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染色体22q基因突变与精神分裂症关系的研究进展
近几年来在精神分裂症(SZ)的遗传学研究方面有了新的进展.SZ遗传度为60%～80%.有证据表明SZ的主要病因涉及几个易感遗传基因的交互作用;明显的证据显示几个染色体区含有SZ的易感基因.独立而可重复的研究报告的阳性候选区域集中于染色体22q、6p、8p、2、1q、13q和10p等,研究发现的阳性候选基因包括5-羟色胺(5-HT2A)受体、多巴胺受体(DRD)、神经营养蛋白(NT-3)等[1].22q11缺失综合征(22qDS)有精神障碍的高度危险性,本文主要讨论在22q11区域及其附近的一些基因在该综合征患者发生精神异常的潜在作用.
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安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶皮质和纹状体多巴胺D1,D2受体表达的影响
目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型泊发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质、纹状体多巴胺受体D1,D2(DRDI,DRD2)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar大鼠6只作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g·kg-1ig;利他林组以2.1 mg·kg-1利他林ig ;模型组和正常对照组以10 mL·g-1生理盐水ig.实验2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体内DRDI,DRD2 mRNA和蛋白表达水平.结果:模型组与正常对照组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);利他林组与模型组比较,DRDI,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵中剂量组与模型组比较,DRDI,DRD2 znRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵低剂量组和高剂量组RDI,DRD2mRNA和蛋白表达水平高于空白模型组,但没有统计学差异.结论:安神定志灵可以上调SHR大鼠额叶皮质和纹状体中DRDI,DRD2 mRNA及蛋白的表达水平,说明安神定志灵在调控前额叶-纹状体通路的功能中发挥着重要的作用,而DRDI,DRD2参与了这一调节的过程,终起到对ADHD的治疗作用.
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加味逍遥散对HPRL大鼠多巴胺受体cAMP/PKA信号转导通路的研究
目的:探讨以肝脾为核心,运用逍遥散加减方治疗实验性高催乳激素血症(HPRL)模型大鼠下丘脑多巴胺受体环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号转导通路机制的影响.方法:腹腔注射甲氧氯普胺,制作HPRL大鼠模型.随机分成6组:空白对照组、阴性对照组、阳性对照组(溴隐亭组)、逍遥散加减方高、中、低剂量组.给药30 d后,采用免疫组化法测定大鼠下丘脑PKA阳性表达的数量;采用酶联免疫的法测定大鼠血清cAMP的含量、采用免疫组化法及RT-PCR检测大鼠下丘脑多巴胺D1,D2受体.结果:与阴性对照组相比较,逍遥散加减各剂量组下丘脑PKA活性明显降低(P＜0.01);下丘脑cAMP活性显著降低(P＜0.01)、下丘脑多巴胺D1受体数量有增高趋势、D2受体数量显著增加(P＜0.01).结论:逍遥散加减方对能通过多巴胺受体cAMP-PKA信号转导通路调节泌乳素水平.
关键词： 肝脾 高催乳素血症 多巴胺受体 cAPM-PKA信号转导通路 -
祛风止动方对抽动障碍小鼠神经行为学与Notchl、D2R mRNA表达的影响
目的 观察祛风止动方对头部抽动行为与Notch1和D2R mRNA表达的影响.方法 利用5-羟色胺2A/C受体激动剂(±)-1-盐酸2,5-二甲氧基4-碘苯基丙烷-2-胺盐酸盐(DOI)连续腹腔注射14 d后,诱导小鼠湿狗样头部抽动模型,随机分为中药组、西药组、模型组,分别灌胃祛风止动方煎剂(10 g/kg)、氟哌啶醇(1 mg/kg)和蒸馏水,正常组灌胃蒸馏水,干预2周后,评价头部抽动和爬行距离,荧光实时定量PCR检测前额叶皮层和纹状体Notch1 mRNA和D2R mRNA表达.结果 中药能明显改善小鼠头部抽动行为,减少爬行距离,与西药组比较差异无统计学意义(P＞0.05).纹状体D2R mRNA相对表达量明显高于额叶皮层,差异有统计学意义(P＜0.01);在前额叶皮层部位,中药组、西药组D2R mRNA表达量分别为(151±30)、(180±41),明显高于模型组(P＜0.05).在纹状体部位,中药组D2R mRNA表达量分别为(710±64)、西药组(850±80),均明显高于模型组(P＜0.05).各组前额叶皮层Notchl mRNA表达量均低于纹状体部位,差异有统计学意义(P＜0.05);给药14天,中药组和西药组前额叶皮层表达下调,表达量分别(55±20)、(48±23),明显低于模型组(P＜0.05).结论 DOI诱导湿狗样头部抽动能较好模拟TD临床特征,祛风止动方能明显改善小鼠抽动行为和爬行距离,复方能上调D2R mRNA表达,可能与Notch1表达下调有关联,值得进一步研究.
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补肾养肝熄风汤对帕金森病小鼠纹状体 神经递质和多巴胺受体的影响
目的 探讨补肾养肝熄风汤对帕金森病(PD)小鼠纹状体神经递质和多巴胺(DA)受体的调节机制.方法 将C57/BL雄性小鼠56只随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,每组14只.采用MPTP腹腔注射复制PD小鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃(0.1ml/10g),中药组以补肾养肝熄风汤灌胃(0.1ml/10g),西药组多巴丝肼灌胃(0.1ml/10g),每日1次,治疗14d.治疗结束后分离取出小鼠纹状体组织,测定纹状体DA、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、亮胺酸脑啡肽(LEK)含量以及DA D1、D2受体的含量. 结果 模型组、中药组和西药组小鼠纹状体DA、NE、5-HT、LEK含量显著低于正常组（P＜0.05或P＜0.01）,中药组和西药组DA、NE、5-HT含量显著高于模型组（P＜0.05或P＜0.01）；模型组、中药组和西药组纹状体DA D1受体免疫组化指数(IHC)显著低于正常组(P＜0.01),西药组DA D1受体IHC高于模型组和中药组(P＜0.05)；中药组、西药组DA D2受体IHC显著高于模型组(P＜0.01). 结论 补肾养肝熄风汤可提高纹状体下降的DA、NE、5-HT水平,可提高纹状体DA D2受体的含量.
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多巴胺及其受体免疫调节作用的研究进展
多巴胺(DA)是重要的儿茶酚胺类神经递质,与多巴胺受体(DR)组成多巴胺能神经系统.免疫细胞可合成、储存和运输DA,并通过自分泌/旁分泌方式,调节免疫细胞的静息、活化和凋亡.DRs几乎存在所有免疫细胞上,DA或DRs激动剂激活DR能影响免疫细胞分化和细胞因子释放,实现DA及DRs对免疫细胞异常的免疫系统疾病的调节.
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药源性静坐不能研究进展
静坐不能是目前被了解少的锥体外系反应,可进一步细分为三亚型:急性静坐不能、慢性静坐不能、假性静坐不能.未予处理的静坐不能可以导致一系列不良后果.
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单侧损伤大鼠黑质纹状体多巴胺能通路新纹状体多巴胺受体在光镜、电镜下的变化
目的 探讨帕金森病多巴胺受体在疾病状态下超微结构上的分布变化. 方法 用免疫组织化学和包埋前免疫胶体金电镜方法,研究6-羟多巴胺(6-OHDA)单侧损毁大鼠的多巴胺能通路帕金森病模型,在4周和16周时纹状体D1多巴胺受体(D1R)和D2多巴胺受体(D2R)的变化. 结果 光镜观察显示,4周时损伤侧纹状体D1R减少,在电镜下可见该减少在棘突而不是树突或胞体;16周时,光镜下虽然损伤侧D1R恢复到损伤对侧水平,但在电镜下却可见损伤侧棘突和树突D1R数量减少,而胞体的D1R数量却明显增多.4周和16周时损伤侧D2R在光镜下均增多,在电镜下D2R胶体金颗粒增多主要发生在棘突和树突而不是胞体.另外,损伤后4周和16周,可见这两种受体的金颗粒更多地位于突触外. 结论这些变化可能在帕金森病症状发生发展及左旋多巴治疗副作用的产生中起重要作用.
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帕金森病小鼠模型黑质纹状体通路的形态学改变
目的 观察帕金森病小鼠模型黑质纹状体通路随病程进展而发生的形态学变化,从新的视角探讨帕金森病的病理生理机制. 方法 正常C57小鼠36只,随机分为生理盐水组和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组,每组18只,于注射后第7、14、21、25、28、35天取材,利用免疫组织化学、免疫荧光技术和激光扫描共焦显微镜观察黑质多巴胺能神经元的数量、在纹状体内投射的神经纤维密度及其在纹状体直接通路和间接通路神经元(D1 R/D2R阳性神经元)上的分布比例. 结果 注射MPTP后,黑质多巴胺能神经元减少40％～50％；纹状体内多巴胺能神经纤维数量呈现先减少后增加的过程:第21天少,仅为正常的20％；第35天高,达到正常的45％；多巴胺能神经纤维在纹状体D1R/D2R阳性神经元上的分布比例也有先低后高的表现:第21天低,第35天高,与生理盐水组相比差异有显著性. 结论 MPTP帕金森病模型小鼠的黑质纹状体通路呈现多巴胺能神经纤维再生现象,再生的多巴胺能神经纤维更多地分布于其直接通路的神经元上.
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抑郁症单胺类递质受体研究进展
目前认为,抑郁症的发病主要与单胺类递质有关.单胺类递质受体系统在抑郁症的发病及治疗过程中会发生明显变化.本文综述了5-羟色胺受体、肾上腺素受体和多巴胺受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展.
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DRD2-141 C ins/del (rs 1799732)基因多态性与农村自杀未遂的关联性研究
目的 探讨多巴胺D2受体(DRD2)基因启动子区域-141 Cins/del基因多态性与农村自杀未遂的关联性.方法 按照1:1配对病例对照研究设计,在山东农村选取371对自杀未遂者及正常对照为研究对象,运用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)检测基因多态性.结果 ins基因频率和ins/ins基因型在自杀未遂者中出现的频率均显著高于正常对照人群(P＜0.001).单因素Logistic回归分析发现ins/ins基因型携带者自杀未遂的风险为del等位基因携带者的2.11倍(95％ CI: 1.43～3.12),调整负性生活事件、精神疾病和教育水平的影响后,ins/ins基因型携带者自杀未遂的风险为del等位基因携带者的2.28(95％ CI: 1.28～4.07).结论 DRD2-141 Cins/del (rs1799732)多态性可能是自杀未遂的独立危险因素之一.
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托拉塞米与多巴胺、盐酸多巴酚丁胺注射液存在配伍禁忌
托拉塞米(torasemide)是新的长效吡啶磺酰脲类强效袢利尿剂,可以改善慢性心力衰竭症状,通过利尿和排钠,减轻血管内外的过多液体,降低心室壁压力,提高泵功能.多巴胺和多巴酚丁胺是具有拟交感活性的正性肌力药物,二者能刺激心脏的81肾上腺受体,激活腺苷环化酶,使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷,促进Ca<'2+>进人心肌细胞膜,选择性增加心肌收缩力和降低肺毛细血管楔压,改善心功能,同时小剂量多巴胺激动多巴胺受体,选择性地扩张肾血管床,改善肾灌注,引起尿量增多.三者在心内科为常见药,但在临床应用中,发现三者在同时应用中会发生混浊现象.
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肠内营养对脑外伤大鼠肠黏膜屏障功能及多巴胺受体的影响
目的：研究肠内营养对脑外伤大鼠肠黏膜屏障功能及多巴胺受体表达的影响，探讨有效的肠内营养方案与护理措施。方法采用Feeney自由落体脑损伤装置建立脑外伤大鼠模型，将30只大鼠随机分为对照组、谷氨酰胺组和益生菌组3组，于脑外伤第7天留取肠黏膜组织、尿液、脏器组织等标本，采用尿中乳果糖和甘露醇排泄率比值（ L/M）测定肠黏膜的通透性，HE染色观察肠黏膜形态，EMB培养法观察细菌易位，免疫组化检测DRD1和DRD2在肠黏膜组织中的表达，Real-time PCR和WB分别检测肠黏膜DRD1和DRD2的mRNA和蛋白水平。结果脑外伤后谷氨酰胺组和益生菌组大鼠体质量分别为（184．38±11．49）和（185．22±8．46）g，与对照组相比减少缓慢，差异有统计学意义（t 值分别为4．408，5．305；P＜0．05）；谷氨酰胺组和益生菌组肠黏膜绒毛结构较完整，肠黏膜DRD1和DRD2表达均降低，脏器中大肠埃希菌明显减少，尿液中L/M值分别为（0．051±0．010）和（0．038±0．009），均低于对照组，差异有统计学意义（ t值分别为26．48，29．46；P＜0．05）。结论在肠内营养中添加谷氨酰胺和益生菌可下调肠黏膜DRD1和DRD2表达水平，可能是其改善脑外伤大鼠肠黏膜屏障功能的机制之一，为脑外伤患者的营养支持与临床护理提供实证依据。
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氟哌啶醇引起锥体外系反应20例观察及护理
氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药,抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体、促进脑内多巴胺转化有关,有很好的抗幻觉、妄想和抗兴奋躁动作用,阻断锥体外系多巴胺作用较强,也有较强的镇吐作用,临床上应用较为广泛且价廉经济.该药的副作用主要是引起锥体外系反应,这与用药剂量和时间长短有关.因此,选用此药需注意掌握剂量,随时观察,一旦出现异常及时报告医生处理.
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奖赏缺陷综合征研究进展
奖赏缺陷综合征(Reward Deficiency Syndrome)这一概念由Kenneth Blum 于1995年提出,指由于基因异常等原因导致脑内奖赏系统内神经递质功能异常,终导致维持大脑正常奖赏愉悦感的多巴胺功能低下(多巴胺释放、转运以及多巴胺受体可利用性异常等),引发一系列冲动性、强迫性以及成瘾性行为障碍综合征[1].
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阿片类药物依赖与多巴胺递质及受体
随着分子生物学研究的不断深入,对阿片类药物依赖的形成机制也在不断地深入认识.目前大多数学者认为阿片依赖是一种细胞适应性反应[1],特别是中枢神经系统发生了细胞及分子水平上的适应,包括神经化学物质,神经电生理以及突触形态亚结构方面的变化[2],也包括细胞机能适应和形态适应,从而导致细胞的生理生化过程及组织结构的代偿性改变,终达到病理状态的平衡.这些适应性变化构成了药物依赖的神经生物学基础[1,3].其中尤以神经递质特别是多巴胺递质及其受体的改变与药物依赖的关系值得关注,本文就此作一介绍.
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多巴胺受体PET显像在缺氧缺血性脑病中的研究进展
多巴胺受体在缺氧缺血性脑病中有重要作用.多巴胺受体PET显像可提供活体脑内多巴胺受体的分布、数目和功能信息,为临床使用影像学监测缺氧缺血性脑病的生化功能提供了可能.
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多巴胺D3受体对肾脏近曲小管上皮细胞D5受体的影响在高血压发生中的作用
目的 观察多巴胺D3受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞上多巴胺D5受体表达和功能的影响. 方法 以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,利用免疫印迹法观察D3受体对D5受体蛋白表达的影响;并采用Na+-K+-ATP酶活性测定方法在转染D5受体的人胚肾293细胞(HEK293-D5)上观察D3受体对D5受体影响的病理生理学意义. 结果 刺激D3受体可增强D5受体的蛋白表达,该作用呈浓度和时间依赖性;同时能被D3受体特异性阻断剂所阻断;在高血压状态下,这种作用受损.刺激D5受体可抑制Na+-K+-ATP酶的活性,在预先刺激D3受体的情况下可使D5受体对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用进一步增强. 结论 D3受体对肾脏近曲小管上皮细胞上D5受体的表达和功能具有促进作用,这种作用的受损可能在原发性高血压的发生发展中具有一定影响.
关键词： 多巴胺受体 肾脏近曲小管上皮细胞 高血压 肾脏 -
肾脏D5多巴胺受体表达参与了血管紧张素Ⅱ 1型受体基因敲除小鼠低血压的发生
目的 肾脏血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)的保钠潴水功能部分可以解释AT1R基因敲除(AT1A-/-)小鼠血压降低的原因,然而,对于是否有AT1R以外的机制参与则研究较少.既往的研究间接提示D5多巴胺受体和AT1R之间存在相互抑制作用,因而在本实验中,将验证D5受体的因素是否参与AT1A-/-小鼠低血压的发生.方法 在比较AT1A-/-小鼠和其对照(AT1A+/+)小鼠血压、尿钠排泄、肾脏D5受体表达的基础上,利用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的肾近曲小管(RPT)细胞株和D5受体转染HEK293细胞为研究对象,研究AT1R和D5受体之间的交互影响,探讨AT1A-/-小鼠血压降低的原因.结果 与AT1A+/+小鼠相比,低盐饮食的状况下AT1A-/-小鼠血压较低、尿钠排泄能力增强,肾脏D5受体表达量增加.在WKY大鼠肾近曲小管的细胞上,刺激AT1R可特异地抑制D5受体的表达;反过来,刺激D5受体转染HEK293细胞的D5受体也可抑制AT1R的表达.结论 D5受体的高表达可能参与了AT1A-/-小鼠血压降低的发生机制.
关键词： 多巴胺受体 血管紧张素Ⅱ 1型受体 血压 肾脏 基因敲除小鼠 -
D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用
多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3].多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型.
