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组织相容性复合体DQ异二聚体与I型糖尿病的相关性
I型糖尿病是一种多基因遗传的慢性自身免疫性疾病,组织相容性复合体(HLA)构成其遗传因素的60%,是I型糖尿病的主效基因。研究资料表明:HLA-Ⅱ类基因区DQA1基因编码的DQα链第52位和DQB1基因编码的DQβ链第57位氨基酸残基的性质是I型糖尿病易感性的决定因子;由于DQα链和DQβ链形成的异二聚体与I型糖尿病存在着易感相关性,而且这种相关性存在一定的人种差异。中国人无此方面的研究报道,因此本课题应用聚合酶链反应和斑点杂交技术对研究对象的HLA基因进行分型并对中国人HLA-DQ异二聚体与I型糖尿病的易感相关性进行了研究。 本课题选取54例I型糖尿病患儿为实验组,患儿均符合WHO I型糖尿病诊断标准,且均为汉族人。选取40例健康成年献血员为正常对照组。首先从研究对象的外周静脉血中提取基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)技术特异性扩增HLA-DQA1,DQB1基因的第二外显子区,然后用地高辛标记的序列特异性寡核苷酸探针进行斑点杂交从而对HLA基因进行分型。DQA1,DQB1引物的扩增产物分别为229bps和214bps。本课题选用的9种探针分别为:DQA1*7504、5503、5502、4102,DQB1*3702、5707、5703、7005、2301。 本课题研究结果表明(表1):DQA1*0501/DQB1*0201二聚体(病人组50%相对于正常对照组的20%)和DQA1*0301/DQB1*0201二聚体(病人组44.4%相对于正常对照的10%)在病人中的频率显著增加:DQA1*0103/DQB1*0601(P/P)二聚体在对照中的频率显著增加(病人组1.85%相对于正常对照的22.5%);其余二聚体在病人及对照中的频率分布无显著性差异。 DQα/β异二聚体是指由HLA-DQA1/DQB1基因组合编码的产物组合而成的Ⅱ类分子。DQA1*0501-DQB1*0201基因组合位于DR3单倍型上,本研究中,该基因组合与I型糖尿病易感性显著正相关。DQA1*0301-DQB1*0201基因组合常出现于中国人的DR3/DR4和DR3/DR9杂合子中,本研究中,该基因组合对I型糖尿病构成显著的易感性,与白人,日本人结果一致。DQA1*0103-DQB1*0601基因组合位于DR2或DR8单倍型上,在日本人及本次研究的中国北方人中,该基因组合均对I型糖尿病构成显著的保护性。
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HeLa细胞中可溶性MHC Ⅰ产生于晚期内体
可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ(soluble major histocompatibility complex class Ⅰ,sMHC Ⅰ),近年来逐渐成为研究热点.该类分子同造血系统恶性肿瘤疾病相关[1],在患者的血清中,其水平显著升高.在功能上,sMHC Ⅰ可通过诱导凋亡的方式清除抗肿瘤细胞,具有免疫逃逸分子功能,然而其产生机制还不清楚.调控sMHC Ⅰ的产生,有望为造血系统恶性肿瘤疾病的免疫干预治疗提供新的途径,而要调控sMHC Ⅰ的产生,迫切需要先从根本上阐明其产生机制,目前这一问题还未解决,国内在此领域的研究也较少.
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T细胞受体富集区域的微小囊泡在免疫突触的极性释放
T细胞与抗原呈递细胞(APCs)之间的识别过程介导了适应性细胞免疫和抗体应答反应。当T细胞表面的T细胞受体(TCRs)识别APCs表面的主要组织相容性复合体分子(pMHC)上结合的肽段(抗原)时,T细胞信号立即被启动。TCRs与pM-HC的识别,加上细胞间黏附受体的参与,共同形成了T细胞和APCs之间的特殊结构,称为免疫突触。免疫突触能介导效应分子和胞内信号在突触间隙进行有效的传递。
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共刺激分子在原发性胆汁淤积性肝硬化中的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性渐进性自身免疫性肝病,特征是汇管区淋巴细胞浸润和胆管上皮细胞的选择性破坏[1-3]。90%~95% PBC患者血清中都会出现高低度抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性。PBC病因不明,可能是环境、免疫紊乱、遗传变异等多种因素共同作用的结果。研究表明 PBC的发生与 T细胞的异常活化有关。原始 T细胞的活化不仅需要 TCR/CD3复合物与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)I、II类分子的相互作用和识别,还需要共刺激分子的共同参与。共刺激分子是指参与免疫反应的辅助分子,存在于 T、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面。共刺激信号在免疫应答中起着极其重要的作用,是决定受到抗原刺激的 T细胞有效激发、适度效应和适时终止的关键因素。PBC的发病机制主要是自身反应性 T细胞的过度免疫反应。因此,控制自身反应性 T细胞的活化和效应功能成为 PBC重要的潜在治疗靶点。现就共刺激分子 CD28/B7、CTLA-4/B7、PD-1/PD-L1、PD-L2在 PBC的免疫发病机制和相关治疗综述如下。
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白细胞介素-5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力
我们以前曾证实嗜酸性粒细胞(EOS)经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激后可以表达Ⅱ类主要组织相容性复合体基因所编码的蛋白分子(如人EOS的HLA-DR)[1]以及协同刺激分子如B7-1 (CE90)和B7-2 (CD86)等[2],并因此成为抗原呈递细胞,能够将抗原呈递给T细胞从而促使后者进行增殖.本研究的目的是探讨TH2淋巴细胞产生的白细胞介素-5(IL-5)能否增强EOS将抗原呈递给自体T淋巴细胞的能力.
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反义CⅡTA基因转移对MHCⅡ类分子表达的抑制作用
主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子可将外源性抗原提呈给T辅助细胞.MHCⅡ类的组成型表达仅限于"专职性"抗原提呈细胞,但细胞因子如IFN-γ可引起诱导型Ⅱ类分子表达.无论是组成型还是诱导型Ⅱ类分子表达,MHCⅡ类分子转录活化因子(CⅡTA)都是绝对必需的.
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T细胞交叉反应性研究进展
T淋巴细胞是免疫系统的重要成分,执行特异性细胞免疫应答,在感染、肿瘤以及自身免疫病的免疫过程中发挥着至关重要的作用. 初始T细胞通过其细胞膜表面的T细胞受体( T cell receptor, TCR)与抗原提呈细胞( antigen presen-ting cell, APC)表面的抗原肽-主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC)复合物特异结合后,在其他辅助因素作用下,活化、增殖并分化为效应T细胞,进而完成对抗原的清除,以及对免疫应答的调节. 克隆选择学说[1]提出,每个淋巴细胞都会对某一个抗原特异,识别其他配体是不可能的. 多年来,人们广泛认同这种观点,即TCR以"一个克隆一种特异性"的形式为所有外源肽提供免疫. 然而,有些人对这种观点提出了质疑. 其中著名的就是Don Ma-son,他提出要摈弃这种观点[2]. 为何会出现这种观念的转换? 这是因为基于一个简单的算术,即有效免疫需要识别的潜在外源肽>1015. 事实上,人体只有1012个T细胞,在人初始T细胞池中,不同特异性的TCR种类<108. 因此,TCR的数量与大量潜在的外源肽-MHC复合物相比,是相形见绌的.事实上,1015个T细胞的重量超过500 kg,因此克隆选择学说提出的通过初始池中1015具有单一特异性的TCR来进行免疫覆盖的观点明显是荒谬的[2]. 一个全面的免疫系统要求每个T细胞都能识别大量的肽,因此T细胞具有广泛的交叉反应性.
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汉族人群低分子量多肽-2基因多态与类风湿关节炎相关性
已经证明,在人和动物主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类区域内存在着一系列与抗原加工和传递有关的基因,其中低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶体(LMP)基因,由LMP-2和-7两个座位组成,在遗传学上有一定的多态性.本实验通过对LMP-2等位基因的检测,探讨LMP-2基因多态与类风湿关节炎(RA)的相关性.
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早期强直性脊柱炎的MRI和超声诊断研究进展
脊柱关节病( spondyloarthropathies ,SpA)是一组相互关联的侵犯脊柱、外周关节和关节周围结构的多系统炎性疾病,以强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis ,AS)为原型,还包括反应性关节炎与赖特综合征、银屑病关节炎、炎性肠病关节炎、幼年发病的脊柱关节炎以及一组未分化的脊柱关节炎。 AS是一类主要累及骶髂关节和脊柱关节的慢性炎症性疾病。目前发病机制尚不明确,被认为是一类与人类白细胞抗原( human leucocyte antigen-B27,HLA-B27)基因高度相关的遗传性疾病,近来研究也证实与一些主要组织相容性复合体( MHC)类基因、非MHC基因及微生物感染有关。其主要特征有炎性背痛( inflammatory back pain , IBP)、脊柱运动受限、外周关节炎、肌腱附着端炎和前葡萄膜炎等。首发部位多为骶髂关节,逐渐累及脊柱及四肢关节。随着病情的发展,将造成软骨和骨的破坏,晚期的病理改变将难以修复,终发展为脊柱或外周关节骨性强直、畸形,甚至致残[1-2]。
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外周血淋巴细胞人白细胞抗B原基因mRNA检测方法的建立
肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)表达下调与肿瘤的发生、分化转移有关,是导致肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因.目前主要采用流式细胞术检测人白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子.
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外周血单个核细胞MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ基因mRNA表达与皮肤移植排斥的研究
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)传统上分为MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅲ类,其中MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类在移植中比较重要.体内MHC有两种形式:一是以膜抗原形式存在于几乎所有组织细胞表面,二是以可溶形式存在于血清、尿液、精液、乳汁、唾液等多种体液与分泌液中.
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何谓细胞毒性T淋巴细胞?
问:何谓细胞毒性T淋巴细胞?答:一类直接杀伤胞内病原体感染靶细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物的胸腺依赖性淋巴细胞(T淋巴细胞)亚群,又称杀伤性T淋巴细胞,简称CTL或Tc.Tc在识别和杀伤病毒感染靶细胞时,需要识别外来抗原和自身主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类抗原结合形成的复合物,人Tc表型为CD8+、CD28+.白细胞介素-2(IL-2)等细胞因子对Tc的分化和效应功能有重要的调节作用.穿孔素(perforin)和淋巴毒素(LT,又称肿瘤坏死因子-β)是Tc杀伤靶细胞过程中释放的主要介质.
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白细胞中与NS5ATP5蛋白结合的蛋白基因的筛选与克隆
目的:采用酵母双杂交体系寻找与NS5ATP5相互作用的白细胞蛋白,以探讨NS5ATP5的生物功能.方法:应用酵母双杂交系统3,构建NS5ATP5诱饵质粒,转化酵母AH109,与含人白细胞cDNA文库质粒的酵母Y187进行配合,于涂有x-α-gal营养缺陷型培养基上筛选生长.挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒转化大肠杆菌提取质粒DNA后进行测序,然后进行生物信息学分析.结果:筛选出10个与NS5ATP5特异性相互作用的克隆,其中1个为金属硫蛋白,1个为热休克蛋白HSP60,1个为主要组织相容性复合体Ⅱ淋巴细胞抗原DQB,5个为人类重排免疫球蛋白λ-轻链,2个是未知功能基因.结论:初步克隆了NS5ATP5与白细胞结合蛋白基因,对NS5ATP5的功能研究有一定的提示作用;为以后研究这些能与NS5ATP5相互作用的基因在白细胞中的生理功能奠定了基础.
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人类白细胞抗原DR和E-钙粘素在肺癌中的表达及意义
人类白细胞抗原DR( HLA-DR)是人类主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子的主要抗原之一,研究表明肿瘤细胞表面异常表达HLA-DR,其表达水平与肿瘤的发生、发展及转移密切相关.E-钙粘素是一种钙依赖性粘附分子,与肿瘤侵袭和转移的相关性已有不少的报道.我们观察HLA-DR和E-钙粘素在非小细胞肺癌表达,探讨二者的表达特征及其临床意义.
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吸入过敏原前后支气管哮喘患者可溶性CD86的变化及意义
嗜酸粒细胞(EOS)可作为抗原提呈细胞参与过敏性支气管哮喘(简称哮喘)的发病过程,而EOS要提呈抗原必须表达Ⅱ类主要组织相容性复合体基因编码的蛋白分子和协同刺激分子.CD86是重要的协同刺激分子之一.体外实验已证实EOS可表达一定水平的CD86[1].本组研究中,我们观测了过敏性哮喘患者吸入过敏原前、后痰液和血清可溶性CD86 (sCD86)水平的变化,探讨EOS在哮喘发病机制中可能的作用.
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非小细胞肺癌外周血T淋巴细胞活化抗原表达的临床研究
HLA-DR是人类主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子的主要抗原之一,CD25是细胞膜上的白介素2受体(IL-2R),CD69是一种早期激活抗原,三者均为T淋巴细胞表面的细胞表型,其表达水平与肿瘤的关系已成为目前研究的热点.我们进行了这方面研究,以期探讨肺癌患者的细胞免疫功能状态及临床意义.
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广西医科大学第一附属医院呼吸内科关于支气管哮喘发病机制的研究进展
广西医科大学附属第一医院呼吸内科自1994年开始进行支气管哮喘发病机制的专项研究,取得了较好的成绩。具体工作如下:(1) 证实血小板活化因子选择性拮挤剂YM-264和ONO-6240、血栓素A2合成酶选择性抑制剂OKY-046、血栓素A2受体拮抗剂S-1452均能通过抑制了体内CD+4细胞产生某些细胞因子如白细胞介素5(IL-5),从而大大地缓解气道变应性炎症。(2) 证实IL-4和IL-5不但可以趋化嗜酸细胞浸润到哮喘患者的气道,还可促使其活化从而释放毒性蛋白,引起气流阻塞和促使气道反应性增高,其机制很可能是依赖细胞间黏附分子的作用而实现的。(3) 发现哮喘患者痰和血清IL-16、血清趋化分子RANTES (Regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted)和巨噬细胞炎症蛋白1α水平升高。这些趋化因子水平的高低对哮喘虽无太大的诊断意义,但对于每例患者而言,监测这些趋化因子水平的动态变化,却可以较好地反映出气道炎症的反应过程。(4) 证实气道嗜酸细胞因为能够表达Ⅱ类主要组织相容性复合体分子和多种协同刺激分子从而成为抗原呈递细胞,无论在体外还是在体内都能将抗原信息呈递给T细胞促使后者增殖。 (覃寿明)
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嗜酸粒细胞呈递抗原与气道过敏性炎症
早在20世纪60年代就发现,给豚鼠皮下注射核素标记的抗原后不足24 h,摄入了抗原的嗜酸粒细胞(Eos)即聚集到局部引流的淋巴结[1].当时只是注意到此种现象,至于Eos摄入抗原后如何处理,是否将所处理的抗原信息传递给其他免疫细胞则未作进一步研究.直到1989年Lucey等[2]证实,成熟的人Eos于体外培养时,在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子的刺激下,能够表达Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHC)基因所编码的HLA-DR蛋白之后,才提出Eos其实可以作为抗原呈递细胞(APC),从而在T淋巴细胞所介导的多种免疫反应中具有独特的作用.
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间充质干细胞应用现状及展望
间充质干细胞(MSC)是一种来源于组织和器官的多向分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节、炎症趋化、组织修复功能及低免疫原性等生物学特性,在组织修复与免疫调节中发挥重要作用[1-5].目前,人们已成功地将MSC从骨髓、胎盘、脂肪组织、脐带血、肝脏等组织器官中培养出来.在正常动物中,MSC经静脉输注入体内首先移至骨髓;当发生炎症时,炎症部位组织细胞释放大量趋化因子,介导MSC趋化至炎症部位而发挥作用[5-7].MSC具有很好的重塑性,可以诱导出外胚层和内胚层的组织细胞,发挥组织修复作用[8].有研究表明,MSC应用时既不需要进行主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex,MHC)匹配,也不需要应用免疫抑制剂[1-4,9-10].
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CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展
妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.