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A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性和免疫原性的研究
目的 以分组对照法观察A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗对6～24月龄幼儿和5～13岁儿童接种后的安全性和免疫原性.方法 观察组共428名儿童,分为2个年龄段接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人100 μg;阳性对照组103人接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人50 μg;阴性对照组94人接种伤寒Vi多糖疫苗,接种剂量为每人30 μg;各组于接种后6、24、48和72 h测量体温并观察全身和局部反应,并于免疫前、后1个月分别收集血清标本,观察组2个年龄段儿童各不少于50名于免疫后6个月和1年再次收集血清标本,免疫前后收集到的血清采用体外杀菌力试验方法进行杀菌抗体水平的测定.结果 疫苗接种后人体反应轻微,428名儿童仅有3名(0.7%)出现中、强发热反应,有4名(0.9%)出现局部红晕,48 h后反应全部消失.5～13岁儿童组免疫后1个月抗A和C群脑膜炎球菌杀菌抗体4倍增长率分别为96.59%和92 15%,免后1年的4倍增长率仍保持在90.91%和90.08%.结论 A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种后具有较好的安全性和免疫原性.
关键词： 疫苗 A+C群脑膜炎球菌多糖 安全性 免疫原性 杀菌抗体 -
广州市正常人群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查
广州市1967～1968年曾出现过一次流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行[1].1985年始我市实施了A群流脑多糖体菌苗接种,流脑发病率明显下降.为了掌握广州市人群流脑抗体水平情况,我们于1998～1999年对494名正常人群血清进行流脑A群杀菌抗体水平检测,结果报告如下.
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潍坊市健康人群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查
自1985年开始我市实施了A群流脑多糖体菌苗接种,流行性脑脊髓膜炎(流脑)发病率明显下降.但我市从未开展健康人群流脑抗体水平调查,为了解掌握潍坊市人群流脑抗体水平情况,为流脑的预防工作提供依据,我们于2005年对潍坊市426名正常人群血清进行流脑A群杀菌抗体水平检测,结果报告如下.
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广西壮族自治区儿童A群和C群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查
目的 了解儿童体内流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)自然抗体水平.方法 采用血清体外杀菌试验(serum bactericidal antibody,SBA)检测广西壮族自治区3 822份未接种流脑疫苗0～6岁儿童血清样本的A群和C群流脑抗体滴度,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并按不同组别(0～2月龄、3～5月龄、6～ 23月龄和2～6岁)进行统计分析.结果 6岁以下不同年龄组受试者的A群和C群流脑血清杀菌抗体GMT均小于1∶2;绝大多数受试者的A群和C群流脑血清杀菌抗体滴度低于1∶8,为流脑易感人群.不同年龄组之间A群流脑杀菌抗体滴度≥1∶8人群比例差异程度不同.而在2～6岁人群组中C群流脑杀菌抗体滴度≥1∶8的受试者比例显著高于其他年龄组(P＜0.05).结论 6岁以下儿童体内整体A群和C群流脑血清杀菌抗体水平低,为流脑易感人群,应接受流脑疫苗接种,并持续观察人群中流脑杀菌抗体动态变化.
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A群脑膜炎奈瑟氏菌杀菌抗体的测定与发病关系的研究
近年研究证实,流行性脑脊髓膜炎(流脑)的发生与血清中杀菌抗体(IgG)有关,而目前常规的间接血凝试验所测抗体主要为IgM,难以反映机体的实际免疫状况.
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健康人群W135群、Y群流脑血清流行病学调查
目的:了解丹阳市健康人群中W135群、Y群流脑抗体水平现况.方法:2006年采集900名健康人群血清,用微量杀菌力试验(TTC法),进行W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测.结果:W135群和Y群抗体阳性率分别为4.89%、26.22%,GMT分别为1∶1.10和1∶1.54,W135群在不同年龄段的抗体阳性率和GMT水平有差异,2～6岁年龄组高于其他年龄组,Y群无差异.结论:人群中可能存在W135群和Y群流脑的易感人群,为防止Y群或W135群流脑流行,必要时要在人群中接种含有W135群和Y群的流脑疫苗.
关键词： 健康人群 W135群、Y群流脑 杀菌抗体 -
人群接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗后安全性和免疫原性研究
目的 以分组对照法观察A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗对6～24月龄幼儿和5～13岁儿童接种后的安全性和免疫原性.方法 观察组共428名儿童,分为2个年龄段接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人100μg;阳性对照组103人接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人50μg;阴性对照组94人接种伤寒Vi多糖疫苗,接种剂量为每人30μg.各组于接种后6、24、48和72 h测量体温并观察全身和局部反应,并于免疫前、后1个月分别收集血清标本,观察组2个年龄段儿童各不少于50名于免疫后6个月和1年再次收集血清标本,免疫前后收集到的血清采用体外杀茵力试验方法进行杀茵抗体水平的测定.结果 疫苗接种后人体反应轻微,428名儿童仅有3名(0.7%)出现中、强发热反应,有4名(0.9%)出现局部红晕,48 h后反应全部消失.5～13岁儿童组免疫后1个月抗A和C群脑膜炎球菌杀菌抗体4倍增长率分别为96.59%、92.15%,免疫后1年的4倍增长率仍保持在90.91%和90.08%.结论 A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种后具有较好的安全性和免疫原性.
关键词： 疫苗 A+C群脑膜炎球菌多糖 安全性 免疫原性 杀菌抗体 -
山西省部分健康人群A群流脑杀菌抗体水平调查
为了解山西省健康人群对流脑的免疫状况,进一步控制流脑疫情,1997年在4个地市采集504份健康人血清,检测人群流脑杀菌抗体.
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流行性脑脊髓膜炎的发病机理
流脑是由脑膜炎双球菌引起、经呼吸道传播的一种化脓性脑膜炎.病原菌由呼吸道侵入人体,自鼻咽部进入血液循环,后局限于脑膜和脊髓膜,形成化脓性脑脊髓膜病变,在化脓性脑膜炎中发病居首位.脑膜炎双球菌侵入人体后是否发病和病情轻重,主要与人体免疫防御功能(有无特异性杀菌抗体等)有关.当人体免疫力强时,可迅速将病原菌消灭;如人体免疫力不足以杀灭病原菌,则病原菌在鼻咽部繁殖成为带菌状态,或仅表现为上呼吸道炎而获得免疫力.一般估计1000～5000人次感染可产生一次临床感染.病原菌的毒力和数量也是一个重要因素,如A、B、C群的致病力较其他各群为强,B和C群中的2型和15型也较其他各型易于致病.有研究表明,先天性或获得性IgM缺乏或减少、补体的先天性缺乏等易引起脑脊髓膜炎的临床发病,甚至是反复发作或暴发型的原因之一.有报道,患者发病年龄越小,病情越凶险,预后越差,发病年龄在6个月以内的病儿几乎全部死亡,这与该年龄段免疫不健全、体内缺乏足够的杀菌抗体而使感染迅速扩散有关.当人体免疫力明显低下,或细菌毒力较强、数量较多时,病原菌经鼻咽部粘膜入血循环,大多数表现为皮肤粘膜出血点的暂时性菌血症,仅少数发展为败血症,并通过血脑屏障进入脑脊髓膜引起化脓性炎症.此外,其他脏器亦偶可发生迁徙性化脓性病灶,如化脓性关节炎、心内膜炎等.普通型流脑败血症期,细菌侵袭皮肤血管内皮细胞,迅速繁殖并释放内毒素,作用于小血管和毛细血管,引起局部出血、坏死、细胞浸润及栓塞,临床上可表现为皮肤粘膜瘀点.脑膜炎期,脑膜及脊髓膜血管内皮细胞坏死、水肿、充血、出血及通透性增加,引起脑脊髓膜化脓性炎症及颅内压升高,可出现脑膜刺激征、惊厥和昏迷等症状、体征.严重者脑实质也可有炎症、水肿及充血.暴发型流脑起病急骤、进展快.暴发休克型过去称为华-佛综合征,曾被认为是双侧肾上腺皮质出血和坏死,引起肾上腺皮质功能衰竭,现已被否定.目前认为是由于脑膜炎双球菌的脂多糖内毒素所引起的全身性施瓦茨曼反应,激活补体系统,并发生微循环障碍和内毒素性休克.血清肿瘤坏死因子水平也升高,且与病情严重程度成正比,可见某些细胞因子也参与了发病过程.此外,脑膜炎双球菌内毒素易激活凝血系统,可引起播散性血管内凝血(DIC),加重紫癜、出血和休克,而脑膜炎症状则不明显.暴发型脑膜脑炎的发生和发展也与内毒素有关,其可引起脑血管微循环障碍,发生脑实质病变而加重病情,严重者可形成脑疝.动物实验表明,脑室内注射脑膜炎双球菌内毒素可以引起脑膜脑炎综合征.总之,流脑的发生、发展及其表现取决于人体与病原菌之间的相互斗争,机体的免疫状况是引起临床发病的主要因素,脑膜炎双球菌释放的内毒素是主要的致病因子.
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关于甲型副伤寒患者肥达氏试验中的几个问题探讨
随着医学检验技术的发展,对伤寒副伤寒的诊断从病原学诊断,肥达氏反应逐渐发展有对流免疫电泳法、杀菌抗体试验法、炭凝集试验法、酶联免疫吸咐试验法、胶孔凝集试验法和SPA协同凝集法等多种诊断方法,这些方法的建立有利于伤寒的早期诊断,也大大提高了伤寒副伤寒的诊断率.但是目前在我国伤寒付伤寒的病原学诊断和肥达氏反应仍被广泛使用.特别是缺乏细菌室的广大基层医院(如乡镇医院),肥达氏反应仍是诊断伤寒、副伤寒的重要依据,本文就98例甲型副伤寒患者其肥达氏反应中的几个问题作了探讨,现报告如下:
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A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究
目的 评价2岁以上正常人群接种A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性效果.方法 2006年在江苏丹阳市对国内生产的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性进行系统研究,并以兰州生物制品研究所生产的A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗作对照,用微量杀菌力试验(TTC法)进行A群、C群、W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测. 结果 A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗和A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗分别接种600人和300人,其发热反应率分别为3.5%和3.0%,局部反应率分别为0.83%和1.67%,两组的差异无统计学意义.两组分别有480人和240人采血做杀菌抗体检测,试验疫苗免疫后,各年龄组A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体4倍增长率均＞90%,与对照疫苗A、C群抗体4倍增长率＞90%差异无统计学意义,与对照疫苗W135群、Y群抗体4倍增长率10%及20%左右差异有统计学意义.各年龄组试验疫苗免疫后A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体GMT分别为1∶351、1∶384、1∶170和1∶280,均达到人群保护水平.结论 A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗反应轻微,安全性好,免疫原性亦好,可以推广使用.
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脑膜炎奈瑟菌的候选蛋白质疫苗
脑膜炎奈瑟菌是引起脑膜炎、菌血症等侵袭性疾病的重要病原菌,也可以无症状的鼻咽部带菌状态存在.分为13个血清群.但只有6个群(A,B,C,W-135,Y和X)与其致病性有关.目前应用的疫苗主要是荚膜多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗.两者本质上都属荚膜多糖抗原,覆盖的血清群有限,无法做到对B群脑膜炎奈瑟菌的预防,因此发展通用蛋白质疫苗势在必行.能作为候选疫苗的具有免疫原性的蛋白质需具备以下特点:在大多数菌株中都表达且结构保守;可诱生杀菌抗体或保护性抗体.现就有希望成为候选疫苗的蛋白质综述如下……
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河南省健康儿童A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎抗体水平回顾性调查
目的 观察从未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的健康儿童人群抗体水平.方法 采用血清体外杀菌试验检测来自2013年河南省3月龄～6岁儿童的1944份血样中抗A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)抗体水平,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并进行统计分析.结果 研究结果显示,受试者A、C、Y和W135群流脑血清抗体GMT为1:0.66～1:1.74,易感人群比例为91.82％～97.63％;不同性别人群血清抗体GMT和易感人群比例差异均无统计学意义(P>0.05).进一步分析发现,不同年龄组受试者A、C和W135群流脑杀菌抗体GMT和抗体滴度≥1:8人群比例均无统计学意义(P>0.05).在6～23月龄受试者中Y群流脑杀菌抗体GMT(1:3.42)和抗体滴度≥1:8人群比例(17.51％)显著高于3～5月龄和2～6岁两个年龄组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 3月龄～6岁儿童A、C、Y和W135群流脑抗体水平均较低,为减轻儿童免疫负担,建议对这类易感人群接种多价流脑结合疫苗.
关键词： A、C、Y和W135群 流行性脑脊髓膜炎 杀菌抗体 儿童 -
英国婴幼儿免疫规划中不同载体蛋白的C群脑膜炎球菌结合疫苗的互换性
英国2011—2012期间开展了一个开放的、非随机的研究,以评价婴幼儿常规初免完成后的抗体应答水平,免疫接种包括两剂量的 C 群脑膜炎球菌(MenC)结合疫苗(MCC),在3月龄和4月龄进行接种。根据当地的疫苗供应情况,两剂接种疫苗的每一剂可任用三个被许可的MCC 疫苗中的一种。在赫特福德郡和格洛斯特郡,在全科诊所( GPs)登记的足月健康婴儿,初免四周后要提供一份血液样本,交予GP 诊所保管。根据血液的取样可以获得疫苗接种历史。对MCC 疫苗接种者,分析其C 群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体( SBA)和流感嗜血杆菌b( Hib)、百日咳毒素( PT)、白喉类毒素( DT)、破伤风类毒素( TT )和13种肺炎球菌血清型的 IgG 抗体。根据MCC疫苗计划的不同,C群脑膜炎球菌的SBA免疫应答差异显著( P<0.001)：在那些先接种白喉交叉反应物结合的 MCC ( MCC-CRM )疫苗随后接种 TT 结合的 MCC ( MCC-TT )疫苗的婴幼儿中,C群脑膜炎球菌SBA 几何平均滴度( GMTs)显著低(82.0；95% CI,39~173； n=14)于接种两剂MCC-CRM(418；95%CI,325~537； n=82)、两剂MCC-TT (277；95%CI,223~344；n=79)、或者先接种MCC-TT后接种MCC-CRM (553；95%CI,322~949；n=18)的婴幼儿。 Hib抗体几何平均滴度的情况相似,同一组Hib 几何平均浓度低(0.60μg/mL,0.27~1.34),其他组分别为1.85μg/mL (1.23~2.78)、2.86μg/mL (2.02~4.05)和4.26μg/mL (1.94~9.36)。我们的研究结果表明,不同载体蛋白的MCC疫苗是不能互换的。当使用几个MCC疫苗时,需要接种一剂以上的儿童应该接种具有相同的载体蛋白的MCC疫苗,或者,尽可能第一个接种的是MCC-TT。
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A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的制备及其接种人体后的血清学效果
在现行的A群脑膜炎球菌多糖原液制造工艺的基础上,经部分改进后进行C群脑膜炎球菌多糖原液的生产.3批中试A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗经全面检定后,各项指标均符合WHO<生物制品规程>的要求.该疫苗在接种人体后,5～13岁儿童组,抗A群及抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体4倍增长率为96.59%和92.15%;≤2岁儿童组,抗A群及抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体4倍增长率为68.60%和69.77%.2组儿童接种后1个月的抗A群及抗C群膜炎球菌血清杀菌抗体几何平均滴度(GMT)与接种前均有显著性差异(P＜0.001).
关键词： A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗 杀菌抗体 几何平均滴度 -
脑膜炎球菌疫苗的开发
诺华疫苗公司为预防侵袭性脑膜炎球菌性疾病进行了长期的研究与开发。从初的获得单价C群脑膜炎球菌性糖结合物疫苗即Menjugate溍的许可证，这一应对在英国出现的有毒C群ST-11株的疫苗到近期开发出的获得了四价脑膜炎球菌 ACWY糖结合疫苗，Menveo溍的许可证，诺华公司承诺开发更有效的控制脑膜炎球菌性疾病的疫苗。 Menveo疫苗是目前在50多个国家被批准用于青少年和成人的疫苗，并且从Ⅲ期临床研究结果显示，人们对这种疫苗具良好耐受性，并且在出生后2个月开始接种的婴儿中就具有高度的免疫原性。控制脑膜炎球菌病的圣杯（“holy grail”）是一种能够抵抗B群细菌的具有广谱保护作用的疫苗，更可取的是一种能够保护包括婴儿在内的所有年龄人群的疫苗。由于B群脑膜炎球菌荚膜的免疫原性不佳，所以过去40多年人们的努力集中在细菌表面表达的保守蛋白的鉴定上。它们可激发杀菌抗体。诺华公司研究人员已着手解决这一问题，他们借助于基因组技术鉴定满足这些标准的蛋白，这一工艺目前称作“反向疫苗学”。这项工艺技术已经使多组分 MenB 疫苗（4C MenB）研制成功，这项MenB疫苗是由4种主要的免疫原性组分［3种亚荚膜MenB 蛋白加外膜囊泡（ OMVs）］所构成。它们本身提供多种亚荚膜抗原，其中一种优势免疫抗原就是PorA。所有这些抗原都能诱导针对抗原的杀菌抗体，而这些抗原在决定脑膜炎球菌的活存、功能与毒力方面都是重要的。4C MenB疫苗的Ⅱ期临床研究结果表明，这种疫苗在抵抗脑膜炎球菌参考株方面具有高度免疫原性，对从临床研究中获取的接种疫苗后的人体血清也通过许多不同的B群菌株进行了检测，以期支持脑膜炎球菌抗原分型系统（ MATS ）的开发，这是一种预测疫苗株覆盖方面的工具。这篇综述的意图是根据Menveo和4C MenB疫苗临床开发项目的主要临床资料作一较为宽泛的介绍。
