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Forkhead-box A1转录因子与乳腺癌
Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦为hepatocyte nuclear factor 3α基因(HNF3α),是转录因子FOX家族中的一员,在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见其表达,能与百余个基因的启动子相结合,共同调整细胞信号和细胞周期~([1-2]),且在许多肿瘤的发生中都有FOXA1的参与.
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α地中海贫血的基因诊断方法
α地中海贫血是世界上常见的血液系统遗传病之一,该疾病是由于α珠蛋白的基因缺失或功能障碍,导致α珠蛋白肽链合成减少或不合成引起.该病高发于从地中海沿岸的意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯到东南亚各国的广大地区.我国南方也是本病的高发地区[1-2].人类的α珠蛋白基因位于第16号染色体短臂末端的α珠蛋白基因簇中,该基因簇包括2个重复的α基因(α2和α1)、一个胚胎期类α基因(ζ2)、三个假基因(ψζl、ψα2、ψα1)和一个功能未名的θ1.其排列顺序为5'-ζ2-ψζ1-ψα2-ψα1-α2-α1-θ1-3'.
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急性早幼粒细胞白血病的诊疗现状和进展
急性早幼粒细胞白血病( APL)是急性髓系白血病( AML)中的一个特殊亚型,约占成人AML 的10%~15%。不同于其他肿瘤, APL的发病率并不随年龄的增长而增高[1],说明其发生受制于基因水平。 APL患者通常具有特殊的t(15,17)染色体易位,从而使15号染色体上的PML基因与17号染色体上的RARα基因形成融合基因。该融合基因的形成导致了白细胞成熟障碍分化阻滞,终导致APL的发生。
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TNF-α基因多态性对肝炎及其他感染性疾病的影响
TNF-α是一种有效的炎性细胞因子,人类TNF-α基因位于高多态性的MHC复合体区(6p21.3),TNF基因簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性(SNPs),其中很多多态性与HLA Ⅰ、Ⅱ类等位基因之间存在连锁不平衡.体外实验发现有些TNF-α基因的多态性可影响TNF-α的产量,并与病毒性肝炎及其他感染性疾病的易感性有关,这种现象是由这些多态性直接引起的,还是因为与TNF-α基因或HLA基因的其他多态性连锁并协同发挥作用,尚需进一步研究.
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TNF-α基因启动子单核苷酸多态性的功能意义
肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)是主要的致炎细胞因子,在许多炎性疾病中起了非常重要的作用.其基因启动子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在炎性疾病中的作用一直是近几年来研究的热点,有研究证实TNF-α基因启动子单核苷酸多态性(SNP)影响TNF-α的表达,并且与某些炎性疾病的发生或疾病的严重状态有关,而有些报道却没有发现甚至得出相反的结论.目前对于TNF-α基因启动子多态性的研究,大多数集中于-308位点.一般认为,-308G/A多态性可能对转录产生影响,A等位基因能够增强TNF-α的转录,并且与疾病的严重程度或患者的预后相关联,而G等位基因可能与低水平的TNF-α表达有关.其他位点的启动子SNPs研究的较少,对TNF-α录水平的影响及与其疾病发生和严重程度的关系还需要进一步探讨.
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TNF-α基因启动子多态性与HBV感染转归的关系
目的:探讨中国汉族人肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)基因启动子单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染结果之间的关系.方法:慢性乙型肝炎患者131例,HBV感染自愈者165组应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测HBV感染自愈者和慢性乙型肝炎患者TNF-α基因启动子-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A单核苷酸多态性位点基因型.结果:对慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组人群TNF-α基因启动子区域的-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A 4个SNP位点进行基因型分析,共发现12种启动子基因型,以GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA,GG·GG·CT·CC和GG·GA·CC·CC基因型多见,约占85%.通过对慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子4个位点基因型联合分析发现,GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA和GG·GA·CC·CC基因型在慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组分布差异有显著性,其中携带GG·GG·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的机会比(odds ratio,OR)为2.15,95%可信区间为1.34-3.45;而携带GG·GG·CC·CA或GG·GA·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的OR分别为0.48(95%可信区间为0.27-0.86)和0.35(95%可信区间为0.14-0.89).HBV感染的清除可能与GG·GG·CC·CA(X2=6.14,P=0.013<0.05)和/或GG·GA·CC·CC(X2=5.18,P=0.023<0.05)基因型有关.进一步对各位点单核苷酸多态性分析发现,慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子-238G/A、-857C/T位点基因型分布频率差异无显著性,而-308G/A,-863C/A位点基因型分布频率差异有显著性(-308G/A位点,X2=6.53,P=0.011<0.05,OR=3.05;-863C/A位点,X2=4.33,P=0.037<0.05,OR=1.69).结论:TNF-α基因启动子-308G/A、-863C/A位点多态性与中国汉族人HBV感染后的结果有关,其中TNF0-α308G/A和/或-863C/A位点A等位基因的存在可能有利于HBV感染的清除.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α基因突变与2型糖尿病家系血脂的关系
过氧化酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子.其中PPAR α基因激活后调节脂肪酸氧化相关酶的基因转录,提示PPAR α基因可能是2型糖尿病(T2DM)和脂质紊乱的候选基因.有人发现PPAR α基因5号外显子存在L162V突变[1,2].为探讨PPAR α基因变化是否与脂质紊乱和T2DM相关,我们在收集的T2DM家系中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,调查了不同人群中L162V突变的频率及这种突变与血脂水平的联系.
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磷脂酰肌醇3激酶P85α基因亚单位Met326Ile的变异与胰岛素敏感性的关系
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是胰岛素(Ins)信号传导的关键信息分子,其含量与活性缺陷是2型糖尿病(T2DM)分子水平的病理改变之一.本研究分析了汉族人PI3K p85α亚单位Met326Ile突变与胰岛素敏感性(IS)的关系.
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肿瘤坏死因子α及淋巴毒素α基因多态性和支气管哮喘患者的关系
肿瘤坏死因子α(TNF-α)在哮喘的炎症反应中起重要作用[1].淋巴毒素α(LT-α)基因与TNF-α基因紧密连锁,二者位于人类染色体6p21.3.我们采用聚合酶链反应-限制性长度多态性(PCR-RFLP)方法研究了TNF-α/LT-α基因多态性与我国北方哮喘患者及家系遗传易感性间的关系.
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hBD-1、TNFα、mEH基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究
吸烟是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要环境危险因素.而目前惟一确定的COPD基因危险因素是α1-抗胰蛋白酶缺乏,其他可能的易感基因有TNFα基因、mEH基因、人类β-防御素(hBD)-1基因、血红素氧合酶-1基因等.本研究对与COPD发病可能有关的TNFα基因、hBD-1基因、mEH基因进行基因多态性分析,探讨其与COPD的相关性,为COPD的防治提供理论依据.
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霍奇金淋巴瘤IκBα基因第四外显子突变初步分析
霍奇金淋巴瘤(HL)临床治疗进展很快,但其发病机制仍不清楚.已知HL的发生、发展和核因子-κB(NF-κB)活性异常增高有关[1].IκBα是NF-κB主要的抑制因子,IκBα基因异常可能参与HL的发生、发展[2].经典型HL细胞(HRS细胞)中IκBα第四外显子突变文献报道较少,本组以初发未经治疗的HL为研究对象,分析HL中IκBα第4外显子突变的特点、可能造成的蛋白结构异常及其病理意义.
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肿瘤坏死因子α及其基因启动子区变异与2型糖尿病的关系
胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病发病的重要环节,但IR的发生机制十分复杂,某些细胞因子,如TNFα在IR中起促进作用.TNFα基因启动子区-308 bp处存在G→A变异[1],研究表明,该变异与组织TNFα水平相关.我们通过对部分河北地区汉族人TNFα基因启动子区变异的测定,探讨TNFα基因多态性与血清TNFα水平及IR、2型糖尿病之间的关系.
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子宫颈癌组织中热休克蛋白90α mRNA表达的研究
近年来,对热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)基因的生物学作用研究发现,其表达量的变化与肿瘤的发生关系密切.其中,HSP90α基因在不同病理分化程度的肿瘤组织和肿瘤细胞中呈选择性高表达[1].我们也曾经观察到HSP90基因在两株克隆形成率不同的子宫颈癌亚克隆细胞株中的表达有明显差异[2].为了探明HSP90α基因在人子宫颈癌发生、发展中的作用,我们用RT-PCR方法检测宫颈癌组织中HSP90α mRNA的表达.现将结果报道如下.
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肿瘤坏死因子α基因-238位点和-308位点G/A单核苷酸多态性与乙肝病毒宫内感染的关系
围生期感染是亚洲地区乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要途径之一,感染后容易因免疫耐受而呈现慢性化趋势.乙肝疫苗联合乙肝高效免疫球蛋白(HBIG)的阻断措施能够提供有效保护,但仍有约5%~10%的儿童发生感染.
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血小板膜糖蛋白Ibα基因VNTR变异与脑梗死的关系
血小板粘附于血管壁的内皮下组织在血栓形成过程中起着重要作用.GPIb由GPIb α和GPIb β两个亚单位组成.至今已发现GPIbα基因多种不同的多态性位点,这些基因结构的变异是否改变或影响血小板功能目前尚不清楚,国外已有GPIbα基因VNTR多态性与血栓性疾病发病关系的研究报道,但结论不一.我们应用病例对照研究,探讨了GPIbα基因VNTR变异与急性脑梗死发病的关系.
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脑胶质瘤特异性6HRE-GFAP-Baxα基因治疗系统的构建
脑胶质细胞瘤基因治疗的关键是治疗的安全性和有效性,因此需要构建对胶质瘤特异而高效表达的基因表达系统.目前研究中多采用端粒酶逆转录酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,bTERT)启动子介导凋亡基因表达,然而该启动子表达效率低下,限制了进一步的应用.本实验依据恶性胶质瘤体内部低氧的微环境,构建对低氧敏感的6HRE-GFAP杂合启动子(hypoxia responsive element,低氧反应元件)和(glial fibrillary acidic protein,胶质纤维酸性蛋白),使之介导治疗基因在胶质瘤细胞内表达,产生治疗作用,而正常脑组织细胞虽有基因转染,但不表达毒性产物,从而构建出针对胶质瘤细胞特异而高效的表达载体.
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白细胞介素2受体α基因负调控元件相关结合蛋白的筛选与克隆
白细胞介素2受体(IL-2R)α亚基的胞内末端较短,可能不直接参与IL-2的信号传递,但它在激活淋巴细胞中的特异表达以及与IL-2结合参与淋巴细胞增殖和免疫应答强度的调控.本组曾报道IL-2Rα基因5'端顺式调控元件NRE不仅与其3'端下游NRE反向重复序列(NIRS)共同参与对IL-2Rα基因表达的调控,同时反式作用因子可能通过NRE和/或NIRS以及单链或双链DNA的选择性影响该基因的启动子活性[1].为研究IL-2Rα基因NRE的作用机制,本组对其特异的结合蛋白进行了研究.
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肺鳞癌与肿瘤坏死因子α基因多态性的相关性研究
近半个世纪以来,肺癌的病死率以每10年增加1倍的速度上升,许多国家的肺癌死亡率位居恶性肿瘤的首位 [1].目前的研究认为肺癌的形成是一个多阶段、多步骤、多基因参与的过程,在不同阶段相继或同时有不同基因的改变.近年来的研究发现肿瘤患者血清中肿瘤坏死因子(TNF)水平明显升高,故有学者将TNF基因作为与恶性肿瘤发生发展有关的候选基因[2,3].已有研究表明肺癌患者血清中的TNF水平显著增高,高水平的TNF与肺癌的发生、发展和预后有关[4].迄今为止,国内外学者关于TNF基因多态性与肺癌相关性的报道较少.故我们选取肺鳞状细胞癌患者为研究对象,对其TNFα基因(-308位点)限制性片段长度多态性(RFLP)进行研究,旨在探讨肺鳞状细胞癌与TNFα基因多态性的相关性.
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肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展
肿瘤坏死因子(TNF)在1975年由Caswell首次报道,其显著的特征是在体内外对多种肿瘤细胞具有细胞毒性而对正常细胞无明显毒性[1]。1984年TNF-α基因工程产品开始试用于临床,但到目前为止,天然TNF-α全身用药存在难以克服的严重不良反应[2]。通过不断的探索,TNF抗肿瘤作用机制不断被揭示,TNF-α基因工程产品应用于临床抗肿瘤的前景愈加光明。
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苏州地区正常人群GPⅠ bα基因HPA-2和VNTR多态性研究
GPⅠ b由两个亚单位组成,即GPⅠ bα(相对分子质量145×103)和GPⅠbβ(相对分子质量24×103)以二硫键连接而成。GPⅠ b与GPⅨ以非共价键结合形成GPⅠb-Ⅸ复合物。GPⅠb-Ⅸ复合物具有血管性血友病因子(vWF)受体和凝血酶受体功能,在高剪切力状态的初期止血过程中起重要作用,此复合物缺陷在临床上可引起巨大血小板综合征(BSS)。GPⅠbα基因具有多种遗传多态性,迄今,国外已相继在美国白人、日本、德国和意大利等人群中发现了GPⅠ bα的多态性,国内这方面的报道很少。我们应用PCR技术结合限制性内切酶分析,研究了苏州地区正常人GPⅠ bα基因HPA-2和可变数目串联重复序列(VNTR)的多态性,现报道如下。