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胞浆蛋白NOD1和NOD2在天然免疫中的作用
天然免疫系统存在于所有多细胞动物中,只有脊椎动物同时还具有获得性免疫系统.在微生物感染的早期,天然免疫反应为快速,能区别"自己"与"非己".但是病原体种类繁多,结构各异,而由胚系基因编码的识别分子数量有限,相对较少的识别分子较难识别众多的病原体.病原体在漫长的进化过程中保留着高度保守的结构基序,这些基序被称为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP).PAMP可被有限的受体识别,这些受体称为模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR).PRR识别PAMP后即启动天然免疫反应,并通过抗原呈递和共刺激信号为获得性免疫反应提供信号[1].因此,PRR在天然免疫中居于重要地位.
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LDL受体在光动力学治疗肿瘤过程中对靶细胞吸收光敏剂的影响
众多肿瘤治疗方法的局限性在于抗肿瘤药物对肿瘤组织的选择性较低.以往的研究设计了包括单克隆抗体、脂质体、生长因子、低密度脂蛋白(LDL)等多种药物输送系统作为载体增强抗癌药物的选择性.众所周知,脂溶性药物易于和LDL结合,其复合体被细胞膜上的LDL受体识别,通过受体介导的内吞作用将此复合体吞噬入细胞.肿瘤细胞的细胞膜上LDL受体数目比正常细胞增多.
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NALP3炎性体在痛风发病中的作用
NALP3炎性体是一类细胞内模式识别受体,同Toll样受体(toll-like receptors,TLR)一样,是固有免疫系统对病原体的一种重要感受器,广泛参与对病原体上病原相关分子模式( PAMP)的识别,同时也可感知内源性危险信号相关分子模式( DAMP ),产生相应的炎症应答反应。近期研究显示, NALP3炎性体与痛风炎症发生密切相关。单钠尿酸盐( MSU)晶体作为一个危险信号能被模式识别受体识别,活化多个过程终导致NALP3炎性体形成,促进白细胞介素1β( IL-1β)前体转化为成熟的IL-1β,诱导痛风炎症发生。本文就NALP3炎性体的生物学作用、活化调控以及炎性体介导的MSU沉积时固有免疫炎症反应的机制作一综述。
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载脂蛋白基因多态性与冠心病易感性的研究进展
冠心病(coronary artery disease,CAD)是由遗传因素和环境因素相互作用导致的,其高发病率和高死亡率,严重威胁着人类的健康,对于其发病机制多数学者从分子遗传学角度进行研究。关于冠心病候选基因的研究主要集中在载脂蛋白基因,血管紧张素受体基因,细胞因子基因,脂蛋白受体基因,基质金属蛋白酶基因等,其中载脂蛋白基因是研究的热点之一。常见的载脂蛋白(Apo)有ApoA1、ApoA2、ApoA4、ApoA5、Apo B100、Apo B48、ApoC1-4、ApoD、ApoE等,载脂蛋白在结合和转运脂质及稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、参与脂蛋白受体识别上发挥着重要作用,其结构和功能的改变常导致血脂代谢异常,而血脂异常已被证实为冠心病的独立危险因素。编码这些载脂蛋白的基因存在多态性,与冠心病易感性研究较多的有载脂蛋白A5、B、C3、E基因,本文仅对这些载脂蛋白基因的常见多态性位点与冠心病易感性的关系综述如下。
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HLA-DQB1基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究
扩张型心肌病(DCM)是在一定遗传易感性的基础上,病毒感染诱发的免疫性心肌损伤.这种抗自身组织的异常免疫应答是由于病毒诱导心肌细胞抗原暴露,人类白细胞抗原(HLA)-II类分子异常表达,将自身抗原信息传递给T淋巴细胞,引起心脏自身免疫损伤.HLA限制T细胞受体识别外来或自身抗原,从而在不同水平参与介导免疫识别、应答及调控.本研究采用PCR-SSP检测DCM患者HLA-DQB1等位基因频率,探讨DCM发病的免疫遗传学机制.
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抑制SARS病毒侵染宿主细胞的多肽药物的研制
囊膜病毒一般通过囊膜上的糖蛋白和宿主细胞膜上的受体识别,然后介导病毒囊膜和细胞膜的融合,从而病毒释放内部基因组和蛋白而侵染细胞.这种糖蛋白在不同囊膜病毒中,结构上具有很大的相似性,包括一个很大的胞外区、一个跨膜螺旋锚定蛋白区和一个从20到150个氨基酸大小不等的胞内区.这类糖蛋白前体表达后,水解成密切相关的两个亚单位,然后形成多聚体 (一般是三聚体).这种糖蛋白一般具有一段称为"融合肽"的序列,这段序列副含疏水氨基酸和甘氨酸,可以作用于宿主细胞膜来介导膜的融合[1].
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类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞上CD28表达异常的研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症,为非器官特异性自身免疫性疾病,其疾病的发生发展与细胞免疫功能紊乱、T细胞异常活化和T细胞亚群的平衡失控密切相关.T细胞活化需要两种信号:第一信号为抗原特异性信号,即T细胞受体识别抗原提呈细胞(APC)表面的主要组织相容性复合体(MHC)抗原复合物;第二信号为非特异性的,即共同刺激信号.在众多共刺激分子中,CD28无疑是重要的一个,在提高T淋巴细胞的反应性、诱导抗凋亡基因表达、增加细胞因子的分泌、促进T淋巴细胞增殖与活化等方面有着重要的作用.在正常人中,CD28在几乎所有的CD4+和50%CD8+T细胞上表达.近来研究显示RA患者携带一种特殊的CD4+T细胞亚群--CD4+CD28-T细胞.为进一步了解CD28在RA中的作用,本研究通过流式细胞术对33例RA患者和30名正常人的外周血T淋巴细胞表型及CD28分子进行检测,了解CD28分子在RA患者T细胞亚群中的表达情况及其与疾病间的关系.
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β-葡聚糖在抗肿瘤免疫应答中的研究进展
肿瘤免疫治疗是继肿瘤手术、化疗、放疗之后的一种重要的辅助治疗方法,具有特异性强、抗瘤谱广、毒副反应轻等优点。近几十年来,β-葡聚糖作为天然的生物效应调节剂被广泛应用于肿瘤免疫治疗的研究。目前,临床应用为常见的β-葡聚糖有酵母葡聚糖、香菇多糖、云芝多糖、裂殖菌多糖、燕麦葡聚糖等。这些不同β-葡聚糖的来源、结构、水溶性和分子量影响其诱导免疫应答的强度和类型[1]。目前,已鉴定出的β-葡聚糖受体有四种:补体受体3(CR3,CD11b/CD18,αMβ2-整合蛋白,Mac-1)[2]、乳糖神经酰胺(LacCer)[3]、清道夫受体(SRs)[4]和树突状细胞相关性C型植物血凝素1(Dectin-1)[5]。本文论述了β-葡聚糖的来源和结构、受体识别、免疫调节及抗肿瘤作用机制,为抗肿瘤免疫治疗开发天然免疫增强剂提供新思路。
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Th17细胞分化的转录调控网络
初始T细胞通过其表面的T细胞抗原受体识别病原微生物,受不同共刺激分子的调节,活化各种信号转导通路,终分化为多种效应性T细胞,发挥抗炎、调节免疫等作用.经典的根据初始T细胞所分泌细胞因子种类和功能的不同,将其分为辅助性T细胞1型(T help cell 1,Th1)、2型(T help cell 2,Th2)和调节性T(Treg)细胞,Th1和Th2细胞分别参与细胞和体液介导的免疫应答,Treg细胞可以抑制免疫反应.近来,研究报道一种新的T细胞系,因其能特异性的分泌产生IL-17细胞而被称为Th17细胞,Th17细胞通过孤核受体γt(Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ t,RORγt)介导的IL-17的产生调节炎症性自身免疫性疾病[1].
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正常人外周血NK细胞形态学观察
NK细胞是淋巴细胞中的一类杀伤细胞,它既不需抗原刺激,亦不需抗体参与,即能杀伤靶细胞,因而称为自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞).NK细胞是机体发挥免疫监视功能的重要组成部分,可通过其受体识别"自己"靶细胞MHCⅠ类分子的抗原决定簇,从而对N K细胞活性产生抑制信号,避免对"自己"靶细胞的攻击,而对"非己"靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞则产生非特异性杀伤作用.[1,2]
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白假丝酵母相关Toll样受体的研究进展
白假丝酵母引起的疾病越来越多,其表现也多种多样,尤其是细胞免疫缺陷病人会产生威胁生命的系统性真菌病,其病死率为35%,天然免疫在抵御该菌感染方面具有特别重要的意义,宿主细胞通过模式识别受体识别各种微生物的病原体相关分子模式,而Toll样受体和Nod蛋白是两类参与天然免疫的模式识别受体,其中Toll样受体家族在抗真菌感染中起非常重要的作用.本文对人体中该受体的概况,以及与抗白假丝酵母紧密相关的Toll样受体2和Toll样受体4作一综述.
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Toll样受体与抗真菌感染免疫
Toll样受体是一类保守的天然免疫识别受体家族,可识别众多微生物共有的保守模式分子--病原体相关分子模式,通过某些信号转导途径,激发机体先天性及获得性免疫应答,引起炎症介质的释放.数个真菌细胞壁成分可被Toll样受体识别,不同的白细胞介素1受体/Toll样受体超家族成员通过MyD88的相互作用,激活Toll样受体信号转导通路,从而诱导宿主抵抗真菌的攻击.
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AIM2炎性复合体识别细胞内DNA启动机体固有免疫应答
天然免疫应答在机体抵抗病毒感染中起到非常重要的作用.多数情况下,进入机体的病毒被免疫细胞表面的模式识别受体识别,引起多种细胞因子包括干扰素等的释放,触发固有免疫应答.但目前对于识别胞浆DNA的受体尚不甚了解.目前发现DAI(DNA-dependent activator of IFN-regulatory factors)和NALP3(neutrophilic alkaline phosphatase)能够参与识别DNA.NALP3识别腺病毒来源的DNA.但有研究发现某些其他类型的DNA可以诱导IL放,启动固有免疫应答.
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肥大细胞病
肥大细胞是机体免疫网络中一种比较活跃的细胞,主要分布在上皮、血管周围和支气管黏液腺内.当细菌等外来抗原侵袭时,肥大细胞可通过其表面抗原受体识别外来异物,将其吞噬消灭,并参与免疫过程的抗原传递和处理,增强机体免疫力.
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肝靶向水溶性药物纳米化的研究进展
目前,水溶性药物的肝靶向性研究一般有网状内皮细胞吞噬的被动靶向和基于肝受体识别的主动靶向[1].被动靶向主要依赖于微粒的大小及表面性质,主动靶向利用分子和受体的特异性配体的识别,肝实质细胞中的去唾液酸糖蛋白作为肝靶向的有效靶点而受到广泛研究[2].主动靶向制剂是利用肝受体的识别,使药物具有高度靶向性、缓控释性;被动靶向主要是利用纳米粒的小尺寸效应使其具备奇特的物理、化学特性.药物适合于制成哪种类型,要根据靶向部位要求和药物理化性质具体而定.
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B型利钠肽:心肌缺血中的好预兆吗?
利钠肽家族由大量结构相似但遗传特性不同的多肽介质组成,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物中,当人体受到生理和病理刺激时由不同的组织释放.所有的肽均有一个以17-氨基酸二硫化物环为基础的核心,以便受体识别发挥其生理功能.早在1956年就发现心房能分泌一种颗粒,直到1981年de Bold等才描述了心房利钠肽(ANP)的生理特性,其后又发现了其他一些利钠肽,包括主要存在于心室肌的B型利钠肽(BNP),和主要由神经系统及内皮细胞表达的C型利钠肽(CNP),正常人血浆及心房肌中还发现有绿色眼镜蛇毒液中的利钠肽因子类似物,即DNP,Urodilatin为肾脏衍生的利钠肽,ANP和BNP是哺乳动物心肌细胞中主要的利钠肽,以肽的前体pro-ANP和pro-BNP储存于分泌颗粒中,pro-ANP和pro-BNP经肽链裂开介导转录后形成成熟的循环肽和氨基(N)残端.
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生长锥诱向中Eph-ephrins导向分子家族的信号转导
轴突导向(axon guidance)是神经细胞发育的一种特殊的运动形式,通过其末端膨大的结构-生长锥(growth cone)表面的受体识别生长路径上不同时间和空间表达的信号分子,寻找到靶标后获得停止前进的信号,使轴突与靶细胞建立突触联系[1].
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流感病毒利用其神经氨酸酶蛋白逃避NK 细胞激活受体的识别
自然杀伤( NK)细胞在抗病毒感染和消灭转化细胞的过程中发挥核心作用。通过抑制和激活受体控制病原体感染细胞和肿瘤细胞的识别。曾表明NK细胞激活(杀伤)受体中的天然细胞毒性受体NKp44和NKP46,可与流感病毒感染的细胞表面表达的病毒血凝素( HA)蛋白相互作用。我们进一步发现,NKp44/NKP46和病毒的HA之间的相互作用是唾液酸依赖性的,并可以导致消灭感染的细胞。在此我们证明了流感病毒具有反击机制,病毒使用其神经氨酸酶( NA),阻止NKp44和NKP46受体识别HA,从而降低NK细胞消灭感染细胞的能力。