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E2F转录因子在细胞周期调控中作用的研究进展
目前研究表明多种细胞因子参与细胞周期调控,其中E2F转录因子家族已被证明是重要的调控环节之一[1].它们通过调节控制细胞DNA合成及与细胞增殖有关的基因表达而起作用,同时其本身的活性又受另一些在细胞周期进程中有重要作用的蛋白所调控.这样调节E2F家族的蛋白,E2F转录因子及它们的靶基因就形成了一条对细胞增殖有调节作用的途径.现对E2F转录因子在细胞周期调控中的作用及E2F家族与细胞凋亡及肿瘤的关系进行综述.
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乙型肝炎病毒X蛋白(HBx):一种多功能的病毒调节因子
乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是导致肝细胞癌(HCC)的主要危险因子.X蛋白(HBx)被认为在肝细胞癌的发生发展中起重要作用.X基因是HBV基因组小的开放读码框,它编码的X蛋白含154个氨基酸,分子量约为16.5kD.HBx是一种多功能的病毒调节因子,通过调节细胞和病毒的转录活性、信号传导途径、基因毒性压力反应、蛋白质降解等,直接或间接地影响HBV的复制和增殖.HBx亦可影响细胞周期调控、细胞凋亡,从而可能在慢性活动性肝炎和肝硬化的病程中起到起始肿瘤形成的作用.
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干扰CDK4和CyclinD1的表达抑制MCF-7细胞的增殖
目前研究表明,CyclinD1、CDK4参与细胞周期G1/S期的转换,在多种恶性肿痛中存在CyclinD1、CDK4表达增加,并且 CyclinD1、CDK4的表达水平与肿瘤的恶性程度成正相关[1].鉴于RNA干扰技术可以明显地抑制靶基因的表达,同时CyclinD1和CDK4在细胞周期调控中的重要作用,本研究选择以CyclinD1、CDK4为靶点进行了RNA干扰,观察其对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用.
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V79和V798细胞周期及其调控因子的差异比较
为了解V79和V79-8两种细胞周期及调控因子的差异,用[3H]胸腺嘧啶核苷参入法检测两种细胞,发现V79细胞无可检测到的G2期;V79-8细胞则同时缺乏可检测到的G1和G2期.流式细胞光度术显示,V79G1期细胞明显多于V79-8,表明两者在G1期调控上存在差异.比较两者G1期周期调控因子的mRNA表达水平发现,V79-8cyclin D1,cyclin D3和Id表达水平明显高于V79,这可能直接导致了两者G1的差异.
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Polo样激酶1在大鼠心肌细胞分化过程中的表达
目的 通过检测polo样激酶1(plkl)在大鼠生后不同发育阶段心肌组织中的表达,探讨心肌细胞退出细胞周期的相关机制.方法 生后0d、3d、7d、10d、2周和成年健康Wistar大鼠各5只,采用针对横纹肌肌动蛋白和磷酸化组蛋白H3的免疫荧光双标方法,测定各组大鼠心肌细胞有丝分裂指数;用RT-PCR和免疫印迹技术,检测心肌组织plkl mRNA和蛋白表达的改变.结果 大鼠生后0d心肌细胞有丝分裂指数[(0.905±0.087)%]是生后2周[(0.372±0.094)%]的2.4倍(P<0.01);plkl基因和蛋白在大鼠生后表达明显下调.2周后未检测到表达.结论 plkl基因的表达下调与大鼠心肌细胞增殖停滞密切相关,在大鼠心肌细胞退出细胞周期的调控机制中发挥重要作用.
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胃癌组织中p16和Rb蛋白表达的意义
p16和Rb是重要的抑癌基因,在细胞周期调控过程中起重要的作用,其缺失或失活可导致肿瘤的发生[1,2].我们用免疫组化方法检测30例胃癌中p16、Rb蛋白的表达情况,旨在探讨二者在胃癌发生、发展中的作用及其相互关系.
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真核起始因子5A与细胞周期G1-S调控的研究
真核启始因子5A(eIF-5A)翻译后第49位的赖氨酸被修饰为一个特殊氨基酸hypusine,后者是其发挥功能所必需的.本研究用eIF-5A翻译后hypusine修饰的特异性阻断剂1,7-二氨基庚烷(1,7-diaminoheptane, DAH)处理白血病细胞系(TF-1, THP-1和Mo7e)和人乳腺癌细胞系(MCF-7),用FCM和台盼蓝拒染法检测其对细胞增殖和活性的影响;应用两步胸腺嘧啶核苷阻断法使细胞周期同步化,并用免疫印迹法检测eIF-5A在细胞周期时相的表达情况.结果表明:用1,7-二氨基庚烷处理后,细胞生长明显受到抑制,并有一定的促凋亡效应;且细胞周期被特异性阻滞于G1/S期;eIF-5A在细胞周期的S期和G2/M期的表达量较低,在G1期表达量明显增加.结论:eIF-5A的hypusine修饰参与了细胞周期调控,且与G1/S转换相关蛋白质的表达调控相关.
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p53研究的新进展
肿瘤抑制基因p53是目前研究为广泛和系统的抑癌基因之一.野生型p53(wt-p53)参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程.p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成.在大约50%人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中.本文就目前p53研究及相关基因治疗的进展作一综述.
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黏着斑激酶与纤维化疾病关系的研究进展
黏附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种胞质非受体蛋白酪氨酸激酶,与酪氨酸激酶2( proline 2 rich tyrosine kinase 2,PYK2)及细胞黏着激酶β(cellular adhesion kinase β,CAKβ)组成黏附斑复合物家族( focal adhesion complex family)[1] ,主要分布在胞质中,在介导细胞黏附、迁移、生存及细胞周期调控等过程中起重要作用.组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程.包括肝纤维化、肺纤维化、增生性瘢痕等.本文将综述近年来其相关研究进展,对FAK 的分子结构及其在纤维化疾病发生过程中的作用加以概括.
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KLF5转录因子对于人类癌症的重要作用及影响
KLF5,又称为BTEB2[1]和IKLF,属于KLF家族。 KLF5在不同组织不同层次中有着广泛的表达。作为一个基本的转录因子,KLF5调控很多重要靶基因如 cyclinD1,细胞周期蛋白 B, PDGFA以及FGF-BP。 KLF5在细胞周期调控,细胞凋亡,迁移和分化中具有必不可少的作用。大量证据表明,遗传变异的SP/KLF( Kruppel样因子)转录因子参与各种人类疾病的发展,包括癌症和心血管疾病。 KLF家族几个成员,如KLF2,KLF4,KLF5, KLF6,KLF8,已证实在各种癌症中发挥着至关重要的作用。近年来,对于 KLF5的研究已经有了显著发展。本文主要阐述KLF5与人类癌症的关系,并提出今后的研究方向。
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硼替佐米致周围神经病变机制的研究进展
近年来,蛋白酶体抑制剂被广泛应用于癌症的治疗,其主要作用为影响对肿瘤细胞生长至关重要的多条信号转导途径,包括细胞周期调控、细胞凋亡、细胞黏附、转录和血管生成等[1]。硼替佐米作为第一种应用于临床的蛋白酶体抑制剂,是近年来用于多发性骨髓瘤治疗的一种新药,自2003年被美国FDA批准用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤以来,多项临床试验显示其对多发性骨髓瘤的治疗具有良好的疗效[2]。目前,硼替佐米已作为多发性骨髓瘤患者诱导缓解治疗的Ⅰ类推荐用药使用[3]。然而,它在应用过程中也不可避免地出现了许多副作用,其中,周围神经病变( bortezomib-induced peripheral neuropathy ,BIPN)是其常见和严重的不良反应之一,严重者可致减量甚至停药[4],影响了其在临床中的应用,同时也极大地影响了患者的生活质量。
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路在白血病细胞凋亡机制中的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase , MAPK)是细胞内广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,经磷酸化激活,参与多种细胞反应的调节,如细胞增殖、分化、凋亡及细胞周期调控等[1]。 MAPK信号通路是重要的信号传导途径,肿瘤的发生发展应是其各级激酶的广泛联系、协同、拮抗的综合作用体现。近年来研究发现, MAPK信号通路在白血病细胞凋亡过程中发挥重要作用[2-4]。
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Skp2和p27kip1在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达与临床意义
p27基因是近年来发现的一种抑癌基因,目前认为其编码的产物p27kip1蛋白为一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,可以通过多种方式参与细胞周期调控,阻止细胞从G1期到S期的转变,终抑制细胞分裂、增殖,促进细胞分化、凋亡.Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能泛素化降解p27kip1而与肿瘤关系密切.二者的异常表达与肿瘤组织发生发展以及生物学行为有着密切的关系,是判断肿瘤恶性程度、转移与预后的重要参考指标.
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实时荧光定量PCR测定人乳头状瘤病毒16型E7基因方法学的建立及其在宫颈疾病诊断中的应用价值
宫颈癌是世界妇女第2高发肿瘤,每年新发病例493 000人,并导致274 000人死亡[1].高危型人乳头状瘤病毒(HPV),尤其是HPV16型,在宫颈癌发生、发展进程中起关键作用[2].病毒早期,E7基因是导致宫颈上皮细胞恶性转化和永生化的重要因素[3],其编码的E7蛋白通过与pRb结合,干扰细胞周期调控及DNA修复,从而使细胞不稳定性增加[4].
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细胞周期素依赖性激酶、细胞周期调控与肝纤维化
肝纤维化是多种肝脏疾病的共同病理学结局.在肝纤维化过程中,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)发生活化,表型发生改变,使其具有收缩性、再生性,并能生成胶原成分.肝纤维化的发生发展与活化的HSCs的增殖情况有关;而细胞增殖情况则与细胞周期素依赖性激酶、细胞周期调控密切相关.但是,目前对与此相关的分子机制尚未明确.此综述就近年来与肝纤维化过程中细胞周期素依赖性激酶及细胞周期调控方面的研究加以总结,以揭示可能存在的引起肝纤维化的部分机制.
关键词: 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期调控 肝纤维化 -
胃肠富集Kruppel样因子的研究进展
胃肠富集Kruppel样因子(GKLF)是一种新发现的真核锌指蛋白转录因子.他通过调节其下游目标基因的转录表达而在细胞周期调控、细胞的增生分化中担任重要的角色,他可能与肿瘤发生、发展有着密切的联系.现就GKLF的结构、调节、功能及其与肿瘤的关系等方面的研究进展做一综述.
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循环miRNA与肝脏病诊断标记物
microRNA(miRNA)是一种保守的、非编码的小RNA,长度约为22个核苷酸,存在于低级生物、植物、高等动物等多种生物中,参与正常与疾病状态下的免疫调节、细胞周期调控、生物代谢和凋亡等多个生物过程[1-4]。在生命过程中,某些miRNA表达的缺失或过度表达,会引起某些系统组织及细胞分化代谢及凋亡等异常[5]。近几年研究发现,除了特定的组织细胞存在着miRNA外,其他组份也含有miRNA,如血液成分、唾液、尿液、精液[6,7]等。血液中的miRNA又称为循环miRNA,循环miRNA很稳定,不易被RNA酶分解[8],可以作为基于血液检测的疾病诊断标记物[9],大量研究表明不同疾病的循环miRNA对疾病诊断的敏感性和特异性有其各自的特点[10,11]。本文就循环miRNA在肝脏疾病诊断中的应用进行综述。
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L-精氨酸抑制球囊损伤后大鼠血管内膜增生的机制研究
目的探讨L-精氨酸抗血管内膜增生的作用机制是否与影响球囊损伤后血管中细胞周期调控基因、细胞周期依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E(CyclinE)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达有关。方法 21只大鼠随机分为S组(假手术组),C组(球囊损伤对照组)及L组(球囊损伤+L-精氨酸组)各组n=7。术后14 d采血测血浆一氧化氮(NO)水平,并处死大鼠取其胸主动脉,测新生内膜面积,采用免疫组化和计算机图像分析法测CDK2、CyclinE和PCNA的表达水平。结果 C组的血浆NO水平明显低于S组,与C组相比,L组的血浆NO水平增高(P<0.01),新生内膜面积减少59.1%(P<0.01),CDK2、CyclinE及PCNA的阳性表达指数分别降低36.1%,46.3%和76.2%((P均<0.01)。结论 L-精氨酸抑制球囊损伤后血管中CDK2、CyclinE及PCNA的高表达可能是其抑制血管损伤后内膜增生的分子机制之一。
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雷公藤内酯醇对急性淋巴细胞白血病Molt4细胞系p15基因表达的影响
雷公藤内酯醇(triptolide)是从福建省泰宁县产的雷公藤根皮中分离提取的有效成分,我所经实验及临床Ⅰ、Ⅱ期研究发现其对多种髓系及淋巴细胞白血病均有较好的疗效[1].近年来,研究表明triptolide具有多种抗肿瘤作用,小剂量triptolide即可抑制多种肿瘤细胞的生长[2,3].但目前对triptolide抗白血病及其他肿瘤的精确的目标和分子机制仍不清楚.Zhao等[4]报道triptolide能下调肺癌细胞中细胞周期素D、B、A的表达,提示triptolide可能通过细胞周期调控途径抑制肿瘤.本研究以p15基因异常甲基化而失活T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞Molt4为对象,试图探究triptolide对细胞周期调控中的这一重要基因的影响,并对其机制进行了初步探讨.
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非霍奇金淋巴瘤组织中Survivin及p27蛋白的表达
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是严重危害人类健康常见的血液系统恶性肿瘤之一.Survivin是新发现的一类凋亡抑制蛋白家族成员之一, p27与细胞周期调控密切相关,在上皮性恶性肿瘤组织中,p27蛋白呈低表达,而在淋巴瘤组织的表达与上述结果不很一致.本研究拟同时检测这两种蛋白在NHL中的表达,探讨其相互关系及与临床指标的关系.