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加味当归补血汤影响红细胞生成素产生的实验研究
当归补血汤旨在补血及补气生血,其对防治放射病,癌症因放、化疗所致的骨髓造血功能损伤有效,为了强化补气生血的力度而添加人参,常称之为加味当归补血汤.红细胞生成素(EPO)能调控红系造血干细胞的分裂、分化和增殖.血清EPO主要来源于肾脏.小鼠SCM中亦含有刺激红系祖细胞生长的集落刺激因子[1].为了探讨加味当归补血汤补血养血作用机理,采用动物实验观察其对血清EPO和EPO样生长因子的影响.
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寄生虫感染与细胞因子
寄生虫感染诱发宿主机体产生的免疫应答较为复杂,涉及体液免疫和细胞免疫,近10余年来有关细胞免疫在细胞因子(Cytokine,CK)的研究方面取得较大的进展.淋巴细胞是唯一具有免疫学特异性的细胞,基于某些淋巴细胞与抗原发生反应的结果,遂分化为抗体产生细胞,以产生抗体为主,称为B细胞.另有某些未成熟淋巴细胞进入胸腺组织,受胸腺上皮细胞的影响而分化为T细胞,T细胞激活之后,主要分泌CK.CK是低分子蛋白质,具有多种生物学活性.细胞因子包括白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、转移生长因子(TGF)、集落刺激因子(CSF)和肿瘤坏死因子(TNF)等[1].
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维生素D3及其类似物对人树突状细胞表达CSF-1及其受体的作用
目的探讨维生素D3[1,25(OH)2D3]及其类似物抑制人树突状细胞分化,但保持细胞生存是否通过调节集落刺激因子(CSF-1)及其受体来实现. 方法在体外将人外周血单核细胞分化成树突状细胞.采用流式细胞术、RT-PCR和ELISA法分析1,25(OH)2D3及其类似物对树突状细胞表达和产生CSF-1及其受体的作用. 结果 1,25(OH)2D3和他骨化醇(tacalcitol)以剂量依赖的方式显著上调树突状细胞对CSF-1 mRNA的表达,并增高其蛋白分泌水平,而细胞表面CSF-1受体以及mRNA的表达均受到抑制.溶剂乙醇和24,25(OH)2D3对CSF-1及其受体均无调节作用.1,25(OH)2D3对树突状细胞表达GM-CSF受体mRNA无影响. 结论 1,25(OH)2D3对树突状细胞分化的抑制与其特异性地调节CSF-1及其受体有关.
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丙酸氟替卡松联合枸地氯雷他定治疗对变应性鼻炎患者血清EOS﹑CSF和IL-5水平的影响
目的 探讨丙酸氟替卡松联合枸地氯雷他定治疗对变应性鼻炎患者血清嗜酸粒细胞(EOS)、集落刺激因子(CSF)、白介素(IL)-5水平的影响.方法 选取136例变应性鼻炎患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组.观察组给予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂喷鼻,枸地氯雷他定片口服,对照组给予枸地氯雷他定片口服,治疗时间为4周.治疗结束后,采用视觉模拟量表(VAS)对两组患者治疗前后的鼻部症状进行评分,并进行疗效评价.对比两组患者治疗前后血清EOS、CSF和IL-5水平的变化,并分析三者之间的相关性.结果 观察组经丙酸氟替卡松和枸地氯雷他定片治疗后,总有效率为94.1%,显著高于对照组的77.9%(P<0.05).两组患者经治疗后,血清EOS、CSF和IL-5水平与治疗前相比均显著降低,观察组的EOS、CSF和IL-5水平显著低于对照组(P<0.05).相关性分析结果显示,EOS、CSF和IL-5之间均具有正相关关系(P<0.01).结论 丙酸氟替卡松联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎患者,能显著降低其血清EOS、CSF和IL-5水平,且CSF和IL-5水平的变化与EOS的变化存在显著正相关.
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重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤后 AQP4和GFAP表达的影响
目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,瑞白,150 μg,山东齐鲁药业)对SD大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的保护机制.方法 将雄性SD大鼠48只随机分为:假手术组、模型组和治疗组,每组16只,利用改良Longa线栓法制作大鼠中动脉缺血模型,治疗组于缺血2 h后实施再灌注并给予rhG-CSF(50 μg/kg)腹部皮下注射,假手术组及模型组给予同等剂量生理盐水.采用Longa 5分制评分标准进行神经功能评分,利用分光光度仪计算缺血大脑半球脑组织内中伊文思蓝含量,免疫组化法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白-4(AQP4)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量变化和电镜下观察血脑屏障的超微结构.结果 治疗组神经功能评分(1.36±0.63)低于模型组(2.50±0.65)(U=16,P<0.01);与假手术组右侧脑组织内伊文思蓝含量(7.38±2.71)相比较,模型组右侧伊文思蓝的含量(37.15±2.30)明显增多(t=30.60,P<0.01),治疗组伊文思蓝的含量(22.75±4.61)较模型组降低(t=-16.73,P<0.05);治疗组AQP4、GFAP表达的灰度值(180.67±7.72、160.64±5.07)均较模型组增高(t=24.16,P<0.01;t=17.98,P<0.01);假手术组大鼠脑组织AQP4、GFAP 表达的灰度值(202.08±5.80、173.73±4.40)高于模型组(t=46.07,P<0.01;t=31.07,P<0.01),电镜下观察到假手术组内皮细胞紧密连接完整,血脑屏障周围组织完好,而模型组和治疗组脑血管内皮细胞连接间隙增加,且连接内皮细胞的基质和基膜完整性缺失.结论 rhG-CSF对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,推测其可能机制为rhG-CSF通过抑制星形胶质细胞过度活化,下调GFAP、AQP4的表达,减轻脑水肿,从而保护血脑屏障完整性.
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肝损伤患者外周血单个核细胞中白细胞介素-10 mRNA的表达水平及其临床意义
白细胞介素10(IL-10)是由Th2细胞活化的B细胞、单核-巨噬细胞、Kupffer细胞等产生的细胞因子,IL-10参与抑制细胞合成炎性因子、集落刺激因子(CSF)等主要负反馈调节机制,能广谱抑制单核-巨噬细胞炎性介质IL-1、IL-6、IL-8、TNFa的合成及表达 [1].为了解IL-10细胞因子在肝损伤患者中的表达水平,明确其在肝损伤发病机制中的作用,我们采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对慢性肝炎患者、急性重型肝炎患者和原发性肝癌患者单个核细胞PBMC中的IL-10 mRNA的表达水平进行检测,并对肝损伤患者IL-10 mRNA的表达水平与血清胆红素浓度、内毒素血症和患者预后的关系进行探讨.
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细胞因子和肿瘤
细胞因子的研究是免疫学、肿瘤学专家共同关注的热点和前沿问题之一,不断探索细胞因子与肿瘤病发生发展的关系是研究的重点领域.细胞因子由造血系统、免疫系统或炎症反应为主的各种体内细胞产生,具有调节细胞分化、增殖和诱导细胞发挥功能的作用.它既是提高免疫活性等多种功能的多肽、蛋白质或糖蛋白,也是体内细胞之间相互作用的主要介质,在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能等各方面都起关键作用.细胞因子的产生和相互作用对机体抗御疾病和维持生理恒定都有重要意义. 细胞因子有特定的靶细胞,并通过靶细胞膜上的特异性细胞因子的受体,将信息传递给细胞产生应答反应而发挥作用.受体是一种细胞跨膜蛋白,它对配体(包括细胞因子)的分子发生应答反应.当与配体结合时受体引出细胞对调节信号的反应,这一过程称之为信号传导,就是说只有表达细胞因子受体的细胞才对细胞因子发生反应.肿瘤病常常引发于生长因子信号传导的突变因素,致使刺激细胞生长失控.目前已发现的细胞因子有数百种,白细胞介素19种.但细胞因子分类尚无统一方法,根据来源、靶细胞作用机制和生物活性不同已建立了多种的分类方法. 一般分为白细胞介素(IL) 、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)和生长因子(GF)等几大类. 细胞因子的检测方法已有专著介绍[1].其特点是活性非常高,多数在10-10~10-13
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大肠癌细胞因子基因治疗的研究现状
大肠癌的免疫基因治疗作为手术和放化疗的辅助治疗手段有重要的意义.选择编码细胞因子或其受体为目的基因导入肿瘤细胞或免疫效应细胞,在肿瘤局部产生高分泌量的细胞因子,激活抗肿瘤免疫反应,使肿瘤的生长受到抑制或坏死消退,克服了直接给药的严重毒副作用.将肿瘤特异性转录调控序列(如启动子或增强子)与细胞因子基因连接并转染细胞,驱动的目的基因,增强基因治疗的靶向性,做到有的放矢,可达到特异性治疗的目的.常见用于大肠癌基因治疗的细胞因子基因有IFN(干扰素)基因、TNF(肿瘤坏死因子)基因、IL(白介素)基因家族、CSF(集落刺激因子)基因家族、IGFR(胰岛素样生长因子受体)基因等.将多种基因联合应用,或细胞因子基因与其他治疗手段相联合可以提高抗肿瘤效应,减少毒性
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CSF-1受体/c-fms与肝癌
肝癌的致癌机制是一个多步骤、多因素、多基因协同或单独作用不同阶段的复杂过程.正常情况下原癌基因参与细胞的生长、分化及信号传递调节,部分原癌基因的编码产物就是生长因子和(或)受体.原癌基因的突变或转录活化在不适当时期的表达或过量表达,在肝癌的发生机制中具有重要意义[1-15].集落刺激因子1受体(CSF-1R)是c-fms原癌基因的编码产物,具有酪氨酸激酶活性.CSF-1R在肝癌及癌旁肝组织中过量表达与肝癌的发生、发展、生长相关.CSF-1/CSF-1R可能是肝癌发生、发展中的一对自泌/邻泌系统.因此,阐明CSF-1R在肝癌发生、发展机制中的作用具有药物开发和临床诊治的意义.
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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗特发性肺泡蛋白沉积症一例
肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种少见的肺部弥漫性疾病,其病因不明,包括先天性、继发性与特发性3种类型,其中90%以上的病例为特发性.
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睡眠与细胞因子
睡眠缺乏不仅引起头昏脑胀、反应力下降及心情烦乱等行为表现,还可以降低免疫功能,增加对多种疾病的易感性;同样,当机体免疫功能发生变化时(如遭受病毒或细菌感染、肿瘤等),往往表现为睡眠增多,也就是说,机体通过增加睡眠来恢复并增强自身的抵抗力;另外,老年人的睡眠紊乱也与老年人免疫力下降关系密切.睡眠与免疫的关系十分复杂,在研究中存在许多混杂因素,得出的结论也大相径庭.目前,研究较多的还是睡眠与细胞因子的关系,而其他方面的研究则涉及较少.细胞因子是机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的多肽类因子,在分子水平调节多种细胞生理功能.目前已知有白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF-β)等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用.同时,也发现细胞因子与睡眠之间有着十分密切的联系,但研究主要集中在IL-1和TNFα上.
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FMS样酪氨酸激酶3及其突变与白血病
FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase-3,FLT3),也称为胎肝激酶2(fetal liver kinase-2, FLK-2)和人干细胞激酶1(human stem cell kinase-1, STK-1),是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(class Ⅲ receptor tyrosine kinase, RTKⅢ)家族成员之一,于1991年由两个研究小组分别克隆.FLT3与其他RTKⅢ家族成员包括集落刺激因子1受体(CSF1R或FMS)、血小板衍化生长因子(PDGFR)、干细胞因子受体(KIT)等基因序列非常相似,其蛋白结构均包括5个Ig样结构域组成的胞外区,一个跨膜区,一个近膜区(juxtamembrane, JM),以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)区.
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集落刺激因子与外科术后感染防治的研究进展
研究表明,外科病人术后免疫功能减退,感染的易感性大大增加.集落刺激因子(colony-stimulating factors,CSF)是一种调节造血干细胞复制、增殖、分化以及增强嗜中性粒细胞趋化、吞噬功能的小分子多肽,近些年来因在免疫效应细胞及分子的调节方面的研究有很大进展,将其用于非粒细胞减少的外科感染的报道逐渐增多.现就集落刺激因子在防治外科术后感染中的研究进展作一综述.
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化疗后预防性使用重组人粒细胞集落刺激因子的持续时间及其影响因素
目的:分析化疗后预防性使用重组人粒细胞集落刺激因子( rhG-CSF)的持续时间及影响因素。方法回顾性分析聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子( PEG-rhG-CSF)Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中招募的受试者的临床病理特征。试验组患者皮下注射100μg/kg PEG-rhG-CSF 1次,对照组患者每天注射5μg/kg rhG-CSF。结果在53个化疗周期中,rhG-CSF使用时间为(9.57±2.10)d;使用时间为7~11 d者44例(83.0%)。体质指数和基线中性粒细胞绝对值(ANC)与rhG-CSF使用时间均有关(均P<0.05)。多因素方差分析结果显示,基线ANC与rhG-CSF使用时间有关( P=0.019)。 rhG-CSF常见的不良反应为骨痛,不良反应均较轻,无因不良反应死亡患者。结论化疗后预防性使用rhG-CSF的中位时间为10 d;基线ANC低的患者需要预防性应用rhG-CSF更长时间。临床试验注册美国临床注册中心,NCT01285219
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足叶乙甙联合重组人粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞的临床研究
目的观察足叶乙甙(Vp-16)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对恶性实体瘤患者自体外周血造血干细胞(APBSC)的动员效果,并寻找Vp-16 合适的给药剂量.方法按照入组的先后顺序,将30例患者随机分成A、B两组,每组15例.A组Vp-16的给药剂量为1000 mg/m2,B组为1500 mg/m2.白细胞(WBC)降至低点时开始皮下注射rhG-CSF 300 μg/d,直至采集结束前一天.WBC恢复到5.0×109/L以上时开始连日采集APBSC,当累计采集的单个核细胞(MNC)≥5×108/kg或CD34+细胞≥2×106/kg时停止采集.结果 Vp-16给药后,A、B两组患者外周血中WBC和中性粒细胞绝对值(ANC)的低值及低值出现的时间,差异均无显著性.两组rhG-CSF给药的开始时间和给药次数、APBSC采集的开始时间和采集次数差异均无显著性;在APBSC采集时的循环血量、血流速度和采集时间相同的情况下,每次APBSC采集的细胞数量和总量差异亦无显著性,B组Vp-16 引起的某些毒副反应略重于A组,但两组间差异无显著性.结论 Vp-16 联合rhG-CSF是一种安全、高效的APBSC动员方法, 1500 mg/m2与1000 g/m2的Vp-16均可获得满意的APBSC动员采集效果.
关键词: 足叶乙甙 集落刺激因子 重组 自体外周血干细胞动员 干细胞移植 -
集落刺激因子治疗脑梗死具有脑损害作用
我们于2004年6-12月建立严重免疫缺陷(SCID)小鼠大脑中动脉皮质梗死模型,皮下注射集落刺激因子(G-CSF)后,观察G-CSF对脑梗死后小鼠运动功能、梗死边缘血管再生、神经再生和炎症反应的变化,探讨G-CSF是否适合于脑梗死的治疗.
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大鼠牙囊细胞集落刺激因子1受体的研究
目的研究不同浓度集落刺激因子1(colony-stimulating factor-1,CSF-1)、白细胞介素1α (interleukin-1α,IL-1α)对大鼠牙囊细胞CSF-1受体基因表达的影响;明确CSF-1自分泌作用的抑制机制,为研究细胞因子在牙齿萌出和牙槽骨吸收中的作用奠定基础.方法间接免疫酶标法检测体外培养牙囊细胞,以及出生后不同时期牙囊组织中CSF-1受体蛋白表达.逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)检测在细胞培养液中分别加入不同浓度CSF-1、IL-1α对牙囊细胞CSF-1受体基因表达的影响.结果间接免疫酶标法染色显示CSF-1受体蛋白在生后早期牙囊中染色明显,10 d后染色不明显或者完全无染色,高浓度CSF-1作用下,牙囊细胞CSF-1受体mRNA表达明显消失.不同浓度IL-1α作用后,CSF-1受体mRNA水平保持不变.结论 CSF-1受体蛋白在出生后早期牙囊中表达明显,随后逐渐消失.高浓度CSF-1抑制CSF-1受体基因的表达,不同浓度IL-1α对牙囊细胞CSF-1受体mRNA表达无影响.
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小鼠骨髓巨核系祖细胞集落(CFU_MK)培养方法的建立及染色方法的改进
目的:为深入探讨巨核系祖细胞增殖、分化的调控机制提供有效的技术途径.方法:建立了小鼠骨髓CFU_MK的培养方法,并对影响集落形成及染色等条件进行了改进.结果与结论:单因子rhIL_3,rhIL_6,rhGM_CSF,rhEPO,rhTPO和脾条件培养液及再障狗血清均具有不同程度的刺激CFU_MK生成的作用,尤以再障狗血清的刺激活性强;接种细胞数为(2~3)×105/ml,培养7~10d时CFU_MK的集落形成率较佳;采用改进后的不转移、不洗涤、原位复染并4℃放置24*!h的染色条件,可获得比常规染色更高的集落着色率.
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关键词:
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细胞因子的研究进展
细胞因子是机体的各种细胞合成和分泌的小分子多肽类物质,多为糖蛋白.它们调节机体的生理功能,参与各种细胞的增殖、分化和行使功能.细胞因子包括[1]:白细胞介素(IL);集落刺激因子(CSF);干扰素(IFN);肿瘤环死因子(TNF);趋化素(Chemokine);生长因子(Growth factor).它们主要由淋巴细胞、单核巨噬细胞等产生,一些肿瘤细胞也可产生某些细胞因子.目前细胞因子在临床上有广泛的应用,现拟就目前研究的热点和新进展综述如下.