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FⅫ在促凝表面的接触活化动力学研究
目的 为了探索病理性凝血血浆间相互作用的微观机制,设计内源性凝血接触激活实验,研究促凝性表面诱发的内源性凝血的条件以及诱发的主要因素.方法 本文采用了干净的玻璃珠和硅烷化玻璃珠,从而得到亲水性能不同的促凝颗粒表面,来确定因子Ⅶ的激活与亲水性的关系;利用缓冲液PBS冲洗促凝剂表面,再与乏血小板血浆反应,对比各凝血时间的变化,研究血浆蛋白对凝血时间的影响.结果 (1) 在亲水表面FⅫ-FⅫa的激活表现出特异性,在疏水表面的活化反应相对明显减弱(P<0.0001),FⅫ与疏水促凝剂接触激活获得更多FⅫa;(2) 在疏水表面FⅫ的激活率和产物都是显著衰减,但是活化FⅫ与疏水表面结合紧密(P<0.0001),与蛋白质和疏水表面黏附更紧密的结论一致;(3) FⅫ与500mm2促凝表面在孵育30min时凝血时间和FⅫ的活化产物更为稳定.结论 促凝剂表面能量依赖 "催化潜力"促使FⅫ-FⅫa的激活;凝血表面积相同的情况下,PPP血浆内FⅫ的活化率及活化量在疏水促凝剂表面明显低于亲水性表面;与蛋白质和疏水表面更易吸附活化相反,在含疏水促凝剂表面的全血浆中FⅫ的活化明显比亲水性的慢,从而产生了一种表面能依赖的催化潜力的外观.
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凝血因子Ⅻ缺乏症一例
凝血因子Ⅻ缺乏症属少见疾病,1955年首先由国外报道[1].近我们发现一例先天性因子Ⅻ缺乏症患者.
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内源性凝血物质在急性Stanford A型主动脉夹层围手术期的变化
目的:揭示接受低温停循环下弓部替换手术的急性Stanford A型主动脉夹层患者围手术期内源性凝血物质的变化情况,寻找纠正围手术期凝血功能障碍的新靶点.方法:收集2013年01月至2015年09月,在北京安贞医院经主动脉造影(CTA)确诊急性Stanford A型主动脉夹层,并接受低温停循环手术的88例患者的血液样本,分别在术前至术后5个标志性时间点,检测具有代表性的内源性凝血物质(凝血因子Ⅻ及Ⅻa,内源性凝血刺激因子前激肽释放酶,缓激肽,高分子激肽原,组蛋白-DNA复合物)的水平,并与外源性凝血物质(凝血因子Ⅶ,凝血因子Ⅶa)的变化规律进行比较.结果:与凝血因子Ⅶ相比,凝血因子Ⅻ从T1 ～ T2表现出更为显著的下降趋势(凝血因子Ⅻ从T1 ～ T2的下降趋势为42％,凝血因子Ⅶ从T1 ～ T2的下降趋势为20％,P＜0.001).凝血因子Ⅶ在T4基本恢复至T1水平(P＜0.001),而凝血因子Ⅻ在T4时的水平仍未恢复至T1水平(P=0.01).缓激肽术前水平即显著高于正常,在术中低温停循环过程中降至低,随后逐渐升高至术前水平以上,术后4h到达顶峰;其他刺激因子在术前至术后24h,5个时间点则无明显变化趋势(P＞0.05).结论:与凝血因子Ⅶ相比,凝血因子Ⅻ在低温停循环手术中受抑制更显著,术后恢复至术前水平所需时间更长;而作为内源性凝血刺激因子的缓激肽,在围手术期与凝血因子Ⅻ具有相似的变化规律.凝血因子Ⅻ及缓激肽可能成为纠正围手术期凝血功能障碍的新靶点.
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凝血因子Ⅻ缺乏症孕妇阴道分娩一例
患者22岁,妊2产0,因"停经39+6周,发现活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)延长3 d"于2009年2月1日人院.孕期不定期产前检查,共5次,均无异常.
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凝血因子Ⅻ基因C46T多态性与不明原因复发性流产及凝血因子Ⅻ活性的相关性
目的 探讨研究凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因第46位核苷酸位点(C46T)的多态性和不明原因复发性流产之间的关系以及FⅫC46T多态性与FⅫ活性的相关性.方法 以2013年5月～ 2016年5月期间笔者医院收治的210例不明原因复发性流产患者作为研究组,另随机选择105例无不良妊娠史的健康孕妇作为对照组,采用突变分离聚合酶链反应技术(MSPCR)方法检测所有研究对象的FⅫC46T基因多态性,同时检测凝血酶原时间、纤维蛋白原、凝血因子Ⅻ、活化部分凝血酶时间、血管性血友病因子、D-二聚体、纤溶酶原活性和抗凝血酶活性等指标,比较两组女性间基因型和等位基因频率,分析其与凝血因子Ⅻ活性之间的关系.结果 研究组女性凝血因子Ⅻ基因C46T基因型分别为CC型、CT型和TT型的概率为2.38％、41.90％、55.71％,对照组女性凝血因子Ⅻ基因C46T基因型分别为CC型、CT型和TT型的概率为1.90％、28.57％、69.52％,组间比较差异有统计学意义(x2 =7.13,P=0.03).研究组女性等位基因为C和T的概率分别为23.33％、76.67％,对照组女性等位基因为C和T的概率分别为16.19％、83.81％,组间比较分析差异有统计学意义(x2=4.31,P=0.04).两组女性基因型构成和等位基因频率之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组女性的CT基因型明显高于对照组,TT基因型明显低于对照组(x2=6.854,OR=1.832,95％CI:1.205 ～2.943,P＜0.05).研究组女性凝血因子Ⅻ基因C46T中T等位基因的频率明显低于对照组(x2=4.310,OR=1.455,95％CI:1.054 ～2.213,P＜0.05).研究组女性FⅫ:C在不同基因型(CC、CT、TT)之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05),趋势为TT型低,其次为CT型,CC型高.结论 不明原因复发性流产凝血因子Ⅻ基因C46T多态性为T等位基因时其凝血因子Ⅻ活性更低,凝血因子Ⅻ基因C46T的基因型为CT型时可能与不明原因复发性流产的发生有关.
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血液透析患者血管通路的精细护理干预对患者凝血因子Ⅻ的影响
目的 探讨血液透析患者血管通路精细护理干预对患者凝血因子Ⅻ的影响.方法 选取2017年3月至2018年3月我院收治的60例血液透析治疗的患者为研究对象,随机将其等分为对照组与研究组,对照组给予常规护理干预,研究组在此基础上给予精细护理,比较两组患者术后凝血因子Ⅻ变化情况、感染发生率、护理满意情况.结果 研究组患者护理干预后凝血因子Ⅻ水平、感染发生率均低于对照组(P<0.05),护理满意度明显高于对照组(P<0.05).结论 采取精细护理干预,能够明显控制血液透析患者的凝血因子Ⅻ水平,提高患者护理满意度,降低其感染发生率,对患者的恢复有显著效果,值得临床推广使用.
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维持性血液透析患者凝血因子Ⅻ活性及D-二聚体水平的变化研究
目的 观察维持性血液透析(MHD)患者血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ∶ C)及D-二聚体水平的变化,探讨凝血、纤溶的特点及血液透析过程对其影响.方法 分别测定70例MHD患者(MHD组)在透析开始时和结束时的血浆FⅫ∶ C及D-二聚体水平,并与65例健康体检者(对照组)进行对照.结果 透析前MHD组患者的血浆FⅫ∶ C水平为(127.6±37.2)%,高于对照组的(90.0±12.0)%,差异有统计学意义(t=5.52,P<0.01);透析结束时MHD组患者的血浆FⅫ∶ C水平为(84.3±19.7)%,低于透析前的水平,差异有统计学意义(t=7.58,P<0.01).透析前MHD组患者的血浆D-二聚体水平为(1.09±1.07)mg/L,高于对照组的(0.35±0.09)mg/L,差异有统计学意义(t=4.11,P<0.01);透析结束时MHD组患者的血浆D-二聚体水平为(1.23±1.19)mg/L,高于透析前的水平,差异有统计学意义(t=7.50,P<0.01).结论 MHD患者存在着高凝及继发纤溶状态,血液透析过程使其更加明显;血浆D-二聚体水平升高提示高凝继发纤溶存在;MHD患者FⅫ∶ C明显升高,血液透析过程会使血浆FⅫ∶ C下降.
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肾病综合征患儿血浆纤维蛋白原凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ的改变
为探讨肾病综合征高凝状态的发生机理,检测了40例肾病综合征患儿血浆纤维蛋白原,凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ.发现纤维蛋白原的含量和凝血因子Ⅷ的活性均显著增高,Ⅻ因子活性明显降低,而Ⅺ因子活性无明显改变.提示肾病综合征患儿凝血因子的代谢是复杂的,凝血因子代谢紊乱是肾病综合征患儿血浆高凝状态发生的一个重要原因.
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凝血因子Ⅻ刺激外周血单核细胞对卵巢癌细胞侵袭能力的影响
目的 探索凝血因子Ⅻ刺激正常人外周血单核细胞(monocytes,MOs)后对卵巢癌细胞侵袭能力的影响.方法 正常女性外周血来源MOs在体外经Ⅻ因子刺激12h后,以卵巢癌患者腹水来源的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)为阳性对照,通过印度墨汁吞噬实验检测经Ⅻ因子刺激后,MOs吞噬功能的变化;检测经Ⅻ因子刺激后MOs培养上清对卵巢癌细胞系ES-2,SKOV-3,HO-8910体外侵袭能力的影响;采用AP-1、STAT、Inflammation-1、Oncogene-3家族转录因子试剂盒筛选Ⅻ因子可能通过何种细胞信号转导途径激活MOs.结果 (1)卵巢癌腹水来源的TAM和经Ⅻ因子刺激后MOs吞噬印度墨汁的比例分别为0.66±0.04和0.36±0.03,显著高于外周血来源的MOs(0.27±0.018)(P<0.01,P=0.033).(2)卵巢上皮性癌细胞ES-2在MOs+Ⅻ因子组上清为趋化诱导物时侵袭细胞数目为110.9±5.046,略少于腹水组(157.5±14.86),但显著高于使用普通培养基作为趋化诱导物的阴性对照组(39.14±10.91),在MOs+Ⅻ因子组上清中添加Ⅻ抑制剂西妥昔单抗后,侵袭细胞数量减少为42.43±9.097.结论 卵巢癌腹膜内上调的Ⅻ因子可能通过教育和诱导MOs向具有类似TAM特征的M2型巨噬细胞亚型分化,成为加速卵巢癌细胞在腹膜转移的诱导因素之一.
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中国人群FⅫ46C/T多态性与血栓形成关联性解析
目的 探讨FⅫ基因exon146C/T基因多态性与血栓形成的关联性.方法 采用PCR-RFIP法鉴定了92例血栓性脑梗塞患者和87例静脉血栓患者及129例健康人的FⅫ基因exon146C/T基因型及C、T等位基因分布频率,采用多元Logistic非条件回归分析方法,进行多因素分析,解析FⅫ基因46C/T多态性与血栓性脑梗塞、静脉血栓形成的关联性.结果 血栓性脑梗塞组和静脉血栓组的C等位基因分布频率均高于对照组,血栓性脑梗塞组的C,/C基因型在血栓形成中的危险性是T/T基因型的14.533倍,具有统计学意义;静脉血栓组中C/C基因型P值为0.074(x2=3.203,OR=2.063,95%CI:0.933-4.559),没有统计学意义.结论 中国人群中存在FⅫ46C/T基因多态性位点.FⅫ46C/C基因型可能是脑血栓形成的危险因素,而静脉血栓的形成可能与FⅫ46C/T基因多态性没有关联性.
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脑血栓患者FⅫ基因Exon1-46C/T多态性分析
目的观察凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)基因第一外显子(Exon1)46C/T基因多态性在脑血栓患者中的分布频率,探讨FⅫ基因Exon1-46C/T多态性与脑血栓形成的相关性.方法采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及琼脂糖凝胶电泳的方法鉴定89例脑血栓患者和83例健康者46C/T基因型.结果脑血栓患者组的FⅫ基因Exon1-46T/T、C/T、C/C型的分布频率分别为0.417、0.5169、0.0674,正常对照组分别为0.5783、0.3976、0.0241.采用相对危险度(OR)及χ2检验统计学分析,脑血栓组和对照组间Exon1-46(C/T)等位基因频率有显著差异(χ2=4.689,P＜0.05).结论 FⅫ基因Exon1-46(C/T)等位基因可能是脑血栓形成相关危险因素之一.
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静脉血栓形成患者FⅫ基因多态性对凝血纤溶功能的影响
目的 探讨静脉血栓形成患者凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因多态性对凝血和纤溶功能的影响.方法 分别采用一期凝固法、免疫比浊法及发色底物法检测75例静脉血栓形成患者及60名正常对照者的血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ∶C)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)、血管性血友病因子(VWF)、纤溶酶原活性( PLG∶A)、抗凝血酶活性(AT∶A)、蛋白C活性(PC∶A)等指标.采用直接测序法测定上述研究对象的FⅫ基因启动区第46位碱基多态性.结果 静脉血栓形成患者的46TT多态性较正常对照组比例增高,46TT型患者FⅫ∶C明显低于46CT、46CC型及正常对照组(P均＜0.05)；与正常对照组比较,46TT型的AT∶A活性明显减低,而FIB、D-D、FⅧ∶C和VWF含量明显升高(P均＜0.05)；但静脉血栓形成患者FⅫ多态性各型之间的上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).FⅫ多态性各型患者及对照组之间的PLG和PC活性差异亦无统计学意义(P均＞0.05).结论 静脉血栓形成患者FⅫ基因46TT多态性明显增多而导致FⅫ活性明显下降；FⅫ基因多态性各组之间凝血和纤溶功能差异无统计学意义.
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凝血因子Ⅻ缺陷症1例报道
凝血因子Ⅻ（coagulation factor Ⅻ，FⅫ）缺乏在临床极为少见，遗传性FⅫ缺陷症呈常染色体隐性遗传，部分也可表现为显性遗传。近期我们发现1例遗传性FⅫ缺陷症，现报道如下。
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两个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系FⅫ基因突变分析
目的:检测两个中国汉族人遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系中的FⅫ基因突变.方法:检测先证者及家系成员血浆FⅫ:C.,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板,PCR扩增FⅫ基因的所有外显子及其侧翼序列,用DNA测序仪检测FⅫ的基因突变.结果:在两个家系中共发现3种杂合型基因突变,即Gly526Asp、7142insertC和Glv542Ser.结论:上述3种FⅫ基因突变是导致中国人遗传性FⅫ缺陷的分子发病机制之一,且均为国际首次发现.
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凝血因子Ⅻ的研究进展
Ratnoff等于20世纪50年代发现了Hageman因子,后将其正式命名为因子Ⅻ(factorⅫ,FⅫ).然而,FⅫ缺乏(缺陷)的患者并不存在出血倾向,后来先证者John Hageman死于肺梗死.Pixley等观察发现,以FⅫ单抗阻断内在途径启动后,将活的大肠埃希菌注入狒狒体内,其仍发生了弥散性血管内凝血(DIC),似乎提示FⅫ在生理及病理性凝血过程中都不重要.可是,在生物进化中FⅫ属于"现代"蛋白.关于FⅫ的生物医学意义究竟如何,由于分子生物学技术和其他先进实验手段及新的动物模型的应用,近十余年来关于FⅫ的研究在许多方面取得了重要进展,主要包括结构与功能基础、表达与活性的调节、酶原型FⅫ与血管损伤的修复、内源性激活物与抑制物、内在途径与生理止血的凝血过程、FⅫ与血栓形成的关系、FⅫa的非促凝功能及FⅫ检验与临床意义.本文重点就FⅫ在几个方面研究中的进展作一介绍.
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凝血因子Ⅻ活性的变化对深静脉血栓形成的影响
目的探讨凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)的变化对纤维蛋白(原)溶解功能与深静脉血栓形成(DVT)的影响.方法采用一期法测定63例DVT患者和30例正常对照组的FⅫ:C,同时用发色底物法检测血浆纤溶酶原活性(PLG:A),酶联免疫法测定组织型纤溶酶原激活物抗原性(t-PA:Ag)、纤溶酶原激活物抑制剂-1抗原性(PAI-1:Ag)及免疫比浊法测定血浆D-二聚体(D-D)含量.结果 DVT组FⅫ:C和PLG:A含量显著低于正常对照组(P＜0.01),其中5例(7.9%)年龄＜45岁的患者FⅫ:C低于正常对照组-2s.PAI-1:Ag、D-D含量显著高于正常组(P＜0.01).t-PA:Ag含量与正常对照组无显著差异(P＞0.05).结论 FⅫ:C下降易导致纤溶酶原内激活途径受抑制,DVT的形成与FⅫ:C降低有关.
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脑梗死患者凝血因子ⅫExon1-46C/T基因多态性
目的:探讨凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因Exon1-46C/T多态性与脑梗死的相关性及对机体纤溶功能的影响.方法:采用直接测序法测定脑梗死组(60例)与正常对照组(60例)的FXII基因46C/T多态性,同时采用自动血凝仪测定FXII活性(FⅫ:C)、纤溶酶原活性(PLG:A)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)含量等指标.结果:脑梗死组比正常对照组中46TT明显升高,且2组间多态性分布比较差异有统计学意义(P<0.05).通过基因型单因素分析,脑梗死患者中T等位基因危险性是C等位基因的1.865倍,TT基因型危险性为结合(CC+CT)基因型的3.021倍.与正常对照组比较,脑梗死组46TT基因型FXII:C明显下降,D-D含量升高,PLG:A下降(P<0.05),但脑梗死患者FXII多态性各型之间的D-D指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:FXII基因46TT多态性与脑梗死的发生有关联,其可导致FXII活性明显下降,致使机体的纤溶功能受影响.
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凝血因子Ⅻ缺陷症导致再发体外受精和胚胎移植失败原因2例分析
目的:探讨机体凝血因子Ⅻ(FⅫ)水平对再发体外受精和胚胎移植(IVF-ET)的影响.方法:检测患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅻ促凝活性(FⅫ∶C)、纤溶酶原活性(PLG∶C)、D-二聚体(D-D)等凝血指标;PCR扩增FⅫ基因的14个外显子及其侧翼序列,进行DNA测序,发现基因突变,则反向测序予以证实.50例正常对照组用于排除FⅫ基因多态性.结果:2例FⅫ缺陷患者APTT显著延长,FⅫ∶C明显降低.患者1基因分析发现g.6753de1ACA杂合突变(国内外鲜见报道)和46T/T.患者2发现g.7142insertC杂合突变和46C/T.结论:FⅫ缺陷症患者易导致机体纤溶功能下降,是引起患者IVF-ET失败的重要原因之一.
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凝血因子Ⅻ基因多态性与急性心肌梗死的关联性研究
目的 分析急性心肌梗死(AMI)患者凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因多态性和急性发作时血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)的变化及意义.方法 收集97例AMI患者治疗前及76例对照血液标本,采用直接测序法检测FⅫ第46位基因多态性和一期凝固法检测血浆FⅫ:C,并进行比较分析.结果 FⅫ基因C46T多态位点CC、CT、TT3种基因型以及C、T等位基因频率在AMI组与对照组中的分布均无统计学差异(均P ＞0.05).CC、CT和TT3种基因型分别对应的血浆FⅫ:C水平有统计学差异(P＜0 01),以CC组活性高,TT组活性低.AMI组血浆FⅫ:C显著低于对照组(P＜0.01).结论 FⅫC46T基因多态性与AMI无关联,AMI发病时血浆FⅫ:C显著降低,FⅫ参与血栓形成.
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视网膜静脉阻塞与凝血因子Ⅻ的相关研究
目的 通过观察视网膜静脉阻塞患者静脉血中凝血因子Ⅻ(FⅫ)的活性,研究它与视网膜静脉阻塞(RVO)是否相关.方法 以随机方式收集我院门诊眼科常规检查眼底正常的正常人25例(25只眼),RVO患者25例(25只眼),按RVO发病年龄分为≤50岁和>50岁两组,根据RVO位置,将RVO病例组分为视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、视网膜半侧静脉阻塞(HRVO)、视网膜分枝静脉阻塞(BRVO)三型.所有研究对象均在空腹抽取静脉血2.7 ml,一期法测定FⅫ活性,常规测定凝血功能(APTT).统计学方法采用Spss13.0软件包,对两组资料采用(Fisher-test)检验与t检验.结果 两组资料特征差异(年龄、性别)统计学上无显著性差异(P>0.05);试验组的FⅫ缺乏发生率虽然比对照组高,但两组比较统计学上差异无显著性(P=0.12),试验组的APTT低于对照组,两组比较统计学上差异有显著性(P=0.02).结论 本研究进一步证实了易栓危险因素(凝血因子Ⅻ)的缺乏与视网膜静脉阻塞的发生、发展之间存在内在的相关性.
