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Visfatin与运动的研究进展
目前研究表明,脂肪组织分泌大量的激素、生长素和其他有生物活性的物质,包括TNF-a、未酯化的脂肪酸、前列腺素、脂联素、Visfatin、抵抗素、血管紧张素、IL-1、IL-6、血纤维蛋白溶酶原激动剂-1抑制剂[1],释放入血后对脉管系统和新陈代谢产生深远的影响.
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内吗啡肽与强啡肽产生协同镇痛作用的新证据
以往的工作表明,穴位电刺激产生镇痛作用是通过中枢神经系统释放一系列神经肽进行传递的[1~4].内吗啡肽(EM)是近年发现的一种μ阿片受体特异性激动剂,它的镇痛效应已被多次证明.但它与其它阿片肽是否有协同作用,尚待研究.以往的工作还证明,2Hz与100Hz以3秒的间隔交替出现(2/100Hz)可引起脑啡肽、EM与强啡肽(Dyn)先后释放,发挥协同作用.
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钙敏感受体及其激动剂在甲状旁腺机能亢进治疗中的应用进展
慢性肾功能衰竭患者继发甲状旁腺机能亢进(SHPT),在临床上表现为血清甲状旁腺激素(PTH)水平升高,骨盐代谢紊乱,控制不好可出现骨骼病变、心脏瓣膜钙化,并增加患者的死亡率.迄今为止,SHPT的控制在临床上仍是个很棘手的问题,特别是在活性α-D3效果不好的情况下.近年来发现的钙敏感受体(CaSR)及其激动剂为临床控制甲状旁腺机能亢进(原发或继发性)提供了新的希望.
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睾丸孤核受体4研究进展
睾丸孤核受体4(TR4)是1994年被克隆出来的一个核受体超家族成员,在人类由NR2C2基因编码,广泛分布于体内各器官,睾丸和骨骼肌表达高.由于TR4的特异性配体、激动剂和抑制剂仍未发现,因此早期关于TR4的研究面临很多困难.然而,随着TR4基因敲除小鼠(TR4-/-)的构建,TR4参与的许多重要的生理功能被逐渐发现,如生育、糖与脂质代谢和胰岛素抵抗、氧化应激、骨代谢等.本文综述自TR4克隆以来约20年的研究进展,展望TR4在人类疾病诊断和治疗中的应用前景.
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右美托咪定在临床麻醉中应用的研究现状
右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种有效的、高选择性的α2肾上腺素受体(α2AR)兴奋剂,它同时具有镇静和镇痛效应.自19世纪70年代,α2AR激动剂——可乐定已成功应用于临床治疗高血压[1].如今,这一类药物(α2AR激动剂)治疗用途的研究已经转向其他的各种临床用途,包括:焦虑症、镇痛、镇静以及麻醉辅助用药等方面.在美国,Dex于1999年经批准用于重症监护病房(ICU)的镇静与镇痛.与可乐定比较,Dex对α2AR的结合力是前者的8倍,与α2、α1结合比例为1600∶1.Dex的这些特性能够使其成为完全的α2AR激动剂而发挥镇静和抗焦虑作用.现结合相关文献,对右美托咪定在临床麻醉中的应用现状进行综述.
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促性腺激素释放激素拮抗剂固定方案对卵巢储备功能正常的不孕患者的影响
促性腺激素释放激素( gonadotropin-releasing hormone , Gn-RH)激动剂方案是目前临床上广泛采用的超促排卵方案,但是GnRH激动剂方案存在治疗周期长,治疗费用高,卵巢过度刺激综合征( OHSS)发生率高等缺点,给临床应用带来许多不便,甚至可以严重危害患者的身体健康[1-2]。20世纪末,GnRH拮抗剂开始逐步在临床进行应用,在西方发达国家GnRH拮抗剂的使用比例不断提高,并且有取代GnRH激动剂的趋势[3-4],但是国内对于GnRH拮抗剂的研究报道较少,为此本研究对50例卵巢储备功能正常的不孕症患者采用GnRH拮抗剂固定方案进行治疗,现报道如下。
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肝X受体激动剂抑制HL-1心肌细胞的肥大
背景 肝X受体是一种核受体,与细胞内胆固醇及糖等能量代谢有关.目的 探讨肝X受体激动剂在体外对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肥大HL-1心肌细胞的作用.方法 用Ang Ⅱ刺激诱导建立肥大心肌细胞模型,模型中加人肝X受体激动剂T0901317(1μmol/L),采用免疫荧光技术进行细胞染色,NIH图像J处理软件分析细胞表面积,3H亮氨酸掺入检测心肌细胞蛋白合成速率,定量实时PCR(reahime-PCR)法检测心房利钠肽(ANP)mRNA的表达水平.结果 Ang Ⅱ诱导HL-1心肌细胞肥大,表现为相对细胞面积的扩大(对照组1.00±0.16比AngⅡ组2.00±0.21),ANP mRNA表达(对照组1.00±0.02比AngⅡ组1.58±0.27)和3H亮氨酸掺入与对照组的比值的增加(对照组1.00±0.03比Ang Ⅱ组1.44±0.07,均P<0.05),肝X受体激动剂T0901317处理后能明显抑制以上改变(Ang Ⅱ组与T0901317+Ang Ⅱ组比较,细胞面积:2.00±0.21比1.30±0.15;ANP mRNA表达:1.58±0.27比0.99±0.14;3H亮氨酸掺入:1.44±0.07比1.08±0.05,均P<0.05).结论 体外细胞试验,肝X受体激动剂T0901317可抑制HL-1心肌细胞的肥大.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂的降压机制
过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferators activiated receptor γ, PPAR γ)是英国科学家Isse mann和Green于1990年首先发现的,是一类由配体调节的核激素受体.目前已知存在多种PPAR γ的激动剂(即配体),其天然激动剂主要有多不饱和脂肪酸及其衍生物,如15-脱氧前列腺素J2(15-d-PGJ2),合成激动剂主要有噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs),包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等.TZDs能降低血糖、改善胰岛素抵抗和降低血浆胰岛素水平,因而又称之为胰岛素增敏剂.多项实验研究表明: TZDs类药物能有效降低血压,但其具体降压机制尚不明确.本文就近年的一些研究进展对PPAR γ激动剂的降压机制作一初步探讨.
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过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPARγ)激动剂与高血压高血脂
PPARγ激动剂如罗格列酮是噻唑烷二酮类(TZD),非诺贝特和苯扎贝特等苯氧芳酸类药物,这些药物作用于PPARγ,影响脂肪、糖代谢众多基因和蛋白质受体.通过①新生脂质,②甘油三酯水解,③释放脂肪酸重新分布,④减少骨骼肌和胰岛β细胞的甘油三酯的聚集,⑤改善脂肪组织与肌肉内摄取糖的功能,起到胰岛素增敏的作用(见本期"读者-作者-编者").
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蛋白激酶C在肝细胞缺氧预处理中的作用
目的:研究蛋白激酶C(PKC)在肝细胞缺氧预处理中的作用.方法:建立体外肝细胞缺氧预处理模型,应用PKC抑制剂白屈菜季铵碱(chelerythrine chloride,CHE)和激动剂豆蔻酸佛波酰乙酯(phorobol12-myristate13-acetate,PMA),通过检测PKC磷酸化活性,细胞存活率,同时在透射电镜下观察肝细胞超微结构改变,研究PKC的作用.对相关数据进行统计学处理.结果:和缺氧复氧组的PKC磷酸化活性(710.5±78.8)fkat/g比较,缺氧预处理组的PKC磷酸化活性(1823.7±2688.2)fkat/g和PKC激动剂组的PKC磷酸化活性(2541.2±326.5)fkat/g显著增高(P<0.01),肝细胞结构损伤改变较小;和缺氧预处理组比较,PKC抑制剂组相应指标呈相反的变化,PKC磷酸化活性(1 088.0±89.3)fka/g(P<0.01).结论:肝细胞缺氧预处理细胞保护作用中,PKC通路起到至关重要的作用.
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肝细胞钙振荡的研究进展
肝细胞在受到激动剂刺激后出现规律性钙振荡,其发生机制与肝细胞内质网膜上的IP3R、质膜上的钙离子通道及钙泵有关.单个肝细胞的钙振荡与耦合肝细胞群的钙振荡具有各自的特征及传播方式.常用的肝细胞钙振荡激动剂有血管加压素、三磷酸腺苷、α受体激动剂等.常用的肝细胞钙振荡抑制剂有阳离子、尼氟灭酸、U73122、SK&F96365、2-APB、粉防己碱等.肝细胞钙振荡参与肝细胞的多种生理功能,对钙振荡进行有效调节,对提高肝细胞生理功能有着重要的意义.
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外源性乙酰胆碱和一氧化氮对大鼠胃电节律作用的实验研究
目的:观察应用不同的胆碱能神经和氮能神经激动剂或抑制剂后胃电节律的变化,探讨外源性乙酰胆碱和一氧化氮对大鼠胃电节律的影响.方法:20只大鼠随机分为2组:正常对照组(12只)和药物作用组(8只),记录硝普钠、阿托品、氯化氨甲酰胆碱(CCH)、左型精氨酸甲酯(L-NAME)以及新斯的明等药物对胃电节律影响.结果:硝普钠和大剂量阿托品、CCH、L-NAME均可引起明显的胃电节律失常,异常节律指数(ARI)和慢波频率变异系数(CV)明显升高;CCH和硝普钠合用时胃电节律失常较单用硝普钠或新斯的明时好转.结论:一氧化氮和乙酰胆碱之间在调节胃电节律时存在着精细的平衡,当失去平衡尤其是一氧化氮增加而乙酰胆碱减少时,则胃电节律失常明显增加.
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蛋白激酶C对肾小球前小动脉平滑肌细胞Ⅰ型IP3受体表达影响
目的:探讨蛋白激酶C(PKC)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)引起的肾小球前小动脉平滑肌细胞(RASMC)内Ⅰ型三磷酸肌醇(IP3)受体mRNA过度表达的影响.方法:通过对RASMC的分离、培养,应用核酸杂交技术分别检测在TNF-α和PKC抑制剂、TNF-α和PKA抑制剂及PKC激动剂作用下,RASMC内Ⅰ型IP3受体mRNA的表达情况.结果:TNF-α促进RASMC内Ⅰ型IPs受体mRNA表达增加;PKC抑制剂明显抑制TNF-α诱导的Ⅰ型IP3受体mRNA过度表达的作用(14 814.0±2 029.9,11 334.0±1 104.9,P<.05);PKC激动剂能增强RASMC内Ⅰ型IP3受体mRNA表达(22 554.5±2 625.2,28 128.0±3 698.6,P<0.05);PKA抑制剂-H89不影响TNF- α诱导Ⅰ型IP3受体mRNA的表达.结论:TNF-α影响细胞内储备Ca2+释放信息传递系统可能通过激活PKC作用于Ⅰ型IP3受体基因,使Ⅰ型IP3受体mRNA合成增加,导致Ⅰ型IP3受体蛋白过度表达,参与促进RASMC内储备Ca2+大量释放至胞质,引起肾小球前小动脉平滑肌收缩,使肾血流量减少,肾小球滤过率下降,导致肾功能异常.
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1型糖尿病临床上可用的除胰岛素外的其他药物
胰岛素是调节1型糖尿病患者血糖的主要药物,由于能够增加胰岛素抵抗,胰岛素的剂量常常随着病程的进展逐渐增加,同时可导致患者体重增加.1型糖尿病尤其是青少年1型糖尿病患者,因生理、社会、心理因素的影响,血糖达标较困难.用于2型糖尿病治疗的许多药物通过不同的机制调节血糖水平,引起研究者们的广泛关注,以期从中寻找合适的用于治疗1型糖尿病的药物.其中相关研究药物主要有二甲双胍、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶抑制剂、钠依赖性葡萄糖转运子2抑制剂、胰高血糖素样肽1激动剂、普兰林肽等.
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希拉巨蜥给糖尿病患者带来什么?
针对2型糖尿病的新型GLP-1受体激动剂百泌达(艾塞那肽注射液)正式登陆中国市场,这将为成千上万服用口服降糖药效果欠佳的2型糖尿病患者提供更加高效和安全的治疗方案.
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PPARγ激动剂对急性坏死性胰腺炎大鼠p38MAPK活化的影响
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在炎症反应中通过调节炎症因子表达起重要作用[1].我们前期研究发现,过氧化酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠血清促炎细胞因子有抑制作用.本研究探讨p38MAPK在ANP发生、发展中的作用及吡格列酮对p38 MAPK的影响,进一步了解PPARγ激动剂的抗炎机制.
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艾塞那肽诱导大鼠胰腺腺泡细胞损伤机制的实验研究
胰高血糖素样肽-1受体( glucagon-like peptide 1 receptor, GLP-1R)激动剂艾塞那肽是一种肠促胰岛素类似物,可与胰岛β细胞上GLP-1R结合,促进胰岛素的分泌. 艾塞那肽降糖效果理想,低血糖不良反应轻微,一度被称为"智能降糖药物". 然而,自2008年有学者报道艾塞那肽临床使用时有导致急性胰腺炎风险以来[1] ,关于艾塞那肽是否诱导胰腺炎的争论就不断出现. 近年随着相关实验研究的深入,多数研究者认为艾塞那肽长期使用有诱导胰腺慢性损伤的可能[2-3].本课题组前期动物实验研究结果也表明SD大鼠长期皮下注射艾塞那肽可致胰腺腺泡细胞损伤、数量减少和间质纤维化等慢性损伤[4]. 本研究重点探讨艾塞那肽诱导胰腺腺泡细胞损伤的机制.
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LXRs激动剂通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路增强内皮祖细胞功能
目的:内皮祖细胞(EPCs)参与损伤血管修复过程,提高EPCs血管修复能力对血管损伤性疾病的防治至关重要。肝X受体(LXR)是配体激活的核受体超家族成员,被其内源性配体/合成激动剂激活后,可参与调节胆固醇代谢、糖代谢和炎症反应。近来的研究发现,激活LXR在心脑血管疾病防治中可能发挥着一定的作用。本研究将观察LXRs激动剂T0901317(T0)和GW3965(GW)对骨髓源性EPCs功能的影响及其促进损伤血管再内皮化的作用,并探讨相关机制。
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激动Nrf 2对氧化应激所致血管平滑肌细胞损伤的影响
目的:探讨激动Nrf2对氧化应激诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)损伤的影响。
方法:原代培养大鼠VSMCs,随机分为4组:对照组、氧化损伤组、Nrf2激动剂组、Nrf2干扰慢病毒组。Western blot检测Nrf2蛋白表达变化,MTT法检测各组细胞活力,Hoechst 33342法及Annexin V/FITC法检测各组细胞凋亡情况。 -
Sirt1激动剂白藜芦醇对NIH3T3成纤维细胞增殖与分化的影响
目的:成纤维细胞增殖与分化是组织发生纤维化的病理基础。已有报道证明sirt1激动剂白藜芦醇可以发挥对抗心脏、肾脏纤维化的作用,但其作用机制并不完全清楚。本实验目的是探讨白藜芦醇对NIH3T3小鼠胚胎成纤维细胞增殖与分化的影响,发现其潜在作用机制。