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金属基质蛋白酶-2基因启动子区-735C/T多态性与病毒性脑膜炎易感性及血脑屏障通透性关系的研究
目的 探讨金属基质蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)基因启动子区-735C/T位点的基因多态性与病毒性脑膜炎易感性及血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)通透性关系.方法 本研究应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,测定了186例病毒性脑膜炎患者和202例健康者的MMP-2基因启动子区-735C/T位点的基因多态性,对病毒性脑膜炎组和对照组的基因频率以及不同基因型患者脑脊液白蛋白指数(CALB指数)进行对比分析.结果-735C/T位点基因型频率(CC、CT、TT)在病例组中分别为63.44％、31.72％、4.84％,在对照组分别为49.01％、42.57％、8.42％;病例组的C等位基因频率为79.30％、T等位基因频率为20.70％,对照组则为70.30％、29.70％,两者之间比较差异有统计学意义.而CALB指数在CC组(19.019±6.932),CT+ TT组(15.835±6.047),两者比较差异有统计学意义(P=0.002).结论 MMP-2基因启动子区735C/T位点多态性可能与病毒性脑膜炎的易感性有关,其中C基因可能是易感基因,而T基因可能是保护基因.且该位点多态性可能通过影响BBB的通透性来影响病毒性脑膜炎的易感性.
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膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织TIMP1和MMP-2表达的影响
目的:探讨Sprague-Dawley(SD)大鼠皮下注射四氯化碳诱发中毒性肝纤维化病理模型后肝组织TIMP1 mRNA和MMP-2表达的变化及膈下逐瘀汤对其干预作用.方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠60只随机分为空白对照组(n=20)、模型对照组(n=20)和膈下逐瘀汤组(n=20)共3组.结论:大鼠皮下注射四氯化碳可诱导肝脏组织TIMP1 mRNA和MMP-2表达水平明显增高,膈下逐瘀汤可以抑制肝组织TIMP1 mRNA和MMP-2的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用.
关键词： 膈下逐瘀汤 肝纤维化 金属蛋白酶组织抑制因子1 金属基质蛋白酶-2 -
幽门螺杆菌感染胃癌组织MMP-2、TIMP-2表达及其对胃癌侵袭和转移的影响
目的 探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对胃癌侵袭和淋巴结转移的影响以及金属基质蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP 2)、金属基质蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌组织中表达. 方法 78例胃癌患者分为Hp感染组( 45例)和非Hp感染组(33例),使用快速尿素酶试验和改良Giemsa染色检测Hp感染,使用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达. 结果 与非Hp感染组相比,Hp感染组发生浆膜侵犯、淋巴结转移的比例和MMP 2阳性率均增高,而T1期比例和TIMP-2 阳性率均下降(P＜0.05).与无浆膜侵犯或无淋巴结转移的患者相比,有浆膜侵犯或有淋巴结转移患者MMP-2阳性率增高,TIMP-2阳性率下降(P＜0.05). 结论 Hp感染能使胃癌浆膜侵袋和淋巴结转移发生率增加,其机制可能与Hp感染上调MMP-2和下调TIMP-2水平有关.
关键词： 胃癌 幽门螺杆菌 金属基质蛋白酶-2 金属基质蛋白酶组织抑制因子-2 -
MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中的表达及其意义
目的:探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属基质蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达情况,分析MMP-2和TIMP-2与甲状腺癌的相关性.方法:采用逆转录酶-聚合酶链反应检测32例甲状腺癌、30例甲状腺良性肿瘤及18例癌旁组织MMP-2和TIMP-2mRNA的表达.结果:在甲状腺癌、甲状腺良性肿瘤和癌旁组织中MMP-2的表达率分别为78.1%(25/32)、20%(6/30)、16.7%(3/18),TIMP-2的表达率为65.6%(21/32)、26.7%(8/30)、11.1%(2/18),MMP-2的表达率在TNM分期Ⅲ+Ⅳ及淋巴结转移的标本中要高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ及无淋巴结转移的标本,但TIMP-2的表达在这两类中无差别.在甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达呈正相关.Logistic回归分析结果显示:MMP-2与甲状腺癌关系密切,TIMP-2与甲状腺癌无相关性.结论:MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中表达明显提高,两者的表达呈正相关.MMP-2与甲状腺癌的关系更为密切,其表达上调往往提示甲状腺癌的转移和侵袭.
关键词： 甲状腺癌 金属基质蛋白酶-2 金属基质蛋白酶组织抑制剂-2 -
沉默基因CD147对骨肉瘤细胞生物学行为的影响
目的 观察RNA干扰技术沉默CD147基因对骨肉瘤MG-63细胞生物学行为的影响.方法 实验分为正常细胞组(mock)、阴性对照组(Ad-siControl)及RNA干扰组(Ad-CD147-siRNA).应用MTT法实验检测骨肉瘤MG-63细胞的增殖率变化,应用Transwell小室实验检测细胞的侵袭能力变化,应用ELISA方法检测MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白变化.结果 Ad-CD147-siRNA抑制MG-63细胞增殖;RNA干扰CD147基因表达后MG-63细胞的运动侵袭能力下降,穿过人工基底膜细胞数量明显减少,MG-63细胞分泌VEGF、MMP-2、MMP-9能力显著降低,结论 Ad-CD147-siRNA抑制骨肉瘤MG-63细胞的增殖和侵袭可能与下调MMP-2、MMP-9、VEGF表达相关.
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苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠Caspase-3和MMP-2表达影响
目的:探讨分析苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠心脏组织中Caspase-3和MMP-2表达的影响.方法:60只SD大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组以及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组,每组12只,适应性喂养14d后给予注射盐酸去甲肾上腺素(ISO)构建心衰大鼠模型,模型建立成功后,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别给予苦瓜总皂苷10、20和40 mg/(kg·d)皮下注射,注射时分散于500μL的生理盐水中,正常组和模型组则给予等量的生理盐水注射,8周后采用超声仪评价大鼠心功能指标,同时检测炎性因子TNF-α和IL-10含量,免疫组化、Western以及实时荧光定量PCR检测心肌组织中Caspase-3和MMP-2表达的特点.结果:在实验期内,模型组大鼠有明显精神萎靡,同时饮食量均降低,苦瓜总皂苷3个治疗组可明显改善上述症状,此外模型组有3只死亡,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别死亡2只、2只和1只;与正常组相比,模型组LVDD和LVDS明显升高(P＜0.05),LVEF和LVFS明显降低(P＜0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷低剂量和中剂量组没有明显改善,而苦瓜总皂苷高剂量组LVDD和LVDS明显降低(P＜0.05),LVEF和LVFS则明显升高(P＜0.05);此外苦瓜总皂苷3个治疗组可以明显降低炎性因子TNF-α和IL-10的表达;与正常组相比,模型组Caspase-3和MMP-2表达明显升高(P＜0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷3个治疗组则可以明显降低其表达(P＜0.05).结论:苦瓜总皂苷能够有效改善ISO所致的慢性心衰大鼠心功能,降低炎症反应,其机理可能与其可以抑制心脏组织中Caspase-3和MMP-2的表达有关.
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慢性乙型肝炎血清MMP-1,MMP-2,SOD与纤维化四项分析的临床研究
目的 目的 研究金属基质蛋白酶-1(MMP-1),金属基质蛋白酶-2(MMP-2),超氧化物歧化酶(SOD)与纤维化四项在慢性乙肝患者血清中的表达,动态变化及相关性的分析.方法 选择我院住院慢乙肝患者127例,检测肝纤维化四项、SOD、MMP1、MMP2.结果 随着肝脏炎症程度和纤维化程度的增加,血清MMP1的值越来越降低,肝硬化组与慢轻组比较,P<0.05;MMP2的值则越来越高,肝硬化组与慢轻组比较,P<0.01,呈正相关;SOD的值也越来越高,肝硬化组与慢轻组比较,P<0.05.结论 MMP1,MMP2,SOD对评价肝脏炎症程度及纤维化程度有一定意义.
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膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织α-SMA和MMP-2表达的影响
目的 观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝脏组织α-SMA和MMP-2表达的影响.方法 SD大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组和膈下逐瘀汤组共3组,每组20只,用40%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)复制大鼠肝纤维化模型,膈下逐瘀汤干预12周后处死大鼠,采用免疫组化染色法检测α-SMAt和MMP-2表达.结果 模型组α-SMA和MMP-2积分光密度(IOD)值分别为(21.97±1.68和14.12±0.68),显著高于正常对照组(8.88±1.26和5.90±0.70)(P<0.05),表明模型组α-SMA和MMP-2表达上调.与模型组比较,膈下逐瘀汤组α-SMAt和MMP-2 IOD值分别为(14.44±0.83和8.47±0.68)显著降低(P<0.05),表明α-SMA和MMP-2表达下调.结论 膈下透瘀汤可能通过下调肝组织中α-SMA和MMP-2的表达,调控细胞外基质合成与降解,从发挥抗肝纤维化作用.
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心房颤动患者心房组织中微小RNA-21和金属基质蛋白酶-2表达水平改变及意义分析
目的：分析金属基质蛋白酶-2和微小RNA-21在心房颤动患者心房组织中的表达变化。方法：选取笔者所在医院在2012年10月-2013年10月收治的行瓣膜置换术的110例心脏瓣膜病患者作为研究对象，其中有55例合并慢性心房颤动(观察组)，55例为窦性心律(对照组)，对两组患者心肌组织中的微小RNA-21及MMP-2(金属基质蛋白酶-2)进行检测、分析。结果：观察组患者的MMP-2水平、CVF及微小RNA-21水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：心房组织MMP-2正向上调及微小RNA-21水平上升会对胶原代谢产生影响，导致心房重构，其与心房颤动的发生、发展有着密切关系。
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类胰蛋白酶在乳腺癌组织中的表达及意义
肥大细胞分泌的类胰蛋白酶(tryptase)在体外能促进血管内皮细胞增生[1],激活MMPs[2]后促进细胞外基质降解,这些都与肿瘤细胞浸润和转移密切相关.本研究以40例不同类型乳腺癌和5例良性乳腺肿瘤作为研究对象,观察其tryptase含量、微血管密度以及MMP-2的表达,探讨三者的关系及其临床意义,为判断乳腺癌预后及临床治疗提供实验依据.
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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在大鼠脑动脉瘤形成的作用及其机制
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在大鼠脑动脉瘤形成过程中的作用及其机制.方法 将健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为MMP组和高血压组,每组30只,前者应用外源性MMP-2、MMP-9干预,后者通过手术造成大鼠肾性高血压,分别于术后1、3和5周采集标本,观察脑动脉瘤形成,并应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法、免疫组织化学法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP及其表达水平.结果 MMP组大鼠血压稳定,保持在(106.42±11.45) mmHg(1 mmHg =0.133 kPa).高血压组大鼠术前血压为(105.36±11.24) mmHg,术后1周血压迅速上升,达(150.66±13.49) mmHg,术后3周时血压已接近升压曲线峰值(194.73±16.91) mmHg,高于术前血压,差异有统计学意义(P＜0.05),以后血压逐渐保持平稳,形成稳定的肾性高血压.两组血压在术后1、3、5周差异均有统计学意义(P＜0.05).病理学观察见13只大鼠的脑底动脉环分叉部有明显动脉瘤形成,MMP组脑底动脉环结构基本正常.MMP组在术前,术后1周,3周和5周的血浆MMP-2和MMP-9浓度分别为(56.23 ±3.47)、(74.51 ±4.92)、(79.92±6.51)、(85.96±7.38) mg/L和(61.57±2.62)、(73.85 ±4.63)、(80.77±7.23)、(87.94±9.50) mg/L.高血压组在术前,术后1周,3周和5周的血浆MMP-2和MMP-9浓度分别为(58.22±4.45)、(73.52±5.83)、(108.59±8.64)、(129.47±12.49) mg/L和(63.24±3.72)、(76.72±6.58)、(135.26±14.74)、(159.03±17.27) mg/L.在术后3、5周,与MMP组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组织化学见高血压组在术后3周脑动脉壁胞质中MMP-2和MMP-9表达明显增加,持续至第5周,而MMP组仅有弱阳性表达.RT-PCR检测显示高血压组在术后3周脑动脉壁MMP-2和MMP-9基因表达增加,持续至第5周,而MMP组仅有较弱的基因表达.结论 MMP-2和MMP-9的过度表达导致的脑动脉壁胶原纤维及内弹力层破坏是脑动脉瘤形成的主要原因,血压持续升高是MMP-2和MMP-9被异常激活的一个重要启动因素,单纯外源性MMP在脑动脉瘤形成中可能难以有效发挥作用.
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MMP-2及TGF-β1在人脑胶质瘤中的表达及意义
目的探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子β1(TGF-β1)在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法采用免疫组化方法对MMP-2和TGF-β1在30例胶质瘤和8例正常脑组织中的表达进行检测.结果MMP-2在正常脑组织中几乎不表达,在大多胶质瘤中均有表达,其表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而增高,且在正常脑组织和低(Ⅰ-Ⅱ级)、高(Ⅲ-Ⅳ)级别胶质瘤组中的表达差异显著(P＜0.05);TGF-β1亦如此.同时,MMP-2与TGF-β1的表达水平呈正相关(r=0.76,P＜0.01).结论MMP-2与TGF-β1蛋白的阳性表达与肿瘤细胞病理学分级密切相关,它们参与了在人脑胶质瘤细胞的恶性转化,两者之间的协同作用可能在胶质瘤细胞的增殖中具有重要意义.
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加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的 研究加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9 (MMP-9)及金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗围月经期咳嗽变异性哮喘的作用机制. 方法 将围月经期咳嗽变异性哮喘患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例. 治疗组服用加味参附姜苓汤治疗,对照组口服氨茶碱缓释片联合酮体芬片治疗, 疗程3个月. 观察两组疗效及治疗前后血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达变化. 结果 治疗组总有效率为90.0%,对照组为72.5%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05). 治疗后两组血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组降低较对照组显著(P<0.05,P<0.01). 结论 加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘具有较好的疗效,其可能通过下调患者血清MMP-2、 MMP-9 及TIMP-1表达而发挥治疗作用.
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胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与预后的关系
目的:探讨胰腺癌组织基质质属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与肿瘤侵袭转移和预后的关系.方法:通过免疫组化方法检测35例胰腺癌病理标本和10正常胰腺标本MMP-2和TIMP-2的半定量表达情况及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系,生存分析采用Kaplan-meier方法.结果:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达阳性率明显高于正常对照组,与淋巴结转移和临床分级密切相关,但与胰腺癌的分化程度无关,Kaplan-meier分析发现MMP-2和TIMP-2高表达患者的生存时间明显低于MMP 2和TIMP 2低表达患者(P<0.001).结论:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与肿瘤侵袭转移和预后密切相关,有助于确定术后治疗方案.
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SHH、Gli-1、MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨胃癌组织中刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway，Hh）中的音猬因子（Sonic hedgehog，Shh）和胶质瘤相关癌基因同源物-1（Glioma-associated oncogene homolog -1，Gli-1）与金属基质蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例人胃癌组织、人胃息肉组织和40例正常胃黏膜组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2蛋白的表达。结果胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的阳性表达率分别为62.5％、67.5％、72.5％，高于胃息肉组织（阳性表达率分别为27.5％、37.5％、32.5％）和正常胃黏膜组织（阳性表达率分别为22.5％、17.5％、12.5％）（P＜0.05）；以上三者的表达与患者性别、年龄、组织学类型无关（P＞0.05）；而与分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关（P＜0.05）；音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2表达呈正相关。结论刺猬信号通路可能通过某些机制可上调金属基质蛋白酶-2的表达，从而增强胃癌的侵袭性。联合检测胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的表达水平在一定程度上可以作为胃癌预后的客观参考指标。
关键词： 胃癌 音猬因子 胶质瘤相关癌基因同源物-1 金属基质蛋白酶-2 免疫组织化学 -
金属基质蛋白酶-2基因多态性与病毒性脑膜炎的易感性关系
目的 探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)基因多态性与病毒性脑膜炎易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,测定186例病毒性脑膜炎患者和202例健康者的MMP-2基因启动子区-735C/T 、-1306C/T、-790T/G和-1575G/A位点的基因多态性,通过2组的基因频率的比较,对比分析.结果 735C/T位点基因型频率(CC、CT、TT)在病例组中分别为63.44％、31.72％、4.84％,在对照组分别为49.01％、42.57％、8.42％,病例组的C等位基因频率为79.30％、T等位基因频率为20.70％,对照组则为70.30％、29.70％,差异有统计学意义(P＜0.05).而-1306C/T、-790T/G、-1575G/A位点2组的各个基因型、等位基因频率之间的比较差异均无统计学意义(P＞o.05).结论 MMP-2基因启动子区-735C/T位点多态性可能与病毒性脑膜炎的易感性有关,C基因可能是易感基因,T基因是保护基因.而-1306C/T、-790T/G和-1575G/A位点多态性和病毒性脑膜炎的易感性之间没有明确关系.
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卵巢浆液性乳头状囊腺癌中PTEN、survivin和MMP-2的表达及临床意义
组高于高、中分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05),二者与临床分期、组织分化程度呈显著正相关(P<0.05).PTEN与survivin呈明显负相关(r=-0.573,P<0.05),survivin与MMP-2明显正相关(r=0.573,P<0.05).结论:联合检测FIEN、survivin、MMP-2对于评价卵巢浆乳癌的恶性程度、转移及预后更具有临床价值.
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茅台酒与乙醇影响二乙基亚硝胺致小鼠肝脏MMP2表达的差异
目的:研究茅台酒与乙醇影响二乙基亚硝胺(DEN)致小鼠肝脏金属基质蛋白酶2(MMP2)表达的影响.方法:将54只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、茅台酒干预组、乙醇干预组,分别给予无菌生理盐水、茅台酒和乙醇灌胃处理,茅台酒干预组和乙醇干预组用DEN腹腔注射,35周后取小鼠肝脏,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、免疫组化染色及Western blot检测肝组织内MMP2 mRNA及蛋白的表达.结果:MMP2基因在乙醇干预组中的mRNA表达显著高于正常对照组、茅台酒干预组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP2 mRNA水平在茅台酒干预组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P >0.05);乙醇干预组MMP2蛋白表达比茅台酒干预组高,差异有统计学意义(P <0.05).结论:乙醇协同DEN致小鼠肝脏MMP2表达上调,含同样乙醇浓度的茅台酒没有这种作用.
