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MCAO大鼠MMP-9蛋白表达及补阳还五汤干预作用
目的探讨脑缺血后MMP-9蛋白表达的时程改变及补阳还五汤对其调节作用.方法采用MCAO大鼠模型,设假手术组、模型组和模型+补阳还五汤组,应用明胶酶谱法于再灌后1、3、24、48 h和5 d测定MMP-9蛋白表达.结果①假手术组未检测到MMP-9;模型组和模型+补阳还五汤组24、48 h可检测到活性MMP-9;48 h模型组检测到MMP-9酶原.②模型组与模型+补阳还五汤组同一时间点相比,在24、48 h MMP-9活性蛋白及酶原含量均下降(P＜0.01).结论补阳还五汤可以抑制MMP-9蛋白表达.
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NF-κB 及其相关因子与糖尿病认知功能障碍关系的研究进展
糖尿病认知功能障碍（ cognitive impairment in diabetes ， CID）是糖尿病的慢性并发症之一，临床表现主要为轻、中度认知功能障碍，学习和记忆能力下降，其发病机理尚不明确。 NF-κB是原始的信号激活因子，可导致细胞机能紊乱和损伤的其他通路激活。在高糖及氧化应激等环境下，NF-κB表达增强导致NOS、MMP-9、TNF-α等因子的表达也发生改变，继而引起一系列的病理变化，导致海马神经元细胞凋亡。文中以NF-κB为切入点，探讨NF-κB及其相关因子NOS、MMP-9、TNF-α与CID的关系，为进一步深入研究CID打下基础。
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β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义
目的 观察β连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶9(MMP-9)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,为完善其病理机制,寻找新靶点提供依据.方法 以39例EMs患者为病理对象,根据rAFS分期分为轻度EMs(Ⅰ、Ⅱ期,17例)和重度EMs(Ⅲ、Ⅳ期,22例)两组,并以30例无内膜病变的卵巢囊肿患者为对照;所有患者均行腹腔镜手术,术中留取子宫内膜组织,采用免疫组化实验观察β-catenin、VEGF及MMP-9的表达率和表达强度.结果 重度EMs、轻度EMs、对照组的β-catenin阳性表达率分别为86.4％、64.7％、53.3％,VEGF阳性表达率均为100％,MMP-9阳性表达率分别为81.8％、76.5％、50.0％,其中重度EMs的β-catenin和MMP-9阳性表达率均显著高于对照组(P＜0.05);重度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于轻度EMs,轻度EMs的β-catenin、VEGF及MMP-9的阳性表达强度高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin、VEGF及MMP-9在子宫内膜异位症的发病机制中介导了重要环节,有望成为其临床治疗的新靶点.
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替吉奥胶囊治疗晚期消化道肿瘤的临床效果及对VEGF和MMP-9的影响
目的 探讨晚期消化道肿瘤患者应用替吉奥胶囊治疗后的临床效果及对血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 99例经病理检查证实的晚期食管癌、胃癌及大肠癌患者均给予单药替吉奥治疗,观察临床效果及不良反应.比较化疗前后外周血VEGF及MMP-9的表达情况.结果 99例患者化疗后完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)38例,病情稳定(SD)34例,病情进展(PD)27例,临床总缓解率38.3％,临床获益率72.7％.化疗的不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、手足综合征.化疗后外周血中VEGF及MMP-9含量明显下降,化疗前后表达差异有统计学意义(P＜0.05);PR、SD、PD 3组患者外周血VEGF及MMP-9的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 晚期消化道肿瘤患者应用替吉奥胶囊治疗效果肯定,毒副作用小.血清测定VEGF及MMP-9的表达在一定程度上有助于判断预后,指导化疗.
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NF-κBp65对子宫内膜异位症腺上皮细胞OPN、MMP-9表达及细胞侵袭性的影响
目的：：探讨RNAi抑制核因子NF-κB p65对子宫内膜异位症( EMs)在位内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9表达及细胞侵袭性的影响。方法：采用NF-κB p65 siRNA基因沉默转染10例EMs患者在位内膜原代腺上皮细胞,由Western blot、Real-time PCR、Transwell等分别检测干扰前后OPN、NF-κB p65、MMP-9蛋白和mRNA表达及细胞侵袭性的变化。结果：与未干预组比较,NF-κB p65 siRNA干预后EMs腺上皮细胞中OPN蛋白及mRNA表达无明显变化,差异无统计学意义( P均>0.05)；NF-κB p65、MMP-9蛋白及mRNA表达降低,差异均有统计学意义( P均<0.05)。 NF-κB p65 siRNA干预后, EMs腺上皮细胞的细胞侵袭性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：揭示NF-κB可能通过下调MMP-9的表达进而改变细胞侵袭性诱导EMs的发生。
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金属基质蛋白酶-9与食管癌相关性的研究进展
食管癌可发生早期淋巴结及血行转移的特性使其表现出临床进展迅速并且预后很差的特性.研究表明,癌细胞浸润转移能力与其诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质(ECM)、基底膜的能力密切相关,因此基质金属蛋白酶(MMPs)引起了肿瘤学研究者们的极大兴趣.MMP-9基因作为MMPs基因家族中的一员,既有基因家族固有的生物学特征,同时又在肿瘤的发生发展、转移过程中发挥特殊作用.本文结合国内外文献,就MMP-9在食管癌发生发展及其转移过程的研究进展作一综述.
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病毒性脑炎患儿脑脊液水通道蛋白4、基质金属蛋白酶-9及神经元特异性烯醇化酶水平变化
目的：了解病毒性脑炎患儿脑脊液中水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平变化的意义。方法观察2012年1月至2014年12月在新乡医学院第三附属医院神经内科、儿科住院治疗的病毒性脑炎患儿40例，分为轻症组（20例）和重症组（20例），并设置同期住院的非中枢神经系统感染患儿14例为对照组，3组患儿均经 ELISA 法检测脑脊液 AQP4、MMP-9及 NSE 的水平。结果轻症组和重症组病毒性脑炎患儿脑脊液 AQP4水平分别为（13.914±4.146）ng/ L 和（39.983±14.252） ng/ L，2组脑脊液 MMP-9水平分别为（19.650±4.479）μg/ L 和（85.756±21.394）μg/ L，NSE 分别为（27.514±7.893）mg/ L 和（68.921±17.452）mg/ L。轻症组和重症组的 AQP4、MMP-9及 NSE 水平均较对照组患儿明显升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05），且重症组患儿较轻症组患儿脑脊液水平明显升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。结论脑脊液 AQP4、MMP-9及 NSE 可作为临床早期判断病毒性脑炎患儿病情严重程度的实验室指标之一。
关键词： 病毒性脑炎 水通道蛋白 4 金属基质蛋白酶-9 神经元特异性烯醇化酶 脑脊液 -
结核性脑膜炎患儿脑脊液中IL-17和MMP-9的水平及意义
目的 检测结核性脑膜炎患儿脑脊液中白细胞介素-17 (IL-17)和金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的水平,探讨其在结核性脑膜炎发病及诊断中的作用.方法 将15例结核性脑膜炎(TBM)、20例病毒性脑炎(VM)及18例非中枢神经系统感染儿童,分列为TBM组、VM组和对照组.应用ELISA法测定3组儿童脑脊液中IL-17和MMP-9的水平.结果 TBM组脑脊液中IL-17和MMP-9水平明显升高,与其他两组相比较,差异均有统计学意义(P＜0.0l).结论 IL-17和MMP-9在结核性脑膜炎患儿脑脊液中均显著升高,提示它们可能参与了结核性脑膜炎的病理过程.检测脑炎患儿脑脊液中IL-17、MMP-9水平,有助于结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎的临床鉴别.
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CA125、C-反应蛋白及金属基质蛋白酶-9与中重度子宫内膜异位症的关系
目的 探讨糖类抗原125( CA125)、C-反应蛋白(CRP)及金属基质蛋白酶-9(MMP -9)与Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症(EMT)的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定内膜异位症组和对照组血清CRP及MMP -9水平,采用放射免疫法测定血清CA125,然后对结果进行分析.结果 Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者血清中CRP、CA125及MMP -9含量高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 内异膜异位症患者经期血清CA125、CRP及MMP -9水平测定可作为诊断EMT的较好的免疫学指标.
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金属基质蛋白酶-9与急性冠状动脉综合征患者预后的相关性
目的:探讨金属基质蛋白酶-9 (MMP-9)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的相关性.方法:选取2014-04-2015-01于我院住院的371例ACS患者为研究对象,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者入院时MMP-9浓度,对其随访1年,观察终点为发生心血管终点事件.结果:按随访结果将患者分为心血管事件组和对照组.心血管事件组血浆MMP-9浓度明显高于对照组(P＜0.001).多因素Logistic回归分析显示,MMP-9浓度升高、糖尿病、吸烟是ACS患者1年心血管终点事件发生的独立危险因素.结论:MMP-9与ACS患者1年心血管终点事件发生密切相关.
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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在大鼠脑动脉瘤形成的作用及其机制
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在大鼠脑动脉瘤形成过程中的作用及其机制.方法 将健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为MMP组和高血压组,每组30只,前者应用外源性MMP-2、MMP-9干预,后者通过手术造成大鼠肾性高血压,分别于术后1、3和5周采集标本,观察脑动脉瘤形成,并应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法、免疫组织化学法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP及其表达水平.结果 MMP组大鼠血压稳定,保持在(106.42±11.45) mmHg(1 mmHg =0.133 kPa).高血压组大鼠术前血压为(105.36±11.24) mmHg,术后1周血压迅速上升,达(150.66±13.49) mmHg,术后3周时血压已接近升压曲线峰值(194.73±16.91) mmHg,高于术前血压,差异有统计学意义(P＜0.05),以后血压逐渐保持平稳,形成稳定的肾性高血压.两组血压在术后1、3、5周差异均有统计学意义(P＜0.05).病理学观察见13只大鼠的脑底动脉环分叉部有明显动脉瘤形成,MMP组脑底动脉环结构基本正常.MMP组在术前,术后1周,3周和5周的血浆MMP-2和MMP-9浓度分别为(56.23 ±3.47)、(74.51 ±4.92)、(79.92±6.51)、(85.96±7.38) mg/L和(61.57±2.62)、(73.85 ±4.63)、(80.77±7.23)、(87.94±9.50) mg/L.高血压组在术前,术后1周,3周和5周的血浆MMP-2和MMP-9浓度分别为(58.22±4.45)、(73.52±5.83)、(108.59±8.64)、(129.47±12.49) mg/L和(63.24±3.72)、(76.72±6.58)、(135.26±14.74)、(159.03±17.27) mg/L.在术后3、5周,与MMP组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组织化学见高血压组在术后3周脑动脉壁胞质中MMP-2和MMP-9表达明显增加,持续至第5周,而MMP组仅有弱阳性表达.RT-PCR检测显示高血压组在术后3周脑动脉壁MMP-2和MMP-9基因表达增加,持续至第5周,而MMP组仅有较弱的基因表达.结论 MMP-2和MMP-9的过度表达导致的脑动脉壁胶原纤维及内弹力层破坏是脑动脉瘤形成的主要原因,血压持续升高是MMP-2和MMP-9被异常激活的一个重要启动因素,单纯外源性MMP在脑动脉瘤形成中可能难以有效发挥作用.
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茯苓酸对梗阻性肾积水间质纤维化的作用
目的 探讨茯苓酸(PA)改善梗阻性肾积水后导致的肾间质纤维化的作用及其机制.方法 将28只C57雄性小鼠按照随机列表法分为4组:A组:假手术组;B组:模型组;C组:茯苓酸小剂量组;D组:茯苓酸大剂量组.建模及给药7d后,处死小鼠并取材,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理损伤变化,天狼猩红染色检测间质胶原纤维的表达,免疫组织化学染色及实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测间质中胶原纤维蛋白-1(COI-1)、纤维粘连蛋白(FN)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1),磷酸化Smad2/3(pSmad2/3),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 输尿管梗阻(UUO)小鼠给予茯苓酸治疗7d后,HE染色显示肾脏病理改变较对照组减轻.天狼猩红染色可见肾间质纤维化程度较对照组明显减轻,且大剂量组减轻更明显.免疫组织化学结果显示COI-1、FN、α-SMA在梗阻后表达明显升高,给予茯苓酸治疗可降低基质中COI-1、FN、α-SMA的表达.Real-time PCR结果显示,在模型组、小剂量茯苓酸组、大剂量茯苓酸组COI-1 mRNA水平相对表达量分别为4.20±1.42、2.30±0.76、1.70 ±0.70;FN在mRNA水平相对表达量分别为5.20 ±2.22、3.00±1.70、1.70±1.06;α-SMA在mRNA水平相对表达量分别4.60±1.23、2.30 ±0.98、1.40 ±0.70.给药组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示茯苓酸可下调TGF-β1、pSmad2/3、MMP-9的表达.结论茯苓酸可改善单侧肾积水导致的间质纤维化,可能是通过下调TGF-β1、pSmad2/3、MMP-9的表达来实现的.
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Logistic 回归和 ROC 曲线评价生物标志物组对大动脉粥样硬化性脑梗死的诊断价值
目的：评估生物标志物组对大动脉粥样硬化性脑梗死的诊断价值。方法88例大动脉粥样硬化性脑梗死患者和88例 对 照 者 入 选 本 研 究，分别检验脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)、髓过氧化物酶(MPO)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、超敏 C 反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)、脑钠肽(BNP)，应用Logistic 回归和 ROC 曲线分析生物标志物组对大动脉粥样硬化性脑梗死的诊断价值。结果Logistic 回归显示 Lp-PLA2、MPO 、MMP9、BNP 与诊断大动脉粥样硬化性脑梗死呈正相关(P <0.05)，多变量模型 ROC曲线下面积达到0.901。结论生物标志物组(Lp-PLA2、MPO 、MMP9、BNP)对大动脉粥样硬化性脑梗死急性期的诊断提供了重要的价值。
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桑白皮提取物对HepG2细胞增殖和迁移的抑制作用
目的 观察桑白皮提取物在体外实验条件下对人肝癌细胞HepG2细胞增殖、迁移及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨桑白皮提取物对人肝癌细胞HepG2细胞的抑制作用与分子机制.方法 培养HepG2细胞,将高、中、低三种浓度的桑白皮提取物血清分别加入体外培养的肝癌细胞株HepG2细胞,应用流式细胞检测法检测桑白皮提取物对人肝癌细胞HepG2细胞周期的影响;应用细胞划痕实验观察桑白皮提取物对HepG2细胞迁移能力的影响;应用Western blotting检测桑白皮提取物对HepG2细胞MMP-9蛋白表达的影响;应用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测桑白皮提取物对HepG2细胞MMP-9 mRNA表达的影响.结果 桑白皮提取物血清中等浓度组HepG2细胞与对照组比较,明显阻滞于G1期(P＜0.05);中等浓度组HepG2细胞,迁移实验中细胞迁移面积明显少于对照组(P＜0.001);中等浓度组桑白皮提取物还可明显下调HepG2细胞MMP-9蛋白表达(P＜0.001)及MMP-9 mRNA表达(P＜0.001).结论 桑白皮提取物能有效抑制人肝癌细胞HepG2细胞增殖与迁移,其作用机制可能与降低MMP-9蛋白的表达有关.
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瘦素对早孕绒毛滋养细胞分泌CXCR4及MMP9的影响
目的 研究瘦素对早孕绒毛滋养细胞分泌趋化因子受体4(CXCR4)及金属基质蛋白酶-9 (MMP9) 的调节作用.方法 分离、培养早孕期绒毛滋养细胞,添加不同浓度的瘦素,培养24h后,RT-PCR法检测滋养细胞中CXCR4及MMP9 mRNA表达水平.结果 添加了瘦素的滋养细胞表达CXCR4及MMP9 mRNA的量较空白对照组极显著增加(P＜0.01).结论 瘦素能增强滋养细胞分泌CXCR4及MMP9的能力.瘦素可能在孕早期参与了胎盘形成等病理生理过程.
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血管内皮生长因子及基质金属蛋白-9在原发性肝癌组织中的表达及意义
目的：：探讨血管内皮生长因子及基质金属蛋白-9在原发性肝癌组织中的表达及意义。方法：选择2011年11月~2015年1月在某院普外科住院进行手术治疗并经病理检查诊断为原发性肝癌的78例原发性肝癌患者做为实验组,50例正常肝组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白-9(MMP-9)的表达。结果：实验组血清 VEGF、MMP-9水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。VEGF 和 MMP-9的阳性表达与肿瘤直径、是否存在癌栓和分化程度呈正相关(P <0.05)。结论：MMP-9与 VEGF 在原发性肝癌组织中呈高表达,并且与肿瘤直径、是否存在癌栓和分化程度有关,并可以作为早期诊断和治疗疗效判断的有效指标。
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加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的 研究加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9 (MMP-9)及金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗围月经期咳嗽变异性哮喘的作用机制. 方法 将围月经期咳嗽变异性哮喘患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例. 治疗组服用加味参附姜苓汤治疗,对照组口服氨茶碱缓释片联合酮体芬片治疗, 疗程3个月. 观察两组疗效及治疗前后血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达变化. 结果 治疗组总有效率为90.0%,对照组为72.5%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05). 治疗后两组血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组降低较对照组显著(P<0.05,P<0.01). 结论 加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘具有较好的疗效,其可能通过下调患者血清MMP-2、 MMP-9 及TIMP-1表达而发挥治疗作用.
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心房颤动患者血清和组织miR-223及MMP-9的表达及临床价值
目的 探索miRNA-223在房颤患者心房肌组织和血清的表达差异及miRNA-223与MMP-9在房颤患者的表达水平及在房颤结构重构的发生机制. 方法 患有风湿性心瓣膜病接受心脏瓣膜置换术的患者31例,其中窦性心律患者15例,慢性房颤患者16例.另选取15名健康人血清作为对照组.实时荧光定量PCR检测心房肌组织和血清miRNA-223的相对表达量.ELISA及免疫组织化学检测MMP-9蛋白的表达及分布水平;HE染色及Masson染色观察心肌组织病理结构及胶原纤维含量.结果 与窦性心律组相比,房颤组心房肌组织miRNA-223和血清miRNA-223表达水平均显著升高(0.0603±0.0228 vs.0.0261±0.0035,P＜0.01;4.2281±0.9165 vs 2.7613±1.2166,P＜ 0.05);房颤组血清MMP-9表达水平高于窦性心律组(4.2281±0.9165 vs 2.7613±1.2166,P＜ 0.05);MiRNA-223表达水平与MMP-9蛋白表达呈正相关(r=0.901,P＜0.05). 结论 MiRNA-223表达增高及正向调控MMP-9的表达,共同影响心肌胶原的代谢,促进心肌纤维化,参与房颤发生与维持.miRNA-223有望成为一种新型风湿性心脏病合并房颤的诊断标志物.
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冠状动脉介入治疗干预前后急性心肌梗死患者MMP-9、IL-6、P选择素动态变化的临床意义
目的 分析经皮冠状动脉(冠脉)介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗干预前、后急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、白细胞介素(interleukin,IL)-6、P选择素浓度动态变化的临床价值.方法 选取2011年3月至2014年8月期间在黄梅县人民医院行PCI治疗的86例AMI患者为观察组,选取同时期体检的86名健康人为对照组,采集上述人员空腹外周静脉血并采用酶联免疫吸附法测定样本中MMP-9、IL-6、P选择素浓度.结果 观察组PCI治疗前MMP-9、IL-6、P选择素浓度依次为(698.47±108.78)ng/L、(109.87±10.98)pg/L、(94.78±99.54)μg/L,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组PCI治疗7 d后,MMP-9、IL-6、P选择素浓度均依次为(324.78±78.78)ng/L、(73.04±11.78)pg/L、(78.76±69.48)μg/L,均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PCI治疗7 d后MMP-9、IL-6、P选择素浓度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 MMP-9、IL-6、P选择素浓度动态变化反映AMI患者病情变化,监测其浓度波动有助于临床评估PCI治疗的效果.
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MicroRNA-223及MMP-9在风湿性心瓣膜病合并心房颤动患者中的表达及临床意义
目的 探索miRNA-223与金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)在风湿性心瓣膜病(风心病)合并心房颤动(房颤)患者的表达水平及在房颤心肌结构重构的发生机制.方法 风心病接受瓣膜置换术患者31例,其中风心病窦性心律组15例,风心病慢性房颤组16例.收集患者右心房心肌组织,实时荧光定量聚合酶链反应检测心房肌组织和血清miRNA-223的相对表达量.酶联免疫吸附试验及免疫组织化学检测血清及心肌组织MMP-9蛋白的表达及分布水平;苏木素-伊红染色及Masson染色观察心肌组织病理结构及胶原纤维含量变化.结果 与窦性心律组相比,房颤组心房肌组织miRNA-223表达水平升高,差异有统计学意义(0.0603±0.0228 vs.0.0261±0.0035,P＜0.01);房颤组血清MMP-9表达水平高于窦性心律组,差异有统计学意义[(4.2281±0.9165)ng/mLvs.(2.7613±1.2166)ng/mL,P＜O.05].MMP-9蛋白表达水平与胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)呈正相关(r=0.406,P＜0.05);MiRNA-223表达水平与MMP-9蛋白表达呈正相关(r=0.901,P＜0.05).结论 房颤患者心房组织中miRNA-223及MMP-9蛋白表达水平均升高.
