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非肥胖2型糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的评价
目的 :测定非肥胖的 2型糖尿病的一级亲属的胰岛素敏感性、胰岛β细胞分泌功能及胰岛素的早期分泌.方法 :选取 59例正常对照组、 58例糖耐量正常的糖尿病一级亲属及 38例 2型糖尿病的个体进入研究,他们的体质量指数均小于 25 kg/m2.所有研究对象均分别完成口服葡萄糖耐量试验.分析各组稳态模式评估法 (homeostasis model assessment,HOMA)模型胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)、β细胞功能指数( HOMA-β)及胰岛初期分泌指数(Δ I30/Δ G30).结果: 无论用免疫反应胰岛素还是用真胰岛素计算的非肥胖的糖耐量正常的一级亲属的 HOMA-IR 4.93± 1.55和 2.39± 0.72及 1.83 ± 0.64和 1.33± 0.53均高于正常对照组( P《 0.05),但低于 2型糖尿病组 (13.37± 12.40及 3.28± 2.24, P均 《 0.01);而由真胰岛素计算的 Homa-BTI,一级亲属组低于对照组 (103.90± 51.79和 38.45± 24.25, P《 0.01);由真胰岛素计算的△ I30/△ G30显示一级亲属组低于对照组 (11.78± 8.77和 4.54± 3.14, P《 0.05),但高于 2型糖尿病组( 4.54± 3.14, P《 0.05).结论 :非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低,胰岛素抵抗的存在并非继发于肥胖和高血糖.
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遗传性牙釉质发育不全家系分析
目的:分析一遗传性牙釉质发育不全家系的发病情况及病变特征,明确其遗传方式,为进一步基因定位和克隆奠定基础.方法:2003-05在中国山东某市发现一遗传性牙釉质发育不全家系,先证者为1名43岁男性牙釉质发育不全患者.该家系现存活3代,共有36名家庭成员.对先证者及其家族进行口腔检查和全身检查,制备牙齿磨片镜下观察,对该患者及其亲属成员进行家系调查,系谱分析,明确可能的遗传方式.结果:①口腔及全身l临床表现:口腔检查可见大量牙石,釉质病变涉及全口牙齿,牙体呈黄褐色,磨耗重,釉质易碎裂剥脱.X射线显示牙釉质密度基本与牙本质相同,髓腔形态未见异常.临床表现符合Witkop 1989年分类中的钙化不全型牙釉质发育.全身系统检查排除系统性疾病.无四环素用药史,家族中无近亲结婚者,附近居民无相似病变.②牙齿磨片观察结果:可见釉丛及釉板明显,且数目增多,表明釉质发育较差.③遗传方式:该家系36名成员,3代中均有患者,共检出遗传性牙釉质发育不全患者13人,其中男7例,女6例,传递方式符合常染色体显性遗传的特点.结论:该家系为常染色体显性遗传性钙化不全型牙釉质发育不全家系,为下一步定位该家系致病基因奠定基础.
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维吾尔族2型糖尿病21个家系的脂代谢特点
目的:研究不同糖代谢情况下维吾尔族2型糖尿病家系脂代谢的变化特点.方法:收集新疆和田地区维吾尔族2型糖尿病家系21个.按1997年美国糖尿病协会(ADA)关于糖尿病及糖耐量减低的诊断标准分为5组:①正常对照组,选先证者和其有血缘关系的亲属的配偶(n=68).②一级亲属正常糖耐量组(n=83).③一级亲属糖耐量减退/空腹血糖减损组(n=26).④新诊断糖尿病组(n=15).⑤糖尿病组(n=48).比较各组血脂水平.结果:一级亲糖耐量减退/空腹血糖减损组、新诊断糖尿病组、糖尿病组三酰甘油水平[(1.77±0.83),(3.06±2.91),(2.01±1.26)mmol/L]均明显高于正常对照组[(1.31±0.52)mmol/L](P＜0.05～0.01).糖尿病组低密度脂蛋白胆固醇(1ow densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)水平明显高于正常对照组和一级亲属正常糖耐量组(P＜0.05).新诊断糖尿病组与糖尿病组三酰甘油水平比较,差异无显著性意义(P＞0.05);一级亲属正常糖耐量组和一级亲属糖耐量减退/空腹血糖减损组三酰甘油水平比较,差异无显著性意义(P＞0.05).一级亲属糖耐量减退/空腹血糖减损组和新诊断糖尿病组总胆固醇、LDL-C高于一级亲属正常糖耐量组,但差异无显著性意义(P＞0.05).糖尿病组总胆固醇水平高于正常对照组和一级亲属正常糖耐量组(P＜0.01).各组高密度脂蛋白胆固醇水平比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:糖尿病家系成员在正常糖代谢状态下已存在血脂紊乱,表现为三酰甘油升高;当糖尿病发展过程中的血脂变化为三酰甘油、LDL-C、总胆固醇均升高.
关键词： 糖尿病 非胰岛素依赖型/血液 脂类/血液 系谱 -
瘢痕疙瘩的1个家系调查
目的 调查瘢痕疙瘩系谱资料并收集患者血样,为瘢痕疙瘩致病基因的全基因组扫描及连锁分析提供研究的基础.方法 通过课题组多年来临床资料的数据收集,按照瘢痕疙瘩的诊断标准发现并采集了一个瘢痕疙瘩大家系的血样.并绘制了完整的家系系谱.结果 此瘢痕疙瘩家系现有4代人,现存共有49例.其中患者9例,可疑患者1例.连续4代发病,症状典型.共收集血样22份.结论 瘢痕疙瘩的致病基因有待进一步深入研究.广大科技工作者应该利用中国丰富的遗传资源,展开多学科的研究早日揭开瘢痕疙瘩的发病机制.
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Van Der Woude综合征的遗传学分析
目的对 4个 Van der Woude综合征( VWS)家系和 1个 Popliteal pterygium综合征( PPS)家系进行进行遗传学分析.方法对以上家系进行临床表型观察,计算表型分布频率和表型基因频率.结果 VWS表型分布频率为:腭裂或隐腭裂( 82%),唇瘘( 52%),缺牙( 22%);表型基因频率约为 1/50 000.结论 Van der Woude综合征表型变化可能是由于存在特定的修饰基因,进一步寻找修饰基因将为临床基因治疗和基因诊断提供分子基础.
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2型糖尿病家系成员血压与胰岛素抵抗的关系
目的:探讨 2型糖尿病家系成员血压与胰岛素抵抗的关系,为糖尿病的一级康复预防提供依据. 方法:对 2型糖尿病家系成员进行口服葡萄糖耐量试验( OGTT),按 1997年美国糖尿病学会诊断标准将家系成员分成糖尿病一级亲属糖耐量正常( NGT)组( 96例),糖耐量减低( IGT)组( 46例)和新诊断糖尿病组( 63例),检测其血压、血脂、血浆胰岛素,计算胰岛素敏感性指数( ISI),与无糖尿病家族史的健康人( 57例)相比较. 结果:家系各组成员收缩压、舒张压、三酰甘油水平均显著高于正常对照组,如 NGT组收缩压( 119± 17) mmHg, IGT组为( 128± 18) mmHg,新诊断糖尿病组( 129± 20) mmHg,正常对照组 (109± 17) mmHg( P< 0.05或 P< 0.01), ISI和高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)显著低于正常对照组,如 ISI在 NGT组为-3.80± 0.39,在 IGT组-4.17± 0.50,新诊断糖尿病组-4.53± 0.53,正常对照组-3.58± 0.58.血压与 ISI、HDL-c呈显著负相关关系,与三酰甘油、体质量指数呈显著正相关关系,在多种因素中, ISI对收缩压的影响程度大. 结论:2型糖尿病家系一级亲属在糖耐量正常时,血压均已开始升高,随着代偿性高胰岛素血症持续到 IGT及糖尿病阶段,血压进一步升高,而 ISI则持续降低.一级亲属的血压变化可能是家族性 2型糖尿病的遗传标志之一.
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遗传性脊髓小脑共济失调7型的临床研究
目的遗传性脊髓小脑共济失调 7型( SCA7)是 SCA系列中首个确定累及视网膜的疾病,该研究探讨中国 SCA7的临床特点.方法对一个表现为视力下降、辩色力异常和共济失调的 SCA7家系 23例成员( 8例患者)进行了系统的家系调查、体格检查及头颅 MR、眼底照相、视觉诱发电位、视网膜电流图等有关的辅助检查,结合国内外文献总结 SCA7临床特点.结果该家系为常染色体显性遗传,多数患者视力损害先于共济失调,存在视网膜色素变性 , 为蓝-黄色盲或蓝色盲,无夜盲,无智能减退.结论中国 SCA7患者临床表型存在多样性.
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强直性肌营养不良患者三核苷酸重复数与性别、病情、亲缘的关系
目的通过研究血及肌肉组织 MTPK基因中基因非编码区胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤 (cytosine,thymine,guanine, CTG)重复数与强直性肌营养不良( myotonic dystrophy, MD)的关系,寻找便于取材且能代表动态突变受累组织,为临床诊断提供依据.方法用长模板扩增 TM PCR法,检测 5例 DM患者和 1例临床可疑患者的血及肌肉组织中 MTPK基因非编码区上 CTG重复次数.结果外周血白细胞 MTPK基因中 CTG重复数大于或等于肌肉组织 MTPK基因中的 CTG重复数,同一家族患者的肌肉标本中的 CTG重复数相等,与性别、起病年龄及病情无关;血液标本中的 CTG重复数与性别、起病年龄及病情轻重有关.结论检测外周血白细胞 MTPK基因中 CTG三核苷酸重复拷贝数,可辅助 DM诊断及流行病学调查,而肌细胞 MTPK基因中 CTG重复数测定,有助于研究 DM患者的亲缘关系.
关键词： 肌强直 /遗传学 肌营养不良 /遗传学 系谱 血液 -
家族性2型糖尿病家系中正常同胞的血糖血脂代谢
目的:研究家族性2型糖尿病家系一级亲属正常同胞的血糖血脂代谢变化.方法:收集江苏苏南地区2型糖尿病多发家系136个.在排除糖尿病和糖耐量异常的前提下,选择先证者同胞为观察组(n=108),先证者同胞的配偶为对照组(n=92),进行血糖血脂代谢分析.结果:与对照组比较,观察组的三酰甘油[(11.62±0.74)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.23±1.39)mmol/L]、空腹血糖[(4.59±0.54)mmol/L]和口服葡萄糖2h血糖[(5.12±1.16)mmol/L]升高,差异有显著性意义(t=2.644～2.971,P均0.05);而空腹及口服葡萄糖2h胰岛素[(11.7±4.9),(37.7±23.7)mu/L]和C肽水平[(1.94±1.35),(5.23±3.27)μg/L]无明显差异(t=0.261～1.254,P均＞0.05).结论:家族性2型糖尿病家系一级亲属在糖耐量正常的情况下血糖、血脂已开始变化,提示有胰岛素不敏感.对该糖尿病高危人群应进行监测及教育以利早期防治.
关键词： 糖尿病 非胰岛素依赖型/遗传学 系谱 血糖 同胞关系 -
2型糖尿病家系BMI与血糖、胰岛素抵抗关系的研究
目的研究2型糖尿病(T2DM)家系人群中肥胖对血糖、胰岛β-细胞分泌功能、胰岛素抵抗的影响.方法对1997年辽宁省127个T2DM家系,共630人资料进行分析.其中糖尿病(DM)307人,糖耐量异常(IGT)122人,糖耐量正常的亲属(NDM)201人.按BMI分为:标准体重组(BMI<24)、超重组(28>BMI≥24)、肥胖组BMI≥28,以Homa-β、Homa-IR分别作为β-细胞分泌指数、胰岛素抵抗(IR)指标,观察BMI与BG、Homa-β、Homa-IR之间的关系.结果 DM、IGT、NDM各组人群中,超重及肥胖的人数所占比例分别为89%、44%、19%, DM组、IGT组的超重和肥胖人数明显高于NDM组(P<0.05);DM组、IGT组血糖(空腹及服糖后2小时)随着BMI增高显著增加(P<0.05);DM组、IGT组、NDM组的Homa-β与BMI呈负相关(γ=-0.201 ,P<0.05),Homa-IR与BMI呈正相关(γ=0.219 ,P>0.05),统计学无显著意义.结论具有高度相似遗传背景的T2DM家系成员,肥胖可使β-细胞分泌功能下降,IR增加,促进DM的发生与进展.超重的NDM组已经出现β-细胞分泌功能下降及IR,是DM高危人群.
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1例携带 HFE 基因剪切突变的遗传性血色病患者家系调查
目的：探讨1例新型的遗传性血色病（HH）患者家系 HFE 基因突变形式。方法对确诊的1例 HH 患者分析其与5位相关亲属的血色病基因，提取血液基因组 DNA，采用 PCR 扩增相关基因 HFE、HJV、HAMP、转铁蛋白受体（TfR）2、SLC40A1的外显子、内含子剪切序列，琼脂糖凝胶电泳、纯化后，双向直接测序检测突变位点。结果先证者肝功能异常，血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）均升高，HFE 基因外显子 EXON2的区间序列2号内含子第4个碱基出现 T→C 纯合突变（IVs 2＋4T→C，C ／C 纯合，splicing，异常），HJV、HAMP、TfR2、SLC40A1未见异常，患者儿子出现与其相同纯合突变，3位亲属存在杂合突变，1位亲属无异常突变。结论基因检测在血色病诊断中起着重要作用，HFE 基因 IVs 2＋4T→C 突变可能是新型的中国HH 的致病遗传基因突变类型。
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α地中海贫血HKαα／--SEA基因型家系分析
目的：研究巢式 PCR 结合家系分析的方法对罕见α地中海贫血（α地贫）的诊断价值。方法对先证者及12名家系成员，采用血常规分析、红细胞脆性及血红蛋白电泳进行地贫筛查；采用 PCR-反向斑点杂交（ PCR-reverse dot blot ， RDB ）技术诊断非缺失α地贫点突变和17种β地贫基因点突变；采用跨越断裂点聚合酶链反应（ Gap-PCR ）进行缺失型α地贫基因型分析；采用巢式 PCR 检测 HKαα基因型；绘制α地贫基因遗传图谱。结果12例家系成员中，4例 MCV、MCH、红细胞脆性低于正常参考值，8例血液学指标均无异常；12例血红蛋白电泳均正常；12例家系成员中--SEA／αα和αα／αα基因型各2例， HKαα／αα基因型6例， HKαα／--SEA基因型2例；均无17种常见β地贫和3种常见非缺失α地贫。结论巢式PCR 结合家系分析方法是发现罕见地贫基因型并减少HKαα地贫的漏诊误诊的重要方法。
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先天性核性颗粒状白内障家系致病基因的定位与突变检测
目的 对中国一常染色体显性遗传先天性核性颗粒状白内障家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测.方法 采集家系成员外周静脉血,提取基因组DNA.选用ABI公司提供的荧光标记物进行基因扫描.首先对已报道的先天性白内障候选区域进行初步扫描,数据经连锁分析,计算对数优势计分(LOD)值.在连锁阳性区域内选取更加精细的荧光标记物进行进一步精细扫描.数据经连锁分析,确定大LOD值.数据汇总进行单体型分析.候选基因直接测序检测基因突变.结果 两点间连锁分析结果,在荧光标记物D13S175处获得大LOD值Zmax=5.90(θmax=0.00).排列单体型后将致病基因定位于荧光标记物D13S1316和D13S1275之间,位于染色体13q12.11.候选基因直接测序发现α3连接蛋白基因(GJA3)第2外显子第427碱基一个G-＞A的点突变,导致多肽编码序列的第143位甘氨酸变为精氨酸(G143R).结论 本研究将一中国先天性核性颗粒状白内障家系的致病基因定位于染色体13q12.11区域内,并在GJA3基因发现一个新的点突变.
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染色体异常者16例遗传学分析
随着医学科学的迅猛发展,人类疾病系谱已发生很大变化.又因我国新婚姻法的公布,取消了强制婚检,近年来各种遗传性疾病均有增加的趋势.现查阅我们医学遗传研究室2001-08～2004-08遗传咨询纪录,现总结报告如下.
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1例中国Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传分析
背景:国内关于遗传性非结合性高胆红素血症(Gilbert综合征)的基因研究极少见.目的:通过分析1例中国Gilbert综合征患者及其家系成员的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因突变位点,研究其遗传方式.方法:根据肝功能试验和低热量试验结果确诊Gilbert综合征患者1例,追踪并抽取该先证者及其5名家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因5对外显子以及上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)和启动子TATA盒,以直接DNA测序法鉴定UGT1A1基因突变位点.结果:先证者及其4名家系成员PBREM发生T-3279G突变,TATA盒发生TA插入突变,形成A(TA)7TAA,其中先证者及其胞妹之一为突变纯合子.通过血清非结合胆红素水平检测证实了基因型与表现型的关系.结论:T-3279G与A(TA)7TAA共同作用是导致Gilbert综合征家系发病的原因,A(TA)7TAA对胆红素代谢的影响更为显著,两者高度连锁.Gilbert综合征的遗传方式符合常染色体隐性遗传.该家系UGT1A1基因T-3279G和A(TA)7TAA突变为国内首例报道.
关键词： 吉尔伯特病 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 突变 系谱 -
TSH受体基因突变致先天性甲状腺功能减退症一例及其家系分析
目的研究先天性甲状腺功能减退症(甲减)患者的TSH受体(TSHR)基因突变与家系遗传规律.方法用TKM法提取18例先天性甲减患者、35名正常对照者外周血白细胞DNA,PCR-SSCP分析TSHR基因第1、4、6、10号外显子,突变经正反向测序证实.分析先证者家系成员TSHR基因与甲状腺功能情况.结果发现1例先天性甲减患儿在TSHR基因第10号外显子有2个位点纯合子突变:450位密码子CGC置换为CAC,Arg450→His(R450H);727位密码子GAC置换为GAG,Asp727→Glu(D727E).调查家系成员10人,6人为R450H/D727E复合杂合子,以女性携带为主,先证者的父母均为复合杂合子,杂合子中5人血清sTSH轻度升高,为亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减).结论R450H/D727E纯合子突变导致先天性甲减,R450H/D727E杂合子突变可发生亚临床甲减.
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磺脲受体1基因多态性与2型糖尿病相关性家系研究
依据传递不平衡法(TDT)对上海地区55个2型糖尿病家系进行磺脲受体1(SUR1)基因多态性分析及临床表型联系分析,未发现SUR1基因的多态性和突变与上海地区2型糖尿病连锁的证据,但其对胰岛素、C肽水平有一定影响.
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Glu47缺失造成的常染色体显性遗传垂体性尿崩症的家系分析
目的寻找常染色体显性遗传垂体性尿崩症(ADNDI)的基因突变位点.方法在一临床确诊的ADNDI家系,提取外周血的基因组DNA,PCR扩增精氨酸加压素前体基因(AVP-NPⅡ),并进行全长测序,亚克隆测序确认突变位点.结果本家系中所有患者在AVP-NPⅡ基因2号外显子的1824-1829位AGGAGG存在一个AGG密码子的缺失,而其他表型正常的成员测序结果正常.结论 AVP-NPⅡ基因1824-1829位AGGAGG中的一个AGG的缺失导致NPⅡ第47位谷氨酸(Glu)的缺失,可能影响NPⅡ蛋白对AVP的运输,进一步造成AVP降解增加,发生尿崩症.
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中国人A型胰岛素抵抗家系与胰岛素受体基因突变研究
目的探讨胰岛素受体基因突变在严重胰岛素抵抗综合征中的发病机制. 方法采用PCR对一临床拟诊A型胰岛素抵抗综合征患者胰岛素受体的22个外显子进行扩增并直接测序,测得突变所在外显子后,将其一级亲属的相应外显子进行扩增并直接测序. 结果先证者及其父亲均为胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合错义突变,另发现先证者胰岛素受体3处外显子纯合同义突变及6处内含子变异. 胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变引起胰岛素受体β亚基酪氨酸激酶活性下降和自身磷酸化缺陷. 结论胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变是导致该家系先证者及其父亲严重胰岛素抵抗的主要原因, 不排除环境因素及其它基因突变的合并存在造成临床表型差异的可能.
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维吾尔族2型糖尿病家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及β细胞功能
目的研究维吾尔族2型糖尿病(DM)家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及β细胞功能.方法收集新疆和田地区维吾尔族2型DM家系21个.在口服糖耐量试验(OGTT)排除DM的前提下,选择先证者的一级亲为观察组(89人),选先证者或其血缘亲属的配偶(78人)(除外有DM家族史者)作为对照组;比较两组HOMA-β和HOMA-IR.结果在正常OGTT情况下,DM家系一级亲组血浆空腹胰岛素和OGTT 2 h胰岛素显著高于对照组(均P＜0.05).观察组的HOMA-IR高于对照组(P＜0.05),HOMA-β值两组差异无显著性.结论维吾尔族DM家系非DM一级亲在正常糖耐量情况下已存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗,但β细胞功能无明显改变.
