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rhGM-CSF联合双黄液外用对大鼠深Ⅱ°烫伤创面愈合的影响
目的:探究rhGM-CSF联合双黄液外用对大鼠深II°烫伤创面愈合的影响.方法:采用SD大鼠建立深II°烫伤模型,将200只大鼠随机分为4组,即A组覆盖凡士林纱布,B组覆盖双黄液纱布,C组涂抹rhGM-CSF,D组涂抹rhGM-CSF联合覆盖双黄液纱布.再对比伤后4组创面炎症反应,细菌培养与计数.结果:治疗后第7天4组均表现为显著血管化、上皮化,且炎症反应A组为严重,B、D组轻;第14d D组愈合率显著高于A、B、C组(P<0.05);第21天D组愈合率显著高于A、B、C组,B、C组显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05);伤后第7d A组细菌数量显著多于B、C组(P<0.05);第14天、第21天A、C二组显著多于B、D组(P<0.05).结论:对于深II°烫伤创面采用外用rhGM-CSF联合双黄液治疗,可有效促进创面愈合,减轻炎性反应,控制生成细菌,值得临床推广应用.
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重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子新用途
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种具有多项潜能的细胞因子.重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对创伤愈合、肿瘤治疗、疫苗增效、难治性感染等的良好功效越来越为医学工作者所关注.本文着重综述了近几年rhGM-CSF在这些新领域的研究进展.
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rhG-CSF与rhGM-CSF的临床应用及安全性
应用rhGM-CSF或rhG-CSF治疗由药物或KOSTAMAN综合征等引起的粒细胞减少症疗效较明确,可明显降低死亡率,两者之间无明显差异;白细胞缺乏合并真菌感染,rhGM-CSF可加速中性粒细胞恢复,缩短真菌清除时间,与抗感染药合用可提高疗效;两者单独使用治疗再障可提高粒细胞数,降低感染率;与EPO、ALG/ATG联合治疗再障或重型再障,实验组与对照组有显著性差异,生存率明显提高;在强化免疫抑制的基础上联用治疗重型再障,实验组优于对照组,在提高缓解率、降低死亡率方面具有重要的临床意义.有学者指出rhGM-CSF在体内外对肺鳞状细胞癌的侵袭有促进作用.临床常见不良反应有发热、骨痛、过敏反应,罕见的不良反应有Sweet综合征、类白血病反应、血压下降、癫痫发作等.
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外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子联合莫匹罗软膏对大面积烧伤残余创面的疗效及其对血管内皮细胞生长因子的影响
目的：探讨外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ rhGM-CSF）联合莫匹罗软膏对大面积烧伤残余创面的疗效及其对血管内皮细胞生长因子的影响。方法：采用随机数字表法，将67例大面积烧伤患者（127个创面）分为观察组35例（69个创面）和对照组32例（58个创面）。观察组采用外用rhGM-CSF联合莫匹罗软膏治疗，对照组单用莫匹罗软膏治疗。对比分析2组患者的创面疗效、创面愈合率、创面平均愈合时间、创面细菌清除率及血管内皮细胞生长因子平均光密度值。结果：观察组患者总有效率（92.75％，64／69）显著高于对照组（75.86％，44／58），创面愈合率（91.30％，63／69）显著高于对照组（77.59％，45／58），创面平均愈合时间[（18.07±4.26） d]显著短于对照组[（23.18±3.72） d]，创面细菌清除率（84.62％，22／26）显著高于对照组（40.74％，11／27），治疗2周后血管内皮细胞生长因子平均光密度值（0.23±0.03）显著高于对照组（0.17±0.02），差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：外用rhGM-CSF联合莫匹罗软膏对大面积烧伤残余创面的效果显著，可明显提高血管内细胞生长因子的表达，具有重要临床研究价值。
关键词： rhGM-CSF 莫匹罗软膏 大面积烧伤残余创面 效果 血管内皮细胞生长因子 -
骨髓基质细胞体外诱导分化为内皮细胞的超微结构研究
目的采用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)体外诱导骨髓基质细胞(BMSC)的方法,探讨BMSC向内皮细胞分化的可行性.方法在无菌条件下采集SD大鼠(雄性,体质量150～160 g,10只)的长骨骨髓,获得骨髓细胞.实验组细胞以高质量浓度rhGM-CSF(400 μg/L)为诱导剂,进行体外诱导分化;对照组培养基为常规1640培养液.培养至第8天,收集细胞后分别应用扫描电镜和透射电镜观察实验组分化后细胞的超微结构,并对分化后的细胞进行内皮细胞的鉴定.结果实验组细胞在透射电镜下可见内皮细胞结构特征及特征性的W-P小体结构,扫描电镜下可见细胞呈多边形,细胞膜表面有大量的细长丝状伪足及短小的微绒毛,符合内皮细胞的特点.结论 BMSC在高浓度的rhGM-CSF诱导作用下分化的细胞具有内皮细胞的形态学特征.
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重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子在治疗糖尿病足创面中的疗效观察
目的:探讨重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)治疗糖尿病足创面的愈合率及临床疗效.方法:选取2016年1月-2017年4月本院糖尿病足住院患者100例,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,各50例.对照组给予常规换药治疗,观察组在对照组基础上均匀注射rhGM-CSF治疗.比较两组治疗第1、15、30、45、60天的创面愈合率及临床疗效.结果:对照组治疗第45天可达到有效(40％<愈合率≤80％),试验组治疗第30天可达到有效,治疗第45天可达到显效(创面愈合率>80％);治疗第15、30、45、60天,试验组创面愈合率均高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:rhGM-CSF能有效的促进糖尿病足创面愈合.
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人脐血CD34+细胞体外诱导分化为树突状细胞及其扩增
目的 采用脐血CD34+细胞在rhGM-CSF、rhTNF-α诱导下体外分化扩增为成熟树突状细胞.方法 应用CD34+干细胞分选试剂盒以及免疫磁珠法从脐血中分离CD34+细胞,用rhGM-CSF、rhTNF-α联合诱导分化发育14 d,成为成熟DC,观察细胞形态及检测CD83分子表达.结果 50 ml脐带血可分离出CD34+细胞约1.1×106,在rhGM-CSF、rhTNF-α诱导下CD34+干细胞培养2周,约扩增10～20倍.CD34+干细胞培养第3 d开始出现集落,第8～9天集落大,CD34+干细胞分化发育为有树突状突起的成熟DC,表面分子CD83阳性率为81.7%.结论 体外联合运用rhGM-CSF、rhTNF-α,能够成功诱导脐血CD34+细胞分化为大量成熟的DCs.
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重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子临床新应用进展
重组人粒.巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)是一种重要的多功能造血生长因子,可刺激多系造血细胞的增殖和分化,促进中性粒细胞、单核.巨噬细胞及血小板等的增殖和分化.因而被广泛应用于治疗患者放、化疗后的骨髓抑制,以及骨髓移植、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等患者相关的白细胞减少症.随着对rhGM-CSF功能研究的不断深入,其临床应用已不仅仅局限于上述领域,在肿瘤免疫治疗、抗感染及促进伤口愈合等方面的应用正日益受到人们的关注,尤其是在抗肿瘤免疫治疗方面近年来取得了不少临床研究进展.
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rhGM-CSF与rhEGF对烧伤后患者残余创面愈合效果及愈合时间的影响
目的 探讨rhGM-CSF与rhEGF对烧伤后患者残余创面愈合效果及愈合时间的影响.方法 选取医院2014年2月-2015年9月收治烧伤后残余创面患者130例,以随机数字表法分为对照组和观察组各65例,分别采用rhEGF和rhGM-CSF治疗;比较2组患者临床疗效,创面愈合率及创面平均愈合时间等.结果 观察组患者临床总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗后14d、21d及28d创面愈合率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者创面平均愈合时间显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 rhGM-CSF用于烧伤后残余患者可有效提高创面愈合效果,缩短创面愈合时间,效果优于rhEGF.
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巨噬细胞与乙型肝炎相关性肝病肝移植后乙型肝炎复发的联系
背景:有文献报道外周血单个核细胞存在HBV-CCCDNA,那么复发的乙型肝炎病毒是否可能来自被巨噬细胞吞噬但未完全清除的乙型肝炎病毒DNA 颗粒?目的:探讨人巨噬细胞与乙型肝炎相关性肝病肝移植后乙型肝炎复发的联系.方法:采集13 例因乙型肝炎致肝硬化、肝癌等终末期肝病行同种异体肝移植后乙型肝炎复发患者的抗凝静脉血,另采集14 例肝移植后乙型肝炎未复发患者外周血作为对照.Ficoll 密度梯度离心法分离上述标本得外周血单个核淋巴细胞,含体积分数10%小牛血清的RPMI1640 培养基和重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子体外诱导培养7 d,得贴壁细胞.流式细胞技术检测细胞表面特征性标志抗体CD14 以鉴定贴壁细胞性质.荧光定量PCR 检测培养所得巨噬细胞乙型肝炎病毒共价、环状、闭合DNA(HBV-CCCDNA).结果与结论:13 例乙型肝炎相关性肝病肝移植后复发患者巨噬细胞内HBV-CCCDNA 阳性率69.23%,14 例未复发患者中发现1 例阳性,阳性率7.14%,两组比较差异有显著性意义(P ＜ 0.01).提示肝移植后乙型肝炎复发可能与其巨噬细胞中的HBV-CCCDNA 有关.
关键词： 巨噬细胞 肝移植 流式细胞术 rhGM-CSF HBV-CCCDNA -
1例肺泡蛋白沉积症患者采用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗的护理
肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种少见的呼吸系统疾病[1],是以肺泡和细支气管腔内含有不可溶性富磷脂蛋白质物质沉积为特征的弥漫性疾病[2].PAP可致氧化平衡、抗蛋白酶平衡、细胞生长分化、炎性反应等功能改变.本病于1958年首次报道时命名为肺泡蛋白沉积症[3],常见的症状为劳力性呼吸困难和低氧血症,常因并发肺部感染、呼吸衰竭和肺心病而死亡[4～5].我科于2010年6月收治1例PAP患者,对其给予重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte macrophage-colony stimulating factor,rhGM-CSF)治疗,治疗期间通过心理护理、纠正低氧血症、防止二重感染、rhGM-CSF药物的知识宣教、选择正确的注射部位和方法、加强药物观察和健康指导等提高治疗效果.经过1个月的皮下注射rhGM-CSF治疗与护理后效果良好,患者顺利康复出院,现报道如下.
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rhGM-CSF体外对人精子运动参数的影响
目的观察体外添加不同浓度的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对人精子运动参数的影响,探讨其在精子运动中的作用机制.方法健康生育男性和弱精子症患者各10例手淫取精,经简易上游优化处理后的精子与不同浓度rhGM-CSF溶液孵育10min、30min、60min后,采用计算机辅助的精液分析系统检测精子各项运动参数的变化.结果对精液运动参数正常的标本,1ng/ml和10ng/ml的rhGM-CSF溶液能显著提高精子的活率、前向性运动百分率,在10ng/ml时平均直线运动速度也有显著提高.对弱精子症患者精液标本,1ng/ml和10ng/ml的rhGM-CSF溶液能显著提高精子的前向运动百分率和直线运动速度,10ng/ml的rhGM-CSF对精子活率和平均路径速度也有显著性提高.两类精子的曲线运动速度均无显著性变化.结论1ng/ml～10ng/ml浓度范围的rhGM-CSF体外能显著改善精子的运动功能.
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含rhGM-CSF漱口液治疗放射性口腔黏膜炎的前瞻性随机对照研究
目的:采用含重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,rhGM-CSF)漱口液治疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎,并探讨其临床疗效及安全性.方法:将60例鼻咽癌放化疗患者(放疗总剂量为70 Gy)随机分为2组,自患者口腔黏膜炎出现起分别给予含rhGM-CSF(1μg/mL)漱口液或复方氯己定漱口液(对照组)治疗,每日含漱4次,每次25 mL,每次含漱3 min,至口腔黏膜炎愈合或用药14 d后停药.记录患者口腔黏膜损伤程度、疼痛程度、咀嚼吞咽功能、停药时间及不良反应等情况.结果:2组患者用药7d后,rhGM-CSF组口腔黏膜损伤程度较对照组明显减轻,美国国立癌症研究所通用不良事件标准3.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events version 3.0,NCI-CTCAE v3.0)评分值分别为1.36±1.29和2.04±0.96 (P=0.034); rhGM-CSF治疗组中口腔黏膜炎完全治愈的患者为11例(44.0％),而对照组仅4例(14.3％),差异有统计学意义(P=0.017); 14 d后,治愈率分别为72.0％ (18/25)和28.6％ (8/28),治愈率被明显提高,差异有统计学意义(P=0.002).用药期间,含rhGM-CSF的漱口液能明显降低患者口腔黏膜损伤程度(P＜0.001)和疼痛程度(P＜0.001),明显改善患者口腔咀嚼吞咽功能(P＜0.001).结论:rhGM-CSF能显著提高放射性口腔黏膜炎的治愈率,有效降低口腔黏膜损伤程度和疼痛程度,改善患者咀嚼吞咽功能,促进口腔黏膜损伤愈合,以保证放化疗的顺利进行.
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局部应用rhGM-CSF治疗化疗后口腔粘膜炎疗效观察
目的探讨rhGM-CSF局部应用对口腔粘膜炎的疗效.方法40例联合化疗后的口腔粘膜炎患者,随机分为两组.治疗组20例,予rhGM-CSF 50μg+金霉素甘油8ml+2%利多卡因1ml涂口腔,每日5次;对照组20例,予金霉素甘油8ml+2%利多卡因1ml涂口腔,每日5次,持续应用,直到溃疡愈合.结果治疗组粘膜炎持续时间明显缩短,粘膜炎评分亦明显减低,与对照组相比,有显著差异(P＜0.05).结论粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)不仅能刺激骨髓干细胞增殖分化,增强粒单细胞功能,而且能局部应用于溃疡表面,刺激表皮生长因子活性,促进溃疡早日愈合.
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重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗皮肤顽固性溃疡的临床研究
目的 通过重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)治疗皮肤顽固性溃疡,观察其疗效.方法 对常规治疗与在常规治疗基础上局部应用rhGM-CSF进行比较,观察溃疡愈合情况.结果 rhGM-CSF组疗效明显,加速溃疡愈合.结论 rhGM-CSF能促进溃疡愈合,提高疗效.
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rhGM-CSF抗真菌感染的临床探讨
目的:为了探讨rhGM-CSF对恶性肿瘤化疗后粒细胞减少并发真菌感染的疗效.方法:治疗组 15例,联合化疗后白细胞平均为0.8×109/L均合并真菌感染,采用rhGM-CSF150μg～ 300μg/d皮下注射,平均7.5d;对照组15例,随机抽样未使用rhGM-CSF以前的类似病例 ,采用传统的升白细胞及抗真菌药物治疗.结果:治疗组和对照组口腔念珠菌感染治愈时间分别为(4.1±0.48)d和(7.1±0.97)d,肠道念珠菌感染分别为(4.5±0.23)d和(7.5±0.75)d,两组比较均P＜0.01,肺部真菌感染各1例,治疗组14d治愈,对照组1例死亡.结论:rhGM -CSF对粒细胞减少合并的真菌感染有良好的疗效.
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rhGM-CSF免疫鉴别试验方法研究
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的处方组成为重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、甘露醇、人血白蛋白;具有促进造血祖细胞增殖和分化,刺激粒、单核巨噬细胞成熟,促进成熟细胞向外周血释放,并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能.
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化疗中应用小剂量短疗程粒-巨噬细胞集落刺激因子的对比分析
为了探讨在基层单位应用小剂量短疗程粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)提升白细胞、中性粒细胞的作用,对35例白血病、淋巴瘤患者化疗所致的白细胞下降,予rhGM-CSF治疗,剂量1.5～2μg·kg-1·d-1,疗程1～4d.白细胞上升的总有效率为77.14%(27/35).而对照组Ⅰ(白细胞增长仪)为46.43%(13/28),对照组Ⅱ(升白药)为19.35%(6/31),经统计学处理,分别为P＜0.05、P＜0.01.提示rhGM-CSF能迅速升高白细胞.
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rhGM-CSF对胎儿口腔粘膜成纤维细胞增殖及DNA合成的影响
目的探讨rhGM-CSF促进口腔溃疡愈合的作用机制.方法取体外培养的胎儿口腔粘膜成纤维细胞,用rhGM-CSF刺激成纤维细胞后第2、4、6天用细胞计数及3H-胸腺嘧啶掺入法(3H-TdR)测定其增殖情况.结果 rhGM-CSF对胎儿口腔粘膜成纤维细胞增殖及DNA合成有刺激作用,在80～100 ng/ml 时,细胞生长达到佳状态,过高浓度rhGM-CSF的刺激作用反而下降.结论 rhGM-CSF可以通过刺激成纤维细胞增殖及DNA合成促进口腔溃疡愈合.
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rhGM-CSF对小鼠口腔粘膜损伤的防治作用
目的观察rhGM-CSF对MTX致实验性小鼠口腔粘膜损伤的疗效.方法按随机分组原则将501只昆明种小白鼠分成8组,分别在相应时间给予不同药物(MTX、CF或rhGM-CSF)的处理因素,于第1～10天光镜下观察小鼠口腔粘膜的病理改变和积分情况.结果 IDMTX致口腔粘膜损伤病变率(45%～63%)和积分率(19.4%～56%)较其它组高,且死亡率很低(小于5%);IDMTX+GM0(或GM2)组的口腔粘膜损伤病变率(30.53%和30.99%)和积分率(19.47%和17.25%)比IDMTX组(55.56%和36.31%)明显减少,且溃疡严重程度较轻,二者相差显著(P<0.01).结论 IDMTX致小鼠口腔粘膜损伤模型可以用于粘膜损伤的研究;rhGM-CSF可以减少MTX致小鼠口腔粘膜损伤,并促进粘膜损伤恢复.
