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乙型病毒性肝炎与宿主遗传因素
乙型病毒性肝炎的发病与人类宿主遗传因素密切相关,本文就乙型病毒性肝炎与人类基因组关系进行综述,包括免疫反应相关的人类白细胞抗原(HLA)、维生素D受体(VDR)基因、甘露糖结合蛋白(MBP),此外肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子基因的多态性,16q24.3基因不平衡等也与乙型病毒性肝炎相关.宿主遗传因素在乙型病毒性肝炎中起重要作用,涉及机体对病毒免疫应答的全过程.
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环境基因组研究
人类基因组计划的快速推进促使了基因组功能性研究计划的开展,美国国立环境卫生科学研究所于1998年启动环境基因组计划,引起各国科学家的极大关注,它标志着生命科学界将在更深层次上对环境与基因相互作用对人类健康的影响进行系统全面地探索和研究.1.环境基因组的概念及研究的意义:某些基因对环境因素的作用会产生特定的反应,这些基因称为环境应答基因(environmental response gene).环境基因组即指基因组中环境应答基因的总和.随着环境相关基因研究的逐步开展,目前国际上已开始形成环境基因组学,其主要目的是进行环境应答基因的多态性研究,并在病因学研究中探索基因与环境的相互作用.机体的损伤反应不仅与有害环境暴露的程度有关,同时还与遗传易感性有着密切联系.个体间的发病易感性的差异是由遗传因素决定的,存在着遗传基因的差异,即基因多态性.人类基因组的许多基因影响环境因素对机体的作用[1,2].
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血管紧张素转移酶基因缺失型与妊娠高血压综合征的关系
对妊娠高血压综合征(PIH)孕妇的ACE基因分布进行初步研究,以探讨PIH遗传倾向的分子生物学基础.1.研究对象:PIH组60例,年龄24~33岁,平均27.8岁,其中重度18例,中度20例,轻度22例,按乐杰主编<妇产科学>第四版诊断标准分类.对照组110例,以随机原则,抽取健康孕妇,年龄23~30岁,平均25.7岁.两组孕妇均为单胎、初产,既往无高血压、心脏病和肾病史.2.方法:用新鲜全血(EDTA-2NA抗凝)3 ml,取富含白细胞层,蛋白酶消化白细胞,后用盐析法,冷乙醇提取絮状DNA.采用PCR技术检测血管紧张素转移酶基因的多态性,引物为5′- CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT -3′及5′- GATGTGGCCATCACACATTCGTCAGAT- 3′.扩增产物在含有0.5 μg/ml 溴乙锭的2% 琼脂糖凝胶中电泳,紫外灯下观察(图1).
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CTLA-4基因多态性与Graves病
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)是激活的T细胞表达的一种膜蛋白,属免疫球蛋白超家族成员,对T细胞增生起负性调节作用.与抗原呈递细胞(APC)表面的B7分子结合,作为协同刺激信号抑制T细胞增生、活化,诱导T细胞耐受.CTLA-4功能和(或)表达缺陷参与了T细胞介导的自身免疫性疾病的发生发展.Graves病(GD)是一种由于抑制性T淋巴细胞(TS)功能缺陷所导致的器官特异性自身免疫病.近年来研究结果认为,CTLA-4基因的多态性与GD有关,CTLA-4基因作为GD的易感候选基因已成为研究的热点.
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药物基因组学和药物基因组计划
药物基因组学(Pharmacogenomics)和药物基因组计划(Pharmacogenomics prcoject,PGP)是在人类基因组(HGP )基础上发展起来的功能基因组内容之一.药物基因组学是研究影响药物吸收,转运、代谢和清除整个过程的个体差异的基因特性.由于基因多态性所致个体对药物的不同反应-药物反应的遗传基础,即有关基因和基因变异与药物效应个体差异之间的关系,并由此开发新药物 .以达到根据个体化的合理用药.所以,基因的多态性是药物基因组学的基础.药物基因组学是一个新型的交叉学科,使药物治疗的模式由诊断定向转为基因定向治疗.
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冠心病患者血清apoA5水平的临床价值
载脂蛋白A5 (apolipoprotein A5,apoA5)是由两个独立的研究小组于2001年通过比较小鼠与人的基因组DNA同时发现的一种新的载脂蛋白[1,2].近年来国内外学者对人类apoA5基因的多态性进行了广泛的研究,相继报道了16个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)[3].Pennacchio等[4]又根据与甘油三酯(triglyceride,TG)代谢相关的5个SNP定义了3个单倍体型.
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2型糖尿病患者维生素D受体基因多态性与大血管病变的关系
据2012年世界卫生组织公布数据显示,糖尿病已成为第三大疾病。而我国已成为世界第一糖尿病大国,患病率为9.7%,已高于世界平均水平的6.4%。2型糖尿病( type 2 diabetes mel-litus,T2DM)并发心血管疾病已成为糖尿病患者致残致死的主要原因,其危险性增加的主要原因是动脉粥样硬化与血管内血栓形成。该病变早期为血管壁内膜损伤、继而内膜中层厚度( inti-ma-media thickness ,IMT)增厚,后期是斑块形成。除了经典的危险因素外,现普遍认为基因的多态性在糖尿病患者大血管病变的发生、发展中也起到了重要作用,如Ortlepp等[1]认为维生素D受体( vitamin D receptor ,VDR)等位基因的多态性与2型糖尿病患者的冠状动脉疾病是相关的。由于维生素D及其配体被认为有多种生物学功能表型,因此对2型糖尿病大血管病变的患者来说,基因多态性可能起到预测作用[2-3]。本文旨在将维生素D、VDR基因对细胞调控、2型糖尿病动脉粥样硬化的预测作用作一综述。
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血清蛋白质谱模型在肝硬化诊断中的应用
肝硬化是我国常见的疾病之一,由肝硬化发展的肝癌的病死率在恶性肿瘤中居第三位,仅次于胃癌与食管癌,严重地威胁着人们的健康.肝硬化、肝癌的早期诊断较为困难,目前有关的研究显示肝病的发病和机体免疫应答功能以及宿主遗传基因的多态性特点有直接关系.但在发病的过程中,人体基因表达蛋白质谱及其发病过程中的变化仍然是一个新的领域.哪些蛋白质的变化可以直接反映肝硬化、肝癌等病情,是本领域中为关键的问题.通过分析和监视相应蛋白质的变化、作用,能够及时掌握患者病程的特点和进展的趋势,有利于病情的诊断和个体化治疗方案.
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裕固族人群IL-1基因多态性分析
IL-1是一种具有广泛生物活性的细胞因子,近年来研究发现IL-1基因多态性与其基因的转录和表达有关,也与冠心病、自身免疫性疾病等密切相关.结合临床对IL-1基因多态性进行分析,可从基因水平了解疾病个体化临床表现的相关机制,寻找更有针对性的治疗手段.本研究对IL-1(B-511、B-1470、RN)基因的多态性进行了分析.
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肾素血管紧张素系统中原发性高血压候选基因的研究进展
原发性高血压(EH)是体循环动脉压增高为特征的临床综合征.流行病学调查显示20%~40%的高血压患者有家族史遗传基础,是一种多基因遗传病.由于人体血压受多种生理机制的调节,而每种机制又受多种基因调控,因而多种基因的多态性均会导致个体对EH的易感性或抵抗性.肾素血管紧张素系统(RAS)在调节血压、血流和内环境的稳定起着重要的作用,近年来研究发现,RAS与EH的关系较为密切.
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TNF-α基因多态性对肝炎及其他感染性疾病的影响
TNF-α是一种有效的炎性细胞因子,人类TNF-α基因位于高多态性的MHC复合体区(6p21.3),TNF基因簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性(SNPs),其中很多多态性与HLA Ⅰ、Ⅱ类等位基因之间存在连锁不平衡.体外实验发现有些TNF-α基因的多态性可影响TNF-α的产量,并与病毒性肝炎及其他感染性疾病的易感性有关,这种现象是由这些多态性直接引起的,还是因为与TNF-α基因或HLA基因的其他多态性连锁并协同发挥作用,尚需进一步研究.
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乙型肝炎的宿主遗传易感性的研究进展及前景
乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一,宿主对HBV感染的遗传易感性在HBV感染发病和疾病进展方面都发挥重要作用.研究乙型肝炎的宿主遗传易感性具有十分重要的意义.本文综述了近年来在乙型肝炎的宿主遗传易感性方面的研究进展,重点介绍了人类白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)、干扰素γ诱导的蛋白10(IP-10)、雌激素受体α(ESR1)、甘露糖结合蛋白(MBP)、维生素D受体(VDR)等基因的多态性与HBV感染的关系.同时就乙型肝炎的宿主遗传易感性方面的研究前景作一展望.
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动脉血栓形成的遗传决定因子
动脉血栓形成是种复杂的状态,涉及许多遗传及环境因子,它们相互作用,形成了具有这种特征的表型.10年来,研究者们以动脉血管疾病的分子遗传学为研究重点.确认出大量的与止血系统有关和NO合成及生物利用率有关的基因的多态性和突变.但大多数的多态性和冠心病、脑卒中、外周血管病之间的关系仍然不一致.
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脂联素与2型糖尿病
脂联素是20世纪90年代中期发现的由成熟脂肪细胞特异分泌的,同时具有抗炎、增加胰岛素敏感性及心血管保护作用的脂肪细胞因子,其基因位于染色体3q27,这也正是2型糖尿病(T2DM)和代谢综合征(MS)的易感基因所在区域.研究证明,该基因的多态性不仅与MS的各种特征相关,而且与β细胞的功能有关.
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心钠素基因多态性与缺血性脑卒中发生的相关性
近年来,关于缺血性脑卒中的相关基因的研究很多,如肾素-血管紧张素基因、凝血/纤溶基因、血小板膜受体基因、心钠素基因等等[1].有研究报道,从大鼠的动物实验开始到人群的对照研究,论述了心钠素基因的多态性和缺血性脑卒中发生的相关关系.对G664A、G1837A和T2238C:研究结果表明,不同人群中,心钠素基因位点的突变与脑卒中发生的关系不同.
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载脂蛋白CⅢ基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性
近年来,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)在我国的患病率增长迅速,这与多种因素密切相关,如血脂异常、肥胖、糖尿病、高血压及胰岛素抵抗等~([1]).而载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)基因的多态性与血脂代谢有关~([2]).为进一步研究,我们采用基因芯片结合PCR体外扩增的方法,检测并比较该基因的3175G/C、3206G/T位点在NAFLD患者和健康人群中的多态性情况,以期发现其多态性与NAFLD之间的相关性.
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血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病及高血压性心肌肥厚的关系
血管紧张素原(AGT)基因的多态性与心血管疾病的关系日益引起重视.在中国人群中,高血压性心肌肥厚(HCH)和肥厚型心肌病(HCM)在AGT基因多态性方面有何异同的研究尚少,本研究旨在探讨AGT基因M235T多态性与HCM及HCH的关系.
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护骨素基因多态性与原发性骨质疏松的研究进展
骨质疏松是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征、导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病.在原发性骨质疏松的众多发病因素中,遗传是重要的因素.自1994年澳大利亚Morrison等首先提出维生素D受体基因多态性与骨质疏松的相关性后,近年来各国学者对骨质疏松候选基因进行了许多研究,证实了维生素D受体基因、雌激素受体基因等候选基因的多态性与骨密度、骨峰值量、骨折风险等相关,证明了基因多态性在原发性骨质疏松病因中起重要作用.
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骨关节结核与TNF-α基因多态性的关系
骨关节结核是常见的肺外结核,好发于脊柱及长骨骺端,其中脊柱结核在全身骨关节结核中发病率高,并且有高达10%的截瘫率[1].研究表明,抗肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)治疗可增加结核感染率或复发风险[2],而TNF-a基困在不同种族存在基因多态性,TNF-a基因的多态性与骨关节结核易感性的相关报道较少,笔者检测骨关节结核患者和正常对照组TNF-a308、-238位点基冈多态性,探讨其与骨关节结核易感性是否存在相关性.
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血管紧张素转化酶基因和血管紧张素Ⅱ受体1基因多态性与子痫前期患者蛋白尿的相关性研究
子痫前期是妊娠期特有的疾病,其典型临床表现为高血压、蛋白尿和水肿.近年来,在对原发性高血压和糖尿病等疾病的研究中发现,肾素-血管紧张素系统参与了这些疾病中高血压和肾脏损害的发生,肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素转化酶(ACE)基因和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R1166)基因的多态性,增加了机体对原发性高血压和糖尿病的易感性[1-3].本研究旨在探讨ACE基因和AT1R1166基因多态性与子痫前期患者发生蛋白尿的关系.