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载TK基因聚丙交酯乙交酯纳米粒的性质及表达研究
目的载pEGFP-TKAFB重组质粒纳米粒的性质及其表达研究.方法以无毒的可生物降解的高分子材料聚丙交酯乙交酯作为载体材料,采用双乳化溶媒蒸发法制备了载pEGFP-TKAFB重组质粒纳米粒,考察其形态学及包封率,琼脂糖电泳分析抗核酸酶抗超声的能力,MTT法测定GCV对细胞的抑制率,流式细胞仪测定报告基因EGFP的表达.结果制得的纳米粒,形态圆整,大小均匀,平均粒径(72±12) nm,平均包封率91.25%,质粒制成纳米粒后提高了质粒对抗超声剪切及核酸酶降解的能力,细胞转染效率也显著优于裸质粒.结论质粒DNA制成纳米粒可进一步研究基因药物的给药系统.
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氢化泼尼松-羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物纳米粒制备与性质
目的用新型生物可降解材料羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)为载体,以氢化泼尼松(prednisolone,PNS)为模型药制备PNS-PHBV纳米粒(NP).方法用超声乳化法制备PNS-PNBV纳米粒,激光粒度分析仪测试NP的粒径及其分布以及粒子表面的Zeta电位.结果 NP的粒径为50～250 nm.随着药/载比增加,NP的载药量也增大,但包封率与Zeta电位却明显下降;体外释药曲线表现出明显两相释药特征,伴随着不同程度突释效应,粒径越小突释效应越大,体外释药长达32 h.结论 PNS-PNBV纳米粒制备工艺稳定,具有明显缓释作用.
关键词： 羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物 氢化泼尼松 缓释作用 纳米粒 -
阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究
目的制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles,ABZ-PBCA-NP)TDDS给药系统,并考察相关特性及组织分布靶向性.方法种子乳化聚合法制备阿苯达唑纳米粒;等温吸附法考察纳米粒载药特性;动态透析法研究4种制剂的体外释药动力学;同位素标记阿苯达唑纳米粒在小鼠脏器组织分布和生物利用度.结果 ABZ-PBCA-NP体外释药遵循Higuchi方程,加入PVP制成的载药纳米粒符合双指数函数.纳米粒的载药方式遵循Langmuir吸附方程.小鼠ig 3H-ABZ-PBCA-NP后, 药物的肝、脾中的靶向指数分别为11.4和3.9,阿苯达唑纳米粒和混悬剂相对生物利用度分别为76.0%和36.9%.结论制备纳米粒加入PVP可使药物具吸附性和分散性,纳米粒载体可降低药物与血浆蛋白结合率,增强药物的肝、脾脏器靶向性和延缓释药.
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隐形丹参酮IIA固体脂质纳米粒:poloxamer 188包衣对体外吞噬以及大鼠体内药动学的影响
以普罗沙姆188为修饰剂制备了隐形丹参酮ⅡA蒯体脂质纳米粒(TA-SSLNs),并对其体外吞噬特性和体内药动学进行了评价.采用溶剂乳化蒸发法制备了纳米粒;对纳米粒的理化性质包括粒径,zeta电位,微观结构和稳定件等进行了表征;通过将TA-SSLNs和普通的丹参酮IIA固体脂质纳米粒(TA-NSLNs)与小鼠腹腔巨噬细胞共孵育来考察两种纳米粒的体外细胞吞噬特性;以丹参嗣IIA溶液剂(TA-SOL)为对照,考察了TA-NSLNs和TA-SSLNs在大鼠体内的药动学行为.所制备的纳米粒甲均粒径为(91.3±3.4)nm,zeta电位为(-19.7±1.6)mv,载药量为(4.7±0.5)%,包封率为(92.5±2.1)%;吞噬试验结果表明,poloxamer188的修饰可以显著降低TA-SSLNs的吞噬量;体内试验表明,TA-SSLNs,TA-NSLNs和TA-SOL的血药浓度数据均符合二室模型,与TA-SOL相比,TA-SSLNs和AUC分虽增加了3.70和1.28倍,它们的MRT分别是5.256,3.051和0.820h.使用poloxamer 188可以降低微粒被血浆蛋白调理的作用,从而减少巨噬细胞的吞噬、并改变纳米粒的体内药动学行为,增加AUC,延长其在血液中循环时间.
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胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及口服药效学研究
目的探索可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒作为大分子蛋白质类口服给药系统的可能性.方法用复乳溶剂挥发法制备了胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒(INS-PLGA-NPs);光子相关光谱法测定了平均粒径;HPLC法测定了胰岛素的包封率;放射免疫法研究了纳米粒的载药方式;考察了INS-PLGA-NPs的体外释放特性;评价了口服给予纳米粒对糖尿病大鼠降血糖作用.结果以1% poloxamer 188为乳化剂制备的纳米粒,平均粒径为149.6 nm,多分散度为0.09,包封率为42.8%;同时抗体捕捉实验发现纳米粒主要以吸附方式载药;胰岛素的体外释放分为两相;以10u*kg-1的剂量给予该纳米粒,4 h后血糖浓度显著降低(P<0.05),10 h血糖降至低,药理相对生物利用度(10.3±0.8)%.结论 PLGA-NPs可能成为大分子蛋白质药物口服给药的新型载体.
关键词： 胰岛素 乳酸/羟基乙酸共聚物 纳米粒 po给药 药效学 -
雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的制备及毒性
目的探索可生物降解聚乳酸[poly(D,L-lactic acid),PLA]纳米粒口服给药后降低毒性的可能性.方法采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒;透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒的形态;动态激光粒度分析仪测定其平均粒径大小和分布;采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率及载药量;X-射线粉末衍射(X-ray)初步研究纳米粒中药物的物理状态;考察雷公藤甲素的体外释放特性;评价口服给予纳米粒对大鼠的降毒性作用.结果确定适合处方的工艺为:水相-有机相为40:15(v/v),表面活性剂浓度为1%(w/v),药物在有机相中的浓度为0.3%(w/w),TP-PLA为1:15(w/w).处方条件下制备的纳米粒平均粒径为149.7 nm,多分散指数为0.088,平均包封率及载药量分别为74.27%和1.36%;雷公藤甲素的体外释放分为两相;纳米粒非常显著降低肝的毒性(P＜0.01),显著降低肾的毒性(P＜0.05).结论聚乳酸纳米粒可能成为雷公藤甲素口服给药的新型载体.
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改进的自乳化溶剂挥发法制备的核/壳型Me.PEG-PLA纳米粒的表征
目的表征甲氧基封端的聚乙二醇/聚乳酸共聚物(Me.PEG-PLA)纳米粒.方法采用本体聚合合成了亲水改性的Me.PEG-PLA,用改进的自乳化-溶剂挥发法制备了该共聚物纳米粒.结果与结论1HNMR和FT-IR表征了共聚物结构为嵌段共聚物.原子力显微镜(AFM)对纳米粒的形态研究表明,未经PEG改性的PLA纳米粒呈规整的球形,而PEG改性的PLA纳米粒为核/壳结构,外壳为亲水性的PEG链段,内核为疏水的PLA.激光粒度仪测定共聚物纳米粒的zeta电势为零,进一步证明其核/壳结构.共聚物纳米粒的粒径在70～160 nm,并呈正态分布.
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壳聚糖纳米粒用作基因递送载体的初步研究
目的初步研究基因壳聚糖纳米粒的性质和转染活性.方法用复凝聚法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用纳米粒度分析仪测定粒径、多分散度和zeta电位;用荧光分光光度法测定基因包封率;用凝胶阻滞分析和荧光扫描测定基因在纳米粒中的位置;用体外基因转染实验定性评价纳米粒的转染活性.结果纳米粒形态多呈球形,平均粒径为218.9 nm,多分散度为0.276,zeta电位为+21.2 mV;基因包封率为99.6%;凝胶阻滞分析和荧光扫描表明基因几乎全部被包裹在纳米粒内部,表面吸附很少;体外基因转染实验表明基因壳聚糖纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2),基因能够在这两种细胞中表达.结论壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内并且基因能够表达,因此可以用作基因药物载体.
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胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在油介质中的稳定性及其对糖尿病大鼠的降血糖作用
目的通过对胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(IPN)在油介质(含有0.5%吐温-20和5%维生素E的豆油)中的稳定性及其口服后对链脲霉素引起的糖尿病大鼠降血糖作用的研究,希望得到一种稳定而有效的胰岛素纳米粒口服制剂.方法依据IPN中的胰岛素含量,IPN的平均粒径和粒子跨度,及其体外释药来评估其稳定性.将IPN分散在含有0.5%吐温-20,pH2.0的水溶液中作为对照.结果研究表明,不论样品是在(25±2)℃条件下避光放置1年,还是在体外与3种消化道酶37℃酶解30 min,油介质中的IPN都比水介质中IPN稳定性好.依据单剂量po给药后,在0-144h血糖降低的百分数与时间曲线上面积(AAC)可知,po IPN的油溶液(50u·kg-1)相对于sc胰岛素(2 u·kg-1)的生物利用度为22.4%,明显高于po IPN水溶液的相对生物利用度(15.5%).结论分散在油介质中的IPN具有较好的稳定性和相对较高的生物利用度,因此,含有0.5%吐温-20和5%的维生素E的豆油有望成为口服胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的有效而稳定的分散介质.
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肝细胞靶向甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒的制备工艺
目的研究能主动靶向于肝实质细胞的甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒的制备工艺.方法去溶剂化法制备普通纳米粒,以高碘酸盐氧化法制备甘草酸-白蛋白纳米粒偶联物.用2,4,6-三硝基苯磺酸显色法与凝胶柱色谱法验证是否偶联成功,HPLC法测定修饰纳米粒表面甘草酸密度.结果修饰纳米粒表面活性氨基数量较对照组减少19.6%;偶联于纳米粒表面的甘草酸密度为9.2%.纳米粒形态圆整,平均粒径为73 nm,在25 ℃和37 ℃条件下放置10 d后,性质稳定.结论甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒制备成功,为进一步研究其对肝细胞的靶向性奠定了实验基础.
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聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸传递系统的研究
目的研究聚甲基丙烯酸酯阳离子纳米粒作为反义寡核苷酸传递系统的可行性.方法以Eudragit RL100和RS100为材料,采用溶剂-非溶剂法制备纳米粒,再与寡核苷酸混合即得载药纳米粒.用透射电镜观察其形态、粒径测定仪测定粒径、超滤法测定药物的包封率,通过台盼蓝拒染试验和红细胞溶血试验测定纳米粒的细胞毒性,用流式细胞仪测定荧光标记的寡核苷酸的入胞量.结果纳米粒的形态规整、大小均匀,平均粒径为127 nm左右,几乎所有的药物被负载.使用聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸载体后,进入细胞内的药物量急剧增加,并有显著的剂量依赖性,但对细胞有轻微的毒性作用.结论聚甲基丙烯酸酯阳离子纳米粒是一种稳定、高效的反义寡核苷酸传递系统.
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A549细胞对壳寡糖及其纳米粒的摄取作用
目的研究壳寡糖及其纳米粒的A549肺上皮细胞摄取作用,探讨壳寡糖纳米粒作为药物载体的可能性.方法溶剂扩散法制备壳寡糖纳米粒,以A549肺上皮细胞评价壳寡糖及其纳米粒的细胞毒性,由荧光倒置显微镜、流式细胞仪研究A549细胞对壳寡糖及其纳米粒的摄取作用.结果壳寡糖及其纳米粒的细胞毒性均较低,IC50分别为944.36和643.16 mg·L-1.壳寡糖及其纳米粒的细胞摄取作用与其浓度及细胞孵育时间相关;在同一孵育时间壳寡糖纳米粒的摄取量比等浓度的壳寡糖增加0.49～13.9倍.结论壳寡糖及其纳米粒的细胞毒性较低.壳寡糖形成纳米粒后,可显著增加A549细胞的摄取作用.
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PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取
目的研究不同分子量聚乙二醇[poly(ethylene glycol),PEG]表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况.方法以亲脂端为硬脂基,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂,用"乳化蒸发-低温固化"的方法制备硬脂酸纳米粒.以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验.结果用Brij 78,Myrj 53和Myrj 59为表面活性剂制备了粒径分别为(162.0±67.4) nm, (50.2±28.9) nm和(326.8±195.2) nm的纳米粒.体外细胞摄取实验证明,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取,其中以Myrj 59组摄取少;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取.结论用"乳化蒸发-低温固化"的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取.
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叶酸介导表没食子儿茶素没食子酸白蛋白纳米粒的制备及其体外靶向性与活性评价
研究能主动靶向于前列腺癌细胞PC.3的表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)白蛋白(BSA)纳米粒的制备工艺与体外靶向性和活性评价.去溶剂法制备叶酸介导EGCG白蛋白纳米粒(FA-EGCG-BSANP),采用原子力显微镜(AFM)观察纳米粒形状和粒径,HPLC测定EGCG的载药量和包封率,紫外分光光度法测定叶酸偶联量.以激光共聚焦和荧光分光光度计测定FA-EGCG-BSANP对PC-3细胞的靶向性,用MTT法测定其体外活性.所得FA-EGCG-BSANP的平均粒径为200nm左右,分布均匀;EGCG的包封率可达(8115±1.8)%,载药量为(29.3±0.6)%,叶酸偶联量为18.363μg·mg-1BSA;PC-3细胞对FA-EGCG-BSANP的摄取量为EGCG-BSANP的23.65倍.并且呈现较强的浓度依赖性;同等浓度下FA-EGCG-BSANP对PC-3细胞的抑制率为82.8%,而EGCG溶液和EGCG-BSANP分别为58.6%和55.1%,并且抑制率与PC-3细胞对这些纳米粒的摄取能力呈正相关.FA-EGCG-BSANP能明显提高EGCG对PC-3细胞的靶向效果,并提高了对细胞的致死作用,从而提高了EGCG作为一种潜在抗癌药物的治疗效果,为进一步探索该纳米粒在体内的靶向性、活性和代谢规律提供了实验基础.
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紫杉醇长循环固态脂质纳米粒的制备和体内外研究
目的以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒,并考察其体内外性质.方法用"乳化蒸发-低温固化"法制备Brij78固态脂质纳米粒(Brij78-SLN)和Poluromic F68固态脂质纳米粒(F68-SLN);用透射电镜考察了紫杉醇纳米粒的形态;建立了脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法;考察了纳米粒于30%乙醇溶液中的体外药物释放;以市售紫杉醇注射剂对照,测定了两种纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数.结果脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,大小比较均匀.激光散射法测定Brij78-SLN粒径为(104±29) nm.F68-SLN粒径为(220±98) nm.Brij78-SLN和F68-SLN包封率分别为47%和75%.两种纳米粒都缓慢地释放药物,24 h后分别释放药物总量的8%和20%.两种纳米粒都可以延长紫杉醇的体内滞留时间,Brij78-SLN,F68-SLN和紫杉醇注射剂的消除半衰期分别为4.88,10.06和1.36 h.结论硬脂酸纳米粒可能成为一种新型的药物载体.
关键词： 硬脂酸 纳米粒 Brij78 Poluromic F68 紫杉醇 -
一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展
化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍.近期的研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性.这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略.负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR.因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制.
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靶向给药研究的新进展
靶向给药可使治疗部位的药物浓度明显提高,可减少用药量并使治疗费用降低,降低药物对全身的毒副作用.因此,靶向给药是目前研究的热点,本文综述了近年来靶向给药的相关研究,主要从被动靶向、主动靶向以及物理化学靶向3个方面阐述了靶向给药的研究进展.
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胶束传递系统逆转肿瘤多药耐药的研究进展
肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗的一大障碍.研究采刚药物传递系统如胶束、脂质体、纳米粒等,以逆转多药耐药,显示其安全可靠,并具有良好的应用前景.本文重点综述了药物传递系统中的聚合物胶束逆转多药耐药的研究结果及其可能的作用机制.随着研究的深入,药物传递系统在逆转肿瘤多药耐药的研究领域将发挥更加重要的作用.
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细胞-纳米药物递送系统的研究进展
细胞-纳米药物递送系统作为一种新型的药物载体平台,通过将细胞或细胞膜覆盖在纳米药物表面得到,这种药物载体综合了纳米粒与细胞的特点.以细胞作为载体,极大地提高了药物的生物相容性和靶向性,降低了毒副作用,并延长了药物在体内的循环时间.而且,该载药系统还具有对肿瘤和炎症等病灶的主动趋向能力.因此其在药物转运、肿瘤放射治疗和疫苗制备等方面都有所应用.本文综述了以红细胞、单核巨噬细胞、肿瘤细胞及细菌细胞作为药物载体的新进展.
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纳米载体细胞器靶向的研究进展
现代给药系统要求药物在充分发挥疗效的同时毒副作用小,这就需要药物能被特异转运至靶组织、靶细胞,甚至是特定的细胞器,如细胞质基质、细胞核、线粒体、溶酶体、内质网等.阻碍药物达到靶点的主要屏障有细胞膜、溶酶体降解作用和细胞器膜.纳米载体既可保护药物特别是蛋白、酶、DNA等活性分子,也便于进行功能改进和修饰.本文重点总结了纳米载体通过各种功能修饰克服各种屏障作用,在进入细胞后对细胞质基质、细胞核、线粒体、溶酶体和内质网的靶向作用.
