首页 > 文献资料
-
1α，25-二羟维生素D3对体外培养的成骨细胞分化及矿化成熟影响
目的：探讨1α，25-二羟维生素D3（1α，25-（OH）2D3）对体外培育SD大鼠成骨细胞（OB）增殖、分化和成熟矿化的影响。方法采用胰蛋白酶和胶原酶消化法从24h新生SD乳鼠颅盖骨分离得到的OB，设置0nmol/L、1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L的1α，25-（OH）2D3为空白对照、低、中、高干预组，干预24h、48h和72h后分别采用噻唑蓝（MTT）比色法检测OB增殖率、PNPP法测定碱性磷酸酶（ALP）活性、放射免疫法检测骨钙素（OC）含量、RT-PCR检测BMP-2 mRNA表达；3d和6d后测定钙盐沉积量；10d和20d后茜素红染色法检测细胞钙化结节数。结果与空白组比较，在干预24h、48h、72h后低干预组成骨细胞A值分别增加20.50%、38.77%、18.22%，高干预组ALP分别增加（3.068±1.137）%、（0.505±0.156）%、（1.115±0.382）%，OC含量分别增加（0.285±0.097）%、（0.469±0.134）%、（0.734±0.225）%；高干预组成骨细胞钙沉积量在干预3d和6d后分别增加（0.968±0.236）%和（0.929±0.307）%，成骨细胞矿化结节在干预10 d和20d后，分别增加（13.889±3.973）%和（10.472±0.263）%，均呈正相关（P<0.05）。结论在本实验浓度范围内，中、高剂量1α，25-（OH）2D3可促进体外成骨细胞分化和矿化，刺激成骨细胞分泌骨钙素，发挥着促进骨形成的作用。
关键词： 1α 25-二羟维生素D3 成骨细胞 增殖分化 矿化 -
2型糖尿病患者TLRs的表达以及1α,25-二羟维生素D3的干预作用
目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞上果蝇样受体(TLRs)的表达以及 1α,25-二羟维生素D3对TLRs表达的干预作用.方法:30例T2DM患者[其中伴有动脉粥样硬化(AS)者15例] 和15名健康志愿者均抽取外周血,采用Ficol密度梯度离心法提取外周血单个核细胞(PBMCs),在不加或加入不同浓度1α,25-二羟维生素D3(10 -8 mol/L、10-9 mol/L、10-10 mol/L)的情况下孵育48 h后,收集培养细胞,分别用流式细胞仪和定量RT-PCR检测细胞TLR2、TLR4表达水平.结果:与健康对照组相比,T2DM组PBMCs上TLR4水平增高,尤以伴有AS组明显,各组间TLR2表达差异无统计学意义.加入不同浓度1α,25-二羟维生素D3后,各组TLR4水平均有不同程度的下降,并呈现一定的剂量依赖性.结论:T2DM及其AS可能与TLR4水平增高有关;1α,25-二羟维生素D 3能抑制体外培养的T2DM患者PBMCs TLR4的表达.
-
1,25-二羟维生素D3对肝纤维化大鼠肝组织HIF-1α和TREM-1表达的影响
目的 通过研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对肝纤维化大鼠肝组织缺氧诱导因子(HIF-1α)和髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达的影响,探讨1,25(OH)2D3抑制肝纤维化进程的作用机制.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为TREM-1基因敲除组、模型组、1,25(OH)2D3干预组和对照组.采用iRNA法对其中一组大鼠进行TREM-1基因敲除.采用0.5%二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射连续8周,诱导大鼠肝纤维化模型.其中1组在制备肝损伤模型的同日,给予1,25(OH)2D3花生油溶液灌胃,模型组和对照组给予等量的花生油灌胃.8周后行肝组织学检查,采用免疫组织化学法和RT-PCR法分别检测肝组织HIF-1α和TREM-1蛋白表达及其mRNA水平.结果 在第8 w末,模型组大鼠肝纤维化程度明显重于对照组,而TREM-1基因敲除组和1,25(OH)2D3干预组大鼠肝纤维化计分(4.216±0.328、6.301±1.625)明显低于模型组(14.417±3.019,P<0.05),差异有统计学意义;TREM-1基因敲除组和1,25(OH)2D3干预组肝组织HIF-1α蛋白表达水平(146.183±6.913、132.804±6.281)显著低于模型组(105.226±5.374,P<0.05);TREM-1基因敲除组肝组织无TREM-1蛋白表达,而1,25(OH)2D3干预组肝组织TREM-1表达量(127.386±6.021)显著低于模型组(113.093±5.257,P<0.05),差异均有统计学意义;TREM-1基因敲除组和1,25(OH)2D3干预组肝组织HIF-1αmRNA水平(0.813±0.097、0.824±0.101)显著低于模型组(1.136±0.142,P<0.05);1,25(OH)2D3干预组肝组织TREM-1 mRNA水平(0.986±0.124)明显低于模型组(1.319±0.343,P<0.05),差异均有统计学意义.结论 TREM-1参与肝纤维化的发生发展,而1,25(OH)2D3可能通过抑制HIF-1α和TREM-1的表达而起到抗肝纤维化的作用.
关键词： 肝纤维化 1 25-二羟维生素D3 缺氧诱导因子 髓系细胞触发受体-1 大鼠 -
1,25-二羟维生素D3对哮喘气道重塑小鼠模型NF-κB信号通路的调控研究
目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的干预作用及可能作用机制.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VitD组.以卵白蛋白(OVA)致敏、反复激发9周(共31次)建立慢性哮喘气道重塑模型.VitD组在每次OVA激发前1 h予以腹腔注射100 ng 1,25-(OH)2D3.对照组用等量生理盐水代替OVA进行致敏和激发.末次激发后24 h处死小鼠.肺组织分别行HE染色和Masson染色,观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织核转录因子-κB (NF-κB) p65的核移位及IκBα、p-IκBα蛋白的表达水平;实时荧光定量(Real-time)PCR检测肺组织中IκBα mRNA表达水平.结果 (1) 哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变;(2) 1,25-(OH)2D3明显抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位;(3) 1,25-(OH)2D3能通过上调IκBα的mRNA表达并抑制其磷酸化来上调哮喘肺组织中IκBα的蛋白表达.结论 1,25-(OH)2D3可通过负性调控NF-κB信号通路来拮抗哮喘气道重塑.
-
蜕皮甾酮在Caco-2细胞模型中的摄取和跨膜转运研究
目的 以Caco-2细胞单层模型,首次研究了蜕皮甾酮的口服吸收与转运特性.方法 采用普通Caco-2细胞模型、表达活性CYP3A4酶的Caco-2细胞模型,分别从AP→BL方向和BL→AP方向研究蜕皮甾酮的摄取和跨膜转运规律.结果 蜕皮甾酮在2种模型中的表观渗透系数(Papp)在0.1×10-6～1×10-6 cm·s-1之间,药物吸收情况为1%～10%;在4 h的实验过程中,4种浓度蜕皮甾酮的ER值均小于1.5.结果 研究表明,蜕皮甾酮主要以被动扩散的方式被细胞摄取和转运,其跨膜转运特性未受到CYP3A4-介导机制的影响.
关键词： 蜕皮甾酮 Caco-2细胞模型 1α 25-二羟维生素D3 体外吸收 -
二羟维生素D3对人胃腺癌细胞诱导分化的实验研究
目的 观察1,25-二羟维生素D3对胃腺癌MGC-803细胞的诱导分化作用.方法 1,25-二羟维生素D3 (10-6、10-5、10-4 mmol·L-1)作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期、TRAP-银染法测定端粒酶活性.结果 1,25-二羟维生素D3作用24、48、72和96 h后胃腺癌细胞生长均明显受抑制,48 h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变,端粒酶活性明显受到抑制.细胞集落形成率明显下降(P<0.05).结论 1,25-二羟维生素D3对人胃腺癌细胞有诱导分化作用.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 胃腺癌细胞 诱导分化 -
1，25-二羟维生素 D3对免疫性血小板减少症模型小鼠的治疗作用
目的：观察并分析1，25-二羟维生素 D3对免疫性血小板减少症（ITP）模型小鼠的治疗作用。方法将44只BALB／c 小鼠分为正常对照组、模型组和1，25-二羟维生素D3治疗组。模型组经腹腔给予豚鼠抗小鼠血小板血清（GP-APS），治疗组在模型组的基础上经尾静脉注射给予100 ng／d 的1，25-二羟维生素 D3，正常对照组均给予相同体积的生理盐水经腹腔及尾静脉注射给药。在每次给药后24 h 记录体重并采血，测量血小板计数，评价出血倾向。2周后处死小鼠并解剖，取骨髓涂片，镜下计数巨核细胞。从多方面评估1，25-二羟维生素 D3对模型小鼠的治疗作用。结果注射第10天开始，1，25-二羟维生素 D3治疗组小鼠进食量开始明显增加，精神和反应逐渐恢复；体重、血小板数较模型组明显上升（P ＜0．05）；出血倾向较模型组明显降低（P ＜0．05）；产板巨核细胞数较模型组高，低于正常对照组，而巨核细胞数较模型组低，高于正常对照组，差异有统计学意义。结论1，25-二羟维生素D3对模型小鼠在一般情况的改善、体重及血小板数的上升、出血倾向的降低和促进骨髓血小板生成等方面表现出一定影响。
关键词： 免疫性血小板减少症 动物模型 1 25-二羟维生素D3 -
1,25-二羟维生素D3下调Toll样受体7在树突状细胞中的表达
目的 观察1,25-二羟维生素D3对树突状细胞(DC)的表型、功能以及对其Toll样受体7(TLR7)表达的影响,探讨TLR7在1,25-二羟维生素D3诱导耐受性DC可能的机制.方法 体外扩增小鼠骨髓来源的DC,采用流式细胞术和混合淋巴细胞反应检测1,25-二羟维生素D3对DC表型和功能的影响;利用RT-PCR半定量方法测定1,25-二羟维生素D3对DC的TLR7表达的影响.结果 1,25-二羟维生素D3处理后,DC表达CD86和MHC II的荧光强度均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);对T细胞的刺激能力较对照组明显减弱(P<0.05);与对照组比较,1,25-二羟维生素D3可以明显下调TLR7的表达(P<0.01).结论 1,25-二羟维生素D3可能通过下调TLR7的表达抑制DC细胞的成熟,从而使得DC具有耐受性特征.
关键词： 树突状细胞 1 25-二羟维生素D3 Toll样受体7 -
血清1，25-二羟维生素D3水平与慢性肾病患儿并发症及肾功能的关系
目的：研究慢性肾病患儿血清1，25-二羟维生素D3水平与患者肾功能及并发症的关系，为临床运用维生素D治疗慢性肾病患儿奠定理论基础。方法：352例慢性肾病患儿根据不同分期分为CKDⅠ期组（56例）、Ⅱ期（132例）、Ⅲ期（79例）、Ⅳ期（43例）、Ⅴ期（42例），以45例健康儿童为对照组；比较各组患儿血清1，25-二羟维生素D3水平、生化指标；并根据1，25-二羟维生素D3的检测情况将慢性肾病患儿分为正常组（167例）和缺乏组（185例），比较两组并发症的发生情况。结果：Ⅴ期患儿Scr、Hb、Alb、P、1，25（ OH）2 D3与对照组、Ⅰ期均有统计学差异（ P＜0．05），慢性肾病患儿1，25-二羟维生素D3与Scr呈负相关；与Hb、Alb呈正相关，均具有统计学意义（ P＜0．05），慢性肾病患儿1，25-二羟维生素D3缺乏组贫血、身材矮小、高血压、慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常及高磷血症的发生率均高于正常组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论：对慢性肾病患儿合理地使用维生素D3能有效延缓肾功能的损伤及并发症的发生。
关键词： 1 25-二羟维生素D3 慢性肾病 儿童 并发症 -
1,25二羟维生素D3联合塞来昔布抑制乳腺癌生长及VEGF表达研究
目的 研究1,25二羟维生素[1,25(OH)2D3]联合塞来昔布对裸鼠人乳腺癌模型中肿瘤细胞增殖与血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 54只裸鼠人乳腺癌模型(HS578T)随机分成9组,A组:生理盐水组(0.2 ml/只);B组:阿霉素组(1.75 mg/kg,5 d);C组:塞莱昔布组(30 mg/kg);D组:低剂量1,25(OH)2D3组(0.4 μg/kg);E组:中等剂量1,25(OH)2D3组(0.8 μg/kg);F组:高剂量1,25(OH)2D3组(1.6 μg/kg).G组:塞莱昔布(30 mg/kg)联合低剂量1,25(OH)2D3(0.4 μg/kg)组;H组:塞莱昔布(30 mg/kg)联合中等剂量1,25(OH)2D3(0.8 μg/kg)组;I组:塞莱昔布(30 mg/kg)联合高剂量1,25(OH)2D3(1.6 μg/kg).观察肿瘤大小,计算抑瘤率,免疫组化方法检测VEGF、环氧化酶-2(COX-2)、维生素受体(VDR).结果 1,25(OH)2D3、塞莱昔布均能抑制裸鼠乳腺癌转移瘤肿瘤生长,两者联合显著提高对裸鼠转移瘤的抑制率.A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组肿瘤体积分别为:(1 756.52±254.80)、(563.63±100.65)、(1 000.10±180.07)、(1 175.47±91.27)、(1 107.63±209.18)、(980.74±163.22)、(927.27±172.54)、(881.81±127.22)和(636.36±109.42)mm3.各组瘤体抑瘤率分别为69.52%、44.80%、36.04%、39.71%、46.62%、49.51%、53.23%和65.32%,各剂量组与A组差异有统计学意义(P<0.05),两药联合组较两药各自单药组均明显提高抑瘤作用.1,25(OH)2D3对VEGF的表达有抑制作用;对VDR的表达也有上调作用(P<0.05);塞莱昔布对VEGF、COX-2表达明显抑制(P<0.05);两药联合明显抑制VEGF、COX-2的表达(P<0.05),且抑制作用较单药得以增强,两药联合可以明显上调VDR的表达(P<0.05).结论 1,25(OH)2D3可抑制裸鼠乳腺癌的生长,作用呈剂量依耐性,联合塞莱昔布可增强抑制作用,两药联合增加了对血管内皮生长因子的抑制作用,1,25(OH)2D3联合塞来昔布的协同作用可能意味着新的临床治疗策略.
关键词： 乳腺癌 1 25-二羟维生素D3 环氧化酶-2抑制剂 -
1,25-二羟维生素D3与维生素D受体的研究
维生素D对于人体健康具有重要作用.本文就维生素D的重要活性形式1,25-二羟维生素D3及维生素D受体两者关系作一综述,为进一步研究维生素D提供参考.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 维生素D受体 维生素D -
1,25-二羟维生素D3对临床早期糖尿病肾病患者相关炎性因子的影响
回顾性分析2014年1~12月我院收治的80例早期糖尿病肾病患者的临床资料,分析其1,25-二羟维生素D3、相关炎性因子的变化.结果所有患者治疗后U-CTGF、PAI-1、TGF-Α、IL-6、hs-CRP等指标水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);所有患者治疗后1,25-二羟维生素D3指标水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).1,25-二羟维生素D3对临床早期糖尿病肾病患者相关炎性因子影响较大,故临床治疗时应着重补充1,25-二羟维生素D3,改善预后.
-
1,25-二羟维生素D3治疗恶性肿瘤临床前研究进展
大量体内外实验证实1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]具有抗肿瘤活性.1,25(OH)2D3抗肿瘤机制尚未完全明确,但认为与其能抑制肿瘤增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞分化、降低肿瘤侵袭性及抑制肿瘤血管形成有关.国内外众多学者以1,25(OH)2D3为基础,联合细胞毒药物、放疗、地塞米松等制剂干预肿瘤,发现能增强1,25(OH)2D3抗肿瘤活性,有望成为未来的抗癌剂.
-
血清1,25-二羟维生素D3表达水平对糖尿病患者的临床意义
目的 观察糖尿病患者血清中1,25-二羟维生素D3的表达水平,探讨其表达水平对糖尿病患者的临床意义.方法 收集本院单纯糖尿病患者48例作为单纯糖尿病组,糖尿病肾病患者37例作为糖尿病肾病组,对照组选取50例健康体检者,采用ELISA法检测患者血清中1,25-二羟维生素D3的表达水平,分析1,25-二羟维生素D3的表达水平与糖尿病患者病情严重程度的关系.结果 单纯糖尿病及糖尿病肾病患者血清中1,25-二羟维生素D3及25-二羟维生素D3表达水平明显低于健康体检者(t=4.87,P＜0.05;t=5.12,P＜0.05);糖尿病肾病组患者血清中1,25-二羟维生素D3及25-二羟维生素D3的表达水平明显低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(t=3.56,P＜0.05).结论 糖尿病患者血清中1,25-二羟维生素D3的表达水平低于健康人,其表达水平与糖尿病患者病情严重程度呈负相关,这可能有助于临床上对糖尿病患者早期病情的判断.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 糖尿病 临床意义 -
自身免疫性甲状腺疾病患者血清25（OH）D3与 sFas 水平的相关性
目的：探讨自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清25-二羟维生素D3[25（OH）D3]与sFas水平的关系。方法采用ELISA法和化学发光法检测47例Graves病患者（ GD组）和42例桥本氏甲状腺机能减退患者（ HT组）血清25（OH）D3、sFas、甲状腺功能指标及甲状腺自身相关抗体TPOAb、TGAb，并进行相关性分析；另选45例年龄和性别相匹配的健康者作为正常组。结果 GD组血清sFas水平明显高于HT组及正常组；GD组及HT组血清25（OH）D3水平均明显低于正常组。 GD组血清25（OH）D3水平与sFas、TPOAb、TGAb呈显著负相关，血清sFas水平与TPOAb、TGAb呈正相关；HT组血清25（OH）D3水平与sFas、TPOAb、TGAb呈显著负相关，与FT4呈正相关，血清sFas水平与TPOAb、TGAb、FT3呈正相关；P均＜0．01。结论自身免疫性甲状腺疾病患者患者存在低25（OH） D3血症及异常sFas表达；AITD患者血清25（OH）D3与sFas存在相关性，25（OH）D3可调节sFas的表达。
关键词： 自身免疫性甲状腺疾病 25-二羟维生素D3 sFas 酶联免疫吸附法 -
1，25-二羟基维生素D3对人肾小球系膜细胞增殖、周期的影响及其机制
目的：观察1，25-二羟维生素D3（1，25-（OH）2 D3）对人肾小球系膜细胞株增殖及细胞周期的影响，并探讨其可能作用机制。方法对数生长期人肾小球系膜株细胞分为A、B、C、D组，分别加入终浓度为10－8 mol／L的1，25（OH）2 D3＋含5％ FBS的L-DMEM培养基、5 mg／L雷帕霉素＋含5％FBS的L-DMEM培养基、5 mg／L雷帕霉素＋终浓度为10－8 mol／L 1，25（OH）2D3＋含5％FBS的L-DMEM培养基。给药48 h时观测各组细胞增殖及细胞周期分布，检测各组细胞真核细胞翻译起始抑制因子4E结合蛋白（4E-BP1）、磷酸化4E-BP1蛋白。结果给药48 h时A、B、C组的细胞凋亡率分别为38．02％、55．62％、99．23％，组间比较，P均＜0．05。给药48 h时，A、B、C组G1期细胞所占比例明显高于D组（P均＜0．05），S、G2／M期细胞所占比例明显低于D组（P均＜0．05）；B、C组G1期细胞所占比例明显高于A组（P均＜0．05），S、G2／M期细胞所占比例明显低于D组（P均＜0．05）；C组G1期细胞所占比例明显高于B组（P均＜0．05），S、G2／M期细胞所占比例明显低于B组（P均＜0．05）。A、B、C组细胞4E-BP1、磷酸化4E-BP1蛋白相对表达量及磷酸化4E-BP1／4E-BP1均低于D组（P均＜0．05）；B、C组细胞4E-BP1、磷酸化4E-BP1蛋白相对表达量及磷酸化4E-BP1／4E-BP1均低于A组（P均＜0．05）；C组细胞4E-BP1、磷酸化4E-BP1蛋白相对表达量及磷酸化4E-BP1／4E-BP1均低于B组（P均＜0．05）。结论1，25（OH）2 D3可抑制人肾小球系膜细胞株的增殖，阻滞细胞周期于G1期，其机制可能为1，25-（OH）2 D3下调4E-BP1的表达。
-
老年血液透析患者颈动脉内中膜厚度影响因素分析
目的：探讨老年维持性血液透析（MHD）患者颈动脉内中膜厚度（IMT）的影响因素。方法老年MHD患者45例，高频超声检测IMT＜1．0 mm者24例（A组）、≥1．0 mm者21例（B组）。比较两组成纤维细胞生长因子23（FGF23）、1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]、低密度脂蛋白（LDL-c）、磷、钙磷乘积、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）、血压、年龄、脉压。采用Logisitic回归分析法分析老年MHD患者IMT影响因素。结果 A组年龄（68．08±4．90）岁、收缩压（145．00±14．19）mmHg、脉压（66．33±16．31）mmHg、LDL-c（2．07±0．18）mmol／L、磷（1．94±0．40） mmol／L、钙磷乘积（4．06±0．83）mmol2／L2、iPTH（168．29±104．89）pg／mL、1，25-（OH）2D3（1415．8±320．28）fmol／L、FGF23（206．4±42．4）pg／mL，B组分别为（73．90±5．66）岁、（163．19±12．43）mmHg、（86．48±15．91）mmHg、（2．99±0．31）mmol／L、（2．25±0．46）mmol／L、（4．82±1．23）mmol2／L2、（321．23±218．14）pg／mL、（925．55±293．72）fmol／L、（363．6±58．93）pg／mL，两组比较，P均＜0．05。将年龄、收缩压、脉压、LDL-c、FGF23、1，25-（OH）2D3、iPTH作为自变量，将IMT作为因变量，进行多元回归Logistic分析，显示年龄、FGF23、1，25-（ OH）2 D3水平是影响IMT的主要危险因素。结论年龄、FGF23、1，25-（OH）2D3水平是IMT的主要影响因素。
关键词： 血液透析 颈动脉粥样硬化 成纤维细胞生长因子23 1 25-二羟维生素D3 -
1,25-二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏的保护作用及机制
目的 观察l,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对糖尿病大鼠炎性水平及肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨其肺保护作用及机制.方法 将90只SD大鼠随机分为对照组(C组)10只及模型组80只,模型组经尾静脉注射STZ制备糖尿病模型,C组注射等体积柠檬酸缓冲液;将模型组造模成功的75只大鼠随机分为糖尿病组(D组),1,25-(OH)2D3大、中、小剂量干预组(H、M、L组)及精蛋白锌胰岛素干预组(Y组)各15只,其中H、M、L组分别予0.3、0.15、0.025 μg/(kg·d)的1,25-(OH)2D3灌胃,Y组予胰岛素颈后皮下注射,C组和D组予蒸馏水2 mL灌胃,均为1次/d、连续16周,16周后所有动物均采用股动脉放血处死,立即取肺脏组织置于10％甲醛及液氮中保存.测定各组血糖及血清CRP水平;采用HE、Masson染色法观察肺组织形态学变化,免疫组织化学法检测TLR4、NF-κB p65的蛋白表达;采用PCR法定量检测TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达.结果 ①D组血糖及血清CRP水平均显著高于C组(P＜0.01),各干预组均不同程度低于D组,尤以H组为著(P＜0.01).②D组肺泡壁重度增厚、肺间质明显增生、大量炎症细胞浸润,H、Y、M及L组肺泡壁轻到中度增厚、炎细胞浸润明显;与C组比较,余5组TLR4、NF-κB p65蛋白表达有所升高,其中H、Y组显著低于D组.③D组TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA表达显著高于C组(P＜0.01),各干预组表达水均低于D组.肺组织TLR4 mRNA表达与MyD88 mRNA(r =0.610)、NF-κB p65 mRNA表达(r=0.744)均呈正相关,P均＜0.001;MyD88 mRNA与NF-κB p65mRNA表达亦呈正相关(r=0.609),P＜0.001.结论 1,25-(OH)2D3可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用.
-
2型糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D3与肾功能指标的相关性研究
目的 检测不同严重程度2型糖尿病肾病患者的血清1,25-二羟维生素D3水平,并分析其与肾功能指标的相关性.方法 根据尿清蛋白肌酐比值及血肌酐值将48例2型糖尿病肾病患者分为微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组.采用ELISA法测定血清1,25-二羟维生素D3水平,同时常规测定血糖、糖化血红蛋白、肌酐、血钙、血磷等指标,计算肌酐清除率.结果 微量蛋自尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组的血清1,25-二羟维生素D3水平逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).血清1,25-二羟维生素D3与血肌酐值呈负相关(P＜0.05),与肌酐清除率呈正相关(P＜0.05).结论 血清1,25-二羟维生素D3水平可能与2型糖尿病肾病相关,并且能够在一定程度上反映其严重程度.
关键词： 糖尿病肾病 2型糖尿病 1 25-二羟维生素D3 肌酐 -
1,25-二羟维生素D3对糖尿病肾病大鼠足细胞Angptl4、Desmin表达的影响
目的 探讨1,25-二羟维维生素D3[1,25-(OH)2 D3]对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的影响及其可能的机制.方法 选择雄性SD大鼠30只,取其中22只采用一次性腹腔注射STZ的方法制备糖尿病模型,将造模成功的18只大鼠随机分为DN模型组(M组)、1,25-(OH)2 D3干预组(D组)各9只,另将未造模的8只大鼠作为正常对照组(N组).D组在DN模型建立后予1,25-(OH)2 D30.1μg/(kg·d)灌胃,M组给予等量橄榄油灌胃,N组给予等量蒸馏水灌胃.均干预12周后,收集各组大鼠24 h尿液,采用双缩尿法测定24 h尿蛋白(24 h Upro),采用ELISA法测定尿血管生成素样蛋白4(Angptl4)水平.眼球取血,分离血清,采用全自动生化分析仪测定血BUN、SCr水平,采用ELISA法测定血Angptl4水平.取各组大鼠右肾组织,采用HE染色观察肾组织病理变化.取各组大鼠肾组织,分别采用免疫组化SP法、Western blotting法检测肾组织Angptl4、结蛋白(Desmin)蛋白表达.结果 与N组相比,M组、D组24 h Upro、尿Angptl4、血BUN、Scr均升高,血Angptl4水平均降低(P均<0.05);与M组相比,D组24 h Upr、尿Angptl4、血BUN、Scr均降低,血Angptl4水平升高(P均<0.05).病理检查示,M组可见毛细血管球肥大,肾小球基底膜部分增厚,系膜增生.电镜结果示,M组肾小球基底膜增厚、足突融合,D组肾脏病理改变较M组减轻.与N组相比,M组肾组织Angptl4、Desmin蛋白表达均上调(P均<0.05);与M组相比,D组肾组织Angptl4、Desmin蛋白表达均下调(P均<0.05).结论 1,25-(OH)2D3可减轻DN大鼠的肾损伤,其机制可能与抑制足细胞分泌Angptl4、Desmin蛋白,从而发挥对肾小球足细胞的保护作用有关.
