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145 膳食鞘脂预防大肠癌的作用
鞘脂是所有真核细胞中广泛分布的生物膜成分,通常以鞘氨醇为主链构成.鞘氨醇的C-2位氨基被酰化则形成神经酰胺.尚不知鞘脂的营养需要量.不过,动物实验显示摄人鞘脂可抑制结肠癌发生、降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平、增加高密度脂蛋白水平,这表明鞘脂是"功能性"食物成分.给予动物模型(CFI小鼠)鞘磷脂,使异常结肠隐窝病灶数量减少约70%,长期喂饲使结肠腺痛数量减少.鞘脂抑制结肠癌发生的可能机制是:外源性提供的鞘脂避开了鞘脂信号传导缺陷,这种信号传导缺陷在癌症的形成中很重要(例如,细胞缺乏鞘磷脂就会改为产生神经酰胺和鞘氨醇).有间接证据表明鞘脂能抑制人类结肠癌:鞘氨醇和神经酰胺诱发人类腺癌细胞系凋亡;给Min小鼠喂饲鞘脂使结肠肿瘤数量减少.
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HSV-1早早期蛋白ICP0的研究进展
人单纯疱疹病毒I型(herpes simplex virus type I, HSV1)不仅可以引起人周期性唇疱疹,还可以引起其它更为严重的疾病.
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表皮生长因子促进电压门控钠通道Nav1.5表达及人乳腺癌细胞的侵袭
目的 探讨表皮生长因子(EGF)是否调节乳腺癌MDA-MB-231细胞电压门控钠通道(VGSC)Nav1.5亚型基因的表达及其可能的信号分子传导途径.方法 用Matrigel侵袭、免疫荧光定位、实时荧光定量RT.PCR(RFQ-PCR)和Western blot等方法,分别检测或探讨EGFR和Nav1.5蛋白在细胞中的表达和定位、EGF和Nav1.5对细胞侵袭的作用、EGF对Nav1.5 mRNA和蛋白水平的影响以及P13K在EGF增加侵袭中的作用.结果 MDA-MB-231细胞高表达EGF受体和Nav1.5蛋白,EGF增加细胞的侵袭达51.0%±2.6%,VGSC抑制剂Tetrodotoxin(TTX)10 μmol/L阻滞EGF诱导的细胞侵袭(P<0.05);EGF增加Nav1.5 mRNA水平为(128±4)倍(P<0.05),Nav1.5蛋白水平有39%±4%上升(P<0.05).P13K抑制剂Wortmannin抑制EGF诱导的Nav1.5 mRNA和蛋白水平的增加,亦抑制EGF诱导的细胞侵袭.结论 EGF上调乳腺癌MDA-MB-231细胞VGSC Nav1.5亚型mRNA和蛋白的表达,促使乳腺癌细胞的侵袭,P13K参与EGF诱导的Nav1.5的表达和细胞的侵袭.
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2.125大黄素收缩大鼠结肠平滑肌细胞信号机制研究
目的观测大黄素对结肠平滑肌细胞收缩、胞浆钙离子浓度和蛋白激酶Cα的影响,探讨大黄素发挥作用的细胞内信号转导机制.方法取Wistar大鼠远端结肠,采用含0.1%Ⅱ型胶原酶、0.01%大豆胰蛋白酶抑制剂的消化液消化,收集分离的细胞供实验用.
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神经干细胞微环境的研究进展
传统观念认为,成年哺乳动物中枢神经系统是不可能再生的.近年来的一些研究表明,成年啮齿类和灵长类动物CNS仍然可产生新的神经元,并证实在成人脑组织中也有神经干细胞(neural stem cells,NSCs)存在.神经干细胞在体外可被生长因子诱导而增殖,并保持分化成神经元或胶质细胞的潜能,移植后能在宿主的神经组织中生存、整合及分化,并且通过基因转染后可表达外源性基因产物.因此,人们对神经系统损伤的修复机制以及神经系统退行性疾病的治疗又有了新的认识,目前迫切需要解决的就是体外培养神经干细胞保持其强大的增殖能力和诱导神经干细胞定向分化的问题.目前已证实,局部微环境在神经干细胞的增殖和分化中起着重要作用,成体脑内神经干细胞微环境因素包括细胞间的相互作用、体细胞信号、血管微环境、细胞外基质和基板等,以及在胚胎水平通过染色体修饰和重建的调控亦参与了干细胞生物学的增殖和分化过程.
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T细胞受体富集区域的微小囊泡在免疫突触的极性释放
T细胞与抗原呈递细胞(APCs)之间的识别过程介导了适应性细胞免疫和抗体应答反应。当T细胞表面的T细胞受体(TCRs)识别APCs表面的主要组织相容性复合体分子(pMHC)上结合的肽段(抗原)时,T细胞信号立即被启动。TCRs与pM-HC的识别,加上细胞间黏附受体的参与,共同形成了T细胞和APCs之间的特殊结构,称为免疫突触。免疫突触能介导效应分子和胞内信号在突触间隙进行有效的传递。
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Forkhead-box A1转录因子与乳腺癌
Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦为hepatocyte nuclear factor 3α基因(HNF3α),是转录因子FOX家族中的一员,在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见其表达,能与百余个基因的启动子相结合,共同调整细胞信号和细胞周期~([1-2]),且在许多肿瘤的发生中都有FOXA1的参与.
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放射联合基因治疗在肿瘤治疗中的研究进展
放射治疗是继手术治疗后应用广泛的肿瘤治疗方法之一,技术已经比较成熟,但长期以来,各种肿瘤的辐射抗性以及放疗过程中造成的肿瘤临近部位正常组织的损伤,一直制约着肿瘤放疗疗效与应用。基因治疗是目前肿瘤治疗的研究热点之一。目前更加实际的策略,就是与现有治疗手段相结合。基因治疗通过沉默异常细胞信号、DNA修复,促进免疫监视及细胞凋亡等增强辐射敏感性,降低放疗的辐射剂量,保护正常组织免受放射损害。另外,辐射诱导基因的成功构建也增强了基因治疗的靶向性和可控性。但目前的研究多在细胞水平,而且不同肿瘤的差异较大,本文就放射治疗联合基因治疗在以上各方面的研究进展做一综述。
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分子生物学在消化系统肿瘤中的应用
分子生物学是指从分子水平上研究生命现象物质基础的一门学科,主要研究细胞成分的物理、化学的性质和变化以及这些性质和变化与生命现象的关系,如遗传信息的传递,基因的结构、复制、转录、翻译、表达调控和表达产物的生理功能,以及细胞信号的转导等.其内容包括细胞工程技术、基因工程技术、DNA芯片技术、酶工程技术等.分子生物学在医学领域中的应用越来越广泛,对人类疾病的早期诊断和研究,提高诊断的准确性和敏感性等方面发挥越来越重要的作用.
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胃腺癌细胞环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量的变化
细胞信号传导过程异常可导致细胞增殖、转化和肿瘤的发生[1].深入探讨受体水平后信号传导通路与肿瘤的关系,对于肿瘤的早期诊断和治疗具有深远的理论价值和实际的临床意义.
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胃肠肽受体及受体后信号传导与胃肠动力
胃肠运动完整的信息系统是由信号分子(如胃肠肽)、信号接受系统(如胃肠肽受体)和细胞内信号传导系统共同组成.因而胃肠动力障碍的本质不能简单地局限于"信号分子异常"这一环节.Cajal间质细胞、胃肠平滑肌细胞信号接受系统及其胞内信号传导系统异常与胃肠运动紊乱的关系也应得到应有的重视,从而为纠正信息系统障碍的治疗提供真正的"靶标"环节.本文就胃肠肽概念、胃肠肽受体和受体后信息传递与胃肠运动关系以及常见胃肠肽与其受体的研究现状分别加以阐述,以期进一步了解胃肠动力紊乱发生的机制,为其治疗提供理论依据.
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糖尿病冠状动脉硬化性心脏病中心肌损伤与氧化应激的关系
糖尿病心脏病是糖尿病,尤其是II型糖尿病患者致死的主要原因之一。糖尿病患者代谢紊乱,高血糖、高血脂、胰岛素抵抗使心肌缺血氧化应激增强。影响心肌细胞应对再灌注损伤的能力:①不断变化的葡萄糖水平、线粒体紊乱和一氧化氮合成酶解偶联降低了抗氧化防御;②细胞信号通路障碍可能导致糖尿病心肌更易损伤,终导致心壁结构重塑、心力衰竭。本文就糖尿病者冠状动脉硬化性心脏病氧化应激与心肌损伤关系的国内外研究进展进行综述。
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吉伏珠单抗治疗白塞病眼葡萄膜炎
XOMA公司宣布其IL-1β免疫调节性单抗吉伏珠单抗(gevokizumab)开始进行治疗白塞病眼葡萄膜炎的临床试验。试验属于随机撤药和双盲、安慰剂对照研究,以确定此药的疗效和安全性。28名患者先进行28 d的开放式研究,了解是否对药物有治疗反应,有治疗反应者在双盲下分为安慰剂组和每月1次皮下60 mg组,主终点是首次出现眼症状加重。白塞病眼葡萄膜炎是一种罕见病,60%白塞病患者发生此症,是严重的急性非感染性眼葡萄膜炎,若不立即治疗,可引起视网膜剥离、玻璃体出血、青光眼和终失明。以往用类固醇或免疫抑制剂治疗有明显不良反应。而吉伏珠单抗具有独特的变构调节功能,与炎症前IL-1β结合,调节引起炎症的细胞信号事件,可用于各种炎症的治疗。
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膜联蛋白Ⅰ的结构和生物学功能
膜联蛋白Ⅰ(ANNX-Ⅰ)是一种钙依赖的磷脂结合蛋白,是Annexins超家族中第一个被发现的成员.ANNX-Ⅰ作为表皮生长因子受体激酶和蛋白酶C的磷酸化底物-磷酯酶A2的抑制物,具有多种生物学功能,包括囊泡运输、胞吐作用的膜融合、信号转导和钙离子通道的形成、调控炎性反应、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等.本文就ANNX-Ⅰ的结构组成,在细胞生长、分化、凋亡、信号转导、炎性反应等方面的生物学功能及其表达与肿瘤疾病的关系和作用作简要综述.
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退行性主动脉瓣疾病的分子学机制
近50年来随着人口老龄化程度的不断加深以及人们生活习惯的改变,退行性主动脉瓣疾病的发病率在全球范围内不断增加.该病是常见的心脏瓣膜病,晚期主要表现为瓣膜钙化,其病理过程与动脉粥样硬化性血管疾病类似.到目前为止,引起主动脉瓣退行性变的分子机制还不是很清楚,但相关研究进展迅速.例如3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶、基质金属蛋白酶被众多学者认为是此类疾病的调节剂.参与瓣膜胚胎起源的信号因子Wnt,TGF-β1,BMP和Notch等也被认为参与了主动脉瓣的退行性改变.血管形成在该疾病中发挥重要作用.本文对退行性主动脉瓣疾病可能的分子致病机制进行综述,以期为进一步明确病因提供参考.
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PC-603型血细胞计数器特殊故障分析与处理
1故障现象一血细胞计数偏高.故障分析与排除:在计数期间测PX2301板的TP3与TP4之间的计数电压为13V,且不随VR1的调节而变化,见图1.关机测Q2,Q3已击穿损坏,D2稳压管损坏,Q2用2N5401代换,D2为5V稳压管,更换后调节VR1使TP3、TP4之间电压在计数时为8V.根据电路原理:计数电流有下式决定:I=(VD2-0.6)/(R3+VR1),式中VD2为D2的稳压值,故I为恒流,当计数电流偏大时,较小的血细胞也能产生较大的细胞信号,被计入较大细胞之行列.需要注意的是:D2损坏会使计数电流不稳,即信号波形与细胞体不成比例.
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纳米粒子作用的分子靶点与细胞信号研究进展
纳米粒子新的研究集中在纳米粒子和体液、细胞微环境、胞内成分或细胞分泌蛋白如细胞因子、生长因子和酶等生物分子的互作方面,进而研究癌症治疗中工程纳米粒子所靶标的不同信号转导路径.纳米粒子诱导的毒理机制是近几年热议的话题,氧化压力不是纳米粒子引起细胞毒性的惟一生物学效应.从细胞机制角度综述了纳米毒理学的新研究进展,包括纳米粒子与细胞膜和受体间的互作、纳米粒子与细胞信号通路间的互作、纳米粒子对细胞凋亡的诱导和对细胞周期的影响.
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热休克蛋白与离子通道在功能上的相互作用和治疗结果
分析与离子通道相互作用的伴侣蛋白有助于阐明对细胞信号级联放大反应的靶点和进程,从而有助于更好的理解疾病的起因.为重要的是位于细胞膜上的电压和配体门控离子通道,或者说是与特殊信号复合体连接的离子通道调节器.到目前为止,这些蛋白间的相互作用尚未明了.分子伴侣是一类蛋白质,能催化介导蛋白质的生物合成,参与体内蛋白质的装配但又不构成其结构的一部分.分子伴侣可通过催化或非催化的方式,加速或减缓组装的过程,传递组装所需要的空间信息,也可抑制组装过程中不正确的副反应.热休克蛋白(heat shock proteins,Hsps)如Hsp70和Hsp90是一类分子伴侣.
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钙调神经磷酸酶在心肌缺血再灌注致凋亡中的作用
钙调神经磷酸酶(CalcineuTin,CaN)是迄今发现的惟一受Ca2+/钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白磷酸酶,在分类上属于磷蛋白磷酸酶-2B(PP-2B).20世纪70,80年代首先在猪脑中发现并纯化成功,南于它能和钙调蛋白(CaM)结合且在动物神经元中大量存在,Klee[1]将其命名为calcinurin,汉泽为钙调神经磷酸酶.CaN在细胞信号传递过程中直接受ca2+的调节,起去磷酸化作用,参与多种细胞功能调节.
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FOXC1在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义
基底细胞样乳腺癌是指具有基底细胞基因表型并不同程度地表达基底细胞角蛋白和肌上皮标志的乳腺癌;其具有独特的基因表型和形态特点,恶性度高、侵袭性强、临床预后差,生存时间短[1].FOXC1是转录因子FOX家族中的一员,在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见其表达,能与百余个基因的启动子相结合,共同调整细胞信号和细胞周期,且在许多肿瘤的发生中都有FOXC1的参与.已发现FOXC1既能有生长刺激的功能,又能起到生长抑制的作用.当作为刺激物时,它的功能是一个"先锋因子",结合在染色质的DNA上,打开染色质,增强雌激素受体与靶基因的结合;当作为抑制物时,它的过表达通过影响与细胞周期抑制剂p27相关BRCA1的表达、促进E-cadherin的表达来阻断转移的进展.这些提示FOXC1在调控癌细胞的生长和活性方面起重要作用,其表达的水平可作为某些肿瘤预后评估的指标,并有望成为肿瘤靶向治疗的新位点[2,3].近年来有关FOXC1与乳腺癌,尤其是基底细胞样乳腺癌的关系引起学者们的关注[4].