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过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂对高脂喂养大鼠脂肪因子表达的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠胰岛素敏感性和部分脂肪因子表达的影响.方法 随机将大鼠分为3组(n=10):高脂饮食喂养加非诺贝特治疗组(简称治疗组)、高脂饮食喂养组(简称高脂组)和标准饮食对照组(简称对照组).高脂饮食喂养SD大鼠6周后,以非诺贝特20 mg·kg-1·d-1灌胃治疗4周,以RT-PCR法半定量测定脂肪组织部分脂肪因子[肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素- 6(IL-6)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)及脂联素]mRNA的表达,同时检测血游离脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG),并用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗(IR)指数.结果 非诺贝特治疗4周后,高脂组、治疗组、对照组的血FFA分别为(2.37±0.60)、(1.59±0.30)、(1.33±0.34) mmol/L,TG分别为(0.48±0.11)、(0.30±0.04)、(0.36±0.07) mmol/L,HOME-IR指数分别为12.30±3.97、5.03±1.88、4.17±1.27;脂肪组织TNF-α的mRNA半定量值分别为1.726±1.408、0.713±0.711、0.593±0.382,脂联素分别为0.660±0.192、0.949±0.35、0.936±0.130;上述各指标治疗组与高脂组比较差异均有显著性(P<0.05),治疗组与对照组比较差异均无显著性(P>0.05);3组间的AGT、AT1R和IL-6的mRNA表达差异均无显著性(P>0.05).结论 PPAR-α激动剂非诺贝特具有改善高脂饮食诱导的脂质异常、提高胰岛素敏感性以及调节脂肪因子表达的作用.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 激动剂 脂肪因子 游离脂肪酸 胰岛素抵抗 -
美国《病毒学》期刊发表人用皮卡佐剂狂犬病疫苗临床前研究结果
人用皮卡佐剂狂犬病疫苗临床前的研究结果以“基于Toll样受体3激动剂的皮卡佐剂狂犬病疫苗在动物实验中展现良好的安全性和有效性(英文题目:A novel rabies vaccine based-on toll-like receptor 3(TLR3) agonist PIKA adjuvant exhibiting excellent safety and efficacy in animal studies)”的题目发表在美国《病毒学》2016年1月的期刊上(Virology:489(2016)165-172)。据悉:单独使用狂犬病疫苗无法对暴露后人群进行全面有效的保护,常导致免疫失败,原因在于现有疫苗产生中和抗体较慢且难以诱导细胞免疫。因此,亟需开发更加安全有效的狂犬病疫苗。在该研究中,将皮卡佐剂引入狂犬病疫苗,成功制备了皮卡狂犬病疫苗。皮卡佐剂作为一种生化合成的双链RNA类似物,是TLR3的激动剂。试验结果显示,皮卡狂犬病疫苗能够增强动物机体的体液免疫和细胞免疫应答,皮卡狂犬病疫苗对病毒暴露后免疫的保护率高达70%-80%,而无佐剂疫苗的保护率仅为20%-30%。毒理试验结果显示皮卡佐剂与皮卡狂犬病疫苗在小鼠中安全性良好。该研究表明皮卡狂犬病疫苗是一种安全有效的疫苗,有望成为下一代新型狂犬病疫苗,建议进入临床试验。
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避孕药释放激素激动剂对大鼠卵巢的致癌作用
目的 通过实验大鼠的实验研究对避孕药释放激素的致癌作用进行研究.方法 选用,TR2近交系大鼠分组选用女性外用避孕药膜,针对不同剂量分成实验三组和对照组进行实验研究.结果 应用Anthwin软件分析抑制素融合基因表达产物的理化曲线,由Parker法预测的曲线可以看出重组蛋白质N端40-80,100-140,220-258为抗原性较强的区域.不同剂量的抑制素peINH质粒DNA经脂质体介导免疫大鼠,差异有统计学意义.结论 合理剂量的避孕药与致癌性无相关性.
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盐酸克伦特罗与食物中毒的因果分析
盐酸克伦特罗(clen-buterol)又名氨哮素、克喘素,化学名称为羟甲叔肾上腺素,是一种强效激动剂,可引起交感神经兴奋,在治疗剂量下,具有松弛气管平滑肌作用,临床上用于治疗哮喘[1],上世纪80年代初,人们意外地发现,将一定量的盐酸克伦特罗添加在饲料中,可明显地促进动物生长,并增加瘦肉率(故亦称瘦肉精).
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β2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究
人类β2肾上腺素受体(β2AR)基因位于染色体5q31.目前已检测出该基因编码区存在着9个突变位点(遗传多态性),其中4 个可导致氨基酸序列的改变,从而使编码的第46、79、100、491位氨基酸分别发生Arg16→Gly、Gln27→Glu、Val34→Met、Thr164→Ile的改变[1].夜间哮喘是哮喘的一种特殊类型,其夜间症状及气道阻塞加重,对其发生机制尚不清楚.但已了解到夜间哮喘其夜间β2AR下调,而非夜间哮喘者患者和正常人无此下调[2].而在定位诱变和重组表达研究中已发现,β2AR16位点上的Arg突变为Gly具有增强激动剂所促发的受体下调作用[3].于是人们推测:Gly16与夜间哮喘的β2AR下调可能有关.为了探讨这一问题,本研究利用聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸杂交法(PCR-ASO),从分子水平对夜间哮喘和非夜间哮喘的β2AR16和27位的遗传多态性进行分析,并探讨这一多态性与夜间哮喘的关系.
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红霉素促动力作用易感性的实验研究
自从红霉素被发现能够诱发类似胃动素诱发狗的胃收缩以来,其促动力的作用就引起了许多学者的广泛兴趣.有研究发现,红霉素及其衍生物(又称胃动内酯)可能是作为一种胃动素的激动剂而促进动物和人胃肠的运动.
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左旋多巴在帕金森病患者未来治疗中的作用
左旋多巴一直是帕金森病(ParkinSon's disease,PD)治疗的金标准.在帕金森症状的治疗中,左旋多巴比其他所有药物都更有效,这可能是由于其产物(多巴胺)是一种能同时作用于纹状体内两种多巴胺受体(D1和D2)的生理性神经递质,而许多激动剂仅仅激活D2受体.引起异动和症状波动虽与应用左旋多巴有关,但其根本原因是黑质的严重破坏.未来左旋多巴新给药方法的思路包括应用药物的新剂型,如经皮黏贴剂、鼻腔喷雾剂、咀嚼片以及缓释剂等.
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静脉预注甲氧明对右美托嘧啶辅助布比卡因脊麻剖宫产术低血压的防治效果
产妇的心率可以很好地反映心输出量。蛛网膜下腔阻滞(脊麻)引起的初始低血压是节前交感神经阻滞,血管阻力迅速下降所致。这使得α1肾上腺能受体(α1R)激动剂(甲氧明和去氧肾上腺素)成为一线用药。
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促性腺激素释放激素受体
促性腺激素释放激素(GnRH)受体为7次跨膜结构G蛋白耦联受体,介导GnRH活性.GnRH受体活化与受体结构构象改变相关.GnRHⅡ型受体基因读码框移码突变,GnRHⅡ可能通过GnRHI型受体转导信号.详细描述GnRH配体结合、受体激活及细胞内信号传导.通过氨基酸替代和修饰的方法,合成肽类GnRH激动剂(GnRHa)和拮抗剂(GnRHA).喹诺酮和噻吩吡啶衍生物可作为非肽类GnRHA.
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大黄素对豚鼠结肠带细胞内腺嘌呤核苷酸的影响
大黄素(Emodin)是中药大黄(Rhubarb)有效成分蒽醌类衍生物之一。我们已报道,大黄素通过促进豚鼠结肠带平滑肌细胞膜电位去极化,增强细胞的电兴奋性和收缩活动;大黄素作用受KATP通道特异激动剂cromakalim的抑制,提示其作用与抑制KATP通道活性相关。本文进一步研究了大黄素对豚鼠结肠带细胞内ATP、ADP和AMP的影响。
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G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展
糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.
关键词: GPR119 激动剂 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 胰高血糖素样肽-1 胰岛β细胞 -
2 氨基酸通过与细胞外钙敏感受体相互作用刺激胰岛素分泌(ADA 2001年会,37-OR)
波士顿的研究者报道了从INS-1胰岛素瘤细胞中克隆钙敏感受体(CaSR).β细胞CaSR与大鼠肾脏CaSR同分异构体密切相关.他们指出L-氨基酸可作为CaSR的激动剂是通过提高细胞内Ca2+浓度的信号途径来刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌,从而提出提高正常饮食的氨基酸水平可作为CaSR信号的生理刺激物增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.CaSR激动剂激活β细胞非选择性阳离子通道导致膜去极化及细胞内Ca2+浓度升高,引起ATP敏感K+通道活性的改变而调节β细胞膜的功能.故认为氨基酸作为β细胞CaSR生理性配基,通过激活非选择性阳离子通道促进了葡萄糖诱导的胰岛素分泌.
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维甲类受体亚型化合物对NB4细胞增殖分化作用及分子机制研究
目的探讨RARβ特异性激动剂/RARα特异性拮抗剂(RARβ+/RARα-)BMS453与RXR 特异性激动剂(RXR+)BMS649对NB4细胞增殖、分化作用及分子机制。方法应用细胞计数法、细胞形态学观察、硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验、间接免疫荧光、流式细胞仪、RT-PCR等方法对药物处理不同时间的NB4细胞进行研究。结果 BMS453+BMS649对NB4细胞的生长具有剂量依赖性抑制作用;明显诱导NB4细胞向粒系成熟方向分化;药物作用NB4细胞0,1,3,12,24,48?h,RARα基因表达在1?h开始上调,RARβ基因表达在3?h开始上调,RXRα基因表达在3?h开始上调;与全反式维甲酸(ATRA)相比差异无显著性。BMS453和BMS649单用对NB4细胞系无此作用。结论 RARβ+/RARα-这一维甲类受体亚型化合物与RXR激动剂联合应用抑制NB4细胞生长并诱导NB4细胞分化成熟,二者具有协同作用,其作用机制可能通过RXRα的AF-2活性调节NB4细胞的生长和分化过程。
关键词: 维甲类受体亚型化合物 激动剂 拮抗剂 细胞分化 -
第三代促性腺激素释放激素拮抗剂:西曲瑞克
促性腺激素释放激素(GnRH)类似物包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRHA),两者的分子结构是对GnRH不同位点氨基酸的改变,决定了两者的作用机制不同.GnRHA的研究进展缓慢,继第一、二代GnRHA后,现第三代GnRHA用于临床Ⅲ期实验,西曲瑞克(cetrorelix)作为第三代GnRHA有其独特的药物动力学和稳定性,也有不良反应和禁忌证,在临床广泛应用于激素依赖性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、妇科恶性肿瘤、性早熟等,应用范围与GnRHa类似,但与之比较又有自身的特点和优点.
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罗格列酮配伍诺和灵治疗2型糖尿病临床观察
随着人们生活水平的不断提高及人类平均寿命的延长,糖尿病的患病率有增高趋势.据统计,欧美一些国家糖尿病的患病率为4%,我国北京等城市的患病率已达1%~2%,50岁以上人群的患病率为10%.我国现有的糖尿病患者大约2 000万人.全世界有2亿糖尿病患者.因此,糖尿病的致病因素、发病机制以及治疗方法是当前医药界关心和重点研究的课题.罗格列酮是一种新的过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(PPARγ)激动剂,该药除具有改善糖和脂肪代谢,防止糖尿病并发症作用外,还直接作用多种组织具有潜在的器官保护作用.现就我院用罗格列酮联和诺和灵治疗2型糖尿病并设单用诺和灵对照的情况分析如下:
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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂诱导契合机制的分子动力学研究
目的:研究激动剂能够使过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ)的α螺旋结构更稳定的原因以及PPAR-γ可能的活化机制.方法:利用分子动力学模拟的方法研究激动剂对PPAR-γ的α螺旋的诱导契合效应.结果:激动剂的存在能够增加PPAR-γ中α螺旋H2'、H3和H12(AF-2)的骨架氢键概率.结论:激动剂能够使PPAR-γ的d螺旋H2'、H3及H12(AF-2)结构更稳定,同时也影响α螺旋之间氢键的形成与断裂,而且残基侧链二面角的分布也同样能佐证上述观点.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 激动剂 分子动力学模拟 活化机制 -
2-氯-4-硝基苯-麦芽三糖苷作为α-淀粉酶底物的实验研究
目的:研究α-淀粉酶及其底物2-氯-4-硝基苯-麦芽三糖苷(CNP-G3)酶促反应过程中的激动剂、抑制剂、适pH、米氏常数等.方法:以测定酶促反应速度的方式分别进行研究.结果:阳离子中仅钙离子和氨离子对α-淀粉酶有轻度的激活作用,阴离子中的氯离子对α-淀粉酶有强大的激活作用,约是迭氮钠的4倍,醋酸离子也有弱激活作用,硫酸、磷酸氢、碳酸离子无激活作用;乙二胺四乙酸是酶的强抑制剂;酶的适pH为5.9~6.1;酶以CNP-G3为底物时的Km值约为0.22 mmol/L;麦芽糖对α-淀粉酶有显著的抑制作用;EGTA为钙离子螯合剂,可调节反应速率.结论:α-淀粉/CNP-G3酶促反应系统研究可用于酶活性和激动剂测定.
关键词: α-淀粉酶 2-氯-4-硝基苯-麦芽三糖苷 激动剂 Km值 -
茶碱缓释片对慢性喘息性支气管炎的治疗作用
慢性支气管炎是常见的多发病,反复发作易并发阻塞性肺气肿、肺心病,严重危害身体健康,预防和长期治疗尤为重要。本文报告应用茶碱缓释片连续4周治疗慢性喘息性支气管炎,观察其疗效和肺功能改变。1 对象和方法1.1 对象选择1997年1月-1998年6月在我院门诊就诊的慢性喘息性支气管炎(慢喘支)患者30例,诊断符合1977年全国慢性支气管炎临床专业会议修订标准。年龄34~61岁,平均45岁。其中男18例,女12例,病程5~10年。以下情况均不作为入选标准:①有肺部感染必须使用抗菌药物;②患溃疡和神经系统疾患;③病情严重,不能停用β2激动剂、茶碱或激素;④肝、肾功能异常。
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原发性气管癌一例误诊为支气管哮喘
[病例]男,57岁.因咳嗽、胸闷、喘息8个月,加重伴痰中带血1个月入院.入院前8个月开始,无明显诱因出现咳嗽、胸闷和喘息,以干咳为主,活动时喘息明显加重,可听到喘鸣音,休息后可减轻或消失.院外多次X线胸片检查未见异常,诊断为支气管哮喘,予吸入皮质激素、氨茶碱、β2激动剂等治疗,症状无明显好转.1个月前上述症状加重并出现痰中带血丝,抗感染及止血治疗无效,入我院.查体:体温36.8℃,脉搏98/min,呼吸26/min,血压120/70 mmHg.消瘦,呼吸急促,无发绀,浅表淋巴结未触及.
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三个月以上的长效β2-激动剂对哮喘患者气道壁血管重建的影响