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Ⅰ型原发性高草酸尿症一家系AGXT基因突变分析
目的 描述Ⅰ型原发性高草酸尿症(PHI)一家系3例同胞患者的临床特征并进行致病基因AGXT突变分析.方法 通过直接测序法分析该家系AGXT基因突变位点及次要等位基因状态.以100名健康人作为对照.结果 AGXT基因分析发现2个新的错义杂合突变和1个既往报道过的突变:1号外显子第49位蛋氨酸突变为亮氨酸(p.M49L,c.145A＞C),2号外显子第72位天冬酰胺突变为异亮氨酸(p.N72I,c.215A＞ T),以及10号外显子第333位密码子的无义杂合突变(p.R333*).p.M49L和p.R333*均与次要等位基因IVS1+74 bp呈顺式构型,在中国人群中该次要等位基因型频率远高于高加索人.结论 新发现的2个突变位点可能与PHI有关,但其致病性和分子致病机制尚需进一步研究.这是国内首次对PHI的致病基因分析研究.
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常染色体显性遗传性远端肾小管酸中毒一家系SLC4A1基因突变分析
目的 研究肾小管酸中毒(RTA)一家系的遗传方式和临床特征及分析致病基因SLC4A1突变情况.方法 通过家系涮查和检测肾小管酸化功能,研究分析遗传特点和肾小管缺陷的定位.通过直接测序法分析SLC4A1基因.100例健康正常人作为对照.结果 该家系共有6例患者确诊为远端肾小管酸中毒(dRTA),6例均有严重的临床表型(发育障碍、肾脏钙质沉着和肾功能不全);遗传特点符合常染色体显性遗传.SLC4A1基因分析发现位于20号外显子的一个新突变位点(c.2713dupG,band 3 Qingdao),该突变导致第905位密码子起始的移码突变(p.Aspg05Glyfs15).结论 常染色体显性遗传性dRTA可表现严重的临床表型.1个新的SLC4A1突变位点被确定与显性遗传性dRTA有关.这是国内首次对遗传性RTA的报道.
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家族性局灶节段性肾小球硬化一家系相关基因连锁分析
目的 对1个家族性局灶节段性肾小球硬化(FFSGS)家系的临床表型进行连锁分析,并对国内外已知的4个基因进行排除性定位.方法 调查该家系成员的临床资料.应用两点连锁分析方法,在已知的FFSGS遗传的相关基因WT1、TRPC6、CD2AP、NPHS2所在染色体区域,选取9个微卫星遗传标记(STR)进行连锁分析.结果 该FFSGS家系的遗传方式为常染色体显性遗传.19名家系成员中1例已进展至终末期肾病(ESRD);4例尿检异常成员中2例病理明确诊断为FSGS;Ⅲ9和Ⅲ15患者发病年龄较早,分别为10岁和13岁;第1和第Ⅱ代的患者均为25岁以后发病.用D1S196、D1S218、D1S238、11S935、D11S898、D11S908、D11S1986、D6S936、D6S1566等9个STR对该家系进行NPHS2、CD2AP、TRPC6和WT1基因的两点连锁分析,测得各个标记位点在重组率θ=0时,大优势对数(LOD)值为0.32(D11S1986),不支持连锁.结论 该FFSGS家系遗传方式为常染色体显性遗传.已知基因NPHS2、WT1、TRPC6、CD2AP不是该家系的致病基因.
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迟发性家族性局灶节段肾小球硬化的足细胞分子基因突变研究
目的 了解迟发性家族性局灶节段肾小球硬化(FSGS)的足细胞分子基因致病突变特点.方法 研究对象为上海瑞金医院肾脏科1997年9月至2007年10月收集的31个迟发性家族性FSGS家系.诊断标准:(1)成员年龄大于12岁;(2)1个家系中有2例或2例以上患者经肾活检证实为FSGS,或家系成员中有1例肾活检证实为FSGS,另有1例成员有蛋白尿或肾功能不全.100 例健康人为对照组.外周血基因组DNA经PCR扩增后直接对NPHS2、ACTN4、TRPC6基因行测序分析.结果 发现ACTN4基因新错义突变L316P,该家系患病成员起病年龄平均(38.7±7.4)岁,肾功能损害进展相对缓慢,家系3例患病成员均为突变杂合子.发现TRPC6基因新杂合错义突变Q889K,该家系患者起病年龄平均(38.0±4.2)岁.肾功能损害进展也较缓慢,家系中临床表现存在个体差异,家系中3例患病成员均为突变杂合子.发现TRPC6静止突变G467G.所有家系中未发现NPHS2致病突变.健康对照组200条染色体亦未发现以上突变.结论 在31例迟发性FSGS家系中发现2个家系携带致病相关突变:ACTN4新突变L316P和TRPC6新突变Q889K.在中国人群家族性迟发性FSGS中,ACTN4及TRPC6基因突变是致病原因之一,尚未发现NPHS2相关致病突变.
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Apolipoprotein E Guangzhou(arginine 150 proline):一种新的脂蛋白肾病相关的基因突变
目的 通过分析1个包含4个脂蛋白肾病患者的家系所有成员的载脂蛋白E(apoE)基因,寻找脂蛋白肾病相关的apoE基因突变.方法 收集该家系全部成员的病史,所有成员进行尿常规、血肌酐、血脂、血清脂蛋白检查.抽提基因组DNA,PCR法扩增所有成员的apoE第4外显子.割胶纯化PCR产物后直接测序,并将纯化的PCR产物亚克隆至pMD 18-T载体,挑菌落测序.结果 4例脂蛋白肾病患者和1例无症状直系亲属均携带一种新的apoE点突变的杂合子,150号密码子发生点突变:CGC→CCC(由精氨酸变成脯氨酸),伴有血浆apoE的升高.结论 apoE点突变apoE Guangzhou(arginine 150 proline)可能是该家系脂蛋白肾病发病的原因.
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儿童家族性IgA肾病二个家系分析
IgA肾病(IgAN)是常见的原发性肾小球疾病之一,近年来一些学者观察到了该病的家族聚集性现象[1,2].但国内罕见有关儿童期该现象的报道.本院近年发现2家系7例家族性IgAN(FIgAN)患者,报告如下.家系1系谱见图1.
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家族性颞叶癫痫的临床与脑电图特征分析
目的探讨家族性颞叶癫痫(FTLE)的临床和脑电图(EEG)特点.方法收集6个FTLE的家系资料,通过详细的调查,建立较完善的家系谱,并对受累者的临床资料、EEG进行分析总结.结果 6个家系共78名家族成员,其中受累者20例,每个家系2～6例受累者不等,2代发病居多.发病年龄0.5～27岁,平均(13.7±10.5)岁.平均发作频率(6.7±8.9)次/月.表现为复杂部分性发作13例次(76.5%),继发全身强直-阵挛性发作12例次(70.6%),单纯部分性发作4例次(23.5%),强直发作和全身强直-阵挛性发作各1例次;无法分类3例.20例受累者中3例出现复杂视幻觉,1例出现听幻觉.受累者中13例进行发作间期EEG检查,仅1例示颞叶局灶痫性放电(7.7%),2例痫性异常放电,余未见明显异常;10例进行MRI检查,仅1例示右额颞发育异常(10.0%).18例受累者疗效观察,3例发作自然缓解,另15例接受抗癫痫药物(AEDs)治疗,14例有效(4例发作控制),仅1例无效.结论FTLE家庭受累者临床症状呈多样性,发作间期EEG大部分未见局灶异常放电,MRI检查未见异常.FTLE的正确诊断主要依据患者临床发作特征和家系谱,AEDs治疗疗效良好.
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一颅内动脉瘤家系二例报告
颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)破裂出血是引起蛛网膜下腔出血主要原因,约占蛛网膜下腔出血的70%～90%,临床病情凶险,致残率和死亡率极高.关于家族性IA的报告较少,我们在临床上发现一家族中2例发病,现报告如下.
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神经纤维瘤病家系调查
1临床资料先证者男,35岁,因全身多发性皮肤结节13年于2000年8月入本院门诊.查体:系统检查无异常,意识清楚,智力正常.全身可见散在分布的高出皮肤表面的黄豆至鸽蛋大小、形状不一的结节,触之软,活动性差,胸背部可见散在的数片咖啡斑及条状色素沉着.X线检查心肺、四肢未见异常.组织病理:肿瘤组织界限清楚,无包膜,部分扩展到皮下组织.肿瘤细胞丰富,胞浆淡染,胞核卵圆形,由神经鞘细胞和未成熟胶原纤维和胶原纤维束组成.整个瘤间质内偶见粘液变性.诊断:神经纤维瘤病.
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一个遗传性FXIII缺乏症家系的mRNA转录的表达
目的:观察F13基因缺陷对F13转录表达的影响,从而了解F13基因缺陷与F13功能不足的关系.方法:采用RT-PCR法对一个遗传性F13基因缺乏症家系的FXIIIA亚基mRNA转录表达水平进行分析.结果:家系不同成员中FXIIIA亚基mRNA的不同片段的转录水平存在差异.FXIIIA亚基mRNA片段1和片断2的水平在携带双重基因突变杂合子基因的先证者及其弟中明显低于在其父母中;FXIIIA亚基mRNA片段3的水平在整个家系中无明显差异.结论:复合杂合子基因中双重基因突变导致FXIIIA亚基mRNA转录表达异常,不能表达足量正常的FXIIIA亚基,导致FXIII缺乏症.
关键词： 核苷酸类 聚合酶链反应 突变 系谱 因子ⅩIII缺乏/遗传学 -
鼻咽癌高发家系调查报告
目前认为鼻咽癌的病因与遗传、EB病毒和环境因素有关.鼻咽癌的发病有明显的家族聚集性[1].我们调查了一个鼻咽癌高发家系,并进行追踪研究.通过系谱调查分析、耳鼻咽喉科检查、血清EBV-VCA-IgA测定以及鼻咽部活检病理确诊,新发现鼻咽癌2例,报告如下.
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多发性神经纤维瘤病的家系调查报告
多发性神经纤维瘤病由VonRecklinghausen 氏于1882年首先描述,是一种较少见的常染色体显性遗传性疾病.现将近年在<全国少数民族人口素质抽样调查>工作中所遇海南黎族1家两代3人同患此病报告如下.先证者为1位6岁女孩,出生数天即发现全身有牛奶咖啡斑多个,随年龄增大而皮疹范围扩大.查体:上肢、躯干皮肤见牛奶咖啡斑10余个,小直径＞1.0 cm,大直径＞5 cm.无精神神经系统症状,系统检查无异常.
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德宏地区地中海贫血社区群体筛查和基因诊断
目的 了解德宏地区地中海贫血(简称地贫)检出率和基因缺失突变类型.方法 先以红细胞指数、微量血红蛋白电泳、HbA2定量等进行初筛,然后以PCR和反向点杂交技术鉴定β-地贫基因突变类型;以跨跃断裂位点PCR(GAP-PCR)技术和凝胶电泳鉴定α-地贫基因缺失类型,后再对所有β-地贫阳性样本进行α-地贫基因检测.在选定的先证者所能寻找到的家族成员中采集血样,直接检测基因类型并展开家系调查.结果 3 018例受检者中检出α-、β-地贫阳性848例,总检出率为28.10%,其中α-地贫554例(18.36%)、β-地贫385例(包括HbE 375例)检出率为12.76%;β-地贫复合α-地贫检出率为22.60%;在4例家系调查先证者的56例家族成员中检出阳性44例(78.5%).结论 跨跃断裂位点PCR和反向点杂交技术能快速检测3种常见缺失型α-地贫和β-地贫基因突变,具有简便、快捷和准确的特点;德宏地区是我国地贫特别高发地区,需加强婚前检查及产前诊断.
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MLPA及测序技术在DMD/BMD家系分析中的应用
目的 运用MLPA技术和DNA及cDNA测序技术对DMD/BMD进行家系分析,对患者、可能携带者基因诊断并探讨诊断流程的临床可行性.方法 对2个DMD/BMD家系中6例患者、13例女性可能携带者、6例男性家系成员,6例女性和男性健康对照共31例采集外周血提取DNA,运用MLPA技术分析对以上31例的DMD基因79个外显子;患者取右侧腓肠肌10～30 mg肌肉提取RNA,逆转录cDNA;分别进行DNA及cDNA序列测定,测序结果与MLPA结果进行比较.结果 经MLPA检测,家系1的4例患者均缺失DMD基因Exon50,家系2中2例患者均缺失Exon43.以上结果经肌肉cDNA测序证实了相应外显子缺失.结论 MLPA技术结合DNA及cDNA测序技术进行DMD家系分析具有可靠的临床应用价值.
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HK 型α珠蛋白生成障碍基因诊断及其家系分析
目的：建立HK型α珠蛋白生成障碍基因的分子诊断方法，为临床产前诊断和遗传咨询提供指导。方法单管多重Gap‐PCR的方法检测3种常见α缺失型珠蛋白生成障碍，PCR结合反向斑点杂交（RDB）技术检测αCS 、αQS 、αWS 3种α非缺失型珠蛋白生成障碍，巢式PCR检测HKαα型α珠蛋白生成障碍。总结 HKαα型α珠蛋白生成障碍基因型及临床表型。比较H Kαα型胎儿基因变异与家系关系。结果在8000例疑似α珠蛋白生成障碍患者中，HKαα型α珠蛋白生成障碍患者27例且存在3个 HKαα家系，发现1例罕见的αQS和 HKαα的混合杂合子（αQSα／HKαα）。结论巢式PCR可检测HKαα型α珠蛋白生成障碍，用于育龄夫妇的基因诊断和高风险胎儿的产前诊断。
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先天性高胰岛素血症1例家系ABCC8基因突变分析
目的 对1例临床诊断为先天性高胰岛素血症(CHI)患儿进行基因检测,用于CHI的分型及治疗指导.方法 收集CHI家系外周血样,提取家系成员样本DNA,采用靶向基因高通量测序方法寻找先证者致病突变,采用聚合酶链反应技术和Sanger测序对家系其他成员进行分析.结果 该家系先证者腺苷三磷酸结合盒转运蛋白C8(ABCC8)基因存在2个突变,分别为位于第1外显子的c.96 C>G(p.Asn32Lys)和位于第10外显子的c.1501 G>A(p.Glu501Lys)杂合错义突变.其他患者(先证者哥哥)也存在ABCC8基因c.96 C>G、c.1501 G>A杂合突变,其母亲、父亲分别为该2个杂合突变的携带者.结论 该患儿是一例ABCC8基因复合杂合突变导致其编码的腺苷三磷酸敏感性钾离子通道功能受损的CHI.
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脊髓小脑共济失调3型一家系9例报道
遗传性脊髓小脑共济失调(SCA )是一类单基因遗传的以脊髓、小脑、脑干为主的变性病 ,大多有家族史 ,其中以常染色体显性遗传为常见.川北医学院生物学教研室/医学遗传中心对SCA3型一家系患病情况进行了调查 ,现报道如下.
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家族性扩张型心肌病6例临床特点和系谱分析
扩张型心肌病（DCM）是一种以心腔扩大，心肌收缩功能障碍为主要特征的心肌疾病，临床表现为充血性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死。家族性DCM是指家族中有2个或以上家族成员患有特发性DCM[1]。该病因及发病机制仍不十分清楚，有明显的家族遗传倾向性[2]，现将本院收治的6例家族性DCM患者情况分析如下。
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重庆市2013～2015年恶性肿瘤疾病谱分析
目的：通过系统分析重庆市2013～2015年恶性肿瘤出院患者的性别、年龄构成、城乡差异和病种分布及其变化趋势，为进一步了解恶性肿瘤发展变化规律、防治恶性肿瘤、搞好专科建设提供参考依据。方法回顾性分析重庆市2013～2015年部分公立医院出院患者病案首页资料，采用Oracle数据库，运用数据抽取、转换等方法整理出重庆市恶性肿瘤的疾病谱分布，并对其进行系统分析。结果2013～2015年共收集恶性肿瘤患者267030例，其中男155934例，占58.40%，女111027例，占41.58%，男女比例约为1.5∶1；死亡8572例，病死率为3.21%。疾病谱分析显示，支气管和肺恶性肿瘤一直占据常见恶性肿瘤的首位[22.49%（60057/267030）]；在206719例排名前15位恶性肿瘤出院患者中，高发年龄集中在45岁及以上[88.42%（182299/206179）]；在城市和农村恶性肿瘤排名前10位患者中，城市乳房恶性肿瘤患病率[8.98%（19399/215918）]明显高于农村[4.73%（2416/51112）]。结论恶性肿瘤住院患者数量呈现逐年增长的趋势，其疾病谱与往年相比基本保持一致，但存在性别、年龄和城乡差异。依据肿瘤疾病谱变化情况，有利于调整防治措施，对加强专科建设具有重要意义。
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一个Gly341Arg纯合突变所致遗传性FⅫ缺陷症近亲婚配家系的分析
目的 对一个姨表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factor FⅫ,Ⅻ)缺陷症家系进行实验室表型和FⅫ基因突变的分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及9名家系成员活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)等凝血常规功能、FⅫ活性(FⅫactivity,FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫantigen,FⅫ∶Ag)含量,进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者FⅫ基因所有14个外显子、侧翼、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实突变.采用ClustalX-2.1-win软件分析突变氨基酸的保守性,并同时采用4个生物信息学评分软件(PolyPhen-2,PROVEAN,SIFT和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响.结果 先证者(Ⅳ2)和哥哥(Ⅳ1)APTT明显延长(分别为61.6s和68.6s),FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别降低为12％、10％和11％、10％;先证者祖母(Ⅱ2)、外祖母(Ⅱ3)、父亲(Ⅲ2)、母亲(Ⅲ6)、大姑(Ⅲ1)和大姨(Ⅲ5) APTT正常,FⅫ∶C和FⅫ∶Ag均降低约为正常值的一半;先证者小姑(Ⅲ3)和大舅(Ⅲ4)各项指标及家系成员其它指标均正常.基因测序发现先证者(Ⅳz)和其哥哥(Ⅳ1)FⅫ基因第10外显子存在c.1078G＞A(p.Gly341Arg)纯合错义突变;先证者祖母(Ⅱ2)、外祖母(Ⅱ3)、父亲(Ⅲ2)、母亲(Ⅲ6)、大姑(Ⅲ1)和大姨(Ⅲ5)均存在p.Gly341Arg杂合错义突变;先证者小姑(Ⅲ3)和大舅(Ⅲ1)为正常野生型.ClustalX-2.1-win软件保守性分析结果表明,Gly341在同源物种间高度保守.4个生物信息学软件对该突变的预测结果一致:PolyPhen-2评分(0.934分)、PROVEAN评分(-6.214分)均预示为有害突变;MutationTaster评分(0.976分)预示可引起相应疾病;SIFT评分(0.01分)预示可影响蛋白质功能.结论 Gly341Arg纯合错义突变是该家系遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制,与先证者父母近亲结婚有关.
