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登革病毒衣壳蛋白研究进展
登革病毒衣壳蛋白是病毒的结构蛋白之一,可与病毒基因组RNA结合构成病毒的核衣壳.同时,衣壳蛋白可进入细胞核,与多种蛋白质结合,并有可能参与对宿主细胞的调控,在病毒的感染过程中具有重要的作用.本文综述了近年来登革病毒衣壳蛋白的结构与功能等方面的研究进展情况.
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2型糖尿病患者维生素D受体基因多态性与大血管病变的关系
据2012年世界卫生组织公布数据显示,糖尿病已成为第三大疾病。而我国已成为世界第一糖尿病大国,患病率为9.7%,已高于世界平均水平的6.4%。2型糖尿病( type 2 diabetes mel-litus,T2DM)并发心血管疾病已成为糖尿病患者致残致死的主要原因,其危险性增加的主要原因是动脉粥样硬化与血管内血栓形成。该病变早期为血管壁内膜损伤、继而内膜中层厚度( inti-ma-media thickness ,IMT)增厚,后期是斑块形成。除了经典的危险因素外,现普遍认为基因的多态性在糖尿病患者大血管病变的发生、发展中也起到了重要作用,如Ortlepp等[1]认为维生素D受体( vitamin D receptor ,VDR)等位基因的多态性与2型糖尿病患者的冠状动脉疾病是相关的。由于维生素D及其配体被认为有多种生物学功能表型,因此对2型糖尿病大血管病变的患者来说,基因多态性可能起到预测作用[2-3]。本文旨在将维生素D、VDR基因对细胞调控、2型糖尿病动脉粥样硬化的预测作用作一综述。
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组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控和白血病发生中的作用
组蛋白修饰是生物表观遗传中重要的调控机制之一,由组蛋白甲基转移酶参与的组蛋白甲基化不仅对造血干细胞的自我更新和维持起关键作用,而且可调节众多与白血病发生和发展有关的蛋白表达及活性,从而导致不同类型白血病的发生并影响其预后.应用组蛋白甲基转移酶抑制剂调控组蛋白甲基化水平,能够诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制白血病的发生与发展,因此组蛋白甲基转移酶抑制剂的研究受到人们的广泛关注.我们从组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控及白血病发生中的作用以及组蛋白甲基转移酶抑制剂在白血病治疗中的作用等方面的研究进展综述如下.
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哮喘的基因治疗
哮喘是由环境及基因多因素共同作用而导致的一种以气道炎症及气道高反应性(AHR)为特征的全球性疾病.其中T细胞调控的免疫介质(细胞因子、炎症介质)的释放在哮喘的发病中起关键的作用.本文从哮喘的免疫学发病机制入手,综述了哮喘的基因治疗方法.
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玻璃酸在医学领域的应用及研究进展
玻璃酸(sodium hyaluronate, SH)又称透明质酸(hyaluronic acid, HA),是广泛存在于动物和人体内的生理活性物质,是由N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸重复交联而形成的一种高分子氨基聚糖,是构成细胞外基质和胞间基质的主要成分.随着研究的不断深入,发现SH能结合蛋白及受体,在人体组织的生成、修复、细胞调控及血管生成方面都发挥着重要作用,因此,SH在医药领域广泛应用.本文就其在医学领域的应用及研究进展综述如下.
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PI3K/AKT/mTOR细胞信号传导通路在细胞调控中的作用
恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,2012年我国恶性肿瘤的发病率285.91/10万,病死率180.54/10万,大约13%,呈上升趋势[1-3]。肿瘤的发病机制尚不十分明确,目前肿瘤的分子发病机制多被概括为:由于各种原因导致基因点突变、基因扩增及染色体易位等使原癌基因活化、抑癌基因失活,同时DNA 修复基因亦失活,进而导致相关蛋白合成、信号传导过程及调控等出现障碍,使细胞增殖及凋亡的平衡状态被打破,促进了肿瘤发生发展。近些年来对于PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)/AKT ( v-akt murine thy-moma viral oncogene homolog)/mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号传导通路的研究,发现其在各系统肿瘤的发生发展中,包括细胞生存和凋亡、细胞周期调控、肿瘤转移及肿瘤血管生成等,起着重要作用[1-3]。
关键词: PI3K/Akt/mTOR 细胞信号传导 细胞调控 肿瘤 -
过量紫外线照射致免疫抑制机理的研究进展
臭氧层破坏是当今重大的环境问题,其危害是使到达地面的紫外线(UV)量增加.近WMO(世界气象组织)报道:现在的红斑紫外线辐射(erythemal UV radiation)与70年代相比,在北半球中纬度冬和春季增加大约7%,夏和秋4%;南半球中纬度全年增加6%;北极春季为22%;南极春季竞达130%.过量UV照射可导致皮肤、眼睛和免疫系统的损伤.因而,人们日益重视UV生物学效应机理的研究.本文就近10年来有关UV致免疫抑制功能的研究进展从细胞调控、尿刊酸参与、基因水平控制等方面综述如下.
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SiRNA沉默Sox-9基因调控骨骺干细胞的增殖及凋亡
背景:目前有研究表明,很多细胞生长因子可促进骨骺干细胞的增殖和分化,并且这种调控作用与Sox-9有密切的关系。
目的:观察小分子干扰RNA沉默Sox-9基因及对大鼠骨骺干细胞增殖、凋亡的影响。
方法:采用酶消化法分离、免疫磁珠法纯化及免疫组织化学SABC法鉴定得到大鼠骨骺干细胞,首先进行预转染Sox-9 siRNA,判断转染效率,实验分2组:对照组常规培养,实验组采用Sox-9 siRNA转染。
结果与结论:实验成功分离、纯化了原代骨骺干细胞,生长状态稳定、贴壁牢固,光学显微镜下细胞多呈梭形。免疫组织化学染色和免疫荧光鉴定显示,Sox-9 siRNA转染的大鼠骨骺干细胞可稳定表达相对特异性标志物成纤维细胞生长因子受体3。RT-PCR,MTT,流式细胞仪检测检结果提示,与对照组相比,实验组Sox-9 mRNA表达及细胞存活率降低(P<0.05),凋亡率增加(P<0.05)。结果证实,siRNA沉默Sox-9基因可调控大鼠骨骺干细胞的增殖和凋亡。 -
免疫相关性全血细胞减少症的诊断及治疗
近年来,我们在鉴别骨髓造血功能衰竭"综合征"时发现了一类抗骨髓造血细胞(未成熟血细胞)自身抗体导致的一系、二系或三系血细胞减少,我们暂称之为免疫相关性血细胞减少症(IRP)[1].通过对此类疾病发病机制所做的初步研究,我们发现IRP是由T淋巴细胞调控失衡导致B淋巴细胞数量、亚群、功能异常,进而产生抗骨髓未成熟造血细胞自身抗体并破坏或抑制之,后导致外周血细胞减少的一类疾病[2,3].现将IRP的诊断和治疗方法综述如下.
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成体干细胞分化调控研究的新进展
干细胞指具有自我更新以及多能分化的细胞.它分为两类:胚胎干细胞及成体干细胞(adult stem cells).近年来,已发现造血系统、神经系统、表皮、肝脏、胃肠、气管[1]等处存在成体干细胞,并证明干细胞与组织修复及肿瘤的发生也有一定的关系.有关胚胎干细胞的进展已有报道[2],本文仅就成体干细胞调控机制研究的新进展作一综述.
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细胞调控的揭示与诺贝尔医学奖
1 今年诺贝尔医学奖的载体是小小的细胞一年一度的世界著名的科学家所梦寐以求的诺贝尔科学大奖的揭晓,正似一年一度金秋田野的丰收,真是硕果累累,满园飘香,令人鼓舞,催人奋进.今年的诺贝生理学或医学奖,授予了发现细胞周期的关键分子调节机制,做出卓越贡献的美国人利兰*哈特韦尔、英国人蒂莫西*亨特及保罗*纳斯三位科学家.可谓众望所归,历史的回报.切莫小看一个个微不足道、其貌不扬的细胞.它是人体生命的单位,也是一切有机体生命的起源.一个细胞虽然十分渺小,至今谁又能完全诠释它其中全部的奥秘!讲清它的甲乙丙丁!细胞微观世界的研究一直就没有降温.
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与自身免疫T1 D相关的控制iNKT细胞发育的基因
iNKT细胞( invariant Natural killer T cells ,iNKT cells),半恒定自然杀伤T细胞,是一群能够调控机体抗病毒、细菌、真菌、寄生虫、肿瘤、同种异体移植物以及自身组织免疫反应的免疫调节性 T 细胞[1,2]。与传统 T 细胞相比, iNKT 细胞不仅具有CD1 d 限制性,而且可以同时表达NK细胞表面标志CD161(人类)(鼠类 NK1.1)以及恒定的 Vα24-Jα18/Vβ11 T细胞受体( TCR )(人类)(鼠类Vα14-Jα18/Vβ8.2、7、2 TCR )。 iNKT细胞可通过其表面TCR与抗原递呈细胞表面的 MHCⅠ样分子--CD1 d递呈的糖脂质抗原结合而激活,活化后快速产生大量的细胞因子,调节天然免疫和适应性免疫应答[3]。1型糖尿病( Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应性疾病[4]。近年来大多数研究表明,iNKT细胞数量减少、功能缺失与自身免疫T1D的发生密切相关[5,6]。虽然目前对于iNKT细胞减少引发自身免疫T1 D的作用机制尚不清楚,但新近发现的一些参与调控iNKT细胞发育以及参与iNKT细胞调控T1 D的相关基因、信号分子将可能成为评价人类自身免疫T1 D发生风险的关键指标[7,8]。因此,本文将对这些相关基因、信号分子在控制NKT细胞发育以及与T1 D发病之间的联系展开综述。
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NKT细胞调控1型糖尿病的相关分子机制研究进展
1 1型糖尿病1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应疾病,因基因表达、免疫调节、环境因素等相互作用而引起[1].胰岛炎性损伤或胰岛炎是这种病的共同特征,主要是因为一些个体基因对人类白细胞抗原、胰岛炎、CTLA4、PTPN2以及IL2Rα.基因、环境等因素易感[2].第一个易感基因位点位于6号染色体短臂2区1带的HLA区域,这个区域还可分为3个亚区域:即HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ.与1型糖尿病有关的重要的基因位点是HLA-Ⅱ分子(HLA-DR,-DQ,-DP),主要编码α、β链,当抗原递呈细胞(如树突状细胞、B淋巴细胞以及活化的T淋巴细胞)表面编码的这些分子将抗原递呈给CD4+T细胞后即可激活CD4+T细胞效应.
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DNA甲基化异常与皮肤肿瘤
DNA甲基化(DNA methylation)异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常.近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切[1].其主要的致癌机制为:抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生[2];细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加[3].
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IgA1分子糖基化异常在 IgA 肾病发病机制中的研究进展
原发性 IgAN 是世界范围内常见的原发性肾小球疾病,是终末期肾病(ESRD)重要病因之一。Berger 和 Hin-glais 于1968年首次描述 IgAN 的病理特点,其肾小球系膜区沉积着含 IgA1的免疫复合物[1]。目前 IgAN 发病机制尚未阐明,但已有诸多研究证实 IgA1分子糖基化的异常及免疫复合物的形成在 IgAN 发病机制中起重要作用[2]。亦有研究表明 Gd-IgA1免疫复合物的血清水平与 IgAN 病情进展和不良预后(血液透析和死亡)密切相关[3]。IgAN 作为一种自身免疫性疾病,其 IgA1分子主要来源于多克隆活性的B 细胞,而 B 细胞的激活及 IgA1分子的生成和分泌受 T 细胞调控,T 细胞免疫调节紊乱(如 Th1/Th2细胞比例失调等)使 B 细胞产生过量的 IgA1[4]。异常的 IgA1通过形成循环免疫复合物或原位免疫复合物沉积于肾小球系膜区,终造成肾脏损伤。本文将对近年来 IgAN 中有关糖基化缺陷的 IgA1(Gd-IgA1)分子的研究进展做一综述。
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WAF1基因研究进展
WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(checkpoint)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应.尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].
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MicroRNA在肝胆细胞内的表达与相关性的研究进展
近年来,miRNA以其特有的基因、生物学特性及潜在的生物医学应用价值,在治疗各项难治性疾病中越来越引人注意,研究miRNA在胆管上皮细胞再生修复中的调控作用机制,从而解决胆道并发症--"阿格硫斯之踵"医学难题.1993年,LEE等在秀丽新小杆线虫发育调控研究中发现了第一个miRNA[1],7年后Pasquinelli在对线虫发育调控中发现了let-7[2].目前已有500余个miRNA在人体内发现.miRNA在肝胆疾病中对细胞凋亡、增殖、细胞周期和细胞分化发育均发挥着调控作用,通过检测胆道疾病组织中miRNA的表达水平情况,了解其调控的靶基因,进而对胆道疾病进行基因水平等进一步治疗.现报告如下.
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自身抗体及其作用与机制研究进展
自身抗体是可以识别位于细胞内、细胞表面或细胞外的自身抗原的免疫球蛋白,其产生是自身免疫病重要的特征之一.现已发现,自身抗体除具有致病作用,参与自身免疫病的发生发展外,部分自身抗体的可变区具有酶的催化活性,可通过催化底物水解,发挥调节作用,还有一部分自身抗体具有治疗潜能.因此,自身抗体作用与相关机制的阐明,对进一步加深对自身抗体的理解具有重要意义.
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Runx2与骨生长发育
近年来对runt相关基因(Runx)家族的研究取得了明显进展.Runx家族蛋白由Runx1、Runx2和Runx3组成,都有一个DNA结合结构域runt,该结构域与果蝇的成对控制(pair-rule)基因runt序列同源.Runx蛋白在多种细胞谱系中发挥重要作用,Runx1参与造血干细胞分化,Runx3在胃上皮细胞调控中发挥重要作用,而Runx2在成骨细胞(osteoblast,OB)分化、软骨细胞成熟及骨基质蛋白的产生等中发挥重要作用.现就Runx2在骨发育中的作用作一综述.
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血管内皮细胞生长因子与神经系统发育及其病理学改变
近年来,越来越多的研究表明,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial gowth factor,VEGF)一方面对神经系统内的一些神经细胞,胶质细胞等有营养和保护作用,同时又可以促进神经干细胞的增殖和小脑颗粒细胞的迁移[1].另一方面,当发生创伤性脑损伤时,会引起脑组织的缺血和缺氧,缺血缺氧明显的病理生理反应就是会导致血管再生,血管再生因子和血管再生抑制因子共同调控血管再生过程.VEGF是迄今发现的重要的促血管生长因子,在病理条件下,可以减轻脑组织的损伤,促进受损伤的神经细胞和神经组织的再生[1].另外,还有研究表明,VEGF还可以参与肿瘤血管的形成,是主要的刺激因子[2].神经系统的发育主要起源于神经干细胞,神经干细胞所在区域内含有大量的内皮细胞(endothelial cells,ECs),这些内皮细胞调控着干细胞的增殖,但是在体外,这些内皮细胞又可以诱导神经干细胞转化成为神经元[3].内皮细胞主要分泌松弛因子(EDRF),组织因子(TF),VEGF等.其中VEGF是内皮细胞分泌的主要因子,在这个过程中发挥着非常重要的作用.