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胃泌素拮抗剂增加CD自杀基因对结直肠癌细胞的杀伤作用
目的:研究联合应用胃泌素拮抗剂和胞嘧啶脱氨酶(CD)的基因治疗对结肠癌细胞的杀伤作用.方法:脂质体法转染G1CEACDNa至LoVo细胞.用含1mmol/L5-FC或/和1×10-8mmol/L CI-988的100ml/L胎牛血清的RPMI1640培养基培养细胞,测生长曲线;MTT法测细胞杀伤率;透射电镜观察细胞的超微结构;流式细胞仪annexin V和PI双重染色行凋亡相关检查;Balb/c裸鼠背部皮下接种CD+LoVo细胞,5-FC(500mg/kg)腹腔注射或/和CI-988(10mg/kg)灌胃处理20 d,处死裸鼠后肿瘤称重,病理切片HE染色,瘤组织透射电镜检查.结果:用5-FC或/和CI-988处理6 d后CD+LoVo细胞抑制率分别为90%和50%,二者合用于3 d和6 d抑制率分别为40%和97%;MTT法检测联合应用5-FC和CI-988较单用任何一种处理对CD+LoVo细胞杀伤作用更强,有统计学差异(0.53±0.05 vs 0.49±0.02,0.38±0.06,F=29.5536,n=5,P＜0.01);电镜和流式细胞仪分别显示CD/5-FC和CI-988结合处理72 h后细胞有凋亡现象;用5-FC(500 mg/kg)腹腔注射和CI-988(10 mg/kg)灌胃处理荷瘤裸鼠均可出现明显的抑瘤作用,抑瘤率分别为69.4%和495%,二者合用抑瘤较单用任一种处理更明显,有统计学意义(0.42±0.12 vs0.69±0.11,1.22±0.22,F=33.1709,n=5,P＜0.05),抑瘤率达81.5%,电镜下见瘤组织内有凋亡小体.结论:联合应用胃泌素拮抗剂CI-988可以提高CD/5-FC对结肠癌细胞的杀伤作用.凋亡相关过程可能是这种协同作用的原因.
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胃泌素在胃癌中的作用
胃泌素在胃癌中的作用受到越来越多的重视.甘氨酸延伸型胃泌素和酰胺化胃泌素体外促进胃癌细胞生长;酰胺化胃泌素对正常胃粘膜细胞,特别是壁细胞分化起调节作用;酰胺化胃泌素协同其他致癌因子加速胃癌产生;胃泌素和猫胃螺杆菌引起小鼠胃癌.越来越多的证据表明胃泌素与胃癌的发生发展关系密切,抑制异常升高胃泌素的作用将成为防治胃癌的一种有效手段.
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胃泌素拮抗剂和活化T淋巴细胞联合应用对结肠癌细胞的杀伤作用
目的:探讨联合应用胃泌素拮抗剂和CD28/CD80单克隆抗体共刺激活化的健康人外周血T淋巴细胞(PBLs)在体外对结肠癌细胞株HT-29的杀伤作用.方法:分离与体外培养外周血PBLs,并用CD28/CD80共刺激活化PBLs;用含活化的PBLs和(或)胃泌素拮抗剂CI-988的RPMI 1640培养基培养HT-29细胞.MTT法检测2者对HT-29细胞的杀伤率,并用电镜观察效应细胞杀伤结肠癌细胞株HT-29的超微结构及HT-29细胞的凋亡情况.结果:胃泌素拮抗剂与活化PBLs合用,对结肠癌细胞株HT-29的杀伤率((95.81±1.99)%)大于单用胃泌素拮抗剂((66.36±1.31)%)(P＜0.05).电镜结果显示,效应细胞作用12 h肿瘤细胞就发生部分坏死,部分肿瘤细胞可见凋亡.结论:联合应用活化的PBLs和胃泌素拮抗剂CI-988可以提高对结肠癌细胞株HT-29 杀伤作用.活化的淋巴细胞杀伤结肠癌细胞可能是通过诱导肿瘤细胞坏死及凋亡2条途径来实现.
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胃泌素研究进展:从受体到药物
胃泌素是一种非常重要、具有激素(分布于胃肠系统)和神经肽(分布于神经系统)双重功能的肽类.胃肠道胃泌素已不仅局限于它的促泌酸作用,调节细胞生长及营养作用被认为是胃泌素重要的功能.胃泌素受体拮抗剂在胃肠道肿瘤、消化性溃疡、高胃泌素血症等的应用价值受到高度重视.
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前药 5-FC 联合胃泌素拮抗剂 CI-988 对转 CD 基因大肠癌 SW480细胞的杀伤作用
目的:探讨联合应用前药 5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)和胃泌素拮抗剂 CI-988 对转组织特异性胞嘧啶脱氨基酶(cytosine deaminase,CD)基因的大肠癌 SW480 细胞生长的影响.方法:将转 CD基因大肠癌 SW480 细胞接种至4块24孔细胞培养板中,依次分为实验组1、2、3及对照组,分别以含有前药5-FC、胃泌素拮抗剂 CI-988、5-FC 联合 CI-988 及正常培养液进行培养.每天胰酶消化法计数各组4孔,共6d,绘制细胞生长曲线并计算生长抑制率.按上述分组方法另接种培养4组细胞,于培养72h行MTT法检测490nm处吸光度A值,计算细胞杀伤率.结果:应用 5-FC 联合 CI-988 处理的转 CD 基因大肠癌 SW480细胞在6d后生长抑制率达97%;于培养72h时,实验组1、3细胞杀伤率较对照组有显著性差异(P＜0.01);实验组2与对照组无显著性差异(P＞0.05);实验组3较实验组1、2有显著性差异(P＜0.01).结论:CD/5-FC 系统和胃泌素拮抗剂 CI-988 对转基因大肠癌 SW480 细胞具有杀伤或抑制作用,联合应用胃泌素拮抗剂可以提高 CD/5-FC 自杀基因系统对大肠癌细胞的杀伤效应.
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CD3和CD28双刺激活化的健康人外周血T淋巴细胞与胃泌素拮抗剂合用对结肠癌细胞的杀伤作用
目的:探讨联合应用胃泌素拮抗剂和CD3/CD28单克隆抗体共刺激活化健康人外周血T淋巴细胞(PBLs)在体外对结肠癌细胞株HT-29的影响及杀伤途径.为结直肠癌的过继免疫治疗提供参考.方法:外周血T淋巴细胞(PBLs)的分离与体外培养;CD3/CD28共刺激活化外周血T淋巴细胞(PBLs);MTT法检测活化细胞的体外淋巴细胞毒作用,并用流式细胞仪检测结肠癌细胞的凋亡情况.结果:用CD28共刺激细胞和CI-988分别处理6 d后对结肠癌细胞株HT-29抑制率为66%和47.5%,二者合用后3d和6 d抑制率分别为41%和90.5%;较单用任何一种处理对结肠癌细胞株HT-29杀伤作用更强(P＜0.01).流式细胞仪:FCM图像可见实验组细胞群坏死比例为30.1%,凋亡细胞占19.2%,而对照组仅有坏死细胞0.22%,凋亡细胞1.6%.结论:联合应用胃泌素拮抗剂CI-988可以提高单抗协同诱导的效应细胞对结肠癌细胞株HT-29总体抑制,而坏死细胞进一步增多说明效应细胞是通过诱导肿瘤细胞坏死及细胞凋亡两条途径来实现抑制作用.
