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肾移植供受者HLA快速配型软件开发与研究
目的采用计算机程序和数据库技术,开发一个用于肾移植手术的实用软件,以能快速准确地从等待肾移植的、已作过HLA分型的病人列表中查找与供者符合一定HLA配型准则的病人,供外科医师临床决策参考.同时兼有病案管理、术前检查、术中情况和术后随访记录的操作界面,以及多种常用统计报表功能,以满足临床、科研和病人监护的需求.方法 HLA分型数据是基于血清学法检测的抗原特异性;供、受者HLA配型主要考虑HLA-A,B和DR共6个抗原数据;软件开发采用Delphi 5.0.供、受者HLA配型程序模块采用数据库表保存中间结果,以提高查找速度;成活率统计采用Kaplan-Meyer方法.结果和结论经广州珠江医院一年多来的使用结果,证明该软件设计科学合理,操作简便,功能强大,运行稳定,实用性强.对各医院泌尿外科、HLA分型室、以及其他需要进行HLA配型的部门有推广应用价值.
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HLA测序技术在非亲缘性脐血移植应用价值探讨
1998年6月至2004年7月,广州脐血库向国内21家移植中心54例患者提供了非亲缘性异基因脐血.为了探讨非亲缘性脐血移植供/受者HLA等位基因及其亚型与脐血移植GVHD发生率的关系,对54例非亲缘性脐血移植病例中,半年后有反馈随访资料的48例,利用盐析或柱提法提取移植的非亲缘性脐血的DNA及移植病例的全血DNA,采用HLA-SBT方法分别对HLA-A、B、DRB1位点进行了高分辨分型,并与我库脐血收集常规采用的HLA-SSP(HLA-Sequencing specific primers)低分辨结果进行了比较分析.结果发现,HLA不合位点不多于2个和HLA不合位点不少于3个的病例GVHD的发生率具有统计学显著性差异(P＜0.05).在对HLA-A、B、DRB1等位基因高分辨单因素分型结果中,HLA-B和HLA-DRB1等位基因匹配全相合的病例GVHD发生率显著低于不完全相合病例GVHD的发生率(P=0.000,P=0.005).结论:PCR-SBT技术在非亲缘性脐血移植HLA配型方面具有重要的临床应用价值.
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Delta模块HLA配型检测方法的建立
为了建立delta模块配型的检测方法,采用盐析法提取DNA,PCR技术扩增delta模块,GeneScan模式检测PCR产物.结果表明,在104份随机样本中,PCR扩增出的del协模块具有高度多态性.DNA片段长度范围在81-393bp,片段数目为6-32个;片段长度集中在81-118 bp,140-175 bp,217-301 bp,340-393 bp 4个区域.结论:建立的delta模块配型技术是可行的,可以用于造血干细胞移植供者的筛选.首次获得了中国汉族人群delta模块的数据资料.
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HLA配型和PRA对再次肾移植的影响研究
目的 研究再次肾移植患者长期存活与人类白细胞抗原(HLA)配型和群体反应性抗体(PRA)的关系.方法 回顾性分析60例再次肾移植手术患者HLA供受者分型和PRA水平对移植肾功能的影响.结果 60例患者中HLA-1~6个抗原错配的患者分别为3例、16例、19例、12例、9例和1例;PRA阳性患者分别为2例、3例、7例、1例、3例和0例.肾功能下降或丧失患者分别为2例、5例、6例、1例、4例和0例.抗体阳性与抗体阴性患者比较,肾功能下降或丧失的比率具有显著性差异(χ2=30.72,P<0.001).HLA配型与肾功能下降或丧失无显著性差异(χ2=0.19,P>0.5).结论 再次肾移植患者长期存活与PRA密切相关.
关键词： 再次肾移植 长期存活 HLA配型 群体反应性抗体(PRA) 肾功能 -
肾移植组织配型管理软件的研究与开发思路
目的开发肾移植组织配型管理软件并观察其临床实用性.方法参考氨基酸残基配型及致敏性错配制定配型标准,采用Powerbuild系统编制同种异体肾移植组织配型管理软件,观察肾移植术前快速组织配型分析的可行性.结果从筛选佳供受者到列表打印结果仅需数分钟,历史数据可查询,界面简单,结果准确、可靠.配型标准可自行更改.结论经国内8家移植中心使用,证明该软件设计科学合理,操作简便,运行稳定,实用性强,具有一定的推广价值.
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再次肾移植
首次肾移植失败后,再次移植为佳选择.再次肾移植尤其强调配型要好,切除首次移植肾有其适应症.再次肾移植术后宜选用肝损害较小的免疫抑制剂,抗体诱导治疗可降低急性排斥反应的发生率,提高移植肾的存活率.
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肾移植后急性排斥反应发生相关术前因素分析
目的 探讨影响肾移植术后发生急性排斥反应的相关术前因素,为预防移植肾急性排斥反应的发生提供临床依据.方法 回顾性分析2002年1月～2008年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心首次接受同种异体尸体肾移植受者1316例资料,记录基线资料及术后急性排斥反应发生情况;按群体反应性抗体(PRA)水平＜10%和≥10%将受者分为PRA阴性组和致敏组;以2005年10月1日为界分为回顾性HLA配型组和前瞻性HLA配型组.统计分析各基线资料对术后急性排斥反应发生的影响以及不同组间急性排斥反应发生率的差异.结果 手术时受者年龄、术前PRA水平、热缺血时间、HLA错配数对术后急性排斥反应的发生有显著影响.致敏组术后6个月内急性排斥反应发生率(58.8%比17.9%,P<0.001)以及6个月内组织病理学检查证实急性排斥反应发生率(29.4%比11.9%,P=0.028)均显著高于PRA阴性组.采用前瞻性HLA配型后受者HLA错配数减少,且术后6个月内急性排斥反应发生率也降低(20.9%比15.5%,P=0.012).结论 术前检测受者的PRA水平从而准确评估其致敏状态,尽可能选择良好的HLA配型谱可减少移植肾术后急性排斥反应的发生.
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β地中海贫血基因检测结合HLA配型的胚胎植入前遗传学诊断技术的临床应用
目的：探讨以β地中海贫血基因检测结合人白细胞抗原（HLA）配型为目的的胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术的诊断效率及可行性。方法回顾性分析2010年10月至2015年10月于中山大学附属第一医院生殖医学中心接受以β地中海贫血基因检测结合HLA配型为目的的PGD的43个家庭的临床资料，每个家庭均至少有1例需求造血干细胞移植（HSCT）的先证者。经常规控制性促排卵、体外受精及胚胎培养后，进行胚胎活检，分为卵裂球活检及囊胚活检；对β地中海贫血的致病基因HBB基因及HLA基因进行检测，对检测结果进行分析以完成胚胎的遗传学诊断；并对已分娩患者的子代进行随访。结果43个β地中海贫血家庭共进行了84个促排卵周期，促排卵周期平均获卵数（14±7）个。活检周期共59个，其中卵裂球活检及囊胚活检分别为24和35个周期。卵裂球活检周期中，总活检胚胎数259个，活检成功率93.4%（242/259），遗传学诊断为配型相符的可用囊胚率为9.3%（24/259）。囊胚活检周期中，总活检胚胎数306个，活检成功率93.8%（287/306），配型相符的可用胚胎率14.4%（44/306）。囊胚活检周期中配型相符的可用胚胎率显著高于卵裂球活检（P<0.05）。43例女性携带者共完成了48个胚胎移植周期，其中新鲜胚胎移植3个周期，冻融胚胎移植45个周期。卵裂球活检周期中，有3个周期进行了新鲜胚胎移植，临床妊娠1例，并于孕36周分娩双活胎。囊胚活检后均为全胚冷冻。冻融胚胎移植共45个周期，总移植胚胎数54个，来自卵裂球活检和囊胚活检的胚胎分别为25和29个，其中配型相符的可用胚胎共42个；胚胎着床率为37%（20/54），临床妊娠率38%（17/45）。共分娩15例PGD出生儿，其中2例来自新鲜胚胎移植；冻融胚胎移植周期中，共出生13例新生儿。已分娩患者的产前诊断结果与PGD结果一致。4例新生儿已成功为先证者提供了HSCT。结论以β地中海贫血基因检测结合HLA配型为目的的PGD技术是1种有效的辅助生殖方法，可以帮助携带β地中海贫血基因的家庭在获得健康子代的同时，为先证者的HSCT治疗提供机会。
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肾移植中随机HLA配型的研究
为了解随机HLA配型的供-受者配合率的多寡,为器官移植的广泛开展提供一些基础性资料,对336例肾移植供-受者随机的HLA-A、B和DR抗原配型做了分析.HLA 6个抗原完全错配率为24.40%(82/336),5个抗原错配率为33.33%(112/336),4个抗原错配率为27.68%(93/336),3个抗原错配率为11.91%(40/336),2个抗原错配率为2.68%(9/336),1个抗原错配率和0个抗原错配率为0.随机HLA-A、B和DR 1个抗原配合的在HLA-A抗原为49.7%(167/336),B抗原为27.7%(93/336),DR抗原为31.8%(107/336).2个抗原配合的在A抗原为4.76%(16/336),B抗原为2.08%(7/336),DR抗原为3.27%(11/336).提示:完全配合的HLA抗原和5个HLA抗原配合的几率极低.在随机肾移植供-受者中,HLA抗原A、B和DR抗原位点的2个等位基因完全配合的几率很低.
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近期移植肾排斥反应对长期存活的影响及处理方法
目前同种肾移植的症结所在依然是怎样提高长期存活率和生活质量.由于移植免疫学的迅速发展,同种肾移植近期效果明显提高,移植肾1年存活率超过90%,尸肾移植物半数存活时间(T1/2)亦由原来的6.7年延长至90年代的10.9年,但长期效果还不尽人意.影响长期存活的因素很多,如供肾质量、缺血时间、移植肾功能延迟恢复(GDF)、淋巴毒交叉反应、HLA配型、免疫抑制剂以及急性排斥反应等.近年来,越来越多的证据表明,急性排斥反应是影响移植肾长期存活的重要独立危险因素.
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脐带血库HLA相合供体查询结果预测
目的预测患者某一具体HLA表型在脐带血库查询到相合脐带血的可能性.方法以脐带血库单体型频率和脐带血库容量为基础计算出某一具体表型的理论值与实际查询结果相比较.结果6个等位基因相合脐带血的理论值低为0.128,高为2.808,平均为1.029,5个等位基因相合脐带血的理论值低为0.004,高为0.427,平均为0.067,4个等位基因相合脐带血的理论值低为0.0002,高为0.045,平均为0.006 5.结论查询到与患者6个等位基因相同脐带血的理论值与实际查询结果相比较,准确率能达到80%以上.尤其是划定某一表型是否能找到6个等位基因相合的脐带血时可做出较为准确的判断.但对预测找到5个或4个等位基因相合的脐带血区别能力较差.
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群体反应性抗体在肾脏移植中的作用
群体反应性抗体(PRA)是指器官移植受者体内存在的抗人类白细胞抗原(HLA)抗体,是造成超急性排斥反应和移植物丢失的主要原因[1].目前,PRA检测在器官移植中越来越受到人们的重视,术前PRA阳性是移植的禁忌,但通过术前PRA特异性检测,可以对PRA阳性受者即致敏受者采用良好的HLA配型技术或使用一些免疫抑制剂治疗,使致敏者PRA水平下降,从而获得重新移植的机会.因此,移植前受者PRA水平的检测,对提高移植物存活宰具有重要意义.2007年2月至2008年1月我院对等待肾移植和进行肾移植的终末肾功能衰竭患者术前PRA水平进行了检测,本文探讨患者术前PRA水平与移植术后2个月内移植效果之间的关系.报告如下.
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异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的分层治疗
背景:巨细胞病毒感染是异基因造血干细胞移植后常见的病毒感染,是影响移植相关死亡率的重要因素.目的:探讨异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染临床分层治疗方法的疗效.方法:选取60例行异基因造血干细胞移植的患者,依据HLA配型及移植后移植物抗宿主病的发生情况分为低危组18例,中危组30例,高危组12例.应用荧光定量聚合酶链反应监测外周血CMV-DNA数值,结合临床表现及相关试验室检查综合分析,各组于不同时机启动抗病毒治疗.结果与结论:①巨细胞病毒感染发生率为63.3％(38/60),发生中位时间为移植后41(14-109)d,经上述分层治疗,巨细胞病毒感染总体转阴率为89.5％(34/38),巨细胞病毒病发生率为2.6％(1/38),巨细胞病毒感染相关死亡率为10.5％(4/38);②单因素分析显示,HLA不全相合或移植物抗宿主病的发生可能增加了巨细胞病毒感染的风险;③对于异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染患者,按照HLA配型及移植物抗宿主病的发生情况进行危险度分层,并制定干预治疗体系,减少了抗病毒药物应用及药物相关不良反应,且未增加巨细胞病毒病发生率及巨细胞病毒感染相关死亡率.
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HLA配型、交叉反应组(CREGs)误配率与肾移植术后早期排斥反应的关系
目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)配型、交叉反应组(CREGs)误配率与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系.方法:应用泰萨奇单克隆抗体干板进行供受者HLA-Ⅰ类抗原分型;微量序列特异性引物法进行HLA-Ⅱ类基因分型;泰萨奇混合抗原板检测群体反应性抗体(PRA).结果:PRA阴性131例肾移植患者HLA配型, 误配率为6MM、5MM、4MM、3MM、2MM、1MM、0MM的移植例数分别为0、4、26、49、33、15、4,术后早期急性排斥反应发生率分别为0、25%、23.1%、14.3%、12.1%、6.7%、0.CREGs误配率为6MM、5MM时无移植病例.CREGs误配率为4MM、3MM、2MM、1MM、0MM时,排斥反应发生率分别为28.6%、22.9%、9.5%、6.9%、5.5%.结论:HLA配型、交叉组配型可显著提高供受者的HLA相配率,对选择佳的供者,降低早期急性排斥反应的发生,提高肾移植效果具有重要的意义.
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应用安可胶和止血纱布治愈移植肾破裂1例报告
1 临床资料患者,女性,45岁,糖尿病性肾病,尿毒症,血透11个月入院.孕3产1,血型O型,供肾血型O型,HLA配型:B41、BW6、DR53相配,淋巴毒试验3.6%,PRA未测.
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群体反应性抗体与HLA分型技术在肾移植上的联合应用
目的总结群体反应性抗体(PRA)与HLA分型在肾移植联合应用上的意义.方法 PRA应用ELISA方法,HLA-Ⅰ、ⅡAg应用单克隆抗体分型技术,对20例肾移植病人手术前的PRA和HLA分型结果进行分析.结果受者PRA 20%以下者12例,其余8例为20%～50%.供受者HLA - A、B、DR完全符合交叉反应组(CREG)为13例.其中A、B、DR分别有一相同抗原的为6例.术后11例发生急性排斥,经冲击治疗9例逆转,2例肾脏摘除(1例PRA为20%,1例PRA为40%).18 例肾功能恢复.结论 PRA与HLA配型联合应用,可提高肾移植效果.
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肝移植术后移植物抗宿主病
移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是指供体来源的免疫细胞对受体组织器官造成损害引发的一系列临床症状的总称,是肝移植病人术后致死率高的并发症.自1988年第1例病人被诊断为肝移植术后GVHD以来[1],全球已相继报道数百个临床病例.据统计,肝移植术后GVHD的发病率0.1％～2.0％,病死率65％～85％[2].但目前尚缺乏统一的诊疗共识.
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同种异体肾移植
1906年人类就开始尝试以异体肾脏移植挽救重危尿毒症病人,而其首次成功病例报道于1956年.近50年来,异体肾移植工作发展颇为迅猛,全球每年移植数量已逾数万例.中国自20世纪70年代末开展该项工作以来,目前每年的肾脏移植数量约有8000例,名列全球第二.本文阐述同种异体肾移植的开展及其目前存在的问题.
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肝移植后移植物抗宿主病研究进展
肝移植后移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)较为少见,其发病机制不甚清楚,缺乏针对性治疗手段,预后极差.HLA配合率高、受体年龄大、免疫力低下是发生GVHD的高危因素;下调免疫抑制剂,联合大剂量激素或应用抗IL-2受体单克隆抗体,可能是治疗GVHD较为合理的方案.
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PRA和HLA配型与移植肾功能延迟
目的 研究肾移植术后移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系.方法 应用美国One Lambda公司单抗湿板进行供受者HLA-Ⅰ类分型;应用微量序列特异性引物进行HLA-Ⅱ类基因分型;通过补体依赖微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体(PRA).分析54例肾移植术后发生移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系.结果 54例肾移植术后发生移植肾功能延迟患者中,有45例PRA阳性,占83.3%.但仅有12例PRA值超过30%,其中9例术前、术后PRA值均阳性;3例术后阳性,但其抗体强度较弱.而另外30例中,6例术前、术后阳性(3例为Ⅱ类抗体);24例PRA值均低于30%,且反应强度较弱.HLA-A、B、DR和DQ 8个抗原的比较显示,0～4个抗原错配的占38.9%(21/54);5～8个抗原错配的占61.1%(33/54).在肾移植术后移植肾功能延迟患者中HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原均无0错配,可见HLA抗原0错配在移植肾功能延迟患者中具有重要的意义.结论 肾移植患者与供者HLA错配率高,PRA阳性患者所发生的移植肾功能延迟就相对高,良好的HLA配型和PRA阴性可降低移植肾功能延迟.
