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RANTES和肾间质纤维化
RANTES(regulated upon activation normal T cellexpressed and secreted)即调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子,是CC家族的趋化蛋白,它对多种免疫细胞具有趋化作用,还可以激活T淋巴细胞,参与炎症反应,调节细胞的生长和分化.近年来,随着对趋化因子的研究发展,发现RANTES与肾脏疾病关系密切.本文就RANTES与肾间质纤维化的关系作一综述.
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丹参酮ⅡA磺酸钠抑制人肾间质成纤维细胞体外增殖过程中PCNA和Cyclin E的表达
丹参酮ⅡA磺酸钠(DS-201)是丹参脂溶成分丹参酮ⅡA经磺化而成的水溶性钠盐,药理作用与丹参酮ⅡA相同,因其水溶性提高、疗效强于丹参酮ⅡA而在临床心血管疾病的治疗和预防中广泛应用.在肾脏间质纤维化的治疗方面,其具体作用机制尚不清楚.本实验拟采用DS-201体外干预人肾间质成纤维细胞(hRIF),观察药物对细胞PCNA和CyclinE表达的影响,揭示DS-201治疗肾间质纤维化的分子机制.
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1,25-二羟维生素D3对UUO大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2 D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及可能的机制.方法:将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO模型组(B组)和UUO+1,25(OH)2D3用药组(C组).B组和C组行左侧输尿管结扎术,C组每天每100 g大鼠给予1,25(OH)2D33 ng灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1 d,3 d,7 d后取左肾,采用HE和Masson染色观察肾脏病理变化,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)在肾组织中的表达.结果:HE和Masson染色结果显示:与A组比较,B组可见纤维化形成(P<0.05);用药后,同一时间点,C组纤维化较B组明显减轻(P<0.05).Western印迹:与A组比较,B组p-STAT3的表达水平显著升高(P<0.05);用药后,同一时间点C组p-STAT3的表达水平显著降低(P<0.05).结论:1,25(OH)2 D3可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,其作用机制可能与抑制p-STAT3磷酸化有关.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾脏间质纤维化 单侧输尿管梗阻大鼠 -
1,25-二羟维生素D3对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化调节性T细胞的作用研究
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化调节性T细胞(Treg)的作用.方法:54只健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、1,25(OH)2 D3治疗组(C组).每组于术后第1天、第3天、第7天分批处死6只,留取肾脏组织.用HE染色观察肾脏病理变化,采用免疫组织化学染色法测定肾脏人叉头框蛋白P3(FOXP3)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:与假手术组相比,UUO组FOXP3表达水平显著降低,α-SMA表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与UUO组相比,1,25(OH)2D3治疗组FOXP3表达水平显著升高,α-SMA表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:调节性T细胞可能参与了肾间质纤维化的发生及发展;1,25(OH)2 D3作为免疫调节剂可通过上调调节性T细胞减缓肾脏纤维化的进展.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾脏间质纤维化 调节性T细胞 -
苦杏仁甙抑制成人肾脏成纤维细胞的增殖
背景:苦杏仁甙在体外具有抑制纤维细胞增殖的作用,而肾脏移植后一定时间内的肾活检均提示有程度不同的纤维化,苦杏仁甙是否能抑制肾脏移植后的纤维化是一个有临床意义的课题.目的:观察苦杏仁甙对成人肾脏成纤维细胞增殖的影响.设计、时间及地点:前瞻性随机对照实验,于2003-06/2007-12在南京军区福州总医院实验科完成.实验室为南京军区重点实验室.材料:苦杏仁甙经中国药品生物制品检定所鉴定,批号020903.方法:采用消化法原代培养人肾成纤维细胞,并以免疫细胞化学方法鉴定.采用MTT比色法检测含25,50,80,100,200 mg/L苦杏仁甙的培养液对人肾成纤维细胞增殖的影响,以不含苦杏仁甙的培养液为对照.主要观察指标:苦杏仁甙培养液对肾脏成纤维细胞的增殖活性的影响.结果:分离出的成纤维细胞免疫细胞化学方法进行鉴定显示,vimentin呈阳性表达,keramin和desmin呈阴性表达,确认为成纤维细胞.随着培养时间的延长,对照组肾脏成纤维细胞明显增殖.不同质量浓度苦杏仁甙组肾脏成纤维细胞增殖明显低于对照组.不同质量浓度苦杏仁甙对成纤维细胞的增殖活性均有抑制作用,且呈一定剂量依赖性,以100 mg/L苦杏仁甙抑制作用强.结论:苦杏仁甙能明显抑制人肾成纤维细胞增殖,并呈剂量依赖性.
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他莫昔芬对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
目的:探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制.方法:雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO),设:①模型组(n=6),行左侧输尿管结扎术,0.3 ml无菌生理盐水灌胃,每天2次;②治疗组(n=6),他莫昔芬5 rmg/kg(0.3 ml无菌生理盐水配置)灌胃,每天2次;③假手术组(n=6).术后第9天处死各组大鼠.采用光镜和免疫组化观察肾组织纤维化和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化.结果:①治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻.②UUO模型第9天时大鼠肾组织α-SMA表达明显增强,采用他莫昔芬治疗后,肾组织α-SMA表达的异常增强能得到有效抑制.结论:昔芬类药物具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效阻抑肾组织上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)有关.
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尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究
目的：研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型，将10周龄SPF级雄性大鼠60只，随机分3组：假手术(Sham，n=20)、模型组(UUO，n=20)和尿毒清治疗组（UNQ，n=20）；UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/（kg·d）灌胃，假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水，各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠，取梗阻侧肾脏进行组织学检查，对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分；采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比，UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重，肾小管间质中TGF-β1、FN 表达均增高(P<0.05)。与UUO相比，尿毒清治疗后3 d，可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05)；治疗后7 d，上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN 表达下降(P<0.05)；治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分（CIS）和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分（AFS）较 UUO 组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05)，TGF-β1、FN的表达则较UUO 组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制，同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚，从而减轻肾间质纤维化。
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肾小球疾病中肾小管间质损害的研究进展
1990年,Bogenschutz等研究发现IgA肾病患者,若肾小球病变较重,但无明显间质损害者预后良好;而间质损害严重,肾小球病变不明显者预后不佳,并提出了肾脏间质纤维化是预测肾脏病情的重要指标.随后肾间质损害在肾脏病中的作用受到国内外学者的重视,相继的一些研究表明,肾脏间质纤维化对肾病的预后有着重要影响.因此,了解间质损害的机制,控制间质损害的发展对延缓肾脏疾病的进展有着重要意义.
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FSP1、肾成纤维细胞与肾脏间质纤维化
肾小管萎缩,肾间质淋巴细胞和单核细胞浸润和纤维化在慢性肾脏疾病中总是伴同出现,三者关系密切,互为因果,称为肾脏间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)或肾小管间质纤维化[1](tubulointerstital fibrosis,TIF).肾脏间质纤维化是多种肾脏疾病走向终末期肾衰的共同途径[2,3],近年研究发现成纤维细胞特异蛋白(fibroblast specific protein,FSP1)和肾成纤维细胞(myofibroblast)在RIF的产生中具有重要作用,下面就此作一文献综述.
