首页 > 文献资料
-
环氧合酶2抑制剂的抗胰腺癌作用及相关机制
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力和对COX-2、基质金属蛋白酶(MMP)-14蛋白表达的影响以及可能的抗胰腺癌机制.方法 不同浓度的COX-2抑制剂塞来昔布(20、60、100μmol/L)处理胰腺癌细胞后,用MTT比色法检测细胞的增殖能力;用Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞的侵袭能力和迁移能力;ELISA检测MMP-14和COX-2的蛋白表达情况.结果 MTT增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕实验分别提示,COX-2抑制剂作用后胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力均以浓度梯度形式下降(P＜0.05);ELISA结果显示,胰腺癌细胞中COX-2和MMP-14的蛋白表达水平相应降低(P＜0.05),两者表达具有显著正相关性(r =0.873,P＜0.05).结论 COX-2抑制剂可能通过抑制COX-2表达下调MMP-14表达,进而以浓度梯度形式减弱胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力,起到抗胰腺癌作用.
-
塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂联素受体的影响
目的 探讨塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎( NASH)大鼠脂联素受体1和2(Adipo-R1,Adipo-R2)的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和塞来昔布组.模型组和塞来昔布组以高脂饮食12周诱导NASH模型,正常组普通饮食；第12周末塞来昔布组予80 mg· kg-1.d-1塞来昔布组灌胃8周,第20周收集血清和肝组织.HE和Masson染色观察大鼠肝病理变化；自动生化仪检测血清和肝组织氧化还原指标；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2( PGE2)；荧光定量PCR和Western blot检测肝Adipo-R1、Adipo-R2和环氧合酶-2(COX-2)基因和蛋白表达变化.3组间血清生化指标变化比较采用单因素方差分析(S-N-K法)；3组大鼠肝脏病理变化比较采用秩和检验.结果 和模型组相比,塞来昔布组肝脂肪变、炎症和纤维化改善明显( x2=29.130,P＜0.001；x2=23.330,P＜0.001；x2=14.678,P=0.002)；同时模型组血清和肝匀浆总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -PX)明显升高,丙二醛(MDA)明显下降,而塞来昔布组相应指标明显改善.其中血清指标分别为F=6.116,P=0.002(T-AOC);F=14.572,P=0.022 (T-SOD);F=8.393,P=0.0003 (CAT);F=9.272,P=0.0014 (GSH-PX);F=18.380,P=0.002(MDA),肝匀浆指标分别为F=12.416,P＜0.0001 (T-AOC)；F=44.276,P=0.0002 (T-SOD)；F=28.269,P=0.0003 (CAT)；F=16.392 P=0.010 (GSH-PX);F=5.367,P=0.0016 (MDA).方差分析显示模型组Adipo-R1基因(2.13±0.13比0.98±0.04,P=0.003)和蛋白(0.72±0.07比0.51 ±0.04,P=0.017)、Adipo-R2基因(1.75±0.19比0.34±0.10,P=0.015)和蛋白(0.49±0.03比0.31±0.05,P=0.008)均明显下降,而COX-2基因和蛋白表达均升高(0.57±0.08比2.83±0.24,P=0.005；0.45±0.04比0.94±0.06,P=0.018).塞来昔布治疗后肝Adipo-R1、Adipo-R2基因(2.08±0.22,P=0.008; 0.75±0.08,P=0.026)和蛋白(0.60±0.02,P=0.004; 0.62±0.06,P=0.009)相对表达量均升高,COX-2基因和蛋白表达下降(0.76±0.10,P=0.0006; 0.6±0.05,P=0.003).结论 塞来昔布可能通过升高肝脏Adipo-R1、Adipo-R2的表达治疗实验性NASH.
-
围手术期口服塞来昔布对全膝关节置换术后疼痛和功能康复的近期影响和安全性观察
目的 评价围手术期使用环氧合酶2抑制剂(塞来昔布)对全膝关节置换术后疼痛和功能康复的影响.方法 2005年1月至2006年2月,60例因骨关节炎或类风湿关节炎需行单侧全膝关节置换术患者被随机分为围手术期塞来昔布镇痛组(试验组)和术后塞来昔布镇痛组(对照组),每组30例.试验组从术前3 d开始口服塞来昔布,每天400 mg,持续至术后第5天;对照组从术后2 h开始口服塞来昔布,每天400 mg,持续至术后第5天.所有患者均由同一组医生完成手术,采用静脉-吸入复合麻醉,术毕给予患者自控静脉镇痛泵镇痛48 h.试验观测指标包括:术后止痛药用量、疼痛评分、不良反应发生率、功能康复时间、手术时间和术后引流量.结果 试验组术后48 h平均自控镇痛泵用量为(43±12)ml,低于对照组(53±12)ml(P<0.05).试验组术后4、8、12 h,1、2 d时膝关节疼痛评分为6.1±1.2、5.0±1.3、4.3±1.1、3.4±1.2,均明显低于对照组(P<0.05);术后3、4、5 d时膝关节疼痛评分,试验组与对照组间差异无统计学意义(P0.05).药物不良反应发生率、手术时间和术后引流量、术后盐酸哌替啶用量,试验组与对照组间差异无统计学意义(P0.05).术后膝关节主动屈曲90.所需的时间,试验组为(6.2±1.7)d,较对照组(8.6±1.8)d明显缩短(P<0.05).结论 围手术期使用塞来昔布具有超前镇痛作用,较单纯术后使用可明显减轻全膝关节置换术后早期疼痛,减少止痛药用量,加快关节功能康复,从而增加患者对手术的满意度.
-
帕瑞昔布钠对老年膝关节置换术患者术后早期认知功能的影响
目的 探讨帕瑞昔布钠对老年膝关节置换术患者术后早期认知功能的影响.方法 42例择期行膝关节置换术的老年患者,采用随机数字表法,分为帕瑞昔布钠组(P组,n =20)和对照组(C组,n=22).麻醉诱导前15 min及术后12h,P组静脉注射帕瑞昔布钠40 mg,C组给予等容量生理盐水.分别于麻醉诱导前(T1)、术后4 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)抽取外周静脉血,采用ELISA法检测血清中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度.并于术前1d及术后7d,采用简易智能状态量表(MMSE)进行认知功能评估.结果 与T1比较,P组和C组T2、T3、T4时血清IL-6、TNF-α浓度明显增加(P＜0.05).P组T2、T3、T4时血清IL-6浓度低于C组(P＜0.05),TNF-α浓度两组间无显著差异(P＞0.05)；术后认知功能障碍(POCD)发生率P组低于C组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 帕瑞昔布钠能够降低老年膝关节置换术患者术后早期IL-6、TNF-α表达水平,但并未降低老年膝关节置换术患者早期POCD的发生率.
-
塞来昔布对大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的作用
背景:急性胰腺炎(AP)的发病始于胰腺腺泡细胞内胰酶的激活,造成腺泡细胞损伤.环氧合酶-2(COX-2)和核因子-κB(NF-κB)在AP的炎症反应中起重要作用.目的:观察雨蛙肽和选择性COX-2抑制剂塞来昔布对离体大鼠胰腺腺泡细胞COX-2和NF-κB表达的影响,探讨塞来昔布对腺泡细胞炎症损伤的作用.方法:分离大鼠胰腺腺泡细胞,分为对照组、雨蛙肽组(1×10-7 mol/L)和塞来昔布干预组(100 μmol/L,15 min后加入雨蛙肽),分别培养1、3、6、12 h.测定腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色检测COX-2、NF-κB mRNA和蛋白表达.结果:与对照组相比,雨蚌肽组各时间点腺泡细胞活力均显著降低,淀粉酶分泌率和LDH漏出率显著增高,COX-2和NF-κB mRNA表达量显著增高,蛋白表达阳性率亦增加(P<0.05).塞来昔布干预组各时间点腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和LDH漏出率均较雨蛙肽组显著改善(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达与雨蛙肽组无明显差异.结论:塞来昔布可抑制大鼠胰腺腺泡细胞中雨蚌肽刺激的COX-2活性,从而减轻细胞炎症损伤.
-
塞来昔布对人结肠癌细胞株HT-29 MIF、PTEN和Caspase-3表达的影响
塞来昔布为环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂,近年研究发现其具有抗肿瘤作用.目的:观察塞来昔布对人结肠癌细胞株HT-29巨噬细胞游走抑制因子(MIF)、抑癌基因蛋白PTEN和凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响,探讨其防治结肠癌可能的分子机制.方法:25、50、100 μmol/L塞来昔布分别作用于HT-29细胞24 h后,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HT-29细胞MIF mRNA表达,蛋白质印迹法检测MIF、PIEN、Caspase-3蛋白表达.结果:经25～100 μmol/L塞来昔布处理后,HT-29细胞MIF mRNA和蛋白表达随塞来昔布浓度的增加而减低,PTEN和Caspase-3蛋白表达随塞来昔布浓度的增加而增加,与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论:塞来昔布的抗结肠癌作用可能与下调MIF表达和上调PTEN、Caspase-3表达有关.
-
尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响
背景:环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的肿瘤化学预防作用已被广泛研究,但其作用机制仍未明确.PTEN为一多肿瘤抑制基因,对mTOR信号途径起负调控作用.目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响.方法:以不同浓度尼美舒利干预MKN28细胞,甲基噻唑基四唑(MTT)实验检测细胞活力,流式细胞分析检测细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PTEN、mTOR mRNA表达.结果:200-600 μmol/L尼美舒利作用24-60 h对MKN28细胞增殖有明显抑制作用,且作用呈时间-浓度依赖性.200μmol/L和400 μmol/L尼美舒利作用48h可使MKN28细胞周期阻滞于GO/G1期和G2,M期.400 μmol/L尼美舒利作用36h和48h可显著上调MKN28细胞PTEN mRNA表达,作用24h和36h可显著下调mTORmRNA表达.结论:尼美舒利可通过阻滞细胞周期、调控PTEN、mTOR基因表达抑制人胃癌细胞生长.mTOR信号途径与COX-2 通路之间可能存在交互作用.
-
siRNA和环氧合酶-2选择性抑制剂对结肠腺癌细胞survivin表达的影响
背景:近年生存素(survivin)在结直肠腺癌发病机制中的作用备受关注,环氧合酶.2(COX-2)选择性抑制剂NS398在小干扰RNA(siRNA)静默survivin后对结直肠腺癌的影响目前鲜有报道.目的:研究survivin-siRNA和NS-398对结肠腺癌细胞株SW620的作用.为防治结直肠腺癌寻求新途径.方法:将SW620细胞分为空白组、NS-398组、siRNA干扰组、siRNA阴性对照组和联合组.分别以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测survivin mRNA和蛋白表达,分别以甲基噻唑基四唑(MTY)法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡情况.结果:与siRNA阴性对照组相比,siRNA干扰组和NS-398组survivin mRNA和蛋白表达显著下调,SW620细胞抑制率和凋亡率显著升高,作用均呈时间依赖性(P＜0.01);两者联合应用的作用进一步增强(P＜0.01).结论:survivin-siRNA和NS398均可使SW620细胞survivin mRNA和蛋白表达下调,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,两者联用的作用进一步增强.
-
转移性结直肠癌靶向治疗的研究进展
结直肠癌,尤其是转移性结直肠癌(mCRC)是常见的恶性肿瘤之一,并是导致患者死亡的重要原因.近年靶向治疗的成功应用为mCRC的系统治疗提供了广阔前景.本文旨在对近年mCRC靶向治疗的临床进展作一综述.
-
环氧合酶-2与癌症治疗引起的消化道黏膜炎
消化道黏膜炎是癌症治疗的主要并发症之一,可继发于放疗、化疗或两者综合治疗后.研究显示环氧合酶-2(COX-2)在消化道黏膜炎的发生、发展过程中起非常重要的作用,COX-2抑制剂则能通过抑制COX-2而减轻消化道黏膜炎,有望成为一种新的黏膜炎预防和治疗药物.本文就癌症治疗引起的消化道黏膜炎的定义和发生机制、COX-2在消化道黏膜炎中的作用以及COX-2抑制剂的疗效作一综述.
-
塞来昔布促进人急性单核细胞白血病THP-1细胞凋亡
目的:探讨选择性环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对人急性单核细胞白血病细胞增殖和凋亡的影响.方法:不同浓度的塞来昔布处理THP-1细胞后,应用MTS法检测THP-1细胞的增殖情况,FCM法检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白质印迹法检测caspase-3剪切片段(cleaved-caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1剪切片段(cleaved poly ADP-ribose polymerase-1,cleaved-PARP-1)、核因子κB抑制剂激酶p (inhibitor of nuclear factor kappa Bkinase p,IKKβ)、磷酸化IKKβ (phospho-IKKβ,p-IKKβ)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(seride-threonine protein kinase,又称Akt)、磷酸化Akt (phospho-Akt,p-Akt)和survivin蛋白的表达.结果:不同浓度的塞来昔布均可抑制THP-1细胞的增殖,诱导THP-1细胞的凋亡,并将细胞阻滞于G0/G1期(P值均＜0.05).不同浓度的塞来昔布处理后,THP-1细胞中p-Akt、p-IKKβ和survivin蛋白的表达水平均显著下调(P值均＜ 0.05);当塞来昔布的浓度大于6μmol/L时,THP-1细胞中cleaved-caspase-3和cleaved-PARP蛋白的表达水平均显著上调(P值均＜0.05).结论:塞来昔布能抑制THP-1细胞的增殖并诱导细胞凋亡,这一作用可能与Akt/核因子κB (nuclear factor kappa B,NF-1B)信号通路及抗凋亡蛋白survivin的表达有关.
-
三氧化二砷联合塞来昔布对卵巢癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用
目的:探讨在上皮性卵巢癌中三氧化二砷(As2O3)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合用药的有效性及其作用机制.方法:以上皮性卵巢癌细胞株OVCAR-3为研究对象,将As2O3和celecoxib单药及两药联合作用该细胞株48 h后,采用MTT体外药敏实验检测细胞增殖抑制作用,并用金正均q值法计算联合用药的q值.然后采用Hoechest33258凋亡染色和FCM法检测细胞凋亡及细胞周期变化,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和切割型caspase-3等凋亡相关蛋白的表达水平变化.结果:As2O3和celecoxib对OVCAR-3细胞均具有剂量依赖性的生长抑制作用,两种药物单独作用的半数抑制浓度(50％ concentration ofinhibition,IC50)值分别为4.72和42.58 μmol/L.两药联合作用后,OVCAR-3细胞的增殖抑制率和凋亡率均大于任一单药作用组(P＜0.05),联合用药的q值均大于1.15.As2O3和celecoxib联合用药后OVCAR-3细胞发生明显的G2/M期阻滞,而且Bcl-2表达明显下调,Bax和caspase-3表达则明显上调(均P＜0.05).结论:As2O3和Cox-2抑制剂celecoxib单药作用均对上皮性卵巢癌细胞的生长有抑制作用,两者联合用药后则具有显著的协同抗肿瘤效应.推测As2O3联合celecoxib是一个具有潜在研究价值的新的化疗方案.
-
环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制探讨
目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用.方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫细胞化学法检测COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达情况.结果:NS-398 可以显著抑制BEL-7402细胞的增殖,诱导其凋亡.免疫细胞化学法检测结果显示,与未处理组相比,NS-398作用可使BEL-7402细胞中COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达明显下调(P<0.01).结论:NS-398对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与通过下调survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关.
-
尼美舒利联合西妥昔单抗对结肠癌细胞凋亡及相关基因表达的影响
目的:研究环氧合酶-2(cycloxygenase 2,COX-2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab,C225)联用对结肠癌HT-29细胞株细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法:MTT法检测细胞增殖状态,吖啶橙/溴化乙锭(acridine orange/ethidium bromide,AO/EB)染色法及流式细胞仪检测细胞凋亡情况,RT-PCR检测COX-2和非甾体类消炎药活化基因-1(nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene,NAG-1)的mRNA表达水平,Western印迹法检测EGFR通路下游相关蛋白Akt的磷酸化活性.结果:尼美舒利与C225联合作用于HT-29细胞48 h后,该组细胞的生长抑制率明显高于尼美舒利组[(72.8±2.3)% vs(51.8±1.8)%,P<0.05].AO/EB染色观察到尼美舒利与C225联用组HT-29细胞发生典型的凋亡形态学改变,且FCM检测显示48 h时联用组的细胞凋亡率[(57.67±0.86)%]显著高于尼美舒利[(33.27±1.47)%]和C225单用组[(6.27±0.55)%,P<0.05].C225下调COX-2 mRNA的表达,各药物干预组NAG-1 mRNA 的表达均上调,联用组对Akt磷酸化的抑制作用明显强于尼美舒利和C225单用组.结论:尼美舒利与C225联用可增强二者各自对细胞的促凋亡作用,其作用机制可能是EGFR信号通路参与了结肠癌细胞内COX-2基因的表达调控,终通过其下游促凋亡基因NAG-1、pAkt的蛋白表达变化,影响结肠癌HT-29细胞的增殖与凋亡.
-
选择性COX-2抑制剂对大鼠实验性肝癌早期干预的研究
目的:观察环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对大鼠肝癌的发生及肿瘤血管生成的早期干预效果及作用机制.方法:将实验大鼠分为两组:单纯诱导组(12只)和药物干预组(40只),均给予二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠实验性肝癌,药物干预组同时给选择性COX-2抑制剂罗非昔布(Rofecoxib)进行治疗,于第6周和第9周分批处死实验大鼠,观察病理变化;采用免疫组化法检测肝脏COX-2、肿瘤微血管密度(MVD)、抗凋亡基因Bcl-2和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)情况.结果:病理切片显示药物干预组大鼠肝脏的病变程度较单纯诱导组减轻;COX-2、Bcl-2在第6周及第9周、PCNA在第9周的表达干预组均低于诱导组(分别为P＜0.01,P＜0.05;P＜0.05,P＜0.01和P＜0.05);MVD值两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:COX-2抑制剂干扰和减缓了大鼠实验性肝癌的进程,其作用机制可能主要是通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而实现,对于肿瘤血管生成的抑制作用在诱癌早期未能显示.
-
环氧合酶2特异性抑制剂对小胶质细胞激活介导的神经元损伤的保护作用
目的 观察环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)特异性抑制剂NS398对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活小胶质细胞介导的海马神经元损伤是否具有保护作用.方法 分离培养新生SD鼠脑小胶质细胞,采用含有l μg/ml的LPS培养基培养,观察小胶质细胞形态学变化.检测小胶质细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平变化.采用不同培养基培养原代新生SD鼠海马神经元:空白组(C组),采用正常小胶质细胞培养基、LPS刺激小胶质细胞后的条件培养基组(L组)、条件培养基加NS398(N组).MTT法测定各组神经元存活率.测定各组海马神经元内乳酸盐与丙酮酸盐比值以评价神经元内氧利用状况.结果 LPS刺激后,小胶质细胞突起明显缩短变粗、浓染,培养基中IL-1β、TNF-α较对照组明显增高(P＜0.01).LPS刺激小胶质细胞后条件培养基作用海马神经元存活率为64.37％,而加入NS398后神经元存活率为80.25％,差异有统计学意义(P＜0.01).L组乳酸盐/丙酮酸盐比值(27.34±8.53)明显高于C组(14.95±4.72),N组(20.32±6.05),组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 COX-2特异性抑制剂NS398对小胶质细胞激活后介导的海马神经元的损害具有保护作用.
-
塞来昔布与小剂量阿司匹林合用对动脉粥样硬化的影响
目的观察特异性环氧合酶2抑制剂塞来昔布与小剂量阿司匹林合用对小鼠动脉粥样硬化进展的影响.方法8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除的C57BL/6小鼠分为阿司匹林组(n=10)、阿司匹林+塞来昔布组(n=n)及安慰剂对照组(n=8),均予西方饮食喂养,分别以阿司匹林、阿司匹林+塞来昔布及安慰剂灌胃;同龄同遗传背景野生型小鼠为正常对照组(n=6),常规饲料喂养.16周龄处死,酶法分析测定血脂,冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估粥样硬化病变情况.结果两用药组及安慰剂组血脂水平均显著高于正常对照组(P＜0.01),两用药组总胆固醇水平略低于安慰剂组(30.2±5.5 mmol/L与28.6±6.2mmol/L对37.8±8.1 mmol/L,P＜0.05),而甘油三酯水平高于安慰剂组(3.4±0.5 mmol/L与3.0±0.6 mmol/L对2.3±0.7 mmol/L,P＜0.05),两用药组之间血脂水平无差异.主动脉根部横切面油红O染色显示,各用药组及安慰剂组见明显粥样硬化斑块形成;用药组的斑块面积及管腔狭窄度均较安慰剂组显著降低(P＜0.01),而残余管腔显著扩大(P＜0.01),且阿司匹林+塞来昔布组的斑块面积较阿司匹林组进一步减小(0.042±0.026 mm2对0.068±0.022mm2,P＜0.05).结论阿司匹林可一定程度上降低载脂蛋白E基因敲除小鼠的血清总胆固醇水平;在阿司匹林的基础上加用特异性环氧合酶2抑制剂塞来昔布进行抗炎干预能进一步加强前者对动脉粥样硬化的抑制作用.
-
帕瑞昔布钠对老年大鼠脾切除术后海马炎症反应及记忆功能的影响
目的:探讨帕瑞昔布对脾切除术后老年大鼠海马炎症反应及短期记忆功能的影响.方法:老年雄性Sprague-Dawley大鼠90只,随机分为9组(均n=10):空白对照组(C组)、麻醉1d组(A1组)、手术1d组(O1组)、生理盐水1d组(S1组)、帕瑞昔布1d组(P1组)、麻醉3d组(A3组)、手术3d组(O3组)、生理盐水3d组(S3组)、帕瑞昔布3d组(P3组).A1和A3组只接受1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉;O1组和O3组麻醉后行脾切除术;P1组和P3组在手术组基础上术前1h经尾静脉注射10mg/kg帕瑞昔布钠;S1组、S3组给予等量生理盐水对照.大鼠行穿梭箱训练5d后进行麻醉、手术及药物处理.术后1和3d穿梭箱测试结束后处死大鼠,取海马,分别行CD11b免疫荧光染色,测定TNF-α,IL-1β及环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2) mRNA的表达.结果:与C组比较,O1和O3组电击时间增加,主动逃避时间缩短,主动回避反应(active avoidance reaction,AAR)降低(均P＜0.01).与O1和O3组比较,P1和P3组电击时间缩短,主动逃避时间增加,AAR提高(均P＜0.05).O1,O3,S1和S3组海马小胶质细胞阳性数目和海马TNF-α,IL-1β及COX-2 mRNA表达明显高于C组(均P＜0.01),但P1,P3组较O1,O3组明显降低(均P＜0.01).结论:帕瑞昔布可能通过抑制COX-2表达而减轻老年大鼠脾切除术后海马炎症反应,提高短期记忆能力.
-
Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用
目的：研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。方法以不同浓度的NS398或Akt1选择性激动剂IGF-1与NS398共同处理Hela细胞,采用噻唑蓝( MTT)比色法分析细胞生长抑制率,Western blotting免疫印迹技术分别检测Akt1蛋白表达的变化。结果与对照组比较,不同浓度的NS398处理Hela细胞后,细胞生长抑制率(IR)增加(P＜0.05)；NS398呈浓度和时间依赖性下调Hela细胞Akt1蛋白质的表达(P＜0.05)；与单独用NS398组比较,Akt1激动剂与NS398共同处理细胞后,细胞IR值逐渐下降,并且其作用呈浓度依赖和时间依赖性(P＜0.05)。结论 NS398呈剂量和时间依赖性抑制Hela细胞的增殖,其作用机制可能与下调Akt1蛋白的表达有关。
-
选择性 COX-2抑制剂尼美舒利对人卵巢癌细胞株移植瘤生长的不同影响
目的：探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利( Nimesulide)对COX-2表达不同的人卵巢癌细胞株移植瘤生长的影响。方法：培养人卵巢癌细胞株SKOV-3(COX-2表达阴性)和OVCAR-3(COX-2表达阳性),制作裸鼠皮下移植瘤模型。应用尼美舒利干预,观察各组肿瘤的生长情况,绘制生长曲线,计算抑瘤率。测定移植瘤组织内血管内皮细胞生长因子( VEGF)含量。结果： SKOV-3组治疗组的肿瘤体积与对照组比较没有统计学差异(1.0264±0.34)cm3vs(1.6682±0.94)cm3(P=0．19>0.05)；两组肿瘤的VEGF含量比较为没有统计学差异(1481.1±235.61)pg/mL vs(1648±179.02)pg/mL(P=0．09>0．05)；两组的肿瘤生长曲线没有显著分离。 OVCAR-3组治疗组的肿瘤体积(0.1396±0.061) cm3小于对照组的肿瘤体积(0．2634±0.056)cm3(P=0.01),抑瘤率为56.3%；治疗组的肿瘤生长曲线较对照组低平。治疗组肿瘤的 VEGF含量为(1070.4±578.29)pg/mL,低于对照组肿瘤的VEGF含量(1641.3±541.84)pg/mL(P=0.04)。结论：选择性COX-2抑制剂对COX-2表达阳性的人卵巢癌组织有抑制生长的作用,对COX-2表达阴性的人卵巢癌组织的生长没有表现出抑制作用,这可能与COX-2抑制剂对COX-2表达不同的肿瘤组织内VEGF含量有不同的影响相关。
关键词： 环氧合酶2抑制剂 卵巢肿瘤 细胞系 生长 血管内皮细胞生长因子
