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抵抗素抑制大鼠肝细胞葡萄糖激酶活性及mRNA的表达
抵抗素(resistin)是近年发现的由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素,它可以导致胰岛素抵抗,与2型糖尿病关系相当密切.近有文献报道,肝脏也是抵抗素重要的靶器官,抵抗素可以明显损害肝胰岛素的敏感性,促进肝糖输出,升高血糖[1].但是抵抗素参与肝胰岛素抵抗的发生发展机制尚不明了.本文通过观察抵抗素对肝细胞糖酵解关键酶-葡萄糖激酶活性及mRNA表达水平的影响,初步探讨抵抗素在胰岛素抵抗形成中的作用及机制.
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甲醛固定及石蜡包埋组织的蛋白质组学研究进展
人体内多数疾病都有其独特的生物学特征,如某些蛋白质表达量的改变,新的肿瘤特异性蛋白质的出现等.近年来蛋白质组学及其相关技术为发现新的疾病特异性生物标志物以及探讨疾病发生发展机制,提供了高效便捷的工具~([1]).
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运动训练对缺血性脑卒中后脑功能修复的研究进展
缺血性脑卒中是一组以脑组织缺血性损伤和体征为主要临床表现的急性脑血管病,具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点.据流行病学数据估计,目前我国每年有约800万急性脑卒中患者,每年有超过150万患者死亡,其中大部分为缺血性脑卒中[1].即使经临床积极抢救后幸存的患者中,也大多伴有程度不同的卒中后遗症,包括严重偏瘫、瘫痪的运动障碍,言语障碍,学习记忆下降和空间识别、认知能力减低,严重影响患者生存质量,加大经济和社会负担.尽管随着多年的基础和临床研究,我们对脑梗死发生发展机制的理解有了很大的进步,并且在动物实验中已经找到多种神经保护药物,然而这些药物在临床试验阶段均未得到同样效果[2].
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肿瘤分子靶向治疗的研究进展
近年来,随着对肿瘤发生发展机制的研究不断深入,基因分子分型逐渐明确,肿瘤分子靶向治疗取得多项重要进展。1998年曲妥珠单抗作为首个靶向治疗药物问世[1],随后2001年甲磺酸伊马替尼成为在临床应用的首个靶向治疗药物[2],进入21世纪以来,我国自主研制的首个靶向治疗药物埃克替尼于2011年成功上市[3],而目前正在研制的还有 Nivolumab、Cabozantinib、BEZ235和Ramucirumab 等抗肿瘤新药。在部分肿瘤治疗领域,与传统手术、化疗、放疗、内分泌治疗等肿瘤诊治手段相比,分子靶向治疗已革命性改变了肿瘤的诊治模式,其研发、创新、临床转化历程令人惊喜[4]。
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神经病理性疼痛的新机制——WNT信号通路
神经病理性疼痛的发生发展机制不清楚,治疗措施有限且效果差,仍是目前临床的巨大挑战之一.宋学军实验室首先提出并论证了这样一个新概念,即引发神经病理性疼痛的神经损伤可以诱导在神经发育过程中发挥重要作用的分子信号重新激活.本研究利用两种神经病理性疼痛的动物模型,慢性坐骨神经损伤模型(CCI)以及骨癌痛模型(TCI),发现:在神经系统发育过程中,对神经轴突再生等起重要调节作用的WNT蛋白家族,在神经病理性疼痛的发病机制中扮演重要角色.神经损伤和骨癌导致WNT在伤害性神经元通路迅速、长时程地表达,并激活初级感觉神经元、脊髓背角神经元、星形胶质细胞中的WNT-Frizzled-β-catenin信号通路.在脊髓阻断WNT信号通路能抑制神经病理性疼痛的产生和持续,但并不影响正常痛觉感知以及运动功能.WNT信号通路的激活刺激产生促炎因子IL-18和TNF-α,同时此通路可调节NR2B谷氨酸受体和钙离子依赖的信号.以上发现表明WNT信号通路在神经病理性疼痛的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗神经病理性疼痛包括癌性痛的潜在靶点.
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血液透析患者使用不同钙浓度透析液的研究进展
维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者广泛存在矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD),如何有效的防控MBD所引起的一系列临床不良预后一直是肾脏病领域研究的热点.随着人们对钙磷代谢和调控认识的不断深入,MHD人群MBD的防控措施已从先前的高钙透析液、口服含钙磷结合剂、活性维生素D,向较低钙透析液、口服非钙非铝磷结合剂、维生素D拟似物、钙敏感受体激动剂等转变,防控目标也从单纯的治疗骨病、继发性甲状旁腺机能亢进症(secondary hyperpara-thyroidism,sHPT)向心血管钙化、血流动力学稳定、血压心律变异性等整体效应的调节转变.由于大家关注MHD患者MBD的不同侧面,所以临床诊疗方案侧重点也不相同,同时由于MBD发生发展机制本身的复杂性和在MHD人群开展大样本随机对照研究(randomized control trail,RCT)的困难性,使得目前MBD的临床实践还存在诸多令人困惑的地方.
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前列腺癌肿瘤干细胞研究进展
前列腺癌(prostate cancer)是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤,严重威胁着人类的身体健康.各国特别是欧美国家每年投入巨额经费进行前列腺癌基础研究和临床治疗,但至今尚未获突破性进展.肿瘤干细胞理论为探讨前列腺癌发生发展机制及治疗开拓了思路.本文根据近年关于肿瘤干细胞及前列腺癌干细胞的研究,概述其研究进展.
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PI3K-Akt信号通路及其抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展
妇科肿瘤的发生发展机制以及适宜的治疗方案一直是妇科领域的一大世界性难题.子宫内膜癌、宫颈癌以及卵巢癌等妇科肿瘤一直威胁着女性的生命和健康,寻找合适的治疗方法已经迫在眉睫.磷脂酰肌醇-3-羟基激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路在肿瘤细胞信号转导中起着重要的调节作用.
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胃癌组织生长抑素及其受体的表达对EGF、VEGF的影响
在消化系统疾病中,胃癌是常见病、多发病,严重影响人类的健康,但胃癌的发生发展机制至今尚不清楚.胃癌的生长分化受许多因素调控,其中胃肠激素是一个不可忽视的因素.生长抑素(somatostatin,SS)是一种广泛存在于中枢神经系统、胃肠道和胰腺组织内的,具有广泛生物活性的胃肠激素,在调控生理功能及某些疾病的发病机制中都有重要作用.近年来,实验动物及人体外细胞系的研究表明,SS对胃肠肿瘤细胞的生长具有抑制作用,胃癌组织中存在SS受体.但SS及其受体在胃癌组织中表达的意义、以及与其他具有调节胃癌细胞生长作用的激素或细胞因子如表皮生长因子(epidermal growthfactor,EGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)等的相互关系尚不十分清楚.因而对该方面深入的研究,有望为临床防治胃癌提供新的理论依据.
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胰腺癌生物治疗进展及展望
生物治疗是肿瘤传统治疗方法的重要辅助手段.本文对基因治疗、免疫治疗、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤新生血管等方面在胰腺癌中的研究进行回顾.随着生物科学技术的发展以及对胰腺癌发生发展机制了解的深入,目前对胰腺癌生物治疗的研究和临床应用也取得了很大进展,但其临床疗效仍十分有限,如何发挥生物治疗在胰腺癌治疗中的作用尚需更多基础研究和临床资料的积累.
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肿瘤干细胞与实体肿瘤
人急性粒细胞性白血病干细胞(LSC)的分离、鉴定及功能研究认为肿瘤起源于干细胞,是一种干细胞疾病.虽然有证据表明,实体肿瘤也存在类似的肿瘤干细胞,但基于条件限制长久以来没有得到分离鉴定.近具有自我更新和分化能力以及特异表面标志的乳腺癌、脑肿瘤干细胞相继被离鉴定,提出实体肿瘤是干细胞疾病的理念,认为肿瘤是功能异质性的,只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶性显型的作用,因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干细胞的治疗,这对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大的挑战.作为新课题,实体肿瘤干细胞的起源、研究方法、研究内容及进一步研究方向尚需探讨,但是肿瘤干细胞研究对实体肿瘤发生发展机制的阐明、治疗新靶点的发现等将产生深远影响.
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慢性心力衰竭防治的进展
近10年来,尤其近5年来,由于分子细胞生物学的发展对心衰及其发生发展机制的研究不断深入和明了,以及循证医学的实践--国际上大规模、随机、双盲、有对照的临床试验对心衰的治疗提供了大量实证.因此,慢性心衰治疗的概念发生了很大改变和更新[1].
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肺动脉高压与铁缺乏
肺动脉高压(PAH)是以肺血管阻力进行性增加、右心衰竭为特征的一组疾病,近年来发病率逐渐增高,而其发病机制及相关诊断治疗的研究目前亦仍处在发展阶段。诸多研究发现, PAH中铁缺乏发生率较高,铁缺乏可加重PAH,补充铁剂能改善PAH患者的运动耐量和生活质量,减轻病情进展,但其相关机制仍在研究当中。而 BMP/SMAD/铁调素信号通路(尤其 BMPR2和 BMP6),IRP/IRE/ HIF-2α通路(特别是 IRP1),可能在 PAH 铁代谢调节中起着重要作用,而低氧、炎症与铁缺乏亦存在相互作用,影响着 PAH 的发生发展,这可能为PAH的发生发展机制以及后续治疗的研究提供一定的方向。
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糖尿病性心肌病的病理生理机制
近年来,糖尿病的发病率逐年增高,继发于糖尿病的心血管并发症也已成为糖尿病患者死亡的主要原因,70年代已有研究发现,在除外导致心功能低下的诱因如高血压、嗜酒、先天性心脏病或瓣膜病的糖尿病患者中,观察到一种特殊的心肌功能损害.于1974年,Hambry等首次提出了糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的概念.糖尿病心肌病是由于糖尿病状态下糖、脂代谢障碍导致心肌、血管内皮等组织的代谢紊乱,引起心肌肥大、变性、增厚,间质纤维化,舒张及收缩功能均降低,且早期的舒张功能障碍是心血管事件的独立危险因素[1].但是糖尿病心肌病的发生发展机制尚未完全明确.我们就近年来有关的发病机制作一简要综述.
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老年冠心病患者血小板蛋白激酶B的活性变化
蛋白激酶B是一种丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶(PKB/AKT).PKB在血小板聚集中起重要的作用,可能有维持血小板活化的功能.本研究通过测定老年冠心病患者血小板PKB的活性变化,探讨PKB与血小板活化的关系,研究冠心病的发生发展机制.
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世纪之交的心力衰竭
由于分子生物学的发展,20世纪90年代以后,对心力衰竭(心衰)发生发展机制的研究和认识正在深化,并出现了一线曙光,而国际上大规模人群、随机双盲、有对照的临床试验又对心衰的治疗提供了大量的实证.因而,心衰的治疗概念有了根本性的改变.一向认为,慢性心衰是一不可逆的、终末期过程,目前的观点则是:慢性衰竭心脏结构和功能的内源性缺陷,可以有真正的生物学的改善.
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ENPP1基因在多囊卵巢综合征发病机制中的研究进展
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)基本的病理生理改变为慢性持续的无排卵和高雄激素血症,其发生发展机制至今尚不清楚.据统计,育龄妇女发病率高达5%~10%[1].大量的研究证实胰岛素抵抗与PCOS间存在密切关系,且近50%~60%PCOS患者存在胰岛素抵抗[2],而在普通人群中仅为10%~25%.
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恶性肿瘤组织中粘附分子CD44基因内含子9的检测及其临床意义
近年来,随着分子生物学的发展,人们开始从基因水平探讨肿瘤的病因.粘附分子CD44基因是分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞、细胞与基质间的特异性粘连.近研究发现,CD44基因内含子9的异常表达与肿瘤发生有关.本研究应用分子生物学方法检测妇科恶性肿瘤组织中CD44基因内含子9的表达情况,以探讨它们的发生发展机制,并为其早期诊断与基因治疗提供依据.
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BRCA与肿瘤的研究进展
乳腺癌及卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤,故其发生发展机制的研究尤为重要.两种乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2的发现与克隆,使相关研究不断深入.所有乳腺癌患者中约5%~10%的病例具有明显的遗传倾向,发病年龄相对提前.BRCA1、BRCA2基因结构、功能的异常与乳腺癌的发生密切相关.研究表明:BRCA1杂合者终生患乳腺癌及卵巢癌的风险分别高达84%及40%,BRCA2突变的乳腺癌易感性与BRCA1相似,但卵巢癌的患病风险则较BRCA1低.
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细菌密度感应系统及其介导的信号传输
有关细菌信号机制研究有3个发展阶段,上世纪60年代以前,研究大都集中在对细菌本身的认识,主要是分析细菌自身理化和生物学特征;自从上世纪60年代发现细菌生物膜中的细菌能够随菌群密度改变而发生菌间信号交流的机制以后,有关细菌密度感应(quourm sensing)系统机制的研究方兴未艾.近年来,随着相关研究的不断深入,已经从同物种的细菌间密度感应信号机制研究扩展到了原核生物与真核生物细胞之间的跨物种信号交流机研究,这种跨越必然对揭示感染性疾病的发生发展机制、寻找抗菌新方法等具有深远意义.