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原发性高血压患者肾素、脂联素、1，25－二羟维生素 D3水平变化的研究
目的：探讨原发性高血压患者肾素、脂联素、1，25－二羟维生素D3水平与高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者（观察组）与体检正常中老年人（对照组）各80例，分别检测肾素、脂联素、1，25－二羟维生素 D3水平。结果观察组肾素高于对照组（ P ＜0．01），脂联素和1，25－二羟维生素 D3均低于对照组（ P ＜0．01）；II ～III 级高血压患者肾素高于 I 级患者（ P ＜0．01），脂联素和1，25－二羟维生素 D3均低于 I 级患者（ P ＜0．01）。结论原发性高血压患者表现为肾素活性升高，脂联素、1，25－二羟维生素 D3水平降低，以上因子与高血压的发生及高血压严重程度关系密切。
关键词： 原发性高血压 肾素 脂联素 1 25-二羟维生素D3 -
支气管哮喘儿童血清1，25－（OH）2 D3与 MMP－9的相关性研究
目的：探讨支气管哮喘患儿血清1，25－（ OH）2 D3与基质金属蛋白酶9（ MMP－9）的关系，为治疗患儿哮喘提供一个新的方法和理论依据。方法：收集本院住院的支气管患儿90例，分为轻度持续级、中度持续级和重度持续级三个级别，每组30例。随机选取30例健康体检儿童为对照组。用酶联免疫吸附法测定各组血清中的1，25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量。结果：轻度哮喘组血清中的1，25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比无统计学意义；中度哮喘组和重度哮喘组血清中的1，25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比均有统计学意义。结论：哮喘患儿可以通过补充1，25－（ OH）2 D3来降低MMP－9在气道的高表达，减轻气道重塑，改善肺部功能，从而达到治疗支气管哮喘的目的。
关键词： 哮喘 1 25-二羟维生素D3 基质金属蛋白酶9 -
血清1,25-二羟维生素D3水平与糖尿病肾病的关系研究
目的 探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与2型糖尿病(T2DM)的关系及其在糖尿病肾病(DN)发生发展中的意义.方法 选择64例2型糖尿病患者和20名正常对照者,根据尿清蛋白肌酐比值(ACR)及血肌酐值将糖尿病患者分为糖尿病正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组.采用ELISA法测定血清1,25-二羟维生素D3水平,同时常规测定血糖、血脂、糖化血红蛋白、肌酐、血钙、血磷、体质指数及胰岛素等指标.结果 (1)2型糖尿病组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组的血清1,25-二羟维生素D3水平逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)血清1,25-二羟维生素D3与体质指数、血肌酐、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P＜0.05).结论 血清1,25-二羟维生素D3水平可能与2型糖尿病及糖尿病肾病相关,可能是2型糖尿病和糖尿病肾病发生发展中的重要因素.
关键词： 糖尿病肾病 糖尿病 2型 1 25-二羟维生素D3 -
1，25-二羟维生素D3对人系膜细胞增殖作用的影响
目的：通过观察1，25-二羟维生素D3〔1，25（OH）2D3〕对Ki-67抗原表达的影响，探讨其对人系膜细胞增殖的抑制作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞，随机分为正常对照组、表皮生长因子（ EGF ）组、1，25（OH）2D3组及EGF联合1，25（OH）2D3组，培养48 h后，应用免疫荧光技术和荧光定量PCR（RT-PCR）检测Ki-67抗原及其mRNA的表达。结果正常对照组、EGF组、1，25（OH）2D3组和EGF联合1，25（OH）2D3组细胞荧光强度分别为（35.958±2.563）、（49.872±2.745）、（22.415±2.277）和（36.567±2.270），4组比较差异有统计学意义（F＝123.429，P﹤0.05）。其中，EGF组荧光强度高于正常对照组，1，25（OH）2D3组荧光强度低于正常对照组（P﹤0.05）；1，25（OH）2D3组和EGF联合1，25（OH）2D3组荧光强度低于EGF组（P﹤0.05）。以正常对照组为基准，EGF组、1，25（OH）2D3组和 EGF 联合1，25（OH）2D3组Ki-67 mRNA 相对表达量分别为（2.479±0.150）、（0.584±0.031）和（1.176±0.017），4组比较差异有统计学意义（ F ＝51.107，P ﹤0.05）。其中，EGF 组Ki-67 mRNA相对表达量高于正常对照组，1，25（OH）2D3组Ki-67 mRNA 相对表达量低于正常对照组（ P ﹤0.05）；1，25（OH）2D3组和 EGF 联合1，25（OH）2D3组Ki-67 mRNA 相对表达量低于 EGF 组（P ﹤0.05）。结论1，25（OH）2 D3可抑制人肾小球系膜细胞的增殖，并降低EGF 对人肾小球系膜细胞增殖的促进作用。
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1,25-二羟维生素D3对UUO大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2 D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及可能的机制.方法:将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO模型组(B组)和UUO+1,25(OH)2D3用药组(C组).B组和C组行左侧输尿管结扎术,C组每天每100 g大鼠给予1,25(OH)2D33 ng灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1 d,3 d,7 d后取左肾,采用HE和Masson染色观察肾脏病理变化,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)在肾组织中的表达.结果:HE和Masson染色结果显示:与A组比较,B组可见纤维化形成(P<0.05);用药后,同一时间点,C组纤维化较B组明显减轻(P<0.05).Western印迹:与A组比较,B组p-STAT3的表达水平显著升高(P<0.05);用药后,同一时间点C组p-STAT3的表达水平显著降低(P<0.05).结论:1,25(OH)2 D3可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,其作用机制可能与抑制p-STAT3磷酸化有关.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾脏间质纤维化 单侧输尿管梗阻大鼠 -
1,25-二羟维生素D3对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化调节性T细胞的作用研究
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化调节性T细胞(Treg)的作用.方法:54只健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、1,25(OH)2 D3治疗组(C组).每组于术后第1天、第3天、第7天分批处死6只,留取肾脏组织.用HE染色观察肾脏病理变化,采用免疫组织化学染色法测定肾脏人叉头框蛋白P3(FOXP3)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:与假手术组相比,UUO组FOXP3表达水平显著降低,α-SMA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与UUO组相比,1,25(OH)2D3治疗组FOXP3表达水平显著升高,α-SMA表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:调节性T细胞可能参与了肾间质纤维化的发生及发展;1,25(OH)2 D3作为免疫调节剂可通过上调调节性T细胞减缓肾脏纤维化的进展.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾脏间质纤维化 调节性T细胞 -
1,25-二羟维生素D3调控mTOR通路对UUO大鼠肾间质纤维化作用的研究
目的:观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠p-mTOR表达的影响及其机制.方法:54只健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组(n=18)、UUO模型组(n=18)、1,25(OH)2D3治疗组(n=18).每组于术后1、3、7天分批处死大鼠各6只,留取造模侧肾脏进行相关检测.用苏木精-伊红染色(HE)观察肾间质纤维化的程度.采用免疫印迹(western-blot)法检测p-mTOR在各组大鼠造模侧肾脏的表达情况.结果:UUO模型组大鼠的肾脏组织中p-mTOR的表达高于假手术组(P＜0.05),而1,25(OH)2D3治疗组p-mTOR的表达低于UUO模型组(P＜0.05).结论:mTOR通路可能参与了肾间质纤维化的发生及发展.1,25(OH)2D3可通过调控mTOR通路减缓肾脏纤维化的进展.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾间质纤维化 雷帕霉素靶蛋白 -
1,25-二羟维生素D3对肾间质纤维化大鼠IL-17的调节作用
目的:观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对肾间质纤维化大鼠中白介素-17(IL-17)的调节作用.方法:54 只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组和UUO+1,25(OH)2D3干预组,模型组和干预组行左侧输尿管结扎术,干预组给予1,25(OH)2D33 ng·100 g-1·d-1灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1d、3d、7d后取左肾,采用免疫组织化学的方法检测IL-17、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平.结果:经光镜及免疫荧光检查证实造模成功.UUO模型组与假手术组比较,α-SMA和IL-17的表达水平均显著升高(P<0.05);干预组与UUO模型组比较,上述指标均显著降低(P<0.05).结论:IL-17可能参与了肾间质纤维化的发生和发展;1,25(OH)2D3可能通过直接或间接下调IL-17的表达延缓肾间质纤维化的进展.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾间质纤维化 白介素-17 -
初诊类风湿关节炎患者外周血维生素D及其受体mRNA的水平和意义
目的 检测初诊类风湿关节炎(RA)患者的1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]血清水平及其受体mRNA水平,并分析其与RA疾病活动度的相关性,探讨维生素D在RA发病中的作用.方法 选取初诊RA患者100例,符合1987年美国风湿病学会分类标准.健康对照50名,均来自我院医务人员的健康志愿者,其性别和年龄均与RA患者相匹配.放射免疫法(RIA)检测血清1,25(OH)2D3水平,利用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测外周血维生素D受体(VDR) mRNA表达水平.RA患者临床指标评估包括:疼痛视觉模拟评分(VAS)、患者对疾病总体状况的VAS评分(PaGA)、医生对疾病总体状况的VAS评分(PhGA)、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC).RA患者疾病活动度评估包括:患者疾病活动度指数(RAPID3)评分、28个关节疾病活动指数(DAS28)评估、临床疾病活动指数(CDAI)评估.采用正态性检验和方差齐性检验,满足正态性和方差齐性条件,2组比较采用完全随机两样本t检验.相关分析满足正态性条件时采用Pearson相关检验,否则采用Spearman秩相关检验.结果 RA组外周血1,25(OH)2D3水平明显低于健康对照组,RA组外周血单个核细胞(PBMC)的VDR mRNA表达水平(4.3±1.1)明显高于健康对照组(1.0±0.7),RA组1,25(OH)2D3水平与DAS28、CDAI、C反应蛋白(CRP)、SJC和TJC呈负相关,提示1,25(OH)2D3参与了RA的免疫反应并与关节炎症有关,检测1,25(OH)2D3水平可作为判断RA病情的一个临床指标.结论 RA患者确实存在维生素D和VDR mRNA异常,补充维生素D将为RA的治疗和预防提供新的途径.
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1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病疗效观察
目的:观察1,25-二羟维生素D3联合ARB治疗早期糖尿病肾病的临床疗效.方法:84例符合早期糖尿病肾病诊断标准的患者按性别、年龄配对再随机分为四组(对照组及治疗A组、治疗B组、治疗C组各21例).所有入组患者均予以优化糖尿病治疗,治疗A组在常规治疗基础上加骨化三醇胶丸0.25 μg每日1次,口服;治疗B组加厄贝沙坦片75 mg每日1次,口服;治疗C组加骨化三醇胶丸0.25 μg每日1次,联合厄贝沙坦片75 mg每日1次,口服,疗程3个月.观察各组患者治疗前后空腹血浆血糖(FPG)及餐后2 h血浆血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(U-mAlb)、尿β2微球蛋白(β2-MG),超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆肾素(PRA)等.结果:治疗C组hs-CRP与对照组、治疗A组及治疗B组其间差异均有统计学意义(P<0.05).治疗A组、治疗B组及治疗C组U-mAlb及PRA值分别于治疗前相比有明显下降,其前后间差异有统计学意义(P<0.05);治疗A组及治疗C组U-β2MG值分别于治疗前相比有明显下降,其前后间差异亦有统计学意义(P<0.05);治疗C组在U-mAlb、U-β2MG及PRA值变化方面分别与对照组、治疗A组及治疗B组相比其间差异均有统计学意义(P<0.05).结论:联合应用1,25-二羟维生素D3及ARB可有效减轻或逆转早期糖尿病肾病患者肾小球及肾小管的损伤,其机制可能与联合用药加强抑制炎症反应及抑制RASS系统作用有关.
关键词： 糖尿病肾病 1 25-二羟维生素D3 ARB -
1α,25-二羟维生素D3对患者PBMC分泌的IFN-α和IL-10水平的影响
目的探讨1α,25-二羟维生素D3(1α,25-(OH)2D3)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)分泌的白细胞介素(IL)-10和干扰素(IFN)-α水平的影响.方法20例SLE患者和10名健康志愿者PBMC的提取采用Ficol密度梯度离心法,SLE组和对照组在不加或加入1α,25-(OH)2D3的情况下孵育72 h收集培养上清,上清液IL-10和IFN-α水平检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA).结果与正常对照组相比,SLE组PBMC中IL-10和IFN-α水平明显增高(P＜0.01).0.01 mo1/L 1α,25-(OH)2D3的加入明显抑制了SLE组PBMC中IFN-α的产生(P＜0.01),增加了SLE组PBMC中IL-10的产生(P＜0.01),但对正常对照组IFN-α和IL-10水平无明显影响.结论1α,25-(OH)2D3可能抑制体外培养的SLE患者PBMC IFN-α的产生,但增加其IL-10的产生.
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1,25-二羟维生素D3对人胃黏膜上皮细胞恶性转化过程的影响
目的 研究1,25-二羟维生素D3(骨化三醇)在化学致癌剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的恶性转化过程中对人胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞生长、凋亡及Shh、Gli1基因表达的影响. 方法 MNNG诱导GES-1细胞作为对照组,诱导后用不同浓度(10-6,10-7,10-8,10-9 mmol/L)1,25-二羟维生素D3干预(实验组),采取四甲基固氮唑盐(MTT)检测实验组和对照组细胞增殖并确定实验组佳药物浓度.分为GES-1细胞组、对照组和实验组,流式细胞术(FCM)检测各组细胞的凋亡率,RT-PCR检测各组细胞Shh、Gli1 mRNA基因的表达. 结果 MTT法显示,对照组细胞出现大量死亡,实验组给予10-6,10-7,10-8,10-9 mmol/L的1,25-二羟维生素D3干预后存活细胞较对照组增多(P＜0.05).取佳药物作用浓度10-6 mmol/L为实验组,FCM测各组细胞7d的凋亡率分别为实验组(45.73±2.08)％、对照组(85.23±2.08)％、GES-1细胞组(4.9±0.91)％.与对照组相比,实验组细胞凋亡明显减少(P＜0.05).RT-PCR显示Shh mRNA在实验组(0.674 7±0.011 6)、对照组(0.661 6±0.0095)均表达(P＞0.05),Gli1 mRNA实验组(0.338 2±0.015 0)表达低于对照组(0.532 8±0.011 5)(P＜0.05). 结论 1,25-二羟维生素D3有阻止GES-1细胞恶性转化的作用,从而可达到延缓或阻止细胞恶变的目的.其机制可能与通过阻断Sonic Hedgehog(SHH)信号通路有关.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 人胃黏膜上皮细胞 细胞凋亡 恶变 -
活性维生素D3及受体在肾脏病中作用
维生素D是人体内不可缺少的生物活性物质,也是必需维生素之一.有学者认为[1],维生素D是一种激素,因为它具有激素样生理特性.多数植物和动物都能在日光下合成维生素D.随着对维生素D体内代谢研究发现,其活性代谢产物-活性维生素D3,即1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3],不仅在调节机体钙磷代谢平衡方面有重要作用,而且还对许多组织细胞增殖、分化、造血系统、免疫系统以及内分泌源性激素分泌也发挥着重要调节作用,同时它的生物效应由细胞内特异维生素D受体(VDR)介导[2].本文对1,25-二羟维生素D3与VDR在肾脏病方面作用研究进展综述如下.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 维生素D受体 肾脏病 -
1,25-二羟维生素D3和地塞米松促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞的体外成骨分化
背景:人颞下颌关节滑液间充质干细胞获取微创简便且体外扩增能力强,成为组织工程修复一重要的种子细胞来源,优化其成骨分化能力有利于在关节骨组织再生中的应用.目的:分析1,25-二羟维生素D3和地塞米松对关节滑液间充质干细胞成骨能力的影响,获得人颞下颌关节滑液间充质干细胞成骨分化的理想条件.方法:将获得的人颞下颌关节滑液标本进行体外培养扩增,分别加入不同组分的成骨诱导液进行成骨诱导,通过茜素红和Von kossa 染色比较各组矿化形成情况,通过RT-PCR定量比较成骨相关标志ALP、RUNX2和OCN的表达.结果与结论:①体外培养的人颞下颌关节滑液间充质干细胞可以向成骨细胞分化,其中含有100 nmol/L地塞米松和10 nmol/L 1,25-维生素D3的成骨诱导液其矿化形成明显增强;②含有1,25-二羟维生素D3的成骨诱导液诱导后ALP、RUNX2和OCN的基因表达明显增加;③适当浓度的地塞米松和1,25-二羟维生素D3可以促进人颞下颌关节滑液间充质干细胞的成骨分化,从而可为其自体应用修复颞下颌关节组织提供依据.
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从1,25-二羟维生素D3在机体内作用探讨“金水相生”法可能的作用机制
“金水相生法”取自传统肺肾相关理论体系,其所涉及的肺肾两脏之生理功能与1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]在机体内的作用机制和效果有相关性.1,25(OH)2D3可逆转气道重逆塑,减轻气道炎症,降低过敏性反应发生概率等作用与肺肾之宣降气机作用相呼应;1,25(OH)2D3可促进小肠钙磷吸收,促进钙盐沉积及骨有机基质的成熟,又与肾主骨生髓之生理作用相吻合.
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分析25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量及肺功能的影响
目的:探讨25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量以及肺功能的影响.方法:选取收治的慢性阻塞性肺疾病患者中选取30例,同时选入同期体检的30例健康人员,对两组人员25-二羟维生素D3水平以及维生素的情况进行比较.结果:观察组患者的25-二羟维生素D3水平为(29.6±15.8) ng/ml,低于对照组的(75.3±46.0)ng/mL,差异有统计学意义(P＜0.05),在维生素缺乏数量少于对照组的基础上,差异有统计学意义(P＜0.05),对应的CAT评分为(22.0±4.5)分,比对照组患者CAT评分(7.5±1.2)分明显更高,表明观察组患者的生活质量越差,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:与健康人员相比,慢性阻塞性肺疾病患者更容易缺乏维生素D,且对生活质量和肺功能产生影响,此外,25-二羟维生素D3与慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能具有相关性,对慢性阻塞性患者肺功能及25-二羟维生素D3水平进行研究,有助于对患者的病情展开预测并做好预后工作.
关键词： 25-二羟维生素D3 慢性阻塞性肺疾病 生活质量 肺功能 -
1,25-二羟维生素D3法建立高钙血症大鼠模型的研究
目的:以1,25-二羟维生素D3诱导建立高钙血症动物模型.方法:将40只Wistar大鼠随机分为4组,每组10只.分别将1,25-二羟维生素D3以高中低(4μg/kg,2lμg/kg,0.5μg/kg)三个剂量组连续灌喂Wistar大鼠2周,空白对照组灌喂2mL生理盐水.眼球丛静脉取血后All定大鼠血钙值及血液的生理生化指标.结果:以2μg/kg浓度的1,25-二羟维生素D3灌喂之后,大鼠血钙值显著上升(P<0.05),同时其它生理生化指标和对照组无明显差异.注射降血钙药物1.25mg/kg帕米麟酸二钠(pamidronate)或200mIU/kg密钙息(Miacalcic)均能有效抑制该模型大鼠的血钙升高.结论:采用1,25-二羟维生素D3为诱导物是建立实验性高钙血症大鼠模型的一种可行方法.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 高钙血症 大鼠 动物模型 -
尘肺患者周围血1,25-二羟维生素D3水平与肺纤维化相关细胞因子水平的关系
[目的]探讨尘肺患者周围血1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]水平和肺纤维化相关细胞因子水平以及它们之间的相互关系. [方法]选取某矿务集团职业病防治院2015年4-5月期间就诊的男性尘肺患者43人为观察组,其中尘肺壹期28人,尘肺贰期15人;选取同期27名男性未接尘健康体检者为对照组.收集两组对象的一般信息,采集晨起空腹周围血制备血清,采用电化学发光法检测周围血1,25-(OH)2D3水平,采用双抗夹心ELISA法检测两组周围血转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素4(IL-4)、γ干扰素(INF-γ)水平.采用单因素方差分析检验其组间差异,多组间两两比较则采用SNK检验;相关性检验采用Pearson相关分析. [结果]对照组周围血1,25-(OH)2D3水平为(22.16±5.71)μg/L,尘肺壹期组为(13.11 ±4.01)μg/L,尘肺贰期组为(9.96±3.18)μg/L;与对照组相比,尘肺患者周围血1,25-(OH)2D3水平降低,且随着尘肺期别升高而降低(P＜0.01).对照组周围血TGF-β1水平为(25.59±6.12)μg/L,尘肺壹期组为(39.20±6.32)μg/L,贰期组(50.90±5.97)μg/L;与对照组相比,尘肺患者周围血TGF-β1水平升高,且随着尘肺期别升高而升高(P＜0.01).对照组周围血IL-4水平为(25.03±3.79)ng/L,尘肺壹期组为(32.67±5.32)ng/L,尘肺贰期组为(37.52±5.71)ng/L;与对照组相比,尘肺患者周围血IL-4水平随着尘肺期别升高而升高(P＜0.01).对照组周围血INF-γ水平为(32.53±6.50)ng/L,尘肺壹期组为(16.64±4.06)ng/L,尘肺贰期组(13.70±2.98)ng/L;与对照组相比,尘肺患者周围血INF-γ水平降低(P＜0.01);但尘肺壹期与贰期之间的差异无统计学意义(P＞0.05).尘肺患者周围血1,25-(OH)2D3水平与INF-γ水平呈正相关(r=0.944,P＜0.05),与TGF-β1及IL-44水平呈负相关(r分别为-0.814,-0.937,均P＜0.05). [结论]尘肺患者周围血1,25-(OH)2D3水平与肺纤维化相关细胞因子的表达水平相关联,可能与尘肺发病相关.
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1,25-二羟维生素D3的免疫学作用及其临床应用
维生素D的主要生理学功能是调节机体的钙磷平衡,近年来随着认识的深入,发现其调节免疫功能方面新的重要功能.如对细胞免疫具有重要的调节作用,对单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞,以及胸腺细胞增殖分化产生影响.这些新的内容对于我们重新认识其在体内重要生物学调节作用,拓展其临床应用有极为重要的意义.作为一种新发现的免疫调节剂,1,25(OH)_2D_3及其类似物,既能达到预防和治疗自身免疫性疾病的目的,又不产生全身性的免疫抑制作用,在临床上具有广阔的应用前景.本文就有关维生素D与自身免疫性疾病关系的研究进展进行综述.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 维生素D受体 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮 -
1α,25-二羟维生素D3通过上调MiR-146a表达抑制肝星状细胞活化
背景:1α,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D在体内的终活性形式,研究显示其具有一定的抗肝纤维化作用,但具体作用机制尚未完全明确.研究发现有多个微RNAs(miRNAs)参与了肝星状细胞(HSC)的增殖、活化,可促进或抑制肝纤维化发生、发展.目的:探讨1,25(OH)2D3是否可通过调控miRNAs表达而抑制HSC活化.方法:通过文献检索和qPCR技术筛选在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导激活的HSC与未活化HSC之间明显差异表达的miRNAs.分别以差异表达miRNA mimic、阴性对照mimic、1,25(OH)2D3和DMSO与TGF-β1共同干预HSC,采用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞活力和细胞凋亡情况.结果:筛选显示miR-146a在活化HSC中的表达显著下调(P＜0.05).与DMSO对照组相比,1,25(OH)2D3治疗组HSC中的miR-146a表达和细胞凋亡率显著增高,细胞存活率显著降低(P均＜0.05).MiR-146amimic转染组与阴性对照mimic转染组相比亦表现为miR-146a表达和细胞凋亡率显著增高,细胞存活率显著降低(P均＜0.05).结论:1,25(OH)2D3调控miR-146a表达可能是其抑制TGF-β1诱导的HSC活化、促进细胞凋亡的重要机制之一.
