式探索等几方面为切入点,阐述了转化医学在中医药中的应用,并展望了中医学与转化医学结合的未来将立足于“治未病”,并将与西方医学殊途同归.
-
精准医学、基因多态性与心血管病证结合研究
精准医学是生物和信息技术在医学临床实践的交汇融合应用,个体化医学的更精确定位与升华.基于精准医学理念,如肺癌、白血病、乳腺癌等疾病的基因诊断与靶向治疗、心血管疾病的基因诊断、基因多态性与病证结合研究均取得了较多进展,但也提示了很多问题.如何在大数据分析时代,将病证实质研究与精准医学有机结合,建立基于中医学基础理论,并符合中医学、中西医结合医学临床实际的方法学新体系,是中医药研究发展的难点和突破点,对推动中医药现代化具有重要意义.
-
个体化医学的经济学价值及其发展策略
个体化医学（personalized medicine）是近年来提出的新概念，它强调基于个体情况给予适宜的治疗方案，目前在肿瘤诊断与治疗领域中开展的靶向治疗（targeted therapy）、基因诊断与治疗（gene diagnosis and therapy）都是个体化医学理念在临床实践中的应用。事实上，对于同一种疾病，医生往往按照经验处方用药与治疗。但已有的研究发现，患者对于药物疗效以及毒性反应均存在个体差异，而这些差异很可能决定治疗成败。通过基因检测，可以识别和筛选出易感基因亚组群或对某种治疗可能有良好反应的亚组人群，有针对性地进行预防治疗，达到预防疾病发生、提高疗效、降低毒副作用、延长生存时间、以及提高生活质量等一系列效果。随着科技不断发展进步，人类基因测序变得越来越价廉和便捷，以靶向治疗和药物基因组学（pharmacogenomics）为典型代表的个体化医学具有巨大的发展潜力。本文将重点阐述个体化医学的经济学价值，并探讨个体化医学面临的主要挑战及未来发展，为深化人们对个体化医学的认识提供参考。
-
多中心间的协同性决定队列生物样本的一致性
作为转化医学、个体化医学和精准医学研究领域必不可少的宝贵资源，生物样本的价值在于其本身既有疾病相关个体特异的临床信息，又可以通过一系列生物技术手段获得实验室的实验信息。比如对肿瘤的遗传基因分型以及高风险的遗传标志（基因型体质、风险家族史等）多方位的分析，再结合相应患者的临床表现（基因型与表现型的符合性与特异性）和生活习惯（如环境暴露相关的致病风险因子）等信息可以对疾病发生的相关性做更加全面、可靠的分析，其结果可为临床治疗提供任何实验室研究或临床观察分析所不可能提供的依据[1]。
-
病理医师在“个体化医学”模式中的角色及其实践
随着临床医学的迅猛发展,"个体化医学"的模式不断在叩击病理科的大门,无论是临床医师还是患者,已经对病理科提出了更高的要求[1],如何将病理学渗透到个体化医疗之中并应对这一挑战是摆在病理医师面前的迫切任务[ 2].本文主要介绍作者在此方面的实践经验.
-
个体化医学-从"疾病医学"向"健康医学"转化的必经之路
世界卫生组织提出,21世纪的医学将从"疾病医学"向"健康医学"转变,从群体治疗向个体治疗发展.近年来,个体化治疗的思想正逐步渗入到医学临床实践中.个体化医学的提出顺应了医学发展的时代需求,不仅有助于实现医学治愈疾病的基本目标,更有助于医学向预防医学及提高人类健康水平方向发展.
-
CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床研究
目的：评价CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床价值。方法选择2014年7月至2015年6月天津医科大学总医院的72例急性肺血栓栓塞患者，用PCR及基因芯片技术检测患者CYP2C9和VKORC1基因型。将患者分为基因指导组（34例）和常规对照组（38例）。基因指导组根据国际华法林药物基因组联合会（IWPC）模型和基因型计算华法林预测量，连续给药该剂量3 d，对照组予以3 mg/d华法林持续3 d，于第4天开始两组患者根据INR及临床经验调整华法林药量。所有患者随访12周，在第1，4，6，8，10，12，14，21，28、42、56和84天测INR值，并记录随访期间患者每日服药量。结果两组患者在VKORCl和CYP2C9基因型分布方面比较，差异没有统计学意义（χ2＝0.941，P＝0.919）。与对照组相比，基因指导组INR首次达目标范围时间[（8.8±3.6）d vs.（10.7±2.9）d；t＝2.481，P＝0.016]及达稳定剂量时间较短[（14.3±6.1）d vs.（19.2±6.5）d；t＝3.252，P＝0.002]，2周内达稳定剂量比例较高（19/34 vs.12/38，χ2＝4.323，P＝0.038）。同时两组患者INR均值随时间变化差异有统计学意义（F＝42.016，P＜0.001），且在第4、6、8、10、12、14、19、21、28天两组INR值比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗能更快达INR目标范围及华法林稳定剂量，在抗凝治疗早期具有指导作用。
