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钙调神经磷酸酶调控精氨酸升压素诱导大鼠心脏成纤维细胞增殖的作用
目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对精氨酸升压素(AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的调控作用.方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley大鼠CFs,MTT比色法测定细胞数目,应用流式细胞仪分析细胞周期,CaN活性通过分光光度计测定.结果 (1)CFs的 MTT比色法吸光度A490值随着AVP作用浓度的升高而增加,其中10-7 mol/L AVP和10-6 mol/L AVP组A490值(分别为0.17±0.01和0.18±0.01)与空白对照组(0.11±0.01)比较有显著差异(P<0.01);不同浓度的AVP+CsA组A490值均较相应的AVP组降低,其中10-7mol/L AVP+CsA组和10-6 mol/L AVP+CsA组分别为0.13±0.01和0.15±0.01,与10-7mol/L AVP和10-6 mol/L AVP组比较显著降低,并有统计学意义(P<0.01).(2)10-7mol /L AVP 作用下CFs细胞周期S期百分率为17.86 ±3.18,与空白对照组(12.10±2.38)比较明显升高,并有统计学意义(P<0.01).10-7mol /L AVP +CsA组CFs细胞周期S期百分率(13.76±2.52)与10-7mol /L AVP组比较有显著差异(P<0.05).(3)10-7 mol/L AVP组CFs的CaN活性为0.30±0.06 kU/mg,与对照组(0.14±0.03 kU/mg)比较差异显著(P<0.01).结论 CaN的特异性抑制剂环孢素A(CsA)可抑制AVP诱导的CFs增殖,AVP可升高CFs内CaN活性,表明CaN信号通路在AVP诱导CFs增殖过程中起到了重要的调控作用.
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V1受体拮抗剂对精氨酸升压素诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响
目的探讨V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(Me)]AVP对精氨酸升压素(AVP)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响. 方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley (SD)大鼠心脏成纤维细胞(CFs),以3H-TdR掺入法测定CFs的DNA合成功能,MTT比色法测定CFs数目,并应用流式细胞仪进行CFs细胞周期分析. 结果①CFs的3H-TdR掺入率随着AVP干预浓度的增加而增高,其中10-7mol/L AVP和10-6mol/L AVP组每5000个细胞的3H-TdR掺入率分别为(243±61)cpm和(328±68)cpm,均明显高于对照组3H-TdR掺入率(117±32)cpm(P<0.01);②MTT比色法吸光度(A490 nm)值随AVP浓度的增加而增高,其中10-7mol/L AVP、10-6mol/L AVP组的A490 nm值分别为0.24±0.01和0.29±0.02,均较对照组A490 nm值(0.16±0.01)显著增高(P<0.01);③10-7mol/L AVP组CFs细胞周期S期百分率显著高于对照组(30.20±0.88)% vs (26.86±1.06)%( P<0.01);④10-7mol/L AVP+10-7 mol/L [d(CH2)5-Tyr2(Me)]AVP组的每5000个细胞的3H-TdR掺入率、MTT比色法A490 nm值和S期百分率分别为(143±40)cpm、0.17±0.01和(25.02±0.51)%,均显著低于10-7mol/L AVP组(分别P<0.05,P<0.01,P<0.01). 结论 AVP可诱导CFs的DNA合成功能增强和细胞数目增加,其作用可被V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(Me)] AVP所阻断,表明V1受体可能介导了AVP促CFs增殖效应.
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精氨酸升压素对心肌成纤维细胞核转录因子κB活性的影响
目的探讨精氨酸升压素(AVP)对心肌成纤维细胞(CFs)核转录因子(NF-κB)活性的影响.方法胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠CFs,分别采用免疫荧光-共聚焦显微镜法和蛋白质印迹技术检测基础状态下和AVP干预下CFs中NF-κB的细胞内定位和CFs核中NF-κB的蛋白含量.结果基础状态下CFs的NF-κB主要分布于细胞浆,细胞核中无NF-κB蛋白表达,AVP干预后CFs的NF-κB主要分布于细胞核,细胞浆中NF-κB显著减少.结论 AVP能够激活CFs的NF-κB,使其从细胞浆转位至细胞核,提示AVP对CFs的调节作用可能是通过NF-κB激活通路发挥的.
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β1整合素反义胱氧寡核苷酸抑制精氨酸加压素诱导下心脏成纤维细胞的DNA合成
β1整合素介导细胞外基质(extracellular matrix,ECM)与细胞骨架相连,引发一系列信号转导通路,影响心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)的生长、分化、黏附和迁移等生物学功能,在心脏间质重构形成中具有重要的桥梁作用[1].设法抑制或降低CF表面β1整合素表达可能会控制增殖和神经体液因素刺激的心肌纤维化,故本研究运用硫代修饰的β1整合素反义胱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)导人体外培养的CF,观察它对CF及精氨加压素(ar-gipressin,arginine vasopressin,AVP)刺激下的CF DNA的影响.
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血管性痴呆患者脑脊液中血管紧张素Ⅱ和精氨酸加压素含量与认知功能的相关性
目的探讨血管性痴呆(VD)患者脑脊液中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、精氨酸加压素(arginine vasopresin,AVP)含量的变化,事件相关电位P300潜伏期(P300 Peak latency,P300 PL)变化和意义.方法(1)认知功能评价:运用简易精神状态量表(MMSE)、P300潜伏期(P300 PL)、Hachinski缺血量表(HIS)、社会功能活动调查(FAQ)量表;(2)病例分组:VD组50例;对照组26例,为中枢神经系统非器质性疾病患者;(3)用放射免疫分析法(RIA)测定患者脑脊液(CSF)中AngⅡ、AVP含量.结果VD组患者CSF中AngⅡ含量显著高于时照组(103.65±17.42,35.18±18.24),而AVP含量显著低于对照组(1.61±0.47,3.24±0.72,P＜0.01);P300 PL显著延长(438.42±38.73,331.37±35.86),而MMSE评分显著降低(14.42±7.61,27.43±2.15,P＜0.01).结论脑内AngⅡ、AVP含量变化在VD的发病中可能起重要作用.
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反义寡核苷酸对精氨酸升压素诱导心脏成纤维细胞β1整合素表达的抑制作用
目的探讨反义寡核苷酸对精氨酸升压素(AVP)诱导心脏成纤维细胞(CFs)β1整合素表达及细胞增殖的影响,为防治AVP诱导的心肌纤维化提供理论依据.方法设计合成反义、正义及错配β1整合素寡核苷酸片段,转入体外培养的CFs中,采用原位ELISA技术检测不同状态下β1整合素表达水平,应用四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖.结果 (1)随着AVP浓度的增加,CFs表面β1整合素表达水平呈上升趋势,各实验组之间吸光度比较差异有显著意义(F=4.93;P<0.01).其中1×10-7mol/L AVP和1×10-6mol/L AVP组的CFsβ1整合素表达水平分别为(0.25±0.01) A值和(0.30±0.04) A值,均明显高于对照组的(0.21±0.02) A值,差异有非常显著意义(P<0.01);(2)反义链+AVP组的CFsβ1整合素表达水平为(0.19±0.02) A值,反义链与AVP共同作用组明显低于AVP组的(0.25±0.01) A值,并有非常显著性差异(P<0.01).正义链+AVP组和错配链+AVP组的CFsβ1整合素表达水平分别为(0.25±0.01)和(0.25±0.02)A值,均明显高于反义链与AVP共同作用组(P<0.01).(3) 空白对照组、AVP组、反义链+AVP组、正义链+AVP组和错配链+AVP组CFs MTT法分别为(0.36±0.01) OD值、(0.38±0.02) OD值、(0.35±0.03) OD值、(0.38±0.02) OD值和(0.38±0.01) OD值.其中反义链+AVP组细胞数目明显低于AVP组、正义链+AVP组和错配链+AVP组,并且均具有统计学意义(P<0.05),与空白对照组比较无显著差异 (P>0.05).结论反义寡核苷酸具有抑制AVP促CFs表面β1整合素表达及细胞增殖的作用,而正义及错配寡核苷酸均无此效应,这为防治高血压心脏间质重塑构提供理论依据.
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精氨酸升压素对大鼠心肌成纤维细胞诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮系统活性的影响
目的研究精氨酸升压素(AVP)对大鼠心肌成纤维细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(NO)系统活性的影响.方法胰酶消化法分离培养Sprague-Dawley仔鼠心肌成纤维细胞,采用硝酸还原酶法、蛋白质印迹和逆转录-聚合酶链式反应观察AVP对心肌成纤维细胞的NO含量、iNOS蛋白水平和iNOS mRNA表达的影响.结果 (1)不同浓度AVP干预下,心肌成纤维细胞的NO含量、iNOS蛋白水平和iNOS mRNA表达都随AVP浓度的增高而增加.其中10-7 mol/L AVP组和10-6 mol/L AVP组的NO含量[(69.05±5.56) μmol/L和(62.86±6.05)μmol/L]、iNOS蛋白水平(0.73±0.06和0.64±0.05)和iNOS mRNA表达(0.70±0.03和0.66±0.06)都显著高于对照组[(29.34±5.34) μmol/L, 0.20±0.05, 0.25±0.04]、10-9mol/L AVP组[(31.79±6.59) μmol/L, 0.24±0.07, 0.30±0.06]和10-8 mol/L AVP组[(36.87±7.89) μmol/L, 0.30±0.09, 0.31±0.03].但10-6 mol/L AVP组的NO含量、iNOS蛋白水平和iNOS mRNA表达都低于10-7 mol/L AVP组.(2)10-7 mol/L AVP干预下CFs的NO含量、iNOS蛋白水平和iNOS mRNA表达都随培养时间的延长而增加.其中24 h组和36 h组的NO含量[(65.05±5.56) μmol/L和(62.43±6.21) μmol/L]、iNOS蛋白合成(0.69±0.07和0.65±0.05)和iNOS mRNA表达(0.69±0.10和0.68±0.05)都显著高于6 h组[(33.92±4.05) μmol/L, 0.26±0.05, 0.18±0.05]和12 h组[(45.11±4.33) μmol/L, 0.34±0.04, 0.24±0.05],但36 h组的NO含量、iNOS蛋白水平和iNOS mRNA表达都低于24 h组. 结论 AVP能够增强心肌成纤维细胞的iNOS-NO系统活性,NO合成增加可拮抗AVP的促心脏病理性重塑作用.
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精氨酸升压素对心肌成纤维细胞增殖和一氧化氮合成的影响
目的探讨精氨酸升压素(AVP)对心肌成纤维细胞(CFs)增殖和-氧化氮(NO)合成的影响.方法采用胰酶消化法分离培养新生SD大鼠CFs,MTT法测定CFs细胞增殖数目,硝酸还原酶法测定CFs NO含量.结果在不同浓度AVP干预下,CFs的MTT光密度值(OD值)随AVP浓度的增加而增高,其中10-6mol/L AVP组的MTT OD值显著高于对照组,在10-7mol/L AVP干预下CFs的MTT OD值随培养时间延长而增高,其中36h组的显著高于6h组;在不同浓度AVP干预下CFs的NO含量随AVP浓度的增高而增加,其中10-7mol/L AVP组和10-6mol/L AVP组的NO含量显著高于对照组、10-9mol/L AVP组和10-8mol/L AVP组,在10-7mol/L AVP干预下CFs的NO含量随培养时间延长而增加,其中24h组和36h组的NO含量显著高于6h组和12h组.结论 AVP能促进CFs增殖和NO合成,NO含量增加能够拮抗AVP的促CFs增殖作用,延缓心肌纤维化发生.
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尿液水通道蛋白-2与低肾素型高血压关系的研究
目的 探讨水通道蛋白-2(AQP2)与低肾素型高血压(LREH)发病机制的关系.方法 选取LREH患者110例,分为1、2、3级高血压三个亚组,设置健康对照者40名,间接ELISA法检测尿液AQP2浓度,放射免疫法检测血浆血管加压素(AVP)浓度,监测平均动脉压(MAP),分析患者尿液AQP2浓度的变化及其与血浆AVP浓度、MAP之间的关系.结果 LREH组不同血压级别三个亚组血浆AVP浓度、尿液AQP2浓度均高于健康对照组(t=2.99、t=3.01,P＜0.05),并随血压级别升高而升高(P均＜0.05);尿液AQP2浓度与血浆AVP浓度、MAP之间均呈正相关(r=0.862、r=0.694、r=0.797,P＜0.05).结论 LREH患者肾脏集合管主细胞内AQP2穿梭、表达的增加,可能与LREH的水钠潴留机制密切相关
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心脏手术患者围术期血浆血管加压素浓度变化研究
目的通过对体外循环、不同手术方式等多因素影响围术期血浆血管加压素(AVP)浓度变化的研究,阐明其变化规律.方法选取40例体外循环心内直视手术患者作为研究对象.分别测定术前,体外循环20 min,术后2 h、24 h、72 h血浆AVP浓度,以不同术式(心脏停跳、心脏不停跳)、不同体外循环时间分组,然后进行资料统计分析.结果体外循环20min时血浆AVP浓度达高峰,术后72 h恢复到术前水平;术后2 h心脏停跳组显著高于心脏不停跳组;体外循环＞40 min组高于体外循环≤40 min组.结论体外循环(CPB)是刺激机体应激反应产生AVP强有力的诱因.术后早期血浆AVP浓度的升高程度与体外循环时间呈正相关.心脏停跳手术方式更能刺激机体在术后早期产生高水平的血浆AVP.心脏不停跳心内直视手术方式能减少对机体的损伤,减轻心肌缺血再灌注损伤.
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尿液水通道蛋白-2与低肾素型高血压关系的研究
目的 探讨水通道蛋白-2(AQP2)与低肾素型高血压(LREH)发病机制的关系.方法 选取LREH 患者110例,分为1、2、3级高血压三个亚组,设置健康对照40例,间接ELISA法检测尿液AQP2浓度,放射免疫法检测血浆血管加压素(AVP)浓度,监测平均动脉压(MAP),分析患者尿液AQP2浓度的变化及其与血浆AVP浓度、MAP之间的关系.结果 LREH组不同血压级别三个亚组血浆AVP浓度、尿液AQP2浓度均高于健康对照组(t=2.99、t=3.01,P＜0.05),并随血压级别升高而升高(P均＜0.05);尿液AQP浓度与血浆AVP浓度、MAP之间彼此均呈正相关(r=0.862、r=0.694、r=0.797,P＜0.05).结论 LREH患者肾脏集合管主细胞内AQP2穿梭、表达的增加,可能与LREH的水钠潴留机制密切相关
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蛋白激酶C抑制剂对精氨酸升压素调控心脏成纤维细胞增殖及p27蛋白表达的影响
目的观察蛋白激酶C(PKC)抑制剂白屈菜红(chelerythnne)对精氨酸升压素(AVP)介导的心脏成纤维细胞(CF)增殖及p27蛋白表达的影响,探讨AVP促CF增殖的细胞内信号传导机制.方法以培养的新生SD大鼠CF为实验模型,实验分3组基础状态组;10-7mol/L AVP组;10-7mol/LAVP+10-6mol/L白屈菜红组.每组4只SD大鼠.采用胰酶消化、差速贴壁法培养CF,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,碘化丙啶标记细胞DNA、p27蛋白的单抗和标记了FITC的二抗标记细胞内的p27蛋白,采用流式细胞分析仪(FCM)技术测定细胞周期及p27蛋白表达的阳性率.结果(1)10-7mol/L AVP和10-6mol/L白屈菜红共同作用48 h,MTT比色法测定的CF的A值(0.32±0.01)明显低于 10-7mol/L AVP组(0.39±0.01,P＜0.01);(2)AVP与白屈菜红共同作用组CF的S期细胞百分率(4.4%±1.7%)和细胞增殖指数(20.9%±1.2%)分别明显低于AVP组(15.5%±1.4%和31.4%±1.5%),而G0/G1期细胞百分率(79.1%±1.2%)明显高于AVP组(68.6%±1.5%),两组间比较差异有非常显著意义(P＜0.01);(3)AVP与白屈菜红共同作用组CF的p27蛋白表达阳性率(91.7%±2.2%)明显高于AVP单独作用组(63.3%±1.9%),二者比较差异有显著意义(P＜0.01).结论PKC抑制剂白屈菜红能显著抑制AVP诱导的CF增殖,并使p27蛋白表达水平上调,表明PKC可能参与AVP促CF增殖的细胞内信号传递过程.
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先天性肾性尿崩症患者精氨酸加压素受体2基因突变的检测分析
目的探讨并检测先天性尿崩症患者精氨酸加压素受体2(AVPR2)基因突变的临床意义.方法对临床诊断为先天性尿崩症的7例患者及24名亲属的血液样本,提取基因组DNA,通过PCR扩增AVPR2基因的6个片断,用单链构象多肽性(SSCP)进行基因突变的筛查,再对异常条带进行DNA测序证实基因的突变.结果在7例先天性尿崩症的患者中,发现6例患者存在5种类型共8个AVPR2的突变点,2例患者有AVPR2基因的双点突变,其余为单突变点, 1例患者的母亲为AVPR2基因突变的携带者.其中4个突变点国际尚未报道,它们分别是:G.469-493del 24,G.541insT,G.462delC和G.935T>C,分别导致AVPR2受体蛋白A37-L44del(缺失突变),A61G 190X(插入移码突变,无义突变),P34R 36X(缺失移码突变和无义突变),C192R(错义突变).结论发现了4种新的AVPR2基因突变类型.采用PCR-SSCP的方法可以对尿崩症的患者进行基因突变的粗筛,后经过DNA测序可以做出基因突变的诊断.
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孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马中精氨酸加压素的影响
目的 观察孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马中精氨酸加压素(AVP)表达的影响.方法 母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第30天分别饮用去离子水(对照组)、0.05%醋酸铅水(染铅1组)、0.10%醋酸铅水(染铅2组).Y-迷宫试验用于检测仔鼠的学习记忆能力,应用免疫组织化学的方法测定仔鼠海马中AVP阳性神经元数量的变化.结果 染铅组与对照组比较,Y-迷宫试验的错误次数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).染铅2组与对照组比较,CA1区及CA3区AVP阳性神经元数目均明显减少,染色变浅,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);染铅1组与对照组比较,CA1区AVP阳性神经元变化的差异有统计学意义(P＜0.05),CA3区则无此变化.结论 孕哺期母体铅暴露会损害仔鼠的学习记忆能力,可能与海马组织中AVP表达的下降有关,而且海马CA1区对铅损害更敏感.
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疏风解毒胶囊解热作用机制研究
目的 探讨疏风解毒胶囊解热作用机制.方法 采用酵母致大鼠发热模型,观察疏风解毒胶囊给药后对体温调节相关因子:白细胞介素-lα(IL-1α)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、前列腺素E2 (PGE2)、环腺苷酸(cAMP)、鸟腺苷酸(cGMP)、Na+,K+-ATPase、精氨酸升压素(AVP)的影响.结果 疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠血清和下丘脑中炎症因子PGE2和细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1β水平,显著降低模型大鼠血清和下丘脑中致热介质cAMP水平及cAMP/cGMP值,显著降低下丘脑中Na+,K+-ATPase,减少产热,显著升高下丘脑中内源性解热介质AVP的量.结论 疏风解毒胶囊有显著的解热作用,其通过减少炎症因子PGE2及细胞因子水平、减少致热介质、减少产热、增加AVP的量,从而发挥解热作用.
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IL-1β对精氨酸升压素诱导的大鼠心肌成纤维细胞INOS-NO系统活性的影响
目的:探讨白细胞介素-1β(IL-1β)对精氨酸升压素(AVP)诱导下大鼠心肌成纤维细胞(CFs)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(NO)系统活性的影响.方法:胰酶消化法分离培养SD仔鼠CFs,硝酸还原酶法、分光光度法和逆转录-聚合酶链式反应(Rt-PCR)分别测定不同浓度IL-1β与AVP协同作用下(CFs的NO含量、NOS活性和iNOS mRNA表达.结果:AVP诱导下CFs iNOS mRNA表达、NOS活性和NO合成均显著增加(P＜0.05).一定浓度范围内IL-1β与AVP协同作用,剂量依赖性地增加AVP对CFs iNOS-NO系统活性的提高作用,其中AVP+3ng/mL和AVP+5ng/Ml IL-1β组的iNOS mRNA表达、NOS活性和NO合成均显著高于AVP组(P＜0.05),但IL-1β浓度增加至5ng/Ml时,CFs的iNOS mRNA表达、NOS活性和NO合成不再继续升高,反而有所下降.结论:在一定浓度范围内IL-1β可与AVP协同提高CFs iNOS-VO系统活性.
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8例高原脑水肿血浆精氨酸加压素含量变化的临床研究
高原脑水肿(HACE)是急性高山病(AMS)或高原肺水肿(HAPE)后数小时或数天发生的可致死性神经综合征[1],严重危害急进高原人群的生命健康.目前的研究虽已证明,缺氧是该病的触发因素,但HACE确切的病理生理机制目前尚不清楚.我们对8例HACE患者血浆中AVP含量的变化进行了动态观察,现总结如下.
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血管性痴呆与脑脊液中神经肽含量变化的相关性
目的:探讨血管性痴呆(Vascular dementia,VD)与脑脊液中生长抑素、精氨酸加压素(AVP)和阿片肽β-内啡肽(β-EP)和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificeno-lase,NSE)的相关性及临床意义.方法:运用简易精神状态量表、Hachinski缺血量表和社会功能活动调查评定患者认知功能,用放射免疫分析法(RIA)测定脑脊液中生长抑素、AVP,β-EP的含量,用双抗体免疫夹心法(ELISA)测定脑脊液中NSE的含量.结果:脑脊液中生长抑素、AVP,β-EP,NSE含量,在VD组、无痴呆脑梗死组和对照组间差异均有显著性意义(P均＜0.01),而无痴呆脑梗死组脑脊液中AVP(4.98±0.43)ng/L,NSE(22.36±11.42)ng/L显著增高(P＜0.01);VD组生长抑素中生长抑素、AVP,β-EP,NSE含量随痴呆程度的加重,呈递减的趋势(P均＜0.01).结论:VD与脑脊液中生长抑素、AVP,β-EP,NSE的含量下降呈正相关,对相关指标的监测有助于血管性痴呆的早期诊断,亦可作为判断病情轻重的重要依据.
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血管性痴呆50例脑脊液血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素变化与P300潜伏期的相关性
目的研究血管性痴呆 (VD)患者脑脊液血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ),AVP含量变化, P300潜伏期 (P300PL)变化及意义.方法病例分组: VD组 50例;对照组为 CNS非器质性疾病患者 26例.运用简易精神状态量表 (MMSE),P300PL,Hachinski缺血量表 (HIS)、社会功能活动调查 (FAQ)评定其认知功能.用放射免疫分析法 (RIA)测定血浆、脑脊液 (CSF)AngⅡ ,AVP含量.结果 VD组患者 CSF AngⅡ含量 (103.6± 17.4) ng/L显著高于对照组 (35.2± 18.2) ng/L(t=2.759,P< 0.01),而 CSF AVP含量 (1.6± 0.5) ng/L显著低于对照组 (3.2± 0.7) ng/L(t=2.876,P< 0.01); VD组患者 P300PL(438± 39) ms比对照组 (331± 36) ms显著延长 (t=2.692,P< 0.01),而 MMSE评分 VD组 14.4± 7.6 比对照组 27.4± 2.2显著降低 (t=2.747,P< 0.01).结论脑内 AngⅡ ,AVP含量变化在 VD的发病中可能起重要作用.
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步长脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量的影响
目的:观察步长脑心通对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量的影响,并与甲磺酸双氢麦角毒碱作用效果进行比较.方法:实验于2005-07/11在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所七室完成.①选用清洁级15～18月龄Wistar大鼠48只,雌雄不拘,体质量(200±20)g.按随机摸球法将48只大鼠分为4组:假手术组、模型组、中药组和西药组(阳性对照组),每组12只.除假手术组外(进行假手术),其余组大鼠均采用改良Pulsinellis四血管阻断法建立血管性痴呆模型.中药组:以0.45g/(kg·d)剂量灌胃步长脑心通混悬液,由咸阳步长制药有限公司生产,由黄芪、乳香、没药、全蝎、地龙等16味中药组成,0.4g/粒;西药组:以0.32 mg/(kg·d)剂量灌胃甲磺酸双氢麦角毒碱混悬液,该药由瑞士山德士药厂与天津华津制药厂合作生产,生产批号:970141,1 mg/片;假手术组和模型组灌胃同容量生理盐水;每天分早、中、晚3次.术后当天开始用药,连续8周.②于造模前,造模后2,4,8周进行穿梭箱检查,以主动回避反应比率表示大鼠的认知能力.于给药结束后采用放射免疫分析法测定大鼠大脑皮质、下丘脑、海马血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量.③对数据进行单因素方差、均数间多重比较q检验;数据间相关性处理采用直线相关分析.结果:造模过程中如有动物死亡则补充相应只数,终进入结果分析的大鼠保持为48只.①主动回避反应比率:模型组和中、西药组大鼠术后2,4,8周明显低于假手术组(P＜0.01);2个治疗组均明显高于模型组(P＜0.01);两治疗组间比较,差异不明显(P＞0.05).②血管紧张素Ⅱ含量:模型组大鼠大脑皮质、下丘脑和海马明显高于假手术组(P＜0.01),中、西药组明显低于模型组(P＜0.01),两治疗组间差异不明显(P＞0.05).③精氨酸加压素含量:模型组大鼠大脑皮质、下丘脑和海马明显低于假手术组(P＜0.01);中、西药组明显高于模型组(P＜0.01);中药组大脑皮质、下丘脑明显高于西药组(P＜0.05),在海马与西药组相近(P＞0.05).④相关性分析结果:假手术组、模型组、中药组和西药组大鼠海马血管紧张素Ⅱ含量与主动回避反应比率呈负相关(r=-0.894,-0.872,-0.928,-0.880,P＜0.05),而上述各组大鼠海马精氨酸加压素含量与主动回避反应比率呈显著正相关(r=0.912,0.892,0.937,0.897,P＜0.05).结论:步长脑心通改善血管性痴呆模型大鼠认知功能的作用可能是通过降低海马等脑组织血管紧张素Ⅱ含量、提高精氨酸加压素含量而实现,作用效果与甲磺酸双氢麦角毒碱相当.
