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卵巢切除对大鼠子宫雌激素受体亚型的影响
雌激素在生长、分化及雌性生殖功能中扮演重要角色.雌激素的作用是由靶细胞内雌激素受体(estrogen receptor,ER)所介导的,ER是类固醇受体超家族成员之一,它是通过与雌激素受体反应元件结合调控基因转录,而在靶细胞中发挥功能的.
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Fas抗原在肝移植术后急性排斥中的动态变化
Fas(CD95)为肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,通过Fas/FasL途径触发激活细胞凋亡,参与器官移植免疫过程.文献报道,在移植术后急性排斥受者活检组织中可检测到Fas抗原表达的改变,外周血淋巴细胞的表型改变能够反映移植物内浸润性淋巴细胞的状态.本研究动态监测肝移植术后急性排斥受者外周血中T淋巴细胞表面Fas抗原的定量表达.
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大鼠肝脏 X受体在低雌激素状态下对肝脏脂肪代谢的作用
目的::肝脏X受体是核受体超家族成员之一,可以调控机体的新陈代谢、发育增殖以及炎症反应,在肝脏的脂肪代谢中起重要作用。旨在观察卵巢被切除的情况下大鼠肝脏内脂质含量以及肝脏X受体在肝脏的表达情况,并调查更年期肥胖的可能机制。方法:用28只大鼠,随机分为4组:SHAM组、OVX组、OVX+E2组、OVX+iCR组,每组7只。卵巢切除术后,给予大鼠相应药物4周。通过油红O染色、免疫组织化学染色以及Western Blot的方法,观察大鼠肝脏组织切片以及相关蛋白表达。结果:OVX脂滴数量增加,在OVX+E2组和OVX+ICR组表达有所下降;大鼠肝脏X受体在OVX组表达降低,并在OVX+E2组和OVX+iCR组表达有所增加,但仍低于SHAM组。肝脏X受体可能是更年期肥胖的重要机制之一。
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睾丸孤核受体4研究进展
睾丸孤核受体4(TR4)是1994年被克隆出来的一个核受体超家族成员,在人类由NR2C2基因编码,广泛分布于体内各器官,睾丸和骨骼肌表达高.由于TR4的特异性配体、激动剂和抑制剂仍未发现,因此早期关于TR4的研究面临很多困难.然而,随着TR4基因敲除小鼠(TR4-/-)的构建,TR4参与的许多重要的生理功能被逐渐发现,如生育、糖与脂质代谢和胰岛素抵抗、氧化应激、骨代谢等.本文综述自TR4克隆以来约20年的研究进展,展望TR4在人类疾病诊断和治疗中的应用前景.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体与肿瘤研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体超家族成员.PPAR的α、β、γ3种亚型各自与其相应的配体结合而发挥效应.广泛研究表明:PPAR参与糖脂代谢平衡、细胞增殖与分化、炎症反应等生理病理过程,PPAR的激活可能与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系.现将PPARγ在肿瘤研究中的进展介绍如下.
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蛋白酶激活受体-2与胃黏膜疾病的研究进展
蛋白酶激活受体-2属于蛋白酶激活受体超家族成员,是一与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体,他广泛分布于整个胃肠道,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,可活化血管内皮细胞,影响胃肠道动力.在胃组织中,活化该受体可刺激辣椒素敏感性感觉神经元,释放内源性降钙素基因相关肽、神经激肽A和P物质而发挥抑制胃酸分泌、促进黏液蛋白的分泌、短暂增加胃黏膜血流量等作用,但也可促进胃蛋白酶的分泌.因此,蛋白酶激活受体-2是胃黏膜疾病治疗研究的新靶点.
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LXRs激动剂通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路增强内皮祖细胞功能
目的:内皮祖细胞(EPCs)参与损伤血管修复过程,提高EPCs血管修复能力对血管损伤性疾病的防治至关重要。肝X受体(LXR)是配体激活的核受体超家族成员,被其内源性配体/合成激动剂激活后,可参与调节胆固醇代谢、糖代谢和炎症反应。近来的研究发现,激活LXR在心脑血管疾病防治中可能发挥着一定的作用。本研究将观察LXRs激动剂T0901317(T0)和GW3965(GW)对骨髓源性EPCs功能的影响及其促进损伤血管再内皮化的作用,并探讨相关机制。
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罗格列酮对支气管哮喘大鼠离体气管环收缩的影响
过氧化物酶体增殖物活化受体γ( peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)是核受体超家族成员,在气道中广泛分布,可能对支气管哮喘(简称哮喘)的发生发展过程有重要影响.PPARγ可通过影响免疫细胞的功能减轻气道炎症反应[1-2].本研究中观察PPARγ配体罗格列酮对哮喘大鼠离体气管环收缩的影响.
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特发性及家族性肺动脉高压致病基因骨形成蛋白受体2启动子结构和功能分析
目前特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary artery hypertension,IPAH)和家族性肺动脉高压(family pulmonary artery hypertension,FPAH)的病因不明,死亡率高,预后差.2000年Deng和Lane等发现骨形成蛋白受体2(bone morphogenetic protein receptor 2,BMPR2)基因突变是FPAH和IPAH的重要病因[1-2].BMPR2基因是转化生长因子β(TGF-β)受体超家族成员,TGF-β/BMPR/BMP信号传导是血管形成、细胞增殖及细胞凋亡的重要因子[3].研究结果显示约50%~69%的FPAH和21%~26%的IPAH患者存在BMPR2基因突变.此外,在服用减肥药、肺静脉闭塞和先天性心脏病导致的肺动脉高压患者中也发现BMPR2基因突变.
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携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究
护骨素(OPG)是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要通过与NF-кB受体活化因子配体(RANKL)结合而发挥骨保护作用.OPG不仅抑制破骨细胞生成,还抑制破骨细胞的骨吸收功能.各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等终均通过改变RANKL/OPG的比率而发挥作用,血清RANKL/OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用[1].
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护骨素基因C1217T多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响
糖皮质激素(GC)在肾脏疾病、风湿性疾病、器官移植等领域应用广泛,其长程治疗相关的骨质疏松也逐渐成为肾科医师关注的重要问题.糖皮质激素性骨质疏松症的发病率仅次于绝经后及老年性骨质疏松症而居第三位.护骨素(OPG)是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,OPG基因是调节骨量的一个候选基因[1].我们对应用糖皮质激素患者OPG基因内含子C1217T单核苷酸多态性及其与骨量、骨代谢指标之间的相关性进行了研究.
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细胞因子、激素调节骨保护素和骨保护素配体基因表达及破骨细胞功能的研究进展
破骨细胞(Osteoclast OC)是骨吸收细胞,已知其功能与分化的调节是由成骨细胞(Osteoblast OB)完成的.发现了其调节的新的分子学机理.破骨细胞的分化依赖于成骨/基质细胞,在研究破骨细胞的过程中发现了一种由成骨/基质细胞产生的因子-骨保护素(Osteoporotegerin OPG)及骨保护素配体(Re-ceptor activator of nuclear facor-κB ligand,RANKL),OPG属于肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)受体超家族成员,RANKL是OPG的配体.在过去发现的调节成骨细胞、破骨细胞的众多因子被认为都是通过直接作用于成骨细胞而调节OPG和RANKL这两个因子之间的浓度的增加与减少进而完成调节功能的.
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PPARγ在宫颈癌中的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatorsactivated receptors,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPA研,这3种亚型在结构及功能上均有差异[1].
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运动与过氧化物酶体增殖物激活受体研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类细胞核激素受体超家族成员,它是1990年Issemann等人在用一段定位于核受体高保守C区的cDNA序列作探针筛选肝cDNA文库时获得的[1].
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噻唑烷二酮类的降糖外作用
噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)类是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂,包括一系列具有2,4-噻唑烷二酮结构的化合物,如Ciglitazone,Pioglizone,Troglizone,Rosiglizone,Englitazone等,它们具有不同的侧链取代基团而药理特点各不相同.目前认为TZD的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ).它属于核受体超家族成员,初于脂肪细胞中检测到,有诱导脂肪细胞分化的作用,之后发现它还广泛表达于T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞及癌细胞等.配体与PPARγ结合并使之激活后与维甲酸类X受体(RXR)或糖皮质激素受体形成异二聚体,再结合于特定DNA序列而使靶基因激活.TZD是PPARγ的高亲和力配体.
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雌孕激素受体在妇科领域的研究新进展
女性生殖系统中重要的激素是雌、孕激素,而雌、孕激素发挥作用首先必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestogen receptor, PR)结合.ER属甾体激素受体超家族成员,有ERα和ERβ 2种亚型,ERα和ERβ由不同的基因编码.ERα为传统的ER,基因位于6号染色体的6q25.1区,由140 kb构成,编码由595个氨基酸组成,相对分子质量为66 000[1,2].ERβ可能在组织正常分化和雌激素生理效应的调节中起作用,而ERαmRNA的过度表达可能是乳腺癌和卵巢恶性肿瘤的标志物[3].
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Fas-670位点单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究
大量的流行病学和实验室研究证实,人类乳头状病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的一个必要条件,但不是充分条件[1,2].近年来,与机体基因易感性相关的一些因素被认为参与了宫颈癌的发病.Fas基因是一种与凋亡相关的基因,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,Fas基因起动子区域-670位点位于核转录元件GAS中,此位点存在A/G多态性,这种多态性对应的DNA序列改变可影响FAS基因的表达.Fas/FasL途径介导的凋亡异常与许多疾病的发生有关,可使肿瘤细胞逃逸免疫监督,导致肿瘤的发生[3].国外有关于Fas-670多态性与宫颈癌等肿瘤关系的报道[4-6],我国台湾省也有学者报道了Fas基因多态性与宫颈癌发生关系的研究[7],但各家报道结果不一,且我国内地尚未见Fas基因多态性与宫颈癌关系的相关研究报道,因此我们对汉族妇女中Fas-670位点单核苷酸多态性和宫颈癌易感性之间的关系进行了研究,现报道如下.
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2型糖尿病与炎症及PPARγ激动剂
PPARγ是过氧化物酶体增殖物激活受体(peoxisome proliferator activated receptors,PPARs),是配体激活的转录因子,属于核激素受体超家族成员.PPARγ可在多种免疫活性细胞,内皮细胞,血管平滑肌细胞和肾系膜细胞等中表达,其高表达发挥重要的调节糖脂代谢、血压、抗炎、抗增生,减轻蛋白尿及防止肾维化等作用.人工合成PPARγ配体的发现增加了我们对它依赖配体激活及其生理效应的理解,尤其是PPARγ在糖尿病肾脏中的作用.TZDs,PPARγ激动剂不仅可以增加2型糖尿病患者胰岛素的敏感性而且还发挥了广谱的肾脏保护作用.本综述旨在总结PPARγ作为TZDs靶分子的重要作用以及它和糖尿病肾脏的关系.
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核转录因子PPARγ与肥胖、糖尿病的临床联系及进展
过氧化物酶体增殖体激活的受体γ(PPARγ)属激素核受体超家族成员,是调节脂肪细胞分化的重要因子.PPARγ基因某些位点的变异如PPARγ2Pro12Ala是人类腹部皮下脂肪含量的独立参与因素,与肥胖关系密切,而与2型糖尿病的发生未见明显相关关系.另一方面,PPARγ又是近年发展的有很大临床应用前景的胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类药物(TZDs)作用的靶分子,TZDs与其结合后,调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录,从而发挥TZDs降血糖、降血脂以及增加外周组织的胰岛素敏感作用.本文还对TZDs临床应用的现状作一概括介绍.
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Toll样受体与抗真菌感染免疫
Toll样受体是一类保守的天然免疫识别受体家族,可识别众多微生物共有的保守模式分子--病原体相关分子模式,通过某些信号转导途径,激发机体先天性及获得性免疫应答,引起炎症介质的释放.数个真菌细胞壁成分可被Toll样受体识别,不同的白细胞介素1受体/Toll样受体超家族成员通过MyD88的相互作用,激活Toll样受体信号转导通路,从而诱导宿主抵抗真菌的攻击.