139 雷洛昔芬与绝经后骨质疏松妇女的心血管意外

唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松的临床研究

目的 观察唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松(PMOP)的临床疗效及安全性.方法 入选我院骨科收治的绝经后骨质疏松患者182例,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组91例.对照组给予骨化三醇胶丸0.50 μg,每天2次,口服+碳酸钙D3咀嚼片Ⅱ600 mg,每天1次,口服;试验组在对照组基础上给予唑来膦酸注射液5 mg,每月1次,静脉恒量恒速输注＞15 min.2组患者均治疗12个月.比较2组患者的临床疗效、骨密度(BMD)、血清骨代谢指标水平、血清炎症因子水平及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为90.11％(82例/91例)和78.02％(71例/91例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的腰椎1-4的骨密度值分别为(0.75±0.09)和(0.69±0.07)g·cm-2,股骨颈骨密度值分别为(0.69±0.08)和(0.63 ±0.09)g·cm-2,Ward三角区骨密度值分别为(0.54±0.06)和(0.48±0.06)g·cm-2,血清碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(112.18±14.39)和(129.73±15.77)U·L-1,β胶原降解产物(β-Crosslaps)水平分别为(0.31±0.04)和(0.38 ±0.05) μg·L-1,血清I型原胶原氨基端前肽水平分别为(46.75±6.12)和(40.38±5.54) μg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组药物不良反应主要有头痛、肌肉疼痛、关节痛、发热、口干,药物不良反应发生率为18.68％(17例/91例);对照组药物不良反应主要有头痛、肌肉疼痛、关节痛、发热、口干,药物不良反应发生率为10.99％(10例/91例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 唑来膦酸能有效增加绝经后骨质疏松患者的骨密度,减轻腰背疼痛症状,抑制骨吸收,促进骨形成,降低炎性细胞因子水平,临床疗效及安全性较高.

双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松的系统评价再评价

目的：系统评价再评价并对比双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松的有效性。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、SCI、中国知网（ CNKI）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）及万方数据库，并进行手工检索，筛选符合的双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松的系统评价，用AMSTAR量表评价文献质量，用RevMan5.3软件进行 Meta 分析，再用间接比较方法进行结果分析。结果纳入12篇系统评价，共6种双膦酸盐药物（唑来膦酸、依替膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸、利噻膦酸和帕米膦酸）。纳入文献的AMSTAR量表质量评分均较高。 Meta分析结果显示，5种双膦酸盐（帕米膦酸除外）治疗绝经后骨质疏松疗效显著。间接比较结果显示，唑来膦酸与安慰剂、利噻膦酸、伊班膦酸、阿仑膦酸、依替膦酸比较，降低椎骨骨折发生率的相对危险度（ RR）分别为0.31，0.49，0.53，0.57，0.74；唑来膦酸与安慰剂、利噻膦酸、伊班膦酸、阿仑膦酸、依替膦酸比较，降低非椎骨骨折发生率的 RR 值分别为0.72，0.71，0.89，0.87，0.90。结论唑来膦酸在这5种双膦酸盐中治疗绝经后骨质疏松的疗效好。

唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析

目的:为了解唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松后早期不良反应情况及发生率,分析骨密度、合并骨折、应用钙剂、骨吸收抑制剂与早期不良反应的相关性.方法:对2009年～2010年12月期间行5mg唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松58例患者进行随访,记录用药后30 d内不良反应及其发生率,并进行分析.结果:唑来膦酸用药后早期不良反应主要表现为发热、肌肉痛、流感样症状、头痛、关节痛等症状,其发生率分别为48.3%,25.9%,31.0%,41.4%,24.2%.总不良反应率为60.3%.多为一过性,用药后30 d内均完全缓解.经比较发现骨密度差异、是否合并骨折与不良反应发生率无明显统计学差异;治疗前是否应用钙剂在头痛、肌肉痛、关节痛的发生率反面有明显统计学差异(P＜0.05).治疗前是否应用骨吸收抑制剂药物史的患者与治疗后头痛、肌肉痛、关节痛的发生率有明显统计学差异(P＜0.05).结论:5 mg唑来膦酸注射液治疗早期安全性较高,不良反应症状多为一过性,早期不良反应发生率与骨密度、合并骨折无关,可能与钙剂、骨吸收抑制剂有关.用药前后应及时预防治疗,早期观察无严重后遗症.

黄芪配伍熟地对去势大鼠骨质疏松的治疗作用

目的 观察黄芪配伍熟地对去势大鼠骨密度及骨质病理改变的影响.方法 采用切除雌性未孕大鼠两侧卵巢的方法制备去势大鼠骨质疏松模型.模型大鼠按照分组分别ig给予黄芪5.4 g·kg-1,熟地5.4 g·kg-1,黄芪+熟地(含黄芪2.7 g·kg-1和熟地2.7g·kg-1),雌激素0.18 mg·kg-1,每2周1次连续给药16周.制作骨骼切片,检测去势大鼠骨密度及骨质病理的改变.结果 与假手术组比较,模型组的体质量显著增加,股骨质量[(1.05±0.11)g]明显降低,骨量丧失较为明显(P＜0.05).与模型组比较,黄芪组[(373±63)g]、熟地组[(370±46)g]及黄芪+熟地组的体质量[(370±60)g]均明显增加(P＜0.05),但股骨量无显著变化；黄芪+熟地组的股骨密度(0.1470±0.0373) g· cm-1和椎骨骨密度(0.1350±0.0402)g·cm-1均明显增加(P＜0.05),骨皮质厚度(0.852±0.151)g·cm-1及骨小梁直径(0.073±0.015)g·cm-1显著性增加(P＜0.05).结论 黄芪配伍熟地能够增加骨密度、促进骨形成,使骨结构得到改善,对去卵巢大鼠骨质疏松具有一定的治疗作用.

Abaloparatide用于绝经后骨质疏松妇女可降低新发椎骨和非椎骨骨折风险

《美国医学会杂志》于2016年8月16日第316卷第7期发布了一项关于 Abaloparatide 用于绝经后妇女治疗骨质疏松的Ⅲ期临床试验内容。

医药快讯

FDA 批准新复方制剂结合雌激素-苯卓昔芬上市
　　美国 FDA 于2013年10月3日批准辉瑞（ Pfizer ）旗下惠氏（ Wyeth ）公司的结合雌激素-苯卓昔芬（通用名：Conjugated Estrogens/Bazedoxifene ，商品名：Duavee ）片剂上市，用于治疗绝经相关的中至重度血管舒缩症，也可用于预防绝经后骨质疏松。

阴道细胞学检查在绝经后骨质疏松的性激素替代治疗中的应用

目的 研究阴道细胞学检查对绝经后骨质疏松的性激素替代治疗(HRT)的指导作用.方法 随机选取2007年1月～2008年1月在我院门诊因绝经后骨质疏松行激素替代治疗的妇女48人,以阴道细胞学检查结果指导激素用量,期限1年.监测其右前臂桡骨骨密度(BMD),血清碱性磷酸酶(AkP)及药物副反应发生情况.结果 受检者骨密度上升,骨质吸收明显减少,有效率100%,药物副反应发生少.结论 阴道细胞学检查在绝经后骨质疏松的激素替代治疗中有重要的指导作用.

唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松发生脆性骨折的临床效果与价值探讨

目的 研究唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松发生脆性骨折的临床效果与价值探讨.方法 回顾性方便选取该院2017年8月—2018年8月收治的40例绝经后骨质疏松发生脆性骨折患者,按照随机数字表法将其分为A组和B组,每组20例,A组患者给予鲑鱼降钙素进行治疗,B组患者给予唑来膦酸进行治疗,观察对比两组患者的临床治疗效果、治疗前后的骨密度评分以及骨痛评分.结果 A组患者的治疗总有效率为70.00％,明显低于B组患者治疗总有效率的95.00％(x2=4.3290,P=0.0375);对比两组患者治疗前的骨密度评分与骨痛评分发现,两组对比差异无统计学意义(P>0.05);对比两组患者治疗后的骨密度评分与骨痛评分发现,相较于A组,B组骨密度评分提高的更明显(t=2.4295,P=0.0200),且骨痛评分降低显著(t=5.9817,P=0.0000),两组对比差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松发生脆性骨折患者,能在提高临床治疗效率的同时,改善患者的骨密度评分与骨痛评分,具有较高的治疗价值,值得临床推广应用.

骨质疏松症及其防治药物的研究概况

中国正在进入一个老龄化社会，据统计，到1999年为止，我国60岁以上的人口已超过11亿，约占人口总数的98％。21世纪，我国将进入人口老龄化高峰期，人口老化趋势以及由此产生的老年病防治已成为一个世界性的公众健康问题，引起全世界的关注。老年人易患骨质疏松症(Osteoporosis以下简称OP)。该病被世界卫生组织(WHO)列为威胁老年人的三大疾病之一，是严重危害老年人健康和致残的重要因素。1关于骨质疏松症(OP)的基本概念　　OP是一种常见且易被忽视的代谢性疾病。是一种全身骨量及骨组织结构改变，使骨骼变形脆弱而缺少韧性的骨病。　　OP患者轻则腰酸背痛，四肢乏力，重可驼背，骨骼疼痛，直接的危害是骨折发生率明显增高。特别是发生在髋部、腕部的股骨颈骨折、脊椎骨折和桡骨远端骨折，被称为“骨质疏松三大骨折”。　　根据发病机理，骨质疏松症可分为原发性、继发性和特发性三种。原发性OP是一种随年龄的增长而发生的生理性疾病，分为I、II两种类型。I型是高代谢型OP，为妇女绝经后OP，主要病因是绝经后雌激素的丧失，促进骨吸收的亢进。II型是随年龄的增加而产生的老年性OP，是低骨转换型，主要病因是年龄老化伴随的钙调节激素失衡，导致骨形成功能低下。继发性OP是疾病(如糖尿病、骨病、肠胃病、骨肿瘤和严重创伤等)和某些药物(如糖皮质激素、肝素、苯巴比妥、苯妥英钠等)引起。特发性OP的发病机理尚不清楚，它包括青少年特发性OP和成年人特发性OP。　　OP的诊断都是根据骨量诊断得出的。大量的人群调查证实，男女均在30～35岁达到骨量峰值，以后逐渐丧失。当骨量丢失超过13％时称骨量减少期，此时多数已有骨病发生；当骨量丢失超过25％时，进入真正的骨质疏松期；而当骨量丢失大于37％时，就易发生不同程度的骨折，此时已是严重的骨质疏松期了。2OP的预防和治疗药物　　多年来，世界上许多制药公司都在加紧研究治疗OP的药物，现将临床上可用于治疗OP的药物及正在研究和开发的新药综合阐述如下：21雌激素药物：　　雌激素是绝经后OP患者的首选药物，对预防和治疗绝经后妇女OP有效。常用的雌激素药物主要有：①结合雌激素(premarin)：是欧美人较多选用的一种天然、短效、可口服的制剂，剂量每天0625g②利维爱(Livial)：它有雌激素活性，可使骨量增加，不仅用于防治绝经后骨质疏松，还可缓解更年期症状，防止增加子宫癌的危险。每日025g，连用2年。③尼尔雌醇：是我国研制的新型雌激素制剂，有强效、长效和服用方便的特点。　　激素替补疗法虽是治疗绝经期妇女OP的主要方法，但长期使用雌激素药物可能引起子宫内膜增生，出现功能性出血等症。据第四届国际OP研讨会报告，长期使用雌激素乳腺癌发生率有所增加，促使人们研究对骨有选择性作用的药物。22降钙素(calcitonin）[1、2、3、4、7]:　　降钙素是甲状腺C细胞分泌的多肽激素，能抑制破骨细胞形成、破骨细胞功能和骨吸收。在欧洲和日本，降钙素已被广泛用于老年骨质疏松症，尤其是合并骨折的治疗，因为它具有良好的止痛作用，也可用于雌激素治疗无效或有雌激素禁忌症的绝经后OP的治疗。此外，对一些高转换型OP(如激素引起的OP)等也非常有效。降钙素用于治疗OP的方法有：①单用降钙素疗法：对于老年性骨质疏松症，可肌注给药。日本对闭经后25～5年妇女常用滴鼻法给药，两年后腰椎骨矿质量增加25％。②与其他药物伍用疗法：因长期使用降钙素会引起低血钙症和继发性甲状腺机能亢进，因此降钙素常与Ca、维生素D伍用。与Ca伍用后患者体内Ca量增加，骨组织象改善。与维生素D3伍用，可使患者骨质量保持不变，骨壁厚度和成骨细胞表面积增加，骨代谢正常。③激素加降钙素疗法(ADFR疗法)：先给患者皮下注射生长激素，或者给患者每天口服甲状旁腺激素，一段时间后，再给患者肌注降钙素，此法治疗后，患者骨矿质量增加。

绝经后骨质疏松致股骨粗隆骨折术后药物治疗

绝经后妇女出现骨质疏松易造成股骨粗隆骨折,骨折常规行内固定术.术后病人处于负氮平衡状态,引起骨量进一步减少,这样使得病人术后骨痂减少,骨吸收增加,从而临床上出现此类病人术后骨不愈,髋内翻,内固定松动、滑出等并发症.针对这类疾病发生发展过程中血钙的动员是通过甲状旁腺的活动增加来调节实施的,本研究拟采用密钙息来抑制骨吸引和破骨细胞,使肠 AKP 活性增加,促进钙代谢平衡.另外通过提高中枢痛阈来缓解病人的疼痛.

雌激素抗骨质疏松的研究现状

雌激素作为治疗绝经后骨质疏松有效的药物,得到了临床广泛的应用.以前的研究证实,雌激素可通过细胞受体途径(直接作用于成骨细胞及破骨细胞表面的雌激素受体)及细胞因子途径(诸如IL-1、IL-6、PTH、TNF、TGF、IGF等)发挥抗骨质疏松作用.近期的研究发现它还能通过更直接有效的途径发挥抗骨质疏松作用,包括骨保护素(osteoprotegrin,OPG)作用机制和细胞凋亡(apoptosis)机制.

17β-雌二醇长时程作用促进人的类成骨细胞TE85 45 Ca摄取及间质矿化

甾体类激素在骨代谢中起着重要作用,绝经妇女补充雌激素可以预防及治疗绝经后骨质疏松,但其具体作用机制仍不是很清楚[1,2].成骨细胞在骨代谢调节中起着重要作用,它通过分泌释放细胞因子来调节破骨细胞的数量和作用[3].既往观点认为[4,5],在骨形成过程中由成骨细胞分泌骨基质,新生成的骨基质因钙盐沉着而矿化为骨.随着骨基质的增加,成骨细胞的功能降低,并逐渐被其分泌的骨基质所包埋.此时,深埋于基质的成骨细胞细胞器减少,胞质体积减少,成骨细胞变成骨细胞,丧失了合成和分泌细胞外基质的能力.我室既往研究表明,E2在短期作用时(72h以内)能促进成骨细胞增生和骨形成[6,7],但E2长时程给药对成骨细胞的骨形成的影响尚不清楚.本实验以人的类成骨细胞株TE85为成骨细胞模型,通过观察E2对人的类成骨细胞TE85细胞长时程作用,探讨雌激素对成骨细胞参与的骨形成过程的重要影响.

加味知柏地黄丸合阿仑膦酸钠维D3片对绝经后骨质疏松症肝肾不足证患者骨密度、血清雌二醇和免疫功能的影响

目的 探讨加味知柏地黄丸合阿仑膦酸钠维D3片对绝经后骨质疏松症肝肾不足证患者骨密度、血清雌二醇和免疫功能的影响.方法 选取2014年10月～2016年4月在瑞安市中医院就诊的绝经后骨质疏松症肝肾不足证患者200例,根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组,各100例.对照组采用阿仑膦酸钠维D3片联合骨康胶囊治疗,治疗组给予加味知柏地黄丸合阿仑膦酸钠维D3片治疗.比较两组骨密度、血清雌二醇水平及免疫功能.结果 与治疗前比较,两组腰1～腰4(L1～L4)、左股骨颈(FN)骨密度和血清雌二醇水平、IgG、IgM水平均上升,差异有统计学意义(P＜ 0.05);治疗组治疗后L1～L4、FN骨密度和血清雌二醇水平、IgG、IgM水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后IgA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加味知柏地黄丸合阿仑膦酸钠维D3片治疗可有效改善绝经后骨质疏松症肝肾不足证患者免疫功能,调节激素水平,促进骨密度增加.

中西药结合治疗绝经后骨质疏松临床疗效观察

目的 观察中西药结合治疗绝经后骨质疏松的临床疗效.方法 227例确诊患者随机分为3组:中西药组、中药组和西药组.各组给予不同的治疗药物,为期6个月.检测骨代谢相关指标及性激素水平.结果 各组治疗后BMD、血清骨代谢相关指标和性激素水平均有所上升,尿中骨代谢相关指标均有所下降.其中中西药组治疗前后各指标值大,差异具有显著性意义(P＜0.05).结论 中西药结合治疗绝经后骨质疏松疗效确切.

补肾壮骨丸治疗绝经后骨质疏松疼痛疗效观察

目的 研究补肾壮骨丸治疗绝经后骨质疏松症疼痛的疗效.方法 将64例绝经后骨质疏松症妇女随机分为治疗组和对照组各32 例,对照组服用安慰剂,治疗组服用补肾壮骨丸,均经3个月治疗,观察两组治疗前后疼痛级数变化.结果 治疗组有效率93.8%.对照组为21.8%,差异有显著性.结论 补肾壮骨丸可明显缓解绝经后妇女骨质疏松患者的疼痛.

绝经后骨质疏松患者维生素D与基质Gla蛋白的相关性研究

目的:探讨绝经后骨质疏松患者血清25羟维生素D3水平和基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)的相关性.方法:选取南昌大学第二附属医院2013年4月-2016年2月门诊体检的绝经后妇女125例作为研究对象.通过检测所有患者的骨密度(BMD)、血清25羟维生素D3、血清MGP水平,根据骨密度结果将其分为骨密度正常组30例、低骨量组47例和骨质疏松组48例.根据血清25羟维生素D3浓度将低骨量、骨质疏松患者分为缺乏组34例、不足组31例和正常组30例.分别观察各组的血清MGP水平并分析其与BMD、血清25羟维生素D3之间的关系.结果:骨密度正常组的血清MGP水平均明显高于低骨量组和骨质疏松组,差异均有统计学意义(P<0.05).正常组的血清25羟维生素D3水平均明显高于缺乏组和不足组,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示,血清MGP浓度与骨密度、25羟维生素D3浓度均呈正相关.结论:绝经后骨质疏松症患者的血清基质Gla蛋白与25羟维生素D3、BMD密切相关.随着25羟维生素D3水平下降,血清基质Gla蛋白浓度逐渐减少.

雌激素与免疫在绝经后骨质疏松发病机理中的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis，OPS）是一种以单位体积内骨量低于正常为特征的骨骼疾患，是骨质有机成分生成不足、继发性钙盐减少及骨组织微细结构破坏为主要表现的一类疾病。绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMO）属于原发性OPS，其与绝经后雌激素的减少有着密不可分的关系。近年来，许多研究表明骨骼疾病如类风湿性关节炎、骨转移、牙周炎和OPS等的发生与免疫系统有着密切的关系，从而新生了骨免疫学这一交叉学科。PMO的发生不仅与雌激素能影响破骨细胞和成骨细胞的功能有关，还与其能影响绝经后免疫系统及多种细胞因子等功能有关。本文就PMO与绝经后免疫系统之间的关系展开简要论述。

阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松的疗效

目的观察国产阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松症的疗效.方法56例50～74岁骨量减少或骨质疏松的绝经后妇女随机分为两组(每组28人),每日给予阿仑膦酸钠10 mg/d或安慰剂,两组均加服碳酸钙片和维生素D,治疗6个月.试验前后用双能X线吸收法检测腰椎和髋部的骨矿密度(bone mineral density,BMD),同时检测骨转换的生化指标.结果与治疗前相比,治疗组腰椎BMD平均增加5%(P<0.01),对照组各部位的BMD均下降(P<0.05);治疗组骨吸收指标和骨形成指标均降低,其中NTx下降明显,近75.7%(P<0.001),而对照组却无显著性变化.结论国产阿仑膦酸钠能降低绝经后妇女的骨转换,增加骨量.

高甘油三酯血症对去卵巢大鼠股骨Fas/FasL表达的影响

目的:探讨高甘油三酯(TG) 血症对去卵巢大鼠股骨成骨细胞(OB) 和破骨细胞(OC) 中Fas 、FasL 的表达的影响.方法:将3月龄雌性SD 大鼠40 只,用果糖饲养复制高TG 模型大鼠分为四组:(1) 巢+果糖组;(2) 去卵巢+果糖+非诺贝特(fenofibrate,FF) 组;(3) 去卵巢+ 普食组;④假手术+果糖组.12 周后取股骨检测成骨细胞(OB) 和破骨细胞(OC) 中Fas 、FasL 的表达水平.结果:(1) 去卵巢+果糖组的TG 水平高于去卵巢+普食组(P＜0.01),也高于去卵巢+果糖+FF 组(P＜0.01);(2) 去卵巢+果糖组成骨细胞Fas 、FasL 的表达水平均高于去卵巢+果糖+FF 组、去卵巢+普食组和假手术+果糖组(P＜0.05);破骨细胞Fas 、FasL 的表达均低于其余三组(P＜0.05).结论:高TG 血症使股骨组织中成骨细胞Fas 、FasL 表达增高,破骨细胞中Fas 、FasL 表达降低.