首页 > 文献资料
-
表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗
表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR(erbB-1、HER1)、erbB-2(HER2/neu)、erbB-3(HER3)和erbB-4(HER4),均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体(type1-receptor tyrosine kinase,TITK).这些受体是单个氨基酸链蛋白.每一受体含3个区域(domain)即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区.细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处.受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体.
-
黏着斑激酶与纤维化疾病关系的研究进展
黏附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种胞质非受体蛋白酪氨酸激酶,与酪氨酸激酶2( proline 2 rich tyrosine kinase 2,PYK2)及细胞黏着激酶β(cellular adhesion kinase β,CAKβ)组成黏附斑复合物家族( focal adhesion complex family)[1] ,主要分布在胞质中,在介导细胞黏附、迁移、生存及细胞周期调控等过程中起重要作用.组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程.包括肝纤维化、肺纤维化、增生性瘢痕等.本文将综述近年来其相关研究进展,对FAK 的分子结构及其在纤维化疾病发生过程中的作用加以概括.
-
以Angiopoietin-1,2为靶点靶向治疗口腔鳞癌的研究进展
针对肿瘤新生血管的靶向治疗已成为恶性肿瘤新的治疗策略.但目前尚缺乏有效针对口腔鳞癌抗血管生成治疗的靶向因子.Angiopoietin(Ang)是近年来发现的一族可特异性作用于血管酪氨酸激酶受体系统(receptor tyrosine kinase,RTK)的分泌性蛋白分子,在生理和病理血管新生中起重要作用.研究表明Ang 家族中Ang-1,2 和血管新生关系为密切,二者的表达调控及活性调节研究已成为目前阐明肿瘤性血管生成、发育机制并进行肿瘤抗血管生成治疗的研究热点.本文就Ang-1,2 在实体瘤及其在口腔鳞癌中的研究进展进行综述.
-
实时荧光定量PCR检测急性髓系白血病患者FLT3基因的表达水平及意义
FLT3(fms-like tyrosine kinase 3)基因是近年来发现的具有酪氨酸激酶活性的生长因子受体基因,它与FLT3配体结合能诱导受体自主磷酸化,并通过各种细胞浆相关蛋白的传导激活信号而对造血发育过程起重要的调节作用[1].
-
胃癌候选抑癌基因Syk表达的意义
目的:探索酪氨酸激酶Syk(spleen tyrosine kinase,Syk)基因的表达与胃癌生成及转移的关系.方法:用半定量RT-PCR检测胃癌组织、正常胃组织61例Syk mRNA,p53的表达,同时用免疫组化方法检测Syk的表达.结果:所有正常胃组织都有Syk基因的表达,而61例胃癌组织中只有14例表达,正常胃组织Syk基因表达率显著高于胃癌组织(x2=72.3,P<0.05),且胃癌组织中SykmRNA含量比正常胃组织显著降低(t=2.1,P<0.05).31例有淋巴结转移的胃癌组织中,3例有Syk基因表达,30例无淋巴结转移的胃癌中有11例检测到Syk mRNA的表达,有淋巴结转移的胃癌Syk mRNA的表达率和表达水平显著降低(x2=4.85,P<0.05),且Syk mRNA表达与p53的表达呈正相关(x2=22.03,P<0.05).结论:Syk基因的表达缺失与胃癌的生长及转移相关,呈p53依赖性.
-
FMS样酪氨酸激酶3及其突变与白血病
FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase-3,FLT3),也称为胎肝激酶2(fetal liver kinase-2, FLK-2)和人干细胞激酶1(human stem cell kinase-1, STK-1),是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(class Ⅲ receptor tyrosine kinase, RTKⅢ)家族成员之一,于1991年由两个研究小组分别克隆.FLT3与其他RTKⅢ家族成员包括集落刺激因子1受体(CSF1R或FMS)、血小板衍化生长因子(PDGFR)、干细胞因子受体(KIT)等基因序列非常相似,其蛋白结构均包括5个Ig样结构域组成的胞外区,一个跨膜区,一个近膜区(juxtamembrane, JM),以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)区.
-
Fms样酪氨酸激酶3突变与恶性血液病
Fms样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase 3, FLT3)突变是已知急性髓细胞白血病(AML)中发生率高的与预后相关的突变.这为恶性血液病提供了新的研究领域,现综述如下.
-
胎盘生长因子及Flt-1受体在子癎前期/妊娠期高血压发病中的作用
妊娠期高血压疾病(hypertensive disease complicating pregnancy,HDCP)的病因与发病机理至今还不十分清楚,近年来的研究发现,其发生可能与胎盘"浅着床"有关.胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)丰富表达于胎盘,主要合成部位是合体滋养细胞,其特异性结合的受体为酪氨酸酶受体(fms-like tyrosine kinase,Flt-1),该受体位于血管内皮细胞和滋养细胞,使PLGF成为一个对滋养细胞有自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白分子,因而引起人们的注意.PLGF及其受体的表达异常可能在子癎前期的发生发展中起重要作用.本研究通过检测不同程度HDCP孕妇PLGF蛋白、Flt-1受体蛋白及二者的mRNA在胎盘中的表达情况,以探讨PLGF及其特异性受体Flt-1与HDCP的关系.
-
细胞因子信号抑制子系统的研究现状
多数与细胞因子Ⅰ型或Ⅱ型受体结合的细胞因子如集落刺激因子、白细胞介素(interleukins, ILs)、干扰素 ( interferon, IFN ) 及红细胞生成素( erythropoietin, Epo)、血小板生成素( thrombopoietin, Tpo) 等,均通过JAK/STAT ( Janus tyrosine kinase / signal transducer and activator of transcription) 通路将信息转导至核内,并进一步诱导相应基因产物的表达.细胞因子信号在传入的同时,也有相应的负调控机制使之终止或衰减,从而使机体处于动态的平衡.近年来发现的细胞因子信号抑制子(suppressor of cytokine singnaling, SOCS)系统就是一个胞内JAK/STAT信号系统的负反馈调节蛋白家族.
-
表皮生长因子受体与肺部疾病
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是第一个被发现并克隆的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),是细胞生长、分化和存活的重要调节因子.近年来对EGFR的研究取得了一些重要进展,其所介导的信号传导效应具有多向性,包括增殖、迁移、细胞分化和内环境的稳定等,并与细胞的再生和恶性肿瘤的发生、发展密切相关,本文就EGFR的结构、信号传导及其与肺部疾病的关系作一综述.
-
表皮生长因子受体抑制剂与肺纤维化
酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶,其活性早是在癌基因src产物上发现的.该酶能催化ATP的γ磷酸基转移到自身或底物的酪氨酸残基上,使酚羟基磷酸化,通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息,导致生物效应.酪氨酸蛋白激酶介导的细胞内信号传导TPK为一个大的结构多样的酶家族,分为受体型和非受体型两种.受体型TPK(receptor tyrosine kinase,RTK)是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的一类跨膜受体,如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)等,非受体型TPK是细胞浆中具有酪氨酸激酶活性的蛋白质.
-
Syk与消化道恶性肿瘤关系的研究近况
Syk(Spleen tyrosine kinase)是一种B细胞激活信号转导中重要的激酶[1].近来对Syk与肿瘤相关性研究证实,Syk可以抑制多种恶性肿瘤的生长,从而引发了对非受体酪氨酸激酶在肿瘤发生发展和转移过程中作用的研究.
-
TAM 受体酪氨酸激酶在系统性红斑狼疮发病中作用的研究进展
TAM 受体酪氨酸激酶(Tyro3/Axl/Mer receptor tyrosine kinase)是蛋白酪氨酸激酶受体亚家族的成员之一,主要由Tyro3、Axl 和 Mer 三分子组成,含有胞外区、胞内区和跨膜区结构,主要在单核细胞、DC 细胞、未成熟的 NK 细胞、睾丸Sertoli 细胞以及眼部视网膜色素上皮(retinal pigment epithe-lium, RPE)细胞等细胞膜表面表达。生长阻抑特异性蛋白6(growth-arrest specific protein 6,Gas6)和蛋白 S(protein S)是它们共同的配体。研究表明,TAM 受体酪氨酸激酶在凋亡细胞的清除、固有免疫应答以及炎症反应中有重要作用。 SLE是一种具有复杂免疫学异常的自身免疫病。其主要特征是多系统、多器官损害并伴有广谱自身抗体的产生。虽然其病因和发病机制不十分清楚,但越来越多的研究表明,凋亡细胞清除障碍、固有免疫调节异常以及炎症反应失调,特别是Ⅰ型干扰素信号通路的异常应答与 SLE 的发病密切相关。因此,TAM 受体酪氨酸激酶在 SLE 发病中的作用也受到了广泛的关注。
-
1例先天性无痛无汗症患者脊柱手术的配合及护理
先天性无痛伴无汗症(congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA)是一种罕见的常染色体隐性疾病。关于其病因现有多种说法,并无定论。目前较新的研究[1]表明,该病致病基因是酪氨酸受体激酶l(neurotrophic tyrosine kinase receptor-type 1,NTRK 1)。
-
胰岛素信号传导及其调节机制
1胰岛素信号传导通路胰岛素信号传导可大致分为几个步骤:(1)胰岛素首先与细胞表面胰岛素受体(IR)结合,激活其β亚基的酪氨酸蛋白激酶(protein Tyrosine kinase,PTK).
-
Syk-乳腺癌相关基因研究领域中的新分子
乳腺癌是女性发病率高的一种恶性肿瘤,并呈逐年上升趋势,严重地威胁着广大妇女的身体健康.乳腺癌的发生和发展与许多基因和蛋白质的表达密切相关,是一个复杂的多步骤的过程,包括原癌基因的激活(如HER2/neu)和抑癌基因的突变或丢失(如p53)等[1].几十年来,对乳腺癌的发生、发展和转移过程中的基因改变和功能研究一直是该领域研究的焦点.酪氨酸激酶是乳腺组织细胞的信号传导中起关键作用的一种蛋白质,在多数乳腺癌组织中酪氨酸激酶HER2/neu呈过度表达状态,与肿瘤的生长和发展密切相关[2].近来发现一种新的酪氨酸激酶Syk(Spleen tyrosine kinase)是乳腺癌细胞生长和转移中重要的抑制因子[3],对其相关研究越来越多.本文就Syk蛋白在乳腺癌中的作用及研究现状作如下综述.
-
VEGFR-1与心血管疾病
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)主要与两种酪氨酸激酶受体结合:VEGFR-1(vascular endothelial growth factor receptor-1),也称Flt-1(Fms-like tyrosine kinase,1990年Shibuya等分离并命名),VEGFR-2(vascular endothelial growth factor receptor-2),又称Flk-1(fetal liver kinase,1991年Matthews等从小鼠造血干细胞中克隆).
-
急性白血病FLT3基因突变及其靶向抑制的研究进展
FLT3(Fms-like tyrosine kinase 3)又称作FLK-2(fetal liver kinase-2)和STK1(human stem cell kinase-1),是一种受体型酪氨酸激酶,与c-KIT和PDGFR同属Ⅲ型受体型PTK家族,在造血干细胞、树突状细胞、B前体细胞和自然杀伤细胞的增殖和分化中起着重要的调节作用[1].FLT3基因突变与急性髓性白血病(AML)的发病密切相关,且为预后不良的独立指标,在靶向治疗理念逐步强化、药物研发加速发展的今天,FLT3作为一个新的靶点引发了一轮新的抑制剂开发热潮.
-
BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571的研究进展
蛋白酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)是细胞信号传递途径中的一个重要组成部分,对调节细胞生长、分化中起着重要的作用.PTK活力增高在一些恶性血液病发病中起着决定性的作用[1],其中具代表性的是BCR-ABL-PTK与慢性髓性白血病(CML)的关系.研究结果强烈提示,特异性的PTK抑制剂可作为一种新型的治疗手段,特殊设计的针对PTK作用部位的药物可影响底物蛋白上PTK的磷酸化,从而阻断肿瘤蛋白的信号传输,诱导肿瘤细胞凋亡.BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571,临床前期研究有五年历史,临床应用治疗CML,也已有两年多的经验,作为有史以来第一个特异性的阻止肿瘤发生的化疗药载入史册,本文就该药的研制过程,其临床前研究结果和临床应用的经验作一综述.
-
作用于蛋白酪氨酸激酶的天然抗肿瘤药物研究进展
近年来,随着分子肿瘤学的发展,抗肿瘤药物的研究也从传统的细胞毒药物趋向作用于分子靶点的新型药物.人们认识到癌变是因为调控细胞的分子信号从细胞表面向核内传导的过程中某些环节发生病变.膜外信号及膜的信号传导是信号传导过程中的关键步骤,典型的是生长因子与其受体结合.蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是多数肿瘤常见的生长因子受体,通过抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传递,选择性抑制肿瘤细胞而对正常细胞并无影响.而由于常用化疗药物存在广泛的细胞毒性作用,促使人们在天然药物中寻找作用更为专一、毒性更小的新型药物.本文拟就抑制PTK的天然抗肿瘤药物研究进展进行综述.