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EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI治疗联合WBRT临床意义
目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变肺腺癌脑转移患者脑转移治疗模式为目前研究热点问题之一,本研究旨在比较EGFR突变肺腺癌脑转移患者应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tor,TKI)联合全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)和单纯TKI治疗的疗效.方法 收集河北医科大学第四医院2010-01-01-2016-06-30 EGFR突变肺腺癌脑转移患者99例,其中TKI联合WBRT治疗组28例(19外显子缺失突变14例,21外显子点突变14例),单纯TKI治疗组71例(19外显子缺失突变38例,21外显子点突变33例);采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验及Cox回归风险模型进行预后因素分析.结果 (1)全组中位生存时间24个月(95％CI:18.4～29.6个月),全组1年、2年总生存(overall survival,OS)为79.3％、48.7％,全组1年、2年脑转移后生存(overall survival-brain metastases,OS-BM)为73.7％、41.7％.中位颅内局控时间29个月(95％CI:21.4～36.6个月),1年、2年无颅内进展生存(intracranial progression-free survival,iPFS)为79.1％、61.3％.中位颅外控制时间13个月(95％CI:9.6～16.4个月),1年、2年无颅外进展生存(extracranial progression-free survival,ePFS)为54.9％、26.6％.(2)TKI联合WBRT组和单纯TKI组2年OS-BM为52.5％ 和35.6％,χ2=1.003,P=0.317;2年iPFS为83.2％和49.7％,χ2=4.026,P=0.045;2年ePFS为33.7％和22.7％,χ2=0.194,P=0.660.19外显子缺失突变患者应用TKI联合WBRT组颅内局部控制获益,χ2=4.500,P=0.034.(3)全组iPFS多因素分析提示吸烟患者(HR=5.220,P=0.001)、单纯TKI治疗(HR=3.378,P=0.017)、针对脑转移化疗(HR=3.005,P=0.008)、非首诊脑转移(HR=6.465,P=0.001)、多发脑转移(HR=2.885,P=0.030)是独立预后不良因素.全组OS-BM多因素分析提示脑转移时颅外转移器官数目≥4个是独立预后不良因素,HR=3.020,P<0.001.结论 EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI联合WBRT比单纯TKI治疗颅内病灶控制率提高,加入WBRT能够改善颅内无疾病进展生存,但未改善总生存率和颅外无进展生存.
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非小细胞肺癌脑转移全脑放疗联合靶向药物治疗系统评价
目的 通过系统评价的方法,比较全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)联合靶向治疗与单用WBRT治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴多发脑转移患者的疗效与安全性.方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of knowledge、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)及万方数据库,检索时间为各数据库建库时间至2014-01-04,检索有关NSCLC伴多发脑转移使用WBRT与靶向药物治疗的所有文献,通过Cochrane系统评价的方法,依次进行文献筛选、评价和数据提取,采用RevMan 5.2软件进行数据分析.结果 纳入4篇研究,共332例患者.WBRT联合靶向治疗(试验组)与单用WBRT(对照组)相比,其疾病缓解率(OR=2.50,95％CI为1.21～5.16,P=0.01)、疾病控制率(OR=2.82,95％CI为1.43～5.57,P=0.003)、中枢神经系统缓解率(OR=5.95,95％CI为1.07～33.13,P=0.04)及中位生存时间(HR=0.67,95％CI为0.50～0.91,P=0.009)差异均有统计学意义;安全性方面,试验组较易出现皮疹(OR=8.50,95％CI为1.14～63.15,P=0.04)与腹泻(OR=4.51,95％CI为1.47～13.84,P=0.008),但均属于1～2级不良反应,可耐受,其余血液学毒性(OR=0.36,95％CI为0.02～5.88,P=0.47)、恶心呕吐(OR=1.15,95％CI为0.04～30.63,P=0.93)、乏力(OR=0.78,95％CI为0.29～2.09,P=0.62)及总毒性反应(OR=1.77,95％CI为0.67～4.68,P=0.25)差异无统计学意义.结论 WBRT联合靶向药物治疗晚期NSCLC伴多发脑转移的疗效好,不良反应可耐受,但仍需更多高质量的随机对照试验进一步验证.
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厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效
目的 探讨厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床效果.方法 选取2011年1月至2014年10月间接受治疗的72例肺癌脑转移患者,其中小细胞肺癌32例,腺癌24例,鳞癌16例.所有患者均给予常规支持治疗,如减轻颅内水肿等.在此基础上进行全脑放疗治疗以及厄洛替尼辅助治疗,分析2个月后患者的临床治疗效果.结果 72例患者部分缓解52例,疾病稳定20例,临床获益率为100.0％,临床有效率为72.2％.其中,小细胞肺癌的临床有效率为68.8％,腺癌临床有效率为75.0％,鳞癌临床有效率为75.0％.36例患者治疗后出现皮疹30例(41.7％),腹泻30例(41.7％),乏力64例(88.9％),脱发16例(22.2％),粒细胞降低6例(8.3％).结论 厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较为显著,可有效改善患者临床症状、延长患者生存期,且安全性较好,在临床上值得推广.
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替吉奥联合放射疗治疗脑转移瘤的疗效观察
目的 观察替吉奥(S-1)联合全脑放射治疗(WBRT)脑转移癌的近期疗效和不良反应.方法 50例脑转移瘤患者采用WBRT,30Gy分10次,2周完成,同时口服替吉奥每天80 mg/m2,早晚2次餐后服用.放疗结束后3个月复查脑MRI.结果 50例患者的总有效率为80.0％,1年生存率为42.0％.主要不良反应为消化道反应、血液学毒性,多为Ⅰ～Ⅱ级.结论 S-1联合WBRT治疗脑转移瘤疗效确切,不良反应可耐受,能明显改善患者的生活质量.
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多发性脑转移瘤的优化治疗
目的 探讨多发性脑转移瘤患者应用伽玛刀及全脑放疗的佳治疗方式.方法 将2003年5年至2011年2月收治的KPS评分≥70分的179例多发性脑转移患者随机分为两组,甲组88例,其中男性42例,女性46例,年龄26～67岁,平均44.2岁；采用伽玛刀治疗,1周后配合全脑放疗,如发现转移瘤进展,再行伽玛刀治疗.乙组91例,其中男性43例,女性48例,年龄28～ 66岁,平均43.1岁；采用伽玛刀治疗,如发现转移瘤进展,再行伽玛刀治疗,1周后配合全脑放疗.两组患者在病种、年龄、性别上差异无统计学意义.结果 甲组中位疾病进展时间为4.6个月,乙组中位疾病进展时间为3.4个月,差异有统计学意义(P＜0.05).甲组中位生存时间为8.9个月,乙组中位生存时间为8.5个月,差异无统计学意义(P＞0.05).亚组分析,甲组小细胞肺癌多发性转移患者的中位疾病进展时间及中位生存时间均长于乙组小细胞肺癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 伽玛刀与全脑放疗具有协同治疗作用,对小细胞肺癌多发性脑转移患者伽玛刀治疗后应及早联合全脑放疗.
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脑转移瘤治疗的若干进展
脑转移瘤是指颅外其他组织、器官的原发性肿瘤转移至颅内者，是恶性肿瘤患者常见的并发症，其发生率为15%～30%［1］。近年来由于影像诊断技术的发展及肺癌等肿瘤发病率的增加，脑转移瘤的发生也随之增多，约占颅内肿瘤的一半［1，2］。未经治疗的脑转移瘤患者，中位生存期仅为1个月［3，4］。如果采取积极治疗，可达到缓解症状、延长生命的目的。近年来脑转移瘤的治疗方法有了一些新的进展，现综述如下。 一、放射治疗全脑放疗曾被认为是脑转移瘤的标准治疗方式，总剂量30Gy，分10 次照射［1，3，5］。行全脑放疗后，有效率为60%～80%，中位生存期为4～6个月，1年生存率为14%～20%，在全脑放疗后行病灶局部加量照射能否提高疗效，目前尚有争议［3，5， 6］。一些学者采用加速超分割放疗，从理论上讲该方法可减少治疗中肿瘤细胞再增殖的机会，从而增强对肿瘤细胞的杀灭效果，同时不增加中枢神经系统的晚期放射性损伤。PTOG 85～28方案［6，7］采用加速超分割方法，即1.6Gy/次，2次/日，间隔4～8小时，5 日/周；全脑放疗32.0Gy后，局部加量至总剂量分别为48.0Gy、54.4Gy、64.0Gy、70.4Gy四组。结果显示，随剂量递增全组放疗毒性未见增加，生存期也未见明显改善［6］。
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脑转移瘤全脑放疗不同分割方式的比较
自1997年10月至2000年5月,我们对脑转移瘤全脑放疗两种不同分割方式进行了前瞻性随机对照研究,报告如下.
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海马回保护在全脑放疗中的临床应用意义
常规全脑放疗是目前脑转移及脑预防照射的标准放疗方案.其在改善症状、提高生存的同时,也带来了认知功能的损害,影响患者长期生活质量.通过应用新放疗技术,在全脑放疗的同时保护海马回,可能保护认知功能、提高生活质量.本文旨在探讨海马回保护在全脑放疗中的方法、意义及进展.
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57例非小细胞肺癌脑转移综合治疗分析
随着癌症治疗手段的进步,患者生存期延长,非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移发生率也随之升高,文献报道达30%～50 %.2004年3月至2007年4月对57例NSCLC脑转移患者采用放化同步治疗即全脑放疗(WBRT)+分次立体定向放疗(FSRT)联合多西他赛+顺铂方案化疗,现将近期疗效及副反应报道如下.
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全脑三维适形放疗的体位选择及布野技术的改进
目前全脑放疗的患者通常采用两种定位技术.一种为普通的定位方式,全脑靶区范围是根据患者生理体表轮廓来确定的,照射野范围是沿眶上缘外眦与外耳孔的连线作为照射野的边界.
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全脑适形调强放疗同步加量治疗脑转移瘤疗效分析
目的 探讨全脑适形调强放疗( IMRT)同步加量治疗脑转移瘤的剂量学优势、患者依从性、疗效和预后因素.方法 回顾性分析41例脑转移瘤患者临床资料,均经增强脑CT或磁共振成像( MRI)证实为脑转移,均接受全脑IMRT同步加量,大体肿瘤体积(GTV)(影像学可见的脑转移灶):DT 4994 ～ 6990 cGy/22 ～ 30次,每4.4 ～6.0周;全脑:DT3990 ～ 5000 cGy/22 ～ 30次,每4.4 ～ 6.0周.结果 中位随访时间6.4个月.41例患者均完成整个放疗过程,其中完全及部分缓解27例,未控11例,其余3例无治疗后影像资料对照,缓解情况不详.总有效率、中位生存时间、1年生存率分别为65.8％、8个月、24.4％.脑干、脊髓、左晶体、右晶体、左视神经、右视神经、视交叉接受的高剂量平均值分别为48.7、32.4、7.3、7.0、40.2、39.5、47.1 Gy,均在安全剂量范围之内,仅21例发生放射性脑水肿,其余未出现早期及晚期放射性不良反应.结论 脑转移瘤接受全脑IMRT同步加量可使靶区剂量分布均匀,有效保护脑干和其他重要器官,患者治疗依从性高,可作为脑转移瘤患者的一种有效治疗方法.
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第15届世界肺癌大会非小细胞肺癌放疗研究进展
第15届世界肺癌大会(WCLC)共收到约210篇放疗相关研究的摘要.内容涉及早期非小细胞肺癌(NSCLC)应用体部立体定向放疗(SBRT)的疗效和安全性、评价手段和剂量分割探讨;局部晚期NSCLC同步放化疗中高剂量与标准放疗剂量、不同化疗方案以及是否联合西妥昔单抗的对照研究;经全切的ⅢA～ N2期NSCLC患者术后采用三维适行放疗(3D-CRT)的临床意义;NSCLC多发脑转移行全脑放疗(WBRT)同步联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效和安全性以及表皮生长因子受体(EGFR)突变状态对疗效的影响.另外关于放疗的防护、毒性、疗效、预后及生活质量评估也多有报告.
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全脑放疗联合厄洛替尼靶向疗法治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究
目的 研究全脑放疗联合厄洛替尼靶向治疗在非小细胞肺癌脑转移中的疗效.方法 50例非小细胞肺癌脑转移患者,按照治疗方法不同分为常规组和联合组,每组25例.常规组患者采用序贯放化疗进行治疗,联合组患者采用全脑放疗联合厄洛替尼靶向治疗.比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及治疗1年后患者生存率.结果 联合组患者治疗总有效率为92.0％,高于常规组的68.0％,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组患者不良反应发生率为24.0％,低于常规组的56.0％,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗1年后随访发现,联合组患者生存率为76.0％(19/25),高于常规组的48.0％(12/25),差异具有统计学意义(χ2=4.159,P<0.05).结论 非小细胞肺癌脑转移患者采取全脑放疗联合厄洛替尼靶向治疗具有理想的临床效果,在延长患者生存时间的同时也降低了患者不良反应发生率,值得推广.
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埃克替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌并脑转移的临床观察
目的 观察埃克替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌并脑转移的临床效果.方法 40例肺腺癌并脑转移患者,根据患者意愿分为放疗组(全脑放疗)和联合组(埃克替尼联合全脑放疗),观察两组患者治疗后的效果,并评价比较两组患者治疗后的生活质量、不良反应及1、2年的生存率.结果 联合组的临床获益率为95.00%,高于放疗组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05).放疗组的客观有效率为30.00%,低于联合组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组治疗后患者的5种功能状态(躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能和社会功能)评分分别与放疗组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);且联合组患者总体生活质量评分高于放疗组,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组的不良反应总发生率为65.00%(13/20),高于放疗组的35.00%(7/20),但差异无统计学意义(P>0.05).治疗结束2年后对患者随访发现,联合组患者中位生存时间为17.50个月,放疗组的中位生存时间为6.35个月,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);联合组患者1、2年生存率分别为55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放疗组1、2年生存率分别为20.00%(4/20)、5%(1/20),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 埃克替尼联合全脑放疗能够有效的治疗肺腺癌脑转移患者,显著提高患者的生活质量与生存期,且治疗后不良反应较小,对临床治疗肺腺癌脑转移具有参考意义,值得进一步研究推广.
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榄香烯注射液致胸闷及寒颤1例
病例:患者,女,71岁,2010年2月16日因突发“头晕伴言语含糊”至医院就诊.查头颅CT示“多发脑梗,少量出血”,予对症处理后症状改善,进一步行胸部CT检查示“左肺占位”.2010年2月20日行经皮肺穿刺,病理提示:非小细胞肺癌,倾向鳞形细胞癌.2010年2月26日至我院查PET-CT示:左肺舌段占位伴左下颈、双锁骨、纵隔及两肺门结节、颅内多发结节水肿,考虑左上肺癌伴转移.2010年2～ 24日至肿瘤专科医院行全脑放疗同时应用TP方案(紫杉醇与顺铂)联合恩度化疗,放疗结束后,自觉症状无明显改善,于2010年4月19日入我院肿瘤内科继续治疗.
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替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察
目的：评价替莫唑胺联合同步全脑放疗对肺癌脑转移患者的有效性和安全性。方法：收集替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者24例，全脑放疗总剂量40 Gy，2 Gy/次，5次/周。全脑放疗后，对部分局部病灶三维适形局部加量至50~60 Gy。所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺75 mg·m-2口服治疗，直至放疗结束，如有不良反应不可耐受则停用化疗药。后续根据患者的系统治疗和耐受情况，患者在放疗结束后接受系统化疗或继续替莫唑胺辅助治疗（150~200 mg·m-2·d-1，5/28天），多行6周期辅助治疗，评价患者的疗效与不良反应。结果：24例患者全部完成颅脑的同步放化疗，10例患者接受个体化选择的系统化疗，7例接受佳支持治疗，3例患者接受4个周期替莫唑胺辅助治疗，3例患者接受了6周期辅助治疗。放化疗结束后颅内病灶评价：完全缓解2例，部分缓解7例，稳定12例，进展3例，总有效率37.5%，疾病控制率87.5%，中位PFS为5个月，中位颅内病灶PFS为6个月。18例患者出现治疗相关不良反应，其中3例（12.5%）出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。4例（16.7%）出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意，不良反应可耐受，治疗依从性较好，远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。
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乳腺癌脑转移47例三维适形放疗疗效及预后分析
目的 评价三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)治疗乳腺癌脑转移临床疗效、不良反应以及预后.方法 回顾性分析北京军区总医院放疗科及解放军总医院放疗科1995年5月-2010年10月行全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)的47例乳腺癌脑转移患者(PTV 40～ 50 Gy/20 ～ 25 F或PTV 40 Gy/20 F),脑转移灶(pGTV)同步加量至60 Gy/20 F(或后补量至60 Gy/30 F),每周放疗5次.部分颅内复发患者再行立体定向放疗10～24 Gy/1 ～3 F.放疗结束1～3个月后评价疗效、不良反应,观察远期不良反应.结果 47例均完成放疗计划,其中CR 5例(10.6％)、PR 26例(55.3％)、SD 13例(27.7％)、PD 3例(6.4％),总有效率(CR+ PR)66.0％,临床获益率(CR+ PR+ SD)93.6％.1、2、3年放疗生存率分别为53.2％(25例)、25.5％(12例)、2.1％(1例),中位生存期13个月.急性不良反应主要为脑水肿、脱发、急性中耳炎、听力下降、皮肤反应、乏力、轻度骨髓抑制,2例(4.3％)出现Ⅲ～Ⅳ级神经系统晚期不良反应.单因素分析显示,放疗生存期与KPS相关.多因素分析显示,患者放疗生存期与KPS、临床分期、脑转移个数(＜3或≥3)、颅内转移灶进展相关.结论 三维适形放疗治疗乳腺癌脑转移能提高局控率,延长生存期;全脑照射40 Gy/20 F安全有效,不良反应可耐受.一般情况越好、临床分期越早、脑转移瘤个数越少、颅内病变进展越晚,生存期越长.
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替莫唑胺治疗脑转移癌的疗效与安全性综述
癌细胞脑转移的发生标志着肿瘤终末阶段,预后不容乐观.由于血脑屏障的隔离,系统性化疗药物难以进入脑脊液发挥抗肿瘤活性.替莫唑胺是新型口服烷化剂,可以穿透血脑屏障,有效发挥抗肿瘤作用.替莫唑胺联合全脑放疗能够有效提高客观缓解率,并延长脑转移患者生存时间.
关键词： 脑转移 替莫唑胺 全脑放疗 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 -
替莫唑胺联合全脑放疗治疗肾癌脑转移1例
肾癌脑转移（renal cell carcinoma brain metastases，RCCBM)的发生率为2%～17%，是晚期肾癌治疗失败的原因之一。本研究采用替莫唑胺联合放疗治疗RCCBM患者1例，5周期替莫唑胺化疗后复查头颅CT示脑转移瘤病灶较前明显缩小，疗效评价为PR。替莫唑胺联合放疗应用于肾癌脑转移治疗具有很好的疗效，具有广阔的应用前景，为肾癌脑转移患者带来新的希望。
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同步推量调强放疗治疗多发脑转移瘤的临床疗效探讨
目的 探讨同步推量调强放疗治疗多发性脑转移瘤的临床疗效.方法 整群选取2012年10月—2014年9月该院收治的多发性脑转移瘤患者62例作为研究对象,随机分为对照组和观察组.其中对照组给予全脑放疗联合三维适形放疗治疗,观察组给予同步推量调强放疗治疗,观察两组的治疗疗效和放疗1年后的存活率.结果 放疗后,对照组的有效率为80.65%,观察组的有效率为93.55%,观察组明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(X2=8.13,P<0.05).放疗后1年的存活率,对照组为51.61%,观察组为67.74%,观察组明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(X2=7.29,P<0.05).结论 同步推量调强放疗治疗多发性脑转移瘤具有显著的临床疗效,提高了放疗后的存活率.因此,值得推广.
