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极低密度脂蛋白受体与脂代谢研究进展
极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor,VLDLR)是一种细胞膜表面的蛋白质,它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白,如极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL),向肝外组织提供甘油三酯作为能量来源.早在20世纪80年代初期,同济医科大学冯宗忱等人就发现了VLDL可以被巨噬细胞摄取、降解,推测可能存在自身受体代谢途径,提出了"VLDLR假说".1992年,Takahashi等成功的克隆了兔的VLDLR,并且阐明了其氨基酸序列和功能域.1994年,Sakai等[1]成功的分离了人的VLDLR基因,分析了其结构和染色体定位.目前,随着人们对VLDLR的研究不停的深入,已经逐步认识到该受体对脂代谢紊乱,动脉粥样硬化,胰岛素抵抗方面有着重要的影响,并且开始运用分子生物学的技术挖掘它的治疗潜力.
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中脑多巴胺能神经元自身受体DRD2的功能与调控
多巴胺受体家族共有5个成员,在运动、奖赏、情感、记忆等多种神经功能中发挥重要的作用.尽管大部分多巴胺受体分布在非多巴胺能神经元上,还有一部多巴胺受体分布于多巴胺能神经元中,这部分多巴胺受体被称为多巴胺自身受体,其中多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)是重要的多巴胺自身受体.本文将对DRD2自身受体的结构、功能、调节机制进行综述,以期对多巴胺神经系统的功能和作用机制加深理解.
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在体铅暴露对发育脑海马mGluR基因表达的影响
代谢性谷氨酸受体(mGluR)至少有8种亚型,以序列的同源性、受体的药理学特性及细胞间信号传导路径为依据,分为三组:第Ⅰ组mGluR1和mGluR5,第Ⅱ组mGluR2和mGluR3,第Ⅲ组mGluR4、mGluR6和mGluR7,后两组mGluR有自身受体的功能,调节神经递质的释放[1],在形成不依赖N-甲基-D-天门冬氨酸受体的长时程增强(LTP)中有重要作用[2].
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抗胆碱药物能改善支气管哮喘治疗吗?
一、抗胆碱药物的药理学机制气道内的副交感神经张力增高可诱导支气管平滑肌收缩,管腔黏液分泌增加,或纤毛活动下降.这些效应是通过分布在气道内的M1和M3受体介导的,而位于副交感神经节后纤维的M2受体被认为是一种自身受体,可以负反馈性地抑制神经末梢释放乙酰胆碱(Ach),阻断M2受体可增加Ach的释放.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体对清醒大鼠海马谷氨酸释放的调节作用
目的应用清醒大鼠脑微透析技术,通过观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响,探讨NMDA受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用.方法 Sprague-Dawley雄性大鼠,横跨海马背部植入一自制的透析探头,待大鼠清醒后24h用人造脑脊液灌流,灌流速度为5μl·min-1,每20min收集一次透析液,采用邻苯二甲醛-β-巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸的含量.结果海马内局部灌流NMDA 500 μmol·L-1可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸水平.非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801(100μmol·L-1)可拮抗NMDA引起的谷氨酸释放增加作用.单独应用MK-801(100μmol·L-1)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响.局部灌流NMDA受体协同激动剂甘氨酸500μmol·L-1也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平.局部灌流NMDA受体上甘氨酸部位的选择性阻断剂7-氯犬尿烯酸200μmol·L-1可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用.结论本研究发现兴奋性氨基酸受体NMDA受体的激活可增加海马内兴奋性神经递质的释放,这种NMDA受体可能存在于突触前膜(兴奋性神经末梢膜上),即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放.
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α1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β1表达的影响
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)常见的并发症之一是糖尿病肾病( Diabetic Nephropathy,DN),主要表现为肾间质纤维化,以肾小管萎缩和退变、细胞外基质( Extracelluarmatrix,ECM)聚集为主要病理改变[1].α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)对应的受体属于G蛋白偶联受体(G-Protein-Coupled-Receptor,GPCR)家族,可参与肾脏功能及免疫调节应答[2].Gouwy等[3]研究发现,自身受体受到反复刺激后可通过内化机制产生自身受体抗体而引起病理效应.转化生长因子-β1 (Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)是一组由多种细胞产生的多肽生长因子,可导致ECM蛋白表达增加并抑制其降解[4,5],但其在α1-受体抗体介导下引起的ECM重构尚未见报道.为了探讨α1-受体抗体是否可通过调节TGF-β1,终导致肾基质重构,本研究建立DM大鼠模型,观察α1-受体抗体介导的TGF-β1在DM大鼠肾小管的表达及其促进ECM积聚和肾基质重构的作用.
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海马内主要神经递质系统递质释放的异源受体介导作用
海马的主要神经递质包括谷氨酸(Glu)能、γ-氨基丁酸(GABA)能、乙酰胆碱(ACh)能、去甲肾上腺素(NA)能和5-羟色胺(5-HT)能等系统.这些递质系统神经元的胞体、树突和/或轴突上存在递质的受体,它们介导调节神经递质的释放.这些受体根据其所接受递质来源的不同分为自身受体(autoreceptor)、异源受体(heteroreceptor)和同源受体(homoreceptor).自身受体是指接受自身神经元释放的递质的作用而发挥介导作用的受体;异源受体系指接受不同类型神经元释放的递质的作用而发挥介导作用的受体;同源受体系指接受其它同类型神经元释放的递质的作用而发挥介导作用的受体.作者曾介绍了自身受体对海马内递质释放的介导调节作用[1],本文将介绍异源受体的介导调节作用.
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海马内主要神经递质系统和递质释放的自身受体介导作用
海马在学习与记忆功能方面发挥着关键作用,因此,近20年来,在神经科学研究中它成为主要的对象之一,在此期间,积累了大量的神经化学资料.本文主要介绍在海马内发现的主要神经递质系统,包括谷氨酸(Glu)能、(γ-氨基丁酸(GABA)能、乙酰胆碱(ACh)能、去甲肾上腺素(NA)能和5-羟色胺(5-HT)能系统,以及海马内各种结构上的自身受体在神经递质释放的突触前调制中的作用.1. 海马结构内主要的神经递质系统1.1 Glu能系统Glu能通路和细胞在海马结构内形成三级突触环路,即由内嗅皮质来的主要Glu能传人纤维与齿状回区的主细胞即颗粒细胞形成突触;颗粒细胞的轴突即苔藓纤维投射到CA3区与锥体细胞树突近侧段形成突触;CA3区锥体细胞轴突侧支,即Schaffer纤维投射到CA1区锥体细胞的树突区形成突触;CA1区锥体细胞发出传出纤维投射并终止在下脚和内嗅区,形成封闭的皮质-海马-皮质环路[1].海马结构的锥体细胞和颗粒细胞也与GABA能中间神经元形成突触连接.Glu能传递几乎为唯一的跨突触传递.