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散发性大肠腺癌易感性与吸烟和GSTT1空白基因型
目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)T1空白基因型和吸烟与散发性大肠腺癌(SCRAC)遗传易感性关联.方法:应用多重PCR技术,检测GSTT1基因多态性.结果:GSTT1空白基因型在吸烟大于10支/d的对照组和SCRAC组中的频率差异有显著性(x2=5.35,P=0.021),在重度吸烟的远端SCRAC(x2=6.48,P=0.011)、非老年人SCRAC(x2=4.53,P=0.033)及低分化肿瘤(x2=4.02,P=0.045)与重度吸烟的对照组之间的频率差异均有显著性,不同Dukes分期重度吸烟的SCRAC分别与重度吸烟的对照组比较,GSTT1空白基因型频率的差异无显著性.结论:GSTT1空白基因型提高了重度吸烟的个体患SCRAC的危险性,GSTT1空白基因型与重度吸烟的远端SCRAC的易感性之间存在关联,肿瘤多见于非老年患者,多呈低分化性腺癌.
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生物芯片技术在胰腺癌研究中的应用现状
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤,发病率在国内外均呈上升趋势[1,2].数十年来,尽管很多胰腺病工作者致力于胰腺癌基础与临床的研究,但其预后仍然很差,死亡率与生存率一直没有得到明显改善.胰腺癌发病分子机制广泛、深入的研究,寻求胰腺癌易感性标记物(一级预防)与特异性标记物(早期诊断、特异性治疗靶点)等是有效地防治胰腺癌、改善其预后的关键.耗资30亿美元的人类基因组计划(human genome project,HGP)草图的完成[3,4]与高通量基因、蛋白及组织等分析工具--生物芯片(biochip)技术的问世[5,6]使得胰腺癌的研究进入了信息化、系统化时代,出现了一个崭新的局面.
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细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌的易感性
细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因编码的氧化酶是环境前致癌物活化的关键酶之一.研究表明,CYP2E1基因RsaI、DraI位点的多态性可影响该基因的表达,从而影响肿瘤的发生[1].为此,我们用PCR-限制性片段长度多态性法研究食管癌非高发区CYP2E1基因RsaI、DraI位点的基因型,并探讨各基因型、吸烟、饮酒以及各基因型与吸烟和饮酒的交互作用与食管癌易感性的关系.
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人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性与子宫颈癌易感性的相关性研究
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,我国每年约有13.15万妇女罹患宫颈癌,占世界新发病例的28.8%[1].感染中、高危型(16、18、31型等)人类乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌发生的必要不充分条件[2],免疫因素也可能起重要作用.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)递呈外来抗原给免疫细胞,参与免疫应答.HLA基因位于染色体6p21.31,由紧密连锁的复等位基因组成.由于HLA基因具有多态性,其编码产物的决定簇不同导致与抗原的亲和力不同,可能与宫颈癌易感性有关[3].HLA基因分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3类,其中DR是Ⅱ类中较为重要的亚型.
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BRCA与肿瘤的研究进展
乳腺癌及卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤,故其发生发展机制的研究尤为重要.两种乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2的发现与克隆,使相关研究不断深入.所有乳腺癌患者中约5%~10%的病例具有明显的遗传倾向,发病年龄相对提前.BRCA1、BRCA2基因结构、功能的异常与乳腺癌的发生密切相关.研究表明:BRCA1杂合者终生患乳腺癌及卵巢癌的风险分别高达84%及40%,BRCA2突变的乳腺癌易感性与BRCA1相似,但卵巢癌的患病风险则较BRCA1低.
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Fas-670位点单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究
大量的流行病学和实验室研究证实,人类乳头状病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的一个必要条件,但不是充分条件[1,2].近年来,与机体基因易感性相关的一些因素被认为参与了宫颈癌的发病.Fas基因是一种与凋亡相关的基因,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,Fas基因起动子区域-670位点位于核转录元件GAS中,此位点存在A/G多态性,这种多态性对应的DNA序列改变可影响FAS基因的表达.Fas/FasL途径介导的凋亡异常与许多疾病的发生有关,可使肿瘤细胞逃逸免疫监督,导致肿瘤的发生[3].国外有关于Fas-670多态性与宫颈癌等肿瘤关系的报道[4-6],我国台湾省也有学者报道了Fas基因多态性与宫颈癌发生关系的研究[7],但各家报道结果不一,且我国内地尚未见Fas基因多态性与宫颈癌关系的相关研究报道,因此我们对汉族妇女中Fas-670位点单核苷酸多态性和宫颈癌易感性之间的关系进行了研究,现报道如下.
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谷胱甘肽转移酶基因多态、饮食暴露与结直肠癌关系的研究
结直肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一,谷胱甘肽转移酶(glutathione S-thransferases,GST)是体内重要的Ⅱ相解毒酶家系,参与如多环芳烃、杂环胺等致癌物质的解毒过程,GST Mu(GSTM1)和GST Theta(GSTT1)基因缺失会导致相应酶活性的降低[1].本研究对象来自浙江省嘉善县,采用以人群为基础的结直肠癌随访队列,进行GSTM1和GSTT1基因多态性、饮食与结直肠癌易感性的病例对照研究.
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吸烟、N-乙酰基转移酶2与结直肠癌的关系
流行病学研究已表明,环境因素是结直肠癌发生过程中的危险因素,然而并非所有暴露在相同环境中的人都患结直肠癌,提示遗传易感性在其中起重要作用.N-乙酰基转移酶2(NAT2)是药物代谢酶系重要的Ⅱ相酶,参与内外源性物质在体内的代谢和解毒,其活性改变与结直肠癌易感性可能相关.
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合成酶synthetase不是合酶synthase
中华消化杂志编辑部:合成酶synthetase和合酶synthase在生物化学的酶学分类中属于两种完全不同的酶类,不能混为一谈,而目前临床书籍或杂志中往往发生翻译错误,如贵刊2006年第3期中的"胸苷合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系"一文中将synthase误译成合成酶.
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COMT基因108/158位点G→A多态性与卵巢癌易感性的meta分析
儿茶酚O-甲基转移酶( catecho-O-methyltra-nsferase,COMT)基因是广泛存在于机体各组织中的甲基化酶,主要参与具有生物活性或毒性的儿茶酚胺类化合物如类固醇、左旋多巴、去甲肾上腺素等的代谢[1]。研究发现COMT基因第4外显子Val 108/158 Met多态性与卵巢癌发病风险相关[2~4],但结论不一致。故采用Meta分析方法对既往研究的结果进行综合分析,评价COMT Val 108/158 Met基因多态性与卵巢癌易感性的关系,为卵巢癌的防治提供科学依据。
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食管癌易感性与 AGO1 rs636832 A>G 基因多态性的关系
miRNA与Dicer、TAR-RNA结合蛋白、Argonaute( AGO)等蛋白形成微小RNA介导基因沉默复合体(miRNP),在转录后水平调控基因表达,参与调控细胞生长、分化和凋亡,其中以AGO蛋向为重要.单核苷酸多态性( SNP)是基因水平上单个核苷酸的变异,是形成肿瘤易感性的原因之一.本实验旨在探讨AGO1 rs636832 A>G SNP与食管癌易感性的关系.一、材料与方法1.材料:自2008年10月至2009年11月在江苏大学附属人民医院心胸外科收集380例食管癌以及380例对照组.食管癌均有明确病理诊断,均为鳞状细胞癌.对照基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),说明对照人群选择具有代表性.
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前列腺癌根治术后生化复发与 p53 codon 72 的相关性
p53 codon 72多态性与肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤相关,而鼠双微基因2( MDM2)309多态性与食管癌、肺癌、贲门癌、鼻咽癌易感性相关.Morote等[1]研究结果显示KLK2、硫酸转移酶-A1(SULT1A1)和Toll样受体4(TLR4)基因多态性可以用于前列腺根治术后生化复发的预测.本研究旨在观察这些基因多态性对前列腺癌根治术后的生化复发是否有潜在的预测作用.
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食管癌易感性与丝氨酸苏氨酸激酶15T+91A基因多态性的关系
既往研究结果显示遗传因素在食管癌的发病过程中起重要作用[1].丝氨酸苏氨酸激酶15(Aurora-A/STK 15,又称STK15)基因参与调节G2/M期转换,在有丝分裂的正常进行中发挥重要作用,其扩增和过表达使中心体异常扩增,导致染色体的异常分配及不稳定,终癌基因激活,导致肿瘤产生,因此进行STK15T+91A基因多态性与食管癌发生易感性的研究很有必要.我们应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱( MALDI-TOF MS)技术,探讨STK15单核苷酸多态性与食管癌发生危险因素的相关性.
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食管癌易感性与CYP1 A1基因多态性和环境因素的关系
除很少一些疾病纯粹由遗传(如先天性遗传病)或环境因素(如车祸)引起外,绝大多数疾病是遗传和环境因素共同作用的结果,尤其是对于复杂性状的慢性病,基因和环境因素的交互作用在其中扮演着十分重要的"角色".
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WISP1基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系
Wnt诱导信号通路蛋白1(Wnt inducible signaling pathway protein 1, WISP1)是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISP1基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关,包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISP1基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南(RECIST)筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点(single nucleotide p olymorphism, SNP):(1)在中国人群中小等位基因频率(Minor Allele Frequency, MAF)不小于5%;(2)基因区域的标签SNP;(3)位于启动子、3’非翻译区(UTR)和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs(r2≥0.8)运用Haploview 4.2软件来挑选,所有SNPs都通过飞行质谱(sequenom)方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy-Weinberg平衡检验,并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素:年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案,并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS 13.0和PLINK 1.07软件完成。经统计学分析,我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关(P≤0.001),并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性(P=0.017)及肺癌易感性(P=0.026)也具有相关性,但后两者经校正后差异无统计学意义。因此,我们认为WISP1 rs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。
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谷胱苷肽硫转移酶Mu 1-1(GSTMl)纯合缺失基因型的.种族分布及其与肺癌易感性的关系
谷胱苷肽硫转移酶(Glutathione S - transferases , GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,主要存在细胞液中,能催化还原型的谷胱苷肽(GSH)的巯基(-SH)结合到疏水的化合作者单位:广东省暨南大学流行病教研室广州 510632物上,使亲电子的化合物变成亲水的物质,易于从胆汁或尿液中排泄[1],通过这种方式将体内各种致癌物和断裂剂产生的亲电子试剂、有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出,因此GSTs在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用[2].GSTM1是GSTs超基因家族中Mu家族的成员之一,近年来的研究表明编码GSTM1的基因存在基因缺失的多态性,并存在显著的种族差异,GSTM1纯合缺失基因型在肺癌病因学研究中具有重要的意义,因此本文对GSTM1纯合缺失基因型的种族分布及其与肺癌易感性的关系作一简要综述.
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细胞色素P4502E1基因与鼻咽癌易感性分析
目的:为了探讨鼻咽癌的病因发病机理,进一步揭示鼻咽癌的易感因素,本文进行了细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与鼻咽癌易感性关系的研究.方法:采用病例-对照分子流行病学方法分析105例鼻咽癌患者和93例正常人体细胞CYP2E1基因型.结果:发现RsaI和PstI识别的CYP2E1基因纯合子突变型(C2/C2)在鼻咽癌人群为5.7%,显著高于正常人群(1.1%)分布(χ2=4.86,P<0.05);携带C2/C2基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高5倍左右.结论:CYP2E1基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一.
关键词: 鼻咽肿瘤 细胞色素P4502E1 遗传多态性 癌易感性 -
内皮生长因子 G61A 位点基因多态性与肝细胞癌易感性的Meta 分析
肝细胞恶变和肿瘤进展的发病机制包括多种基因改变和分子信号通路调节等.其中,内皮生长因子(EGF)及受体信号通路的调节异常在肝细胞癌(HCC)的发生中具有重要作用.目前,国内外很多研究显示,EGF 基因 61A/G 位点的功能多态性与人类多种恶性肿瘤相关.然而,关于 EGF 61A/G基因多态性与 HCC易感性关系的各个研究样本量相对较小,且结果不尽相同.本文采用 Meta 分析方法对相关病例对照研究进行定量分析,探讨人类 EGF 61A/G 基因多态性与 HCC 易感性的关系.
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细胞色素P450 2C19基因多态性与食管癌易感性的关系
肿瘤的发生和发展是由多种遗传改变累积造成的,遗传改变包括癌基因、抑癌基因和肿瘤易患基因的异常等.食管癌是常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡率第4位[1],其发病率和病因学在世界范围内存在着很大的地区性差异,至今尚未探明.对食管癌的分子生物学机理已做了广泛深入的研究,迄今已证实肿瘤易患基因CYP1A1、2E1等基因多态性均与食管癌的发生有不同程度的相关[2,3].我们通过对食管癌组及对照组CYP2C19等位基因进行基因分型,以阐明CYP2C19等位基因多态性与食管癌易感性的关系.
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肺癌遗传易感性的研究进展
肺癌是对人类生命威胁大的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率在全球都呈上升趋势.病因学研究显示,吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位.尽管80%~90%的肺癌与烟草暴露有关,但吸烟者中只有少于20%的人发展成为肺癌[1],说明不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同;流行病学资料还发现,肺癌患者中存在家族聚集现象.这些发现促进研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系,而肺癌易感性的研究也已经成为近年来肿瘤分子流行病学的热点.一般认为,肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、DNA修复机制异常和癌基因/抑癌基因突变等因素有关.