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青藤碱对大鼠脑缺血再灌注损伤环氧化酶-2表达及前列腺素E2含量的影响
目的:探讨青藤碱(sinomenine,Sin)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用及对环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.Sin低剂量(30mg/kg)、高剂量(60mg/kg)治疗组于术前30min分别给予大鼠腹腔注射.用免疫组化法观察缺血90min再灌注24h大鼠额顶部皮质COX-2表达,放免法检测PGE2含量,检测脑含水量变化,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(tetrazolium chloride,TFC)染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化.结果:①Sin高、低剂量治疗组脑含水量、脑梗死体积较缺血再灌注组减小,Sin高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义(P<0.05).②Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组.③与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质COX-2表达明显增加;与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组COX-2表达均显著减少(P<0.05);高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义(P<0.05).④与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质PGE2含量明显升高:与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组PGE2含量明显降低(P<0.05),高、低剂量组之间差异有显著性意义(P<0.05).结论:Sin对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与通过抑制再灌注损伤后COX-2表达,减少PGE2含量有关.
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血液透析患者血浆PGE2含量与T细胞亚群和NK细胞活性的关系
目的探讨血液透析患者外周血前列腺素E2(PGE2)含量与T细胞亚群和NK细胞活性的关系.方法应用流式细胞仪和酶联免疫分析法检测透析、未透析和长期维持性透析(透析时间大于7年)患者外周血PGE2、T细胞表面CD3、及其亚群CD4及CD8抗原表达.结果尿毒症未透析组(NHD组)的外周血 NK细胞和T细胞的CD3+、CD4+、CD8+表达及CD4+/CD8+比值均显著低于正常对照组(P<0.05); PGE2含量明显增高,并与CD4+/CD8+细胞比值和NK细胞活性间呈负相关.透析后,尿毒症患者PGE2水平降低,CD3+、CD4+和CD8+值及CD4/+CD8+比值均显著上升(P<0.05), NK细胞活性接近于正常对照组.然而透析时间大于7年的尿毒症患者血浆PGE2水平又显著增高,外周血淋巴细胞数值、CD3+细胞浓度、CD4+/CD8+细胞比值及NK细胞活性均显著低于正常组(P均<0.05).结论PGE2异常增高与细胞免疫功能失衡有关,血液透析能够降低PGE2浓度,改善患者的免疫功能.但长期维持性透析患者免疫功能又呈现恶化状态.
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ELISA法研究四种金属烤瓷冠对人牙龈成纤维细胞分泌前列腺素E2的影响
目的 观察镍铬等四种烤瓷冠基底合金浸提液对人牙龈成纤维细胞分泌前列腺素E2的影响.方法 在人牙龈成纤维细胞体外培养系统中加入镍铬合金、钴铬合金、纯钛、金合金的浸提液,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞在浸提液中培养1、6、12、24h细胞分泌PGE2的量.结果 前列腺素E2在镍铬合金、钴铬合金组表达水平高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；在纯钛、金合金组表达与阴性对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 镍铬合金、钴铬合金促进人牙龈成纤维细胞分泌前列腺素E2,而纯钛、金合金不影响其分泌.
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环氧化酶2/前列腺素E2在血管紧张素Ⅱ刺激巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子中的作用
目的 了解血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)在动脉粥样硬化不稳定斑块中的作用及其相关信号传导通路,探讨Ang Ⅱ对人单核细胞株(THP-1)巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)中的作用及其机制.方法 以浓度为5 μg/L的佛波醇诱导THP-1成巨噬细胞后,用浓度为10-6mol/L Ang Ⅱ刺激巨噬细胞.RT-PCR及Western blot测Ang Ⅱ刺激后的巨噬细胞中EMMPRIN基因及蛋白的表达,用ELISA监测刺激后上清中的前列腺素E2(PGE2)的变化.为进一步研究其具体机制,分别用血管紧张素1型受体(AT1R)拮抗剂(10-5mol/L)、血管紧张素2型受体(AT2R)拈抗剂(10-5mol/L)、环氧化酶2(COX-2)抑制剂(10-6mol/L)及PGE2(10-7mol/L)探讨其信号传导机制.结果 Ang Ⅱ可明显诱导巨噬细胞内的EMMPRIN基因及蛋白的表达,刺激后6 h可见明显增加,12 h达到高,24 h后下降.相比于对照组(RPMI-1640培养基组),Ang Ⅱ刺激12 h后基因表达量约增加至5倍,蛋白的表达约增加至4倍,而在Ang Ⅱ刺激后引起的COX-2、PGE2与EMMPRIN的蛋白改变基本一致.进一步的信号通路研究实验结果显示AT1R拮抗剂及CoX-2抑制剂可明显降低AngⅡ的诱导作用,再加入PGE2这种抑制作用町被反转,而AT2R拮抗剂则无影响.结论 在佛波醇诱导后的THP-1巨噬细胞中,AngⅡ可通过AT1R/COX-2/PGE2途径上调巨噬细胞中EMMPRIN的表达,而AT2R则无影响.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 巨噬细胞 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 环氧化酶2 前列腺素E2 -
莪术对SGC7901胃癌细胞COX-1,COX-2,VEGF和PGE2表达的影响
目的:观察莪术对人胃癌SGC7901细胞COX-1,COX-2,VEGF和PGE2的影响.方法:MTT法观察莪术对胃癌细胞的抑制作用,绘制其抑制率曲线,选取抑制率为25%时的药物浓度作为加药浓度,用RT-PCR以及Western blot方法检测加药后人胃癌细胞COX-1,COX-2基因及其蛋白表达的变化.用ELISA方法检测加药后培养基中VEGF和PGE2的表达情况.结果:莪术对胃癌细胞有一定的抑制作用,且随着浓度的增加,其抑制作用加强;将RT-PCR产物经电泳分析,证实胃癌细胞中有COX-1、COX-2基因的表达,对各条带进行灰度分析发现:中西药对COX-1和COX-2均有抑制作用,莪术对COX-2的抑制作用大于塞来昔布;Western blot曝光结果可见,COX-1各组在70 kDa处可见特异性的蛋白条带,COX-2各组在80 kDa处可见特异性的蛋白条带.对各条带进行灰度分析发现:各组中西药对COX-2均有明显的抑制作用,而对COX-1则无抑制作用,其中,莪术对COX-2的抑制作用要强于celecoxib;西药celecoxib及莪术组可明显降低人胃癌细胞VEGF的表达,与细胞组相比,其差别有统计学意义(91.0±18.2,127.8±12.1 ng/L vs 162.0±15.1 ng/L,P＜0.01);西药celecoxib组PGE2表达低于细胞组,但其差别无统计学意义,莪术可明显降低人胃癌细胞PGE2的表达,与细胞组相比,其差别有统计学意义(67.5±6.9 ng/L vs 78.7±5.6 ng/L,P＜0.01).结论:莪术可能是通过抑制COX-2及其下游PGE2表达,使VEGF表达下调而抑制肿瘤.
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弹簧幽门植入术结合高盐热淀粉糊灌胃诱导大鼠萎缩性胃炎模型的方法及评价
目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophicgastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2 mo组(10只),造模3 mo组(10只),造模4 mo组(11只),空白组大鼠常规饲养,待造模组大鼠手术完成后,生理盐水灌2次/wk,共4 wk.假手术组手术过程同造模组但不植入弹簧,术后生理盐水灌胃2次/wk,共4 wk.造模2、3、4 mo组行弹簧幽门植入术后,予高盐热淀粉糊灌胃2次/wk,分别在灌胃2、3、4 mo末取材,放射免疫法测定灌胃4 mo末时血清PGE2、胃泌素(gastrin)水平,HE染色法连续观察灌胃2、3、4 mo时胃黏膜的病理变化.结果:造模4 mo时,与空白对照组和假手术组比较,其血清PGE2、gastrin水平均明显下降(P<0.05或0.0 1),造模组胃黏膜符合AG表现,且病变随造模时间延长逐渐加重;与空白对照组比较,假手术组、造模2、3、4 mo组的胃黏膜体积构成比依次降低3.30%(P>0.05)、9.82%(P<0.05)、1 7.28%(户<0.01)、20.44%(P<0.01);胃黏膜体积构成比效能单位由低到高为空白对照组(0.000),假手术组(0.1 884),模型2 mo组(0.527),模型3 mo组(0.868),模型4 mo组(1.000),胃黏膜萎缩效能(Y,体积变化相对百分百)与对数造模时间(X,h)的时效曲线方程为Y=0.1882+0.9108/[1+10<'(110828001-3.709x)](R=0.9992),胃黏膜萎缩半效时间为1 545 h(95%CI:618.4 h-3 858 h),约2 mo.结论:采用弹簧幽门植入术配合高盐热淀粉糊灌胃法制备的大鼠AG模型,符合长期胆汁反流、饮食过热过成造成的AG,是一种符合我国人群AG发病特点、稳定而便捷的大鼠AG模型.
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食用白酒灌胃后大鼠胃黏膜的抗损伤作用
目的:观察食用白酒灌胃后,大鼠胃黏膜对无水乙醇损伤的反应及前列腺素E2(PGE2)、转化生长因子α(TGF-α)的表达情况.方法:SD大鼠36只,分别采用食用白酒530±20 mL/L(A组),乙醇530 mL/L(B组)、生理盐水(C组)按5 mL/kg隔日给大鼠灌胃,在1 wk末、1 mo末处死动物,对比观察胃黏膜的Guth积分;用免疫组织化学方法测定胃黏膜中TGF-α的表达强度.另取36只大鼠,按以上相同处理后用酶联免疫方法测定胃黏膜中PGE2水平.结果:胃黏膜损伤程度由轻到重依次为A,B,C组,A,B,C组1 wk Guth积分分别为26.5±6.4,40.5±8.1,69.3±4.3,两两比较均有统计学差异(P＜0.05);A,B,C组1 mo Guth积分分别为34.8±8.0,54.8±8.0,74.8±3.1,两两比较均有统计学差异(P＜0.05).1 wk A,B组胃黏膜组织内PGE2水平与C组相比明显增高(17.2±1.8,16.6±1.1 ng/L vs 13.0±1.5 ng/L,P＜0.05),A组与B组相比无差异(P＞0.05);1 mo后A组PGE2值下降,与C组相比无差异(P＞0.05),而A,C组与B组相比均有差异(15.7±1.4,14.6±1.9 ng/L vs 18.5±2.7 ng/L,P＜0.05).TGF-α表达1 wkA,B组与C组有统计学差异(均P=0),A组与B组无差异;1 mo A,B,C组两两比较有差异(P=0.013,0.001,0).PGE2水平、TGF-α表达强度1 wk与1 mo比较,在A,C组差异有统计学意义(P＜0.05);B组前后无差异.结论:食用白酒及乙醇对胃黏膜均可产生抗损伤作用;同时胃黏膜PGE2水平增高、TGF-α表达增强,PGE2,TGF-α在胃黏膜适应性保护过程中起到重要作用.
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黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠血清PGE2、GAS、 PGⅡ和EGF的影响
目的:阐明黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、胃泌素(gastrin,GAS)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的影响.方法:清洁级♂Wistar大鼠40只,随机分为空白组、假手术组、模型组、替普瑞酮组、黄芪组、三七组、黄芪+三七组.运用幽门弹簧法制备萎缩性胃炎模型,灌胃治疗1 mo,空白组、假手术组、模型组予生理盐水2 mL/d;黄芪组予黄芪水煎剂3.5 g/(kg·d)；三七组予三七粉冲剂0.7 g/(kg·d);黄芪+三七组予黄芪三七溶液(黄芪3.5 g/(kg·d),三七0.7 g/(kg·d);替普瑞酮组予替普瑞酮200 mg/(kg·d),治疗结束后,放射免疫法测定血清PGE2、GAS、EGF水平,ELISA法测定血清PGⅡ水平,HE染色观察胃黏膜病理改变.结果:血清EGF水平各组间无显著差异.与模型组比较,黄芪+三七组、三七组血清PGE2升高(41.511 ng/L±5.666 ng/L,42.033 ng/L±5.150 ng/L vs 30.896 ng/L±5.964 ng/L,P＜0.01或P＜0.05)；黄芪组血清GAS升高(99.732 ng/L±16.123 ng/L vs 68.207 ng/L±5.866 ng/L,P＜0.01),黄芪、三七组血清PGⅡ升高(9.275 μg/L±0.506 μ g/L,9.268 μg/L±0.931 μg/L vs 7.026 μg/L±0.638 μg/L,P＜0.01),黄芪组、三七组和黄芪+三七组胃黏膜体积构成比升高(P＜0.01),与替普瑞酮比较,差异无统计学差异(P＞0.05),三个治疗组间亦无统计学差异(P＞0.05).结论:黄芪、三七及其配伍均可改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜萎缩,其治疗机制与升高血清PGE2、GAS、PGⅡ水平相关,但3种组合的治疗机制各有侧重.
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COX-2在Barrett食管和食管腺癌中的表达及意义
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)及其催化产生的前列腺素E2(PGE2)与Barrett食管及食管腺癌的关系.方法:采用RT-PCR、免疫组化和RIA等方法,分别测定Barrett食管组(n=16),食管腺癌组(n=17)和正常对照组(n=20)食管黏膜中COX-2 mRNA的表达率、COX-2蛋白在组织中的表达率和在细胞中的分布情况,以及PGE2在组织中的含量.结果:87.50%(14/16)的Barrett食管和88.24%(15/17)的食管腺癌中COX-2 mRNA呈阳性表达,与对照组25.00%(5/20)比较均有显著差异(P＜0.01).免疫组织化学研究显示:COX-2蛋白在Barrett食管上皮细胞和食管腺癌的癌细胞细胞质中呈阳性表达,81.25%(13/16)的Barrett食管和76.47%(13/17)的食管腺癌中COX-2蛋白呈阳性表达,与对照组20.00%(4/20)比较均有显著差异(P＜0.01),但Barrett食管组和食管腺癌组COX-2蛋白表达率之间无显著差异(P＞0.05).放射免疫分析测定显示:Barrett食管组(541.41±34.30ng/g)和食管腺癌组(559.22±37.77 ng/g)中PGE2的含量与对照组(357.10±37.58 ng/g)相比均有显著差异(P＜0.05),Barrett食管组和食管腺癌组之间PGE2的含量无显著差异(P＞0.05).结论:COX-2及其mRNA蛋白在Barrett食管和食管腺癌中均呈高表达.PGE2的含量在Barrett食管和食管腺癌中均增高.COX-2及其催化产生的PGE2可能与Barrett食管及食管腺癌的形成有关.
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内外源性GAS对二甲基肼诱导的大鼠大肠癌变中EGF和PGE2表达的影响
目的:探讨内外源性胃泌素(gastrin,GAS)对二基肼诱导大鼠大肠癌变中表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)表达的影响以及GAS、环氧酶(cyclooxyge-nase,COX)-2、EGF、PGE2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在大肠癌中的作用.方法:140只大鼠随机分为7组:(1)二甲基肼(1,2-dimethyl hydrazine,DMH)+GAS; (2)DMH+奥美拉唑肠溶胶囊(omeprazole enteric capsules,PPI); (3)DMH; (4)DMH+GAS+丙谷胺(proglumide,PGL); (5)DMH+PPI+PGL;(6)DMH+PGL; (7)对照组.放射免疫法检测血清和大肠组织匀浆上清液的GAS、EGF和PGE2浓度,免疫组织化学法检测大肠组织中的COX-2和EGFR的表达,做图象光密度分析.结果:(1)第18周时各组血清和组织中GAS、EGF、PGE2浓度比较:GAS:DMH+GAS(15.59pg/mL±2.90 pg/mL,0.38 pg/mL±0.11 pg/mL)组与DMH+GAS+PGL(15.31 pg/mL±5.66pg/mL,0.35pg/mL±0.10pg/mL)组均高于对照组(8.64 pg/mL±2.36 pg/mL,0.16 pg/mL±0.03 pg/mL)(P＜0.05),DMH+PPI(20.50 pg/mL±3.71 pg/mL,0.45 pg/mL±0.13 pg/mL)组与DMH+PPI+PGL(19.90 pg/mL±5.10pg/mL,0.37 pg/mL±0.11 pg/mL)组均高于DMH(13.12 pg/mL±3.47 pg/mL,0.19 pg/mL±0.04 pg/mL)组、DMH+PGL(ll.45 pg/mL±5.13 pg/mL,0.20 pg/mL±0.05 pg/mL)组及对照组.EGF:DMH+GAS(4.26 ng/mL±0.92 ng/mL,0.011 ng/mL±0.005 ng/mL)组与DMH+GAS+PGL(4.29 ng/mL±0.50 ng/mL,0.009 ng/mL±0.005 ng/mL)组均高于对照组(2.91 ng/mL±0.54 ng/mL,0.002 ng/mL±0.0007 ng/mL)(P＜0.05),DMH+PPI(5.20 ng/mL±1.03 ng/mL,0.015 ng/mL±0.007 ng/mL)组与DMH+PPI+PGL(5.13 ng/mL±0.50 ng/mL,0.011 ng/mL±0.007 ng/mL)组均高于DMH(3.76 ng/mL±1.47 ng/mL,0.004 ng/mL±0.002 ng/mL)组、DMH+PGL(3.59 ng/mL±1.12 ng/mL,0.002 ng/mL±0.0018 ng/mL)组及对照组.PGE2:DMH+GAS(76.03 pg/mL±60.75 pg/mL,2.74 pg/mL±0.76 pg/mL)及DMH+PPI(70.29 pg/mL±66.58 pg/mL,2.42pg/mL±0.89 pg/mL)组高于其他组,但差异无统计学意义(P＞0.05)；(2)腺癌组血清及组织中GAS(32.06 pg/mg±15.84 pg/mg,0.73 pg/mg±0.31 pg/mg)、EGF(4.48 ng/mg±1.13 ng/mg,0.045 ng/mg±0.020 ng/mg)、PGE2(99.05 ng/mg±60.80 ng/mg,4.27 ng/mg±1.17 pg/mg)浓度均高于对照组(P＜0.05)；(3)腺癌组织中EGFR及COX-2的IA(17161.67±9851.33,21403.33±11377.25)均高于腺瘤组(5154.00±2744.13,7291.60±2849.12)及对照组(3327.11±1880.44,4822.90±2340.89)(P＜0.05);腺癌组织中EGFR(66.7％)、COX-2(81.5％)的阳性表达率高于对照组(0％及30％)(P＜0.05); (4)45例大肠肿瘤中,EGFR及COX-2阳性共同表达17例,二者的阳性概率没有差别(x2=0.818,P＞0.05).结论:(1)内外源性GAS均可诱导大肠癌变中EGF的表达,也可能促进PGE2的分泌；(2)PGL并没有抑制GAS对EGF的促进作用；(3)GAS、EGF、PGE2、EGFR、COX-2在大肠癌的形成中起到了重要的作用并且EGFR和COX-2共同参与了大肠肿瘤的生长增殖过程.
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PGE2对胃癌MKN28细胞VEGF表达的影响
目的:观察前列腺素E2(PGE2)对胃癌MKN28细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA转录、蛋白表达水平的影响.方法:对胃癌MKN28细胞分别给予0.1,1,5,10 μmol/L浓度的PGE2处理3 h,分别以实时PCR,Western blot检测VEGF mRNA转录水平及VEGF蛋白表达水平的变化.结果:胃癌MKN28细胞经用不同浓度的PGE2作用3 h,VEGF mRNA表达呈剂量依赖性增加,其表达在PGE2浓度为0.1,1,5,10 μmol/L时与对照组之间的差异均有统计学意义(0.67±0.093,0.74±0.13,0.87±0.07,1.49±0.15 vs 0.42±0.10,P＜0.05或P＜0.01).VEGF蛋白表达量与PGE2浓度存在正相关,其表达在PGE2浓度为1,5,10 μmol/L组与对照组之间的差异均有统计学意义(51.02±2.16,66.69±9.85,136.49±6.89 vs 26.87±3.98,P＜0.05或P＜0.01).结论:外源性PGE2可显著增加胃癌MKN28细胞VEGF的表达.
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NSAIDs相关性大鼠小肠黏膜PGE2、COX的表达及药物保护机制
目的:双氯芬酸灌胃建立非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)相关性大鼠小肠黏膜损伤模型,研究大鼠小肠黏膜前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环氧合酶-1 (cyclooxygenase l,COX-l)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及药物的作用机制.方法:32只♂ Wistar大鼠随机分为空白组、实验对照组、药物干预组(荆花胃康胶丸组、埃索美拉唑组).实验对照组和药物干预组给予双氯芬酸,药物干预组提前ld分别给予荆花胃康胶丸和埃索美拉唑.空白组给予生理盐水.处死大鼠后显微镜下观察大鼠小肠损伤情况,取小肠组织ELISA法检测小肠组织PGE2含量,Western blot法检测小肠组织COX-1、COX-2蛋白表达.结果:与空白对照组相比,实验对照组大鼠小肠大体评分(4.63±0.52 vs 0.00±0.00)明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；与实验对照组相比,荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠大体评分(1.88±0.99,2.75±1.28)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白组相比,实验对照组大鼠小肠黏膜PGE2(19.32ng/L±8.22 ng/L vs 36.64 ng/L±3.27 ng/L)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；与实验对照组相比,荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠PGE2(29.51 ng/L±7.61 ng/L; 29.20ng/L±7.51 ng/L)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白组相比,实验对照组大鼠小肠黏膜COX-1(0.47±0.32 vs 0.78±0.39)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；与实验对照组相比,荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠COX-1(1.29±0.63,1.53±1.00)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白组相比,实验对照组大鼠小肠黏膜COX-2(1.00±0.72 vs 0.00±0.00)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；与实验对照组相比,荆花胃康组大鼠小肠黏膜COX-2(6.86±9.81)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；与实验对照组相比,埃索美拉唑组大鼠小肠黏膜COX-2(2.59±2.87)增加,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:双氯芬酸可以引起典型的NSAIDs相关性小肠损伤.NSAIDs相关性小肠损伤与PGE2含量降低有关.荆花胃康和埃索美拉唑通过提高小肠黏膜PGE2含量,预防NSAIDs小肠损伤.荆花胃康引起小肠黏膜PGE2含量的升高,可能与其增加小肠COX-1和COX-2含量有关.埃索美拉唑引起小肠黏膜PGE2含量的升高,可能与其增加小肠COX-1含量有关.
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荆花胃康胶丸对大鼠胃黏膜的保护机制
目的:研究中药制剂荆花胃康胶丸对大鼠乙醇性急性胃黏膜损伤的预防和治疗作用并探讨其作用机制.方法:将84只SD大鼠随机分为7组,每组12只.Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为预防组,Ⅲa组为治疗对照组,Ⅲb为达喜对照组,Ⅲc,Ⅲd,Ⅲe分别为荆花胃康胶丸10,20,30 mg/(kg·d)治疗组.于治疗1,3,7 d分别处死大鼠,检测黏膜损伤指数,刮取胃黏膜测定组织中前列腺素E2(PGE2)和表皮生长因子(EGF)的含量,并作组织学观察.结果:荆花胃康胶丸的不同剂量组可不同程度的减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤(P＜0.05,P＜0.01),增加组织中PGE2和EGF的含量(P＜0.05,P＜0.01),效应与剂量及治疗时间成正比.达喜及荆花胃康胶丸治疗组在治疗同一时间段的黏膜炎症程度明显轻于Ⅲa组,黏膜细胞水肿、变性减轻,炎性细胞减少.同时预先给予一定剂量的荆花胃康胶丸与同样浓度的治疗组相比,能明显增加黏膜中PGE2(3 d:190.73±12.20 pg/g vs 158.46±11.44 pg/g;P＜0.05)和EGF(3 d:5.60±0.46 ng/g vs 4.56±0.70 ng/g,P＜0.05)的含量,减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤程度(3 d:10.50±2.08 vs 18.25±1.50,P＜0.05).结论:荆花胃康胶丸对乙醇所致大鼠急性胃父黏膜损伤有预防及修复治疗作用,其作用机制可能与增加胃黏膜中PGE2和EGF有关.
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持续正加速度对实验性大鼠胃溃疡愈合质量的影响
目的:探讨正加速度(+Gz)对消化性溃疡模型大鼠的溃疡愈合的影响及其机制.方法:将32只♂SD大鼠随机分为对照组、+5Gz组、+10Gz组、和+10Gz+康复新液组,每组8只.采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型,造模后3d加速度隔日处理1 wk,每次持续5 min,共4次.+10Gz+康复新液组同时予以康复新液2 mL灌胃1 wk,1 wk后取其组织及血液标本.运用放射免疫法检测胃黏膜前列腺素E2(prostaglanding E2,PGE2)、血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP),运用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO).结果:随+Gz值增高,光镜下再生黏膜厚度变薄,扩张腺体数目增多.大鼠胃黏膜PGE2含量对照组为6.986 pg/mL±0.743 pg/mL,+5Gz组为5.147 pg/mL±0.652 pg/mL,+10Gz组为3.438 pg/mL±0.908 pg/mL,+10Gz+康复新液组为6.133 pg/mL±0.545 pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P＜0.01),并且低于+ 10Gz+康复新液组(P＜0.01).大鼠血清(CGRP)含量对照组为82.583 pg/mL±11.788 pg/mL,+5Gz组为78.333 pg/mL±11.290 pg/mL,+10Gz组为62.254 pg/mL±15.943 pg/mL,+10Gz+康复新液组为78.455 pg/rnL±12.645 pg/m L.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P＜0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.252,P＜0.05).大鼠血清NO含量对照组为53.806 μmol/L±9.272 μmol/L,+5Gz组为47.783 μmol/L±2.847 μmol/L,+10Gz组为44.773 μmol/L±6.858 μmol/L,+10Gz+康复新液组为53.853 μmol/L±7.372 μmol/L.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P＜0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.551,P＜0.05).结论:+Gz条件下,溃疡愈合延迟；康复新液灌胃可减轻胃黏膜的损伤,促进溃疡愈合.
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孤束核、脊髓损毁后艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠PGE2与EGF含量的影响
目的:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓,观察艾灸预处理对胃黏膜内源性保护物质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)含量的影响,进而探讨艾灸启动内源性保护信息与中枢神经通路的关系.方法:50只SD大鼠随机分5组,即A:空白对照组;B:模型对照组;C:温和灸+模型组；D:温和灸+模型组+孤束核损毁组；E:温和灸+模型组+脊髓损毁组.预先按要求对D、E组大鼠分别实施孤束核、脊髓的损毁手术,再对相应组别进行艾灸处理,后用无水酒精灌胃造成急性胃黏膜损伤模型.运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测胃黏膜组织中PGE2和EGF的含量.结果:艾灸预处理有上调胃黏膜中PGE2、EGF含量的作用(338.82 μg/L±19.87 μg/Lvs 279.52-μg/L±16.53 μg/L,P＜0.01; 4037.12μg/L±300.20 μg/L vs 2923.73 μg/L±251.23μg/L,P＜0.05),孤束核和脊髓被损毁的2组大鼠胃黏膜PGE2和EGF的含量明显低于神经通路未损伤的温和灸组(298.65 μg/L±12.89μg/L,317.56 μg/L±16.60 μg/L vs 338.82 μg/L±19.87 μg/L; 3176.21 μg/L±242.35 μg/L,3337.43 μg/L±249.86 μg/L vs 4037.12 μg/L±300.20 μg/L,均P＜0.01),且孤束核损毁的大鼠胃黏膜中PGE2的含量较脊髓损毁的低(P＜0.05).结论:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓对艾灸预处理提高胃黏膜组织中PGE2、EGF含量有影响,提示孤束核和脊髓均参与了艾灸保护胃黏膜信号的传导.其中,艾灸诱导胃黏膜PGE2的产生可能主要受控于孤束核,而其对胃黏膜EGF表达调控则与孤束核和脊髓均有关.
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不同糖耐量人群血浆前列腺素E2水平及与胰岛素抵抗的关系
目的:比较不同糖耐量人群血浆前列腺索E2(PGE2)水平的差异及与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:糖耐量异常组(IGT组)100例.2型糖尿病组(T2DM组)100例,对照组(NC组)60名.比较各组血浆PGE2水平的差异,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:T2DM组空腹血浆PGE2水平比IGT组及NC组明显升高(P<0.05).IGT组也高于NC组(P<0.05).多元逐步回归分析结果表明PGE2是HOMA-IR的危险因素.结论:PGE2可能在IR发生发展中起重要作用.
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前列腺素E2与心脏重构
前列腺素E2（PGE2）作为重要的脂类介质，在人体各组织器官中广泛分布，通过4种功能各异的G 蛋白偶联受体，PGE2参与了许多生理病理过程。近年研究表明，PGE2在多种疾病所致的心脏重构过程中发挥重要的作用。因此，研究PGE2生物合成途径，评估PGE2各受体在相关疾病中的作用机理，可以为心脏重构的防治提供新的线索。
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前列腺素E2调节大鼠成骨细胞RANKL/OPG mRNA表达的信号通路研究
目的 探讨前列腺素E2(PGE2)对大鼠成骨细胞RANKL和OPG mRNA表达的调节及其信号转导机制.方法 培养大鼠UMR106成骨细胞,采用不同浓度的PGE2、不同信号通路的激动剂和阻断剂干预细胞不同时间后收集细胞提取总RNA,实时荧光定量PCR检测RANKL和OPG mRNA的表达水平.结果PGE2、Forskolin和db-cAMP均可促进RANKL mRNA表达,抑制OPG mRNA的表达.PMA促进RANKL和OPG mRNA表达而A23187则下调RANKL和OPG表达.KT-5720下调PGE2诱导的RANKL mRNA表达约53%(P<0.001),而chelerythrine、维拉帕米、W7、KN-62和PD98059则对PGE2>诱导的RANKL mRNA表达无明显影响(P>0.05).KT-5720(P=0.01)、维拉帕米(P=0.029)和W7(P<0.001)均能部分阻断PGE2对OPG mRNA表达的下调作用,KN-62、PD98059和chelerythrine则不影响PGE2对OPG表达的调节(P>0.05).结论 PGE2诱导的RANKL表达是由PKA信号通路介导的,而PKA和钙/钙调蛋白信号通路则介导了PGE2对OPG表达的抑制作用.
关键词： 前列腺素E2 核因子-κB受体激活物配基 护骨素 信号通路 钙调蛋白 -
原发性肥大性骨关节病临床与基础研究进展
肥大性骨关节病（ HO）是以杵状指和长骨骨膜增生为特征的骨关节病综合征，按病因不同分为原发性（ PHO）和继发性（ SHO）2个亚型。人类对该疾病的认识可以追溯到希波克拉底时代，但该病发病机制至今尚不十分明确。对PHO家系的遗传学研究为认识HO发病机制提供了机会。随着PHO致病基因的发现， PHO的发病机制业已明确，即前列腺素降解障碍导致循环和局部微环境前列腺素E2（ PGE2）水平显著增高。 SHO同样由前列腺素代谢障碍所致。本文就PHO临床表现及其发病机制的研究进展和治疗手段的革新作一综述。
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PGE2对气道平滑肌细胞分泌和凋亡影响的研究
目的 前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过调控气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)的迁移、分泌、增殖功能,对哮喘气道重塑有关键性影响.研究PGE2对ASMCs凋亡及其分泌白介素4 (interleukin 4,IL-4)、白介素10(interleukin 10,IL-10) 和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的影响,对阐明PGE2通过调控ASMCs分泌Th1/Th2细胞因子对气道炎症发挥作用机制有重要意义.方法 用大鼠气道平滑肌细胞株与终浓度为10-9～10-6 的PGE2共培养24 h,分6组,共4个浓度梯度.用Annexin V-EGFP/PI 双染细胞凋亡检测试剂盒在流式细胞仪测定凋亡率,同时用IL-4、IL-10和IFN-γ ELISA试剂盒在酶标仪检测其浓度.每4个复孔为1组,实验重复2次,数据为8孔的平均值.结果 应用不同浓度的PGE2后ASMCs各组细胞凋亡率与对照组相比无明显变化.但IL分泌与PGE2有显著的量效关系,IL-4和IL-10随PGE2浓度下降而分泌量显著下降,但IFN-γ随PGE2浓度下降而分泌量呈升高趋势,两者呈分离现象(空白对照、阴性对照、10-9PGE2、10-8PGE2、10-7PGE2、10-6PGE2组,IL-4分别为6.77±1.58、9.24±2.45、38.17±11.33、29.27±11.12、26.05±9.49、21.11±7.21;IL-10为4.8±1.06、6.35±2.11、71.89±12.03、43.68±11.25、28.89±8.75、24.31±6.67;IFN-γ为2.17±1.97、3.25±1.48、10.63±4.75、13.4±5.57、15.47±6.16、19.54±6.35).结论 PGE2能调控ASMCs分泌细胞因子,随着浓度梯度增加能促进Th1型细胞因子IFN-γ分泌,同时抑制Th2型细胞因子IL-4、IL-10分泌,但对ASMCs凋亡无显著影响.认为在正常状态下PGE2的分泌与维持气道内Th1/Th2的平衡有关.
