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支气管哮喘β2肾上腺素能受体基因多态性与发病机制的研究
近年研究证实人染色体上存在与支气管哮喘(简称哮喘)有关的多种易感基因.由于β2肾上腺素能受体(β2-AR)激动剂在哮喘中的重要治疗作用,β2-AR基因与哮喘的关系一直受到广泛的重视.我们的研究采用特异性等位基因-聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对113例人群β2-AR基因16、27位点的多态性进行分析,探讨其分布规律及其与哮喘分型、皮质醇、IgE和环腺苷酸(cAMP)的关系.
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过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响
早期肺纤维化的发生、发展是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病情恶化的重要原因,新近的研究显示,呼吸机相关性肺损伤时高机械张力可促进肺成纤维细胞合成胶原蛋白[1].过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPAR-γ)是核激素受体蛋白超家族成员,PPAR-γ在调节肝纤维增生中有重要作用,但能否抑制肺纤维的增生尚不明确.本组研究应用PPAR-γ的激动剂15d-前列腺素J2(PGJ2),探讨PPAR-γ对呼吸机相关肺损伤肺胶原合成的影响.
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香烟烟雾增加支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞的增殖表达
吸烟是影响支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的重要危险因素,它可以增加哮喘发生频率和症状的严重程度[1];香烟烟雾(CS)可使多种细胞蛋白激酶C(PKC)活化[2],但机制尚未明确.我们的实验通过CS及PKC激动剂:12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA)、抑制剂:马来酰亚胺甲磺酸盐(Ro-31-8220)干预哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),用四甲基偶氮唑盐(MTT)和氚标-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺入法观察ASMCs增殖,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法检测ASMCs PKC-α的表达.探讨CS及PKC在哮喘大鼠ASMCs增殖中的作用,为明确CS影响哮喘的病理生理机制提供一些实验资料.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与动脉粥样硬化
1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)与PPARγ激动剂PPARγ属于核受体超家族的一员;由于启动子和拼接方式不同,PPARγ可以分为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3三种亚型,功能涉及脂肪酸代谢、脂肪细胞分化以及抑制巨噬细胞激活.
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罗格列酮对大鼠IgA肾病肾小管间质损伤的作用
ISA肾病是常见的一种原发性肾小球疾病,近年的研究发现肾小管间质损伤、炎症细胞浸润在IgA肾病的进展中起重要作用.过氧化脂质体增殖激活受体(PPAR)是一类配体激活的核内受体转录因子,其亚型PPARγ与肾脏病的关系为密切,它可通过抑制炎症因子、影响血流动力学等方面而保护肾脏.罗格列酮是PPARγ的合成型激动剂,在转录水平上调节基因的表达而发挥生物学作用.
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过氧化物增生体激活型受体-γ激动剂对白细胞介素-6表达的影响
本研究通过观察同型半胱氨酸(HCY)对人外周血单个核细胞(PBMC)白细胞介素(IL)-6表达及过氧化物增生体激活型受体(PPAR)-γ激动剂对其的干预作用,为防治慢性血液透析患者动脉粥样硬化(MIA)综合征提供新的思路.
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法尼醇X受体对代谢调控作用的研究进展
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR),又名胆汁酸受体,属于核受体超家族的一员(nuclear receptor subfamily 1 group H member 4,NR1H4),是配体激活的转录因子。胆汁酸作为FXR的内源性配体,不仅是脂类消化吸收中的重要物质,还可作为信号分子通过FXR介导的信号通路传递信息,参与体内代谢的调控。FXR不仅在调控机体胆汁酸、糖脂代谢中具有重要作用,而且与多种代谢性疾病有关,有望成为疾病治疗的靶点。现就FXR调控机体代谢的作用机制及FXR激动剂的应用作一综述。
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过氧化物酶体增殖物激活受体-α/γ双激动剂阿格列扎对2型糖尿病患者心血管疾病的影响
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂因其心血管副作用而备受关注.(PPAR)-α激动剂能显著改善2型糖尿病患者血脂水平,而(PPAR)-γ激动剂已广泛用于2型糖尿病患者血糖控制治疗.
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自主神经系统与心律失常
自主神经系统对心律失常的发生、维持以及症状产生具有重要作用,越来越受到临床医师的重视.主要基于以下几个原因:(1)心律失常的产生尽管拥有解剖学基础,但大多数的心律失常发作是阵发性的,并直接或间接地受自主神经影响;(2)冠心病和心力衰竭患者应用β受体阻滞剂的临床试验证实,对自主神经的干预可预防心脏性猝死;(3)中枢及外周神经刺激可诱发心律失常;(4)应用交感及副交感神经激动剂也能产生心律失常.
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LXP激动剂抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变形成的实验研究
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PPARγ激动剂与纤维增生性疾病研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员.PPAR包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种表型,其中以PPARγ的研究为深入.近来研究显示,PPARγ除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外,还参与许多细胞功能的调控如抗炎和免疫调节等效应[1-3].在这些研究中,活化后的PPARγ抗纤维增生性疾病的有效作用成为新的研究热点.
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早期帕金森病药物治疗策略
一、两种重要的药物:左旋多巴和多巴胺受体(dopamine receptor,DR)激动剂帕金森病是一种常见的中老年神经系统变性疾病.随着人口的老龄化,其发病率逐年上升.我国65岁人群中有300万的帕金森病患者,患病率达1.7%,给家庭和社会造成了重大负担.该病起病缓慢,呈慢性进行性发展,以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常为主要表现.
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线粒体ATP敏感钾通道在3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元中的作用
帕金森病是老年人常见的运动障碍疾病,其病理基础为中脑黑质多巴胺神经元变性.3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)是线粒体复合体Ⅱ的抑制剂,它可抑制氧化磷酸化,而小剂量、间隔一定时间的应用则可提高神经元对缺血缺氧的耐受性[1].但它对多巴胺神经元是否有保护作用尚未见报道.为此,我们使用3-NP对多巴胺神经元进行化学预处理,利用线粒体KATP通道的阻断剂5-羟基葵酸(5-HD)及激动剂二氮嗪(diazoxide)作为工具药,研究3-NP预处理对多巴胺神经元的保护作用及可能的机制.
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热损伤对大鼠中枢D1受体及信号转导的影响
实验大鼠预先分别给予不同药物后置于相同的热环境中,实施热损伤,同时观察大鼠体温升高速率.损伤后立即检测纹状体中D1R的平衡解离常数和大结合容量,测定纹状体中cAMP的浓度,检测纹状体细胞中的钙调素(CaM)的相对活性,从D1R及其信号转导的角度,探讨多巴胺受体影响体温调节的机制.结果表明,多巴胺受体激动剂左旋多巴能明显加快动物升温,而D1R拮抗剂SCH23390则明显阻止升温;多巴胺两种受体分别具有相互拮抗的促进动物体温升高和阻滞体温升高的作用,神经活性物质神经节苷脂由于其稳定生物膜的作用,而在热损伤模型中同样具有损伤保护作用.
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多巴胺受体参与体温调节的研究进展
中枢多巴胺受体包括D1R和D2R两大类,又各有不同的亚型,在机体的体温调节中发挥重要作用,但多巴胺受体不是参与体温调节的惟一因素.本文对多巴胺受体激动剂和拮抗剂的作用特异性进行了重新评价,并总结讨论了两大类多巴胺受体在体温调节中的作用.D1R的活化能够介导体温的下降,而D2R是介导静息体温和稳定体温的主要因素.多巴胺受体之间以及与其他神经递质系统之间存在相互调节和协同作用,共同维持体温平衡.
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小剂量可乐定和新斯的明延长镇痛效果观察
硬膜外联合腰麻(CSE)作为一种分娩镇痛新技术得到了广泛的运用.由于腰麻作用时间短而硬膜外对运动阻滞作用强,故希望通过联合用药来增强镇痛效果,延长镇痛时间,减少不良反应.可乐定是一种a2肾上腺素激动剂,已有大量文献证明,鞘内小剂量使用可增强麻醉效果,延长麻醉作用时间.
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兴奋剂中β2-激动剂的检测方法研究进展
在国际奥委会禁用药物表中,兴奋剂主要包括刺激剂、利尿剂、麻醉剂、蛋白同化制剂、肽类激素、β-阻断剂和β2-激动剂等.β2-激动剂中除沙丁胺醇(salbutamol)、福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeterol)和特布它林(terbutaline)可以限量使用(只允许吸入)外,其他所有β2-激动剂如克仑特罗(clenbuterol)、奥西那林(orciprenaline)、利托君(ritodrine)、西马特罗(cimaterol)、马布特罗(mabuterol)等均为禁用药物.β2-激动剂能选择性兴奋支气管、子宫和骨骼肌血管平滑肌β2-受体,并能有效地解除支气管痉挛,发挥支气管舒张作用,在临床上已成为治疗哮喘的主要支气管舒张药物[1].此外,该类药物还能增加气道内粘液运输速度,因而有助于分泌物的清除.但若大剂量使用可以增加肌肉/脂肪比并提高肌肉力量,还对呼吸系统和神经系统有兴奋作用,故被运动员用作蛋白同化制剂和刺激剂[2].
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黑皮质素受体4激动剂研究进展
分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4(melanocortin receptor 4,MC4R)具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用,其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗.本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展.
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抗辐射生物药物的研究进展
核能与核技术的应用给人类带来巨大便利的同时,也大大增加了人们遭受辐射损伤的潜在性风险。抗辐射药物可减少电离辐射损伤引起的发病率和死亡率,长期以来人们致力于抗辐射药物的研究与开发,关于低毒性和保护效果好的辐射防护剂研究倍受关注,并且筛选出了一批具有良好抗辐射作用的候选药物。其中,生物制品类抗辐射药物作为急性辐射综合征预防或治疗药物展现了良好的应用前景,本文主要对近年来进展较快的生物制品类抗辐射药物的研究现状进行综述。
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新型鞘氨醇-1-磷酸受体选择性激动剂的研究进展
自芬戈莫德(fingolimod,FTY720)发现以来,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体受到研究者的广泛关注,但是在S1P受体的5种亚型(S1P1~S1P5)中,只有S1P1受体的激动剂可通过控制淋巴细胞的迁移而产生较强的免疫抑制效应.因此,寻找S1P1受体选择性激动剂,并研究其构效关系,具有非常重要的意义.本文主要对4类新型的S1P1受体激动剂的研究现状及构效关系进行综述.
关键词: 鞘氨醇-1-磷酸-1受体 激动剂 构效关系